灵芝孢子粉抗抑郁作用机制研究

目的探讨灵芝孢子粉抗抑郁作用机制。方法造模方法为慢性轻度不可预见性的应激模型,将SD大鼠随机分成5组,即空白对照组、模型组、盐酸氟西汀组(20mg/kg)、灵芝孢子粉高、低剂量组(50,100mg/kg),造模同时ig给药,每日1次,连续给药28d,均按10.0ml/kg给药,对照组模型组ig等量蒸馏水,观察大鼠行为学,采用酶联免疫法检测大鼠血清炎症因子(IL-6、TNF-α),采用LC-MS法测定大鼠脑内去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)含量,采用Westernblot检测大鼠海马区神经营养因子BDNF蛋白表达。结果灵芝孢子粉能显著改善抑郁大鼠行为学,能显著减少抑郁大鼠血清中的炎症因子(IL-6、TNF-α)的含量,能减少大鼠脑内NE的含量,增加5-HT的含量,并能增加抑郁大鼠脑内海马区BDNF的蛋白表达。结论灵芝孢子粉具有抗抑郁作用。     

真武汤加味对糖尿病肾病大鼠肾组织中IGF-1表达的影响

目的:探究真武汤加味对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)表达的影响。方法:腹腔注射链脲佐菌素建立DN大鼠模型,随机分为对照组、DN模型组、低剂量药物治疗组、高剂量药物治疗组。检测各组大鼠24小时尿蛋白总量(TP)、血糖(GLU)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)等生化指标,采用Western Blot及荧光定量法测定各组大鼠肾组织IGF-1及其受体IGF-1R的表达量。结果:模型组、低剂量组及高剂量组大鼠的TP、BUN、SCr、GLU水平均显著高于阴性对照组(P0.05);低剂量组及高剂量组各指标显著低于模型组(P0.05);高剂量组各指标显著低于低剂量组(P0.05);各组大鼠肾组织IGF-1、IGF-1R表达水平差异显著(P0.05),各组大鼠IGF-1、IGF-1R表达量从高到低依次是模型组、低剂量组、高剂量组、阴性对照组。结论:真武汤加味能改善糖尿病肾病大鼠肾功能,其作用机制可能是通过抑制IGF-1、IGF-1R的过表达,起到对肾脏的保护作用,延缓DN的发展。     

盐炙杜仲对去卵巢骨质疏松大鼠骨代谢生化指标的影响

目的研究盐炙杜仲对去卵巢骨质疏松大鼠骨代谢生化指标的影响。方法将60只雄性SD大鼠随机分为六组:假手术组、模型组、阳性对照组(苯甲酸雌二醇0.2mg/kg,皮下注射,每周1次)、杜仲低剂量组、杜仲中剂量组、杜仲高剂量组。造模成功6周后,杜仲组分别给予低、中、高剂量灌胃;模型组和阳性对照组给予等体积生理盐水灌胃;假手术组正常饲养。给药12周后处死大鼠,检测骨代谢生化指标和骨密度。结果与模型对照组比较,杜仲高剂量组骨代谢生化指标和骨密度显著改变(P0.05),与阳性对照组比较无显著差异(P0.05)。结论实验证明高剂量盐炙杜仲能够调控血清骨代谢生化指标水平,促进成骨细胞分化,抑制骨吸收,加速骨形成,从而治疗骨质疏松。     

癌痛消颗粒对移植性肝癌大鼠VEGF-C的影响

目的:观察癌痛消颗粒对大鼠移植性肝癌血管内皮因子C(VEGF-C)表达的影响。方法:将40只大鼠移植性肝癌模型随机分为4组,即癌痛消颗粒高剂量组(A组)、癌痛消颗粒低剂量组(B组)、5-Fu组(C组)、模型组(D组)。于造模后第8天对癌痛消颗粒治疗组灌胃给药,5-Fu组腹腔注射给药,连续用药14天后停药24h,处死大鼠,取出瘤块,用免疫组化法检测瘤块中VEGF-C的表达情况。另设正常对照组(E组)大鼠10只,不进行造模及给药,供实验结束时作空白对照用。结果:造模各组(A、B、C、D组)VEGF-C均高于正常对照组(E组),差异均有统计学意义(均P0.05),其中以D组VEGF-C表达最高。A、B、C组VEGF-C均低于D组,差异均有统计学意义(均P0.05)。A组VEGF-C低于B组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:癌痛消颗粒对大鼠移植性肝癌VEGF-C的表达有干预作用,且以高剂量组作用更为明显。     

理中汤对肝硬化大鼠肠道微生态的影响

目的:观察理中汤对肝硬化大鼠肝功能、血清内毒素、血清炎性因子及肠道菌群的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法:采用四氯化碳联合橄榄油的复合因素造模方法对健康SPF级SD大鼠进行肝硬化大鼠模型制备。将大鼠随机分为正常空白组、模型组、Vehicle组、理中汤高、中、低剂量组共6组。模型组大鼠造模成功后全部处死,空白组和Vehicle组给予等体积(2 m L·kg-1·d-1)蒸馏水灌服,1次/d;理中汤高、中、低剂量组分别给予1.5×8.75 g/(kg·d)、1.0×8.75 g/(kg·d)、0.5×8.75 g/(kg·d)中药灌服,1次/d,均观察4周。治疗结束后对比观察6组大鼠干预后肝脏病理组织肝纤维化、肝功能、血清内毒素、炎性因子、肠道菌群改变情况。结果:6组大鼠肝脏HE染色病理结果显示模型组、Vehicle组的肝纤维化程度最重,理中汤中剂量组及高剂量组随着剂量升高,纤维化程度逐渐减轻,理中汤低剂量组则改善不明显。经理中汤治疗后,中剂量组、高剂量组大鼠肝功能指标(ALT、AST)、血清内毒素(ET)、炎性因子(TGF-β、IL-17、IL-23)及肠道目的菌群,均较模型组、Vehicle组改善,且高剂量组效果更优(P0.05),但低剂量组与模型组、Vehicle组比较,差异无统计学意义(P0.05),这可能与药物剂量依赖有关。结论:肝硬化大鼠存在肠道微生态失调的表现,理中汤可能通过调节大鼠肠道菌群,降低血清内毒素及炎性因子水平而发挥其抗肝纤维化的作用。     

羊藿巴戟口服液对肾阳虚大鼠性激素和精子的影响

目的:探讨羊藿巴戟口服液对肾阳虚不育大鼠模型性激素和精子密度、精子活动率的影响。方法:将大鼠随机分为空白组、模型组、中药低剂量组、中药高剂量组。模型组、中药低剂量组、中药高剂量组予腺嘌呤灌胃30天,进行肾阳虚不育造模,空白组予生理盐水灌胃。造模成功后,中药高、低剂量组予羊藿巴戟口服液灌胃,模型组、空白组予生理盐水灌胃,30天后处死各组大鼠,并检测卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)、精子密度、精子活动率等指标。结果:各组大鼠第6天体质量变化无显著差异(P0.05)。自第12天开始,与空白组比较,模型组大鼠体质量显著下降,差异有统计学意义(P0.05);与模型组比较,中药高、低剂量组大鼠体质量上升,差异均有统计学意义(P0.05)。与空白组比较,模型组大鼠精子密度、精子活动率、FSH、T含量显著降低,差异均有统计学意义(P0.05)。与模型组比较,中药高、低剂量组大鼠精子密度、精子活动率、FSH、T含量显著升高,差异均有统计学意义(P0.05)。中药高剂量组大鼠精子密度、精子活动率、FSH、T含量均高于中药低剂量组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:羊藿巴戟口服液对肾阳虚不育大鼠模型生精功能和性激素调节有改善作用,且与剂量的递增呈相关性。     

敦煌下瘀血方对盆腔炎性疾病后遗症模型大鼠血细胞因子的影响

目的:探讨敦煌下瘀血方对盆腔炎性疾病后遗症模型大鼠影响。方法:将50只SPF级雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组及低剂量组、中剂量组、高剂量组,除空白组外均进行盆腔炎性疾病后遗症造模。造模30天后,空白组及模型组予以生理盐水4 mL,高剂量组、中剂量组、低剂量组则灌服下瘀血方,每天一次,共15天。结果:灌药结束后,除模型组外,其余各组大鼠体重均较造模前有增长,与造模前相比较P分别0.05、0.01;而模型组与其余各组比较,体质量较低,P 0.01。与模型组相比较,空白组、中剂量组和高剂量组大鼠血白细胞介素-2(Interleukin-2,IL-2)升高,空白组、高剂量组血白细胞介素-1β(Interleukin-1,IL-1β)降低,P 0.05、P 0.01;与空白组、高剂量组相比,低剂量组大鼠血IL-2降低、中剂量大鼠血IL-1β升高,P 0.05、P 0.01;高剂量组大鼠血IL-1β与低剂量组相比较,P 0.05。结论:敦煌下瘀血方能使盆腔炎性疾病后遗症模型大鼠血IL-2升高、IL-1β降低。     

加味苓桂术甘汤对大鼠慢性肾功能衰竭功能的影响

目的:观察加味苓桂术甘汤对大鼠慢性肾功能衰竭的影响。方法:将40只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、低剂量组与高剂量组各10只。采用腺嘌呤构建慢性肾功能衰竭模型,低剂量组、高剂量组大鼠给予腺嘌呤后第6天实施加味苓桂术甘汤水煎液灌胃给药,给药24天后取血3mL,测量大鼠肾功能、血脂,并立即解剖取肾,10%甲醛溶液固定,通过石蜡切片、HE染色,观察肾脏眼观和镜下的病理变化。结果:生化指标结果显示,与正常对照组比较,模型组大鼠的肌酐、尿素、血脂均显著升高(P0.01);与模型组相比,低剂量组、高剂量组大鼠的肌酐、尿素、血脂均显著降低(P0.01),且高剂量组降低更显著(P0.01);HE染色结果显示:与正常对照组比较,模型组大鼠的肾小管变性坏死程度较重,低剂量组、高剂量组较模型组肾小管变性坏死程度较轻。结论:加味苓桂术甘汤对延缓大鼠慢性肾功能衰竭具有一定的影响。     

黄芩煎剂干预肝硬化形成的量效关系研究

目的研究黄芩煎剂对肝硬化形成的预防作用,并初步探讨量效关系。方法取SPF级Sprague Dawley大鼠75只,雌雄各半,随机分为5组,即正常对照组、模型组及黄芩高、中、低剂量组,每组各15只。除正常对照组外,其余各组大鼠于实验第1 d以四氯化碳(CCl4)大腿根部皮下注射、胆固醇及乙醇饲养建立肝硬化大鼠模型。于实验第2 d起,黄芩高、中、低剂量组分别予12、6、3 g/kg黄芩煎剂灌胃,正常对照组及模型组予10 mL/kg蒸馏水灌胃,连续9周。观察肝脏大体形态,并称肝、脾脏质量,分别计算肝、脾脏指数。光镜下观察肝组织标本,对肝纤维化程度做半定量分析。结果造模结束后,模型组大鼠肝脏有不同程度的缩小,颜色呈黄褐色,质地硬,肝脏表面凹凸不平,隆起大小不等的颗粒。黄芩高、中、低剂量组大鼠肝脏形态学改变轻于模型组,较柔软,呈花斑状,表面无或有较少的颗粒。模型组大鼠体质量明显下降(P<0.01),肝、脾脏质量及指数明显升高(P<0.01)。与模型组比较,黄芩高剂量组大鼠体质量明显上升(P<0.05),黄芩高、中、低剂量组大鼠肝、脾脏质量及指数均明显下降(P<0.05);黄芩高剂量组大鼠体质量高于黄芩中剂量组(P<0.05),肝脏质量低于黄芩低剂量组(P<0.05),脾脏质量及肝、脾脏指数低于黄芩中、低剂量组(P<0.05)。黄芩低剂量组大鼠体质量高于黄芩中剂量组(P<0.05)。模型组大鼠肺纤维化程度较正常对照组严重(P<0.05)。黄芩高剂量组大鼠肝纤维化程度与模型组及黄芩中、低剂量组比较差异均有统计学意义(P<0.05),而黄芩中、低剂量组与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论黄芩煎剂可预防并减轻肝硬化大鼠模型的肝硬化程度,防止其纤维化进程,并呈一定的剂量依赖性。     

静脉血栓方防治大鼠股骨骨折后深静脉血栓实验研究

目的:分析静脉血栓方对大鼠股骨骨折后深静脉血栓(DVT)的防治效果。方法:采用随机数字表简单随机分组法将36只大鼠分为空白对照组、模型对照组、阳性药物组及高剂量组、中剂量组、低剂量组,每组6只。除空白对照组外,其他五组共30只大鼠行机械损伤性造模成股骨骨折模型,在造模前7 d与造模后7 d期间对各组大鼠灌胃干预,阳性药物组给予利伐沙班片11.1 mg/(kg·d)灌胃,空白对照组、模型对照组采用等体积蒸馏水灌胃,各剂量组按照4.48、2.24、1.12 g/(100 g·d)静脉血栓方灌胃,1次/d。于造模后7 d取各组大鼠静脉血,检测凝血指标[活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)及D-二聚体(D-D)]、炎症指标[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)]、氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)],并取各组大鼠血栓形成处静脉组织,行苏木精-伊红(HE)染色切片,观察静脉血管形态改变。结果:造模后7 d,造模的五组PT、APTT、TT水平均较空白对照组显著降低(P<0.05),DD 及血清MDA水平则较空白对照组显著升高(P<0.05); 模型对照组PT低于阳性药物组、中剂量组与高剂量组(P<0.05),APTT、TT均低于阳性药物组、低剂量组、中剂量组与高剂量组(P<0.05),DD 及血清MDA水平则高于阳性药物组、低剂量组、中剂量组与高剂量组(P<0.05); 阳性药物组PT、APTT、TT均高于低剂量组、中剂量组(P<0.05),DD及血清MDA水平则低于低剂量组、中剂量组(P<0.05); 各剂量组PT、APTT、TT均随剂量的增加而升高(P<0.05),DD及血清MDA水平则随剂量的增加而降低(P<0.05)。造模后7 d,除阳性药物组外其他造模的四组血清TNF-α、IL-6水平均较空白对照组显著升高(P<0.05),模型对照组高于阳性药物组及低剂量组、中剂量组、高剂量组(P<0.05),阳性药物组则低于低剂量组、中剂量组(P<0.05),各剂量组血清TNF-α、IL-6水平随剂量的升高而降低(P<0.05); 除阳性药物组外其他造模的四组血清SOD水平较空白对照组显著降低(P<0.05),模型对照组低于阳性药物组及低剂量组、中剂量组、高剂量组(P<0.05),阳性药物组高于低剂量组(P<0.05),低剂量组血清SOD水平低于高剂量组(P<0.05)。模型对照组见血栓形成,静脉内膜损伤,血管内皮细胞剥脱,血管壁炎性细胞浸润; 阳性药物组及高剂量组未见明显血栓形成改变,但存在少量血管壁炎性细胞浸润; 低剂量组及中剂量组可见血栓形成,血管壁炎性细胞浸润,但血栓体积及静脉血管形态损伤小于模型对照组。结论:静脉血栓方可减轻股骨骨折大鼠术后炎性反应及氧化应激反应,改善凝血状态,防治DVT疗效良好。