动脉粥样硬化早期家兔血管丝裂素活化蛋白激酶表达及氯沙坦的干预作用

为探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对加速性动脉粥样硬化早期家兔血管增生及丝裂素活化蛋白激酶蛋白表达的影响 ,以家兔加速性动脉粥样硬化早期模型为研究对象 ,采用组织学、免疫细胞化学和生物化学方法评价加速性动脉粥样硬化早期家兔血管组织学、增殖细胞核抗原及丝裂素活化蛋白激酶蛋白表达和组织胆固醇含量的改变以及口服氯沙坦的干预效应。结果发现 ,动脉粥样硬化组血管内膜与中膜厚度比值、内膜增殖细胞核抗原阳性细胞数及丝裂素活化蛋白激酶蛋白表达均显著增加 ,氯沙坦干预组内膜与中膜厚度比值较动脉粥样硬化组显著下降 ,增殖细胞核抗原阳性细胞数明显减少 ,血管壁丝裂素活化蛋白激酶蛋白表达水平明显下降 (P均 <0 .0 0 1) ,主动脉组织胆固醇含量明显降低 (P <0 .0 5 )。结果提示 ,服用氯沙坦可明显减轻加速性动脉粥样硬化病变血管内膜增生 ,抑制血管损伤时血管壁丝裂素活化蛋白激酶蛋白表达 ,减少胆固醇在血管壁沉积 ,从而可能在预防动脉粥样硬化发生中起重要作用。     

丹红注射液对动脉粥样硬化家兔血管壁炎症的影响

目的 观察丹红注射液对动脉粥样硬化（AS）家兔模型血管壁炎症的影响。方法 36只新西兰雄性白兔随机分为正常对照组（NC组）、高胆固醇组（HC组）、高胆固醇加氟伐他汀组（FC组）和高胆固醇加丹红注射液组（DC组）；组织形态学分析AS斑块／内膜面积比值及斑块最厚处内膜厚度／中膜厚度比值；酶法检测血脂：固相酶联免疫吸附试验（ELISA）定量测定血清高敏C反应蛋白（hS—CRP）及主动脉弓血管壁核转录因子出（NF-κB）含量。结果 DC组与HC组比较血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）明显降低（P〈0．05），血管AS病变显著减轻（P〈0.05），血管壁NF-κB出及血清hs—CRP含量均显著降低（P〈0.05）。结论 丹红注射液对实验性AS家兔血管壁炎症具有抑制作用。     

实验性高脂血症兔MCP-1与CD11b的表达及氯沙坦的干预作用

目的观察氯沙坦对高胆固醇血症兔主动脉组织单核细胞趋动蛋白1（MCP-1）基因表达水平和静脉血单核细胞表面黏附分子CD11b活性（CD11b）的影响。方法40只日本长耳白兔随机分为4组,每组10只。正常对照组喂以普通饲料;高胆固醇组喂以高胆固醇饲料;氯沙坦高、低剂量组在喂高胆固醇饲料同时,分别以氯沙坦粉剂25 mg/（kg.d）和10 mg/（kg.d）溶于温水中灌胃,1次/d。观察12周。实验结束时,主动脉组织经HE染色行病理学检查。用流式细胞技术检测CD11b。用RT-PCR方法检测主动脉组织MCP-1的基因表达。结果高胆固醇组血管内膜下斑块形成明显,而氯沙坦高、低剂量组斑块明显减少;高胆固醇组较对照组MCP-1 mRNA表达及CD11b活性显著增高（P<0.01）;氯沙坦高、低剂量组MCP-1 mRNA表达及CD11b活性较高胆固醇组显著降低（P<0.05）。结论氯沙坦抑制组织MCP-1 mRNA的表达及降低CD11b活性,降低单核细胞内膜下浸润,其作用机制可能是氯沙坦从受体水平阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统。     

雷米普利和氯沙坦对高胆固醇血症大鼠早期动脉粥样硬化形成的影响

目的 :观察血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)雷米普利和血管紧张素Ⅱ (AngⅡ ) 1型受体拮抗剂氯沙坦对高胆固醇血症大鼠早期动脉粥样硬化 (AS)形成的影响 ,探讨肾素 血管紧张素系统 (RAS)致早期AS的机制。方法 :4 0只雄性SD大鼠随机分为正常对照 (NC)组 ,高脂 (HL)组 ,雷米普利 (Ram )组和氯沙坦 (Los)组。每组 10只 ,10周后比色法测血清一氧化氮 (NO)、丙二醛 (MDA)水平及超氧化物歧化酶 (SOD)活力 ,酶法测血胆固醇浓度 ;用免疫组化法检测主动脉血管壁增殖细胞核抗原 (PCNA)和核转录因子 (NFκB)及细胞间粘附分子 1(I CAM 1)表达水平 ;透射电镜观察主动脉形态结构 ,苏木精 伊红染色高倍视野下计数浸润于内膜的单核细胞数。结果 :Ram组和Los组血清NO浓度和SOD活力显著高于HL组 (P <0 .0 1) ,而MDA水平低于HL组 (P <0 .0 1) ,NFκB活化及ICAM 1表达水平 ,PCNA阳性细胞数和浸润的单核细胞数明显少于HL组 (P <0 .0 1) ,但这三组间血胆固醇浓度差异无显著性意义。Ram组和Los组主动脉内皮损伤明显轻于HL组。结论 :Ram和Los能缓解自由基损伤 ,抑制高胆固醇血症大鼠ICAM 1表达和单核细胞浸润 ,防止早期AS形成。     

氯沙坦对球囊成形术后兔血管内膜增生及核因子κB活性的影响

为研究氯沙坦对球囊成形术后血管内膜增生及核因子κB活性的影响 ,采用内皮剥脱后高脂饮食 (含 1.5 %胆固醇 )喂养制作兔腹主动脉粥样硬化模型 ,然后对狭窄部位行球囊成形术。术后氯沙坦组给予氯沙坦 10mg/(kg·d)口服 ,对照组只喂生理盐水 ,4周后取腹主动脉行组织形态学观察及用免疫组织化学方法分析核因子κB、α 平滑肌肌动蛋白、巨噬细胞、细胞间粘附分子 1的表达。结果发现 ,与对照组相比 ,氯沙坦组内膜厚度 /中膜厚度比值、内膜面积 /中膜面积比值均显著减少 (P <0 .0 1)。氯沙坦组新生内膜中巨噬细胞、平滑肌细胞数均较对照组显著减少 (P <0 .0 1和P <0 .0 5 )。核因子κB及其靶基因产物细胞间粘附分子 1水平亦因氯沙坦的干预而明显减少(P <0 .0 1和P <0 .0 5 )。结果提示 ,氯沙坦明显抑制球囊成形术后内膜增生 ,其机制可能为阻断血管紧张素Ⅱ受体 ,进而抑制核因子κB ,从而抑制平滑肌细胞迁移、增殖和新生内膜形成。     

植物血凝素样受体在兔动脉粥样硬化斑块中的表达及氯沙坦对其影响

目的 :观察植物血凝素样受体 (Lox 1)在兔动脉粥样硬化 (AS)组织中的表达和氯沙坦对Lox 1及斑块的影响。方法 :将 2 2只雄性新西兰白兔按体重随机分为对照组、高胆固醇组和氯沙坦组。检测指标 :①于 0、6、10周取血测定血浆血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )、血脂水平 ;②测量主动脉AS斑块面积和内膜、中膜厚度 ;③免疫组化和逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)法检测动脉Lox 1蛋白及mRNA的表达。结果 :高脂饮食明显增加血脂及AngⅡ的水平 ,动脉内膜增生程度、斑块面积也随之增加 ,Lox 1(mRNA、蛋白 )表达较对照者更明显 (均 P <0 .0 1)。应用氯沙坦后血脂较高胆固醇组无明显变化 (P >0 .0 5 ) ,AngⅡ水平却明显升高 (P <0 .0 1) ,而动脉内膜增生、Lox 1表达不及高胆固醇组明显 (P <0 .0 1)。结论 :Lox 1与AS的发生、发展有着紧密的联系 ,高脂饮食促进Lox 1表达。氯沙坦可抑制Lox 1表达 ,具有抗AS的作用     

NARC-1蛋白在新西兰兔动脉粥样硬化病变中的表达

目的 探讨NARC-1在新西兰兔动脉粥样硬化病变血管壁中的表达.方法 健康纯种雄性新西兰白兔16只,适应性喂养1周后,随机分为对照组和高胆固醇组,每组8只;对照组给予普通颗粒饲料喂养,高胆固醇组给予高胆固醇饲料(2%胆固醇)喂养;两组动物于8周末安乐处死.全自动生化分析仪测定兔血浆中甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇含量,计算动脉粥样硬化指数、高密度脂蛋白胆固醇/低密度脂蛋白胆固醇比值.苏丹Ⅳ染色测量兔主动脉粥样硬化病变面积.油红O染色及HE染色观察兔主动脉病理组织学改变,并进行病理形态学定量分析.免疫组织化学法与免疫印迹法检测兔主动脉组织NARC-1蛋白的分布及表达水平.结果 8周末,高胆固醇组兔血浆总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和、动脉粥样硬化指数水平明显升高,而高密度脂蛋白胆固醇/低密度脂蛋白胆固醇比值明显降低.高胆固醇组出现了明显的动脉粥样硬化病变,主动脉内膜面粥样硬化病变面积为27.41%±2.12%,与对照组(0.51%±0.20%)相比差异显著(P<0.05).病理组织学显示高胆固醇组兔主动脉内膜明显增厚,内膜/中膜厚度比明显增大;油红O染色光镜下显示,高胆固醇组兔主动脉内皮下斑块内泡沫细胞呈橘红色,对照组主动脉内膜未见明显着色;HE染色光镜下显示,高胆固醇组主动脉内膜显著增生,形成明显斑块,斑块中纤维组织增生,可见大量泡沫细胞,胞核较小,胞浆内含有大量脂质空泡,对照组内膜薄且结构完整.免疫组织化学检测发现高胆固醇组兔主动脉NARC-1蛋白表达明显,染色呈强阳性,且群集于内膜斑块处;在高倍镜下,NARC-1蛋白主要分布在泡沫细胞的胞浆和胞膜,而在对照组兔血管壁组织中未见表达.免疫印迹检测发现高胆固醇组兔主动脉NARC-1蛋白呈高表达,而对照组兔血管壁组织未见表达.结论 新西兰兔的主动脉粥样硬化病变处NARC-1蛋白表达明显,其主要分布在泡沫细胞的胞浆和胞膜中,正常对照组兔主动脉血管壁组织未检测到NARC-1蛋白.提示NARC-1/PCSK9是影响动脉粥样硬化病变形成与发展的重要因素.     

氯沙坦对球囊成形术后兔血管内膜增生和基质金属蛋白酶2及其抑制剂表达的影响

观察血管紧张素Ⅱ 1型受体拮抗剂氯沙坦对球囊成形术后兔血管内膜增生和基质金属蛋白酶 2及其抑制剂表达的影响 ,探讨氯沙坦治疗血管再狭窄的可能机制和作用。 2 4只新西兰兔随机分为 3组 :对照组、模型组及氯沙坦组 ,后两组持续高胆固醇喂养 ,实验 1周后行腹主动脉内膜剥脱术 ,9周后对狭窄部位行球囊成形术 ,氯沙坦组于球囊成形术前 1周开始口服氯沙坦 10mg (kg·d)。 13周末取腹主动脉行病理形态学观察和基质金属蛋白酶2及组织型基质金属蛋白酶 2抑制剂的免疫组织化学分析。结果发现 ,高胆固醇饲养 9周后 ,模型组、氯沙坦组血清总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇均明显增加 (P <0 .0 1) ,且未发现氯沙坦干预后对血脂水平有影响。 13周后氯沙坦组较模型组内膜厚度减少 65 % ,内膜面积减少 3 4% ,内膜厚度与中膜厚度比减少 3 2 % ,内膜面积与中膜面积比减少 2 8%。免疫组织化学分析显示 ,基质金属蛋白酶 2表达因氯沙坦的干预无明显变化。而组织型基质金属蛋白酶 2抑制剂表达明显减少 (P <0 .0 5 ) ,基质金属蛋白酶 2 组织型基质金属蛋白酶 2抑制剂显著增加 (P <0 .0 1)。提示氯沙坦在不影响血脂的情况下 ,可明显抑制血管损伤后内膜增生 ,其机制可能与抑制组织型基质金属蛋白酶 2抑制剂表达 ,恢复基质金属蛋     

国产红葡萄酒对食饵性动脉粥样硬化病变的消退作用及其机制的研究

目的通过复制8周兔的早、中期动脉粥样硬化(AS)模型,探讨红葡萄酒(RW)对8周AS兔病变的逆转作用及其可能的机制。方法采用HE染色、电泳流动漂移技术(EMSA)、免疫组织化学和原位杂交技术检测食饵性动脉粥样硬化8周时血管壁病理形态学改变和核转录因子(NF-κB)活化及单核细胞趋化蛋白(MCP-1)表达情况及RW再干预8周后对AS血管壁病理形态学及对NF-κB活化和MCP-1表达的影响。结果RW治疗AS 8周后,其主动脉硬化斑块面积、内膜增生厚度、泡沫细胞数及平滑肌增生程度均有明显减轻;在AS斑块明显缩小的前提下,其MCP-1的蛋白及其mRNA水平的表达均有所下降,且NF-κB活性受到明显抑制。结论RW对AS病变具有一定的消退作用,其机制可能系通过抑制NF-κB活化,及下调MCP-1的表达而实现的。     

氯沙坦在损伤血管重构中的作用及其机制的探讨

目的 ::探讨氯沙坦在大鼠血管内膜剥脱术后血管重塑中的作用及其内在机制。方法 :将 Wistar大鼠随机分为假手术组、氯沙坦组及单纯 PTCA组。后两组大鼠行胸主动脉球囊损伤术 ,术后不同时间段处死。对主动脉的组织切片分别进行 HE染色及计算机图像分析、Tunel标记检测细胞凋亡率、免疫组化方法检测血管壁凋亡相关基因表达物 Fas、Fas-L、Bcl-2、Bax的变化。结果 :单纯 PTCA组术后 7、14 d管壁面积明显增加 ,与假手术组比较有显著性差异 （P<0 .0 5）。术后 14 d,氯沙坦组与单纯 PTCA组比较 ,管壁增生程度较轻。术后 7d,管壁面积增生比与细胞凋亡率之间有负相关性 （r=-0 .586,P<0 .0 5） ,氯沙坦组的细胞凋亡率显著高于单纯 PTCA组。氯沙坦组与单纯PTCA组比较 ,术后 7d管壁组织内 Fas-L表达增加 ,Bcl-2表达降低 （P<0 .0 5）。结论 :AT1受体拮抗剂氯沙坦可有效防止大鼠动脉损伤后的血管增生性重塑。其机制可能与促进 Fas的表达、抑制 Bcl-2的表达 ,从而增加细胞凋亡率有关     

超声评价辛伐他汀的抗兔动脉粥样硬化作用及其机制的探讨

目的应用彩色多普勒超声及声学密度定量技术评价辛伐他汀对兔腹主动脉粥样硬化(AS)的作用,并分析辛伐他汀对AS斑块增殖细胞核抗原(PCNA)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达的影响。方法 30只日本大耳白兔平均随机分为3组:健康对照组(A组),AS模型组(B组),辛伐他汀治疗组(C组)。在食物中加入高脂饲料建立兔动脉粥样硬化模型。16周末测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。超声检测腹主动脉壁结构及血流,测量动脉内膜-中层厚度(IMT)、收缩期血流峰值速度(Vp),同时定量测定动脉壁声学密度值,与病理形态学检查结果相对照,并以免疫组织化学方法分析PCNA和bFGF在斑块中的表达。结果 16周末B、C组血清TC、TG、LDL-C较A组显著增高,C组较B组减低(P<0.05)。超声检查可见B组、C组腹主动脉AS改变,与病理形态学结果一致,IMT较A组显著增高,C组IMT为(0.51±0.11)mm较B组(0.68±0.13)mm减低(P<0.05),C组动脉内中膜声学密度值、内中膜校正回声强度值较B组减低[(32.73±2.46)dB比(42.33±1.84)dB]、(1.25±0.11)比(1.67±0.08)(P<0.05)。C组bFGF、PCNA表达较B组减低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论辛伐他汀不仅可以降低血脂水平,还能够减少斑块中bFGF、PCNA表达。超声显像及声学密度定量检测能够准确评价动脉壁形态学及声学密度特征,为临床评估AS进展及消退提供依据。     

全反式维甲酸对兔颈动脉血管重塑及VEGF表达的影响

目的探讨全反式维甲酸（atRA）对兔颈动脉内皮损伤后内膜增生、VEGF表达的影响及机制。方法新西兰雄性大白兔随机分为6组（n=6）：治疗组（A、B）、对照组（A、B）、假手术组（A、B）。治疗组和对照组给予高脂饮食，手术损伤颈动脉内膜，治疗组给予atRA灌胃，假手术组手术但不损伤内膜。分别于术后7、28d处死A、B组动物，取病变血管进行形态学观察，免疫组化测VEGF、PCNA表达水平。结果对照组术后7d内膜开始增生，28d时内膜增生明显，管腔狭窄，有粥样斑块形成，VEGF、PCNA表达明显增加。治疗组内膜增生较轻，28d时内膜面积及斑块厚度低于对照组（分别为P〈0．001、P〈0．05），VEGF、PCNA阳性表达指数也低于对照组（分别为P〈0．01、P〈0．001）。结论atRA抑制兔颈动脉内皮损伤后VEGF、PCNA的表达，减轻新生内膜增殖及动脉粥样硬化病变形成。     

全反式维甲酸对兔颈动脉粥样硬化病灶VSMC增殖及E2F1表达的影响

目的探讨全反式维甲酸（atRA）对兔颈动脉内膜损伤后内膜增生、E2F1表达的影响和机制。方法新西兰雄性大白兔随机分为9组（n=6）：假手术组（A、B、C）,对照组（A、B、C）及at—RA治疗组（A、B、C）。各组均高脂饮食两周后,对照组作颈动脉内膜损伤模型。atRA治疗组于术前3d开始每天给予atRA灌胃,其余操作同对照组。假手术组手术但不损伤内膜。术后分别于7d、14d、28d处死A、B、C组动物。采取颈动脉标本,对血管粥样硬化病变进行大体形态学观察,用免疫组化法检测粥样硬化病灶中E2F1、PCNA的表达水平。结果对照组术后7d内膜开始增生,14d及28d时增生明显,粥样斑块形成,管腔狭窄,E2F1、PCNA阳性表达明显。治疗组内膜增生较轻,14d、28d时,内膜面积及斑块厚度低于对照组（分别为P〈0．01、P〈0．05,P〈0．01、P〈0．01）,E2F1、PCNA阳性表达指数低于对照组（分别为P〈0．01、P〈0．01,P〈0．01、P〈0．05）。结论atRA抑制兔颈动脉内皮损伤后E2F1、PCNA的表达,抑制VSMC增殖,减轻新生内膜及动脉粥样硬化病变进程。     

Elevated expression of monocyte chemoattractant protein 1 by vascular smooth muscle cells in hypercholesterolemic primates.

Atherosclerosis is marked by an overt inflammatory infiltrate, with enhanced recruitment of monocytes/macrophages observed in both human and experimental atherosclerosis. We previously determined that monocyte chemoattractant protein 1 (MCP-1) accounts for virtually all of the chemotactic activity produced by vascular (aortic) smooth muscle cells in culture. We now report that arteries from a primate model of atherosclerosis with dietary-induced hypercholesterolemia exhibit increased levels of MCP-1 mRNA expression in vivo, whereas their normal counterparts demonstrate minimal MCP-1 expression. Furthermore, immunohistochemistry and in situ hybridization clearly indicate that the expression of MCP-1 protein and mRNA is in the smooth muscle cells of the medial layer of the artery and in monocyte-like and smooth muscle-like cells found in the overlying intimal lesion. These studies indicate that one of the responses to dietary hypercholesterolemia is the expression of MCP-1 by vascular smooth muscle cells. This expression, when augmented with other cellular and molecular factors, could significantly contribute to the recruitment of monocytes/macrophages to the vessel wall.     

丹参对实验性动脉粥样硬化形成的预防

目的:探讨丹参抑制动脉粥样硬化(AS)作用中的可能的分子机制。方法:随机将21只家兔均分为 对照组、AS组和丹参干预组,采用高脂饲料建立AS模型,9周后行血脂测定、主动脉粥样斑块面积计算,并以逆 转录 聚合酶链式反应(RT PCR)分别进行三组的单核细胞趋化蛋白 1(MCP 1)mRNA表达水平测定,以及用免 疫组织化学方法对比各组MCP 1蛋白表达。结果:对照组和丹参组中血脂水平和主动脉粥样斑块面积低于AS 组(P<0.01);主动脉血管内皮细胞以及平滑肌细胞内MCP 1mRNA水平及蛋白表达水平在对照组和丹参组中 明显低于AS组(P<0.01)。结论:丹参能降低MCP 1表达水平,这可能是其抑制AS形成的分子学机制之一。     

人参皂苷Rb1抑制自体静脉移植物内膜平滑肌细胞增生的研究

目的:研究人参皂苷Rb1通过抑制自体静脉移植物增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,进而抑制移植物内膜平滑肌细胞过度增生的作用。方法:45只新西兰大白兔随机分为实验组、模型组、对照组,每组15只。应用no-touch外科技术获取颈外静脉后,采用外翻连续缝合方法将颈外静脉吻合至颈总动脉,建立静脉移植桥的动物模型。4周后利用苏木精-伊红染色观察移植静脉血管内膜形态及厚度变化,RT-PCR检测静脉移植血管中PCNA mRNA的表达。结果:光镜下结果显示:移植4周后,实验组、模型组和对照组移植血管的内膜厚度分别为(41.57±2.43)、(73.76±7.83)和(11.38±0.71)μm,各组间差异有统计学意义(P<0.05),移植静脉内膜/中膜厚度比分别为(1.21±0.09)、(1.44±0.12)和(0.28±0.07),各组间差异有统计学意义(P<0.05);移植4周后的实验组、模型组和对照组PCNA mRNA相对含量比值分别是(0.942±0.004)、(0.756±0.003)和(0.574±0.002),各组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:人参皂苷Rb1能够抑制移植血管PCNA mRNA的过度表达,进而有效减轻移植血管内膜增生导致的再狭窄,延长静脉血管桥的使用寿命。     

冠状动脉旁路移植术再狭窄中PCNA蛋白表达的研究

目的　研究 PCNA基因片段对冠状动脉旁路移植术再狭窄的作用。方法　 2 5只健康纯种新西兰大耳白兔随机分五组 ,每组 5只。将颈外静脉移植于同侧颈总动脉 ,分别在术后 6 h,2 d,7d,14 d,2 8d取材。应用免疫组化和形态学分析观察不同时间 PCNA阳性细胞数的表达 ,采用计算机图象分析法测量静脉桥管腔内膜 ,中膜厚度及其比值。结果　实验过程中无实验动物死亡。吻合完成时各吻合口均通畅。在 7d时内膜和中膜厚度较 6 h明显增厚 ,有显著性差异 (P<0 .0 1)。而在 14 d、2 8d时内膜和中膜厚度较 7d没有明显变化 ,无显著性差异 (P>0 .0 5 )。移植后 6 h至 7d,在血管平滑肌细胞 (VSMC)中 ,PCNA蛋白逐渐增多 ,于 7d达高峰 (P<0 .0 1)。移植后 14 d PCNA蛋白在 VSMC中开始下降 ,与 7d相比差异有显著意义 (P<0 .0 1)。结论　 PCNA阳性细胞数在移植后 7d达高峰。与内膜迅速增殖的高峰期相吻合。提示 PCNA蛋白表达与内膜增殖有密切联系 ,可做为一个早期指标反应血管损伤后内膜的增殖     

Decreased infiltration of macrophages and inhibited activation of nuclear factor-kappa B in blood vessels: a possible mechanism for the anti-atherogenic effects of losartan

Short-term administration of losartan reduced the aortic surface lesion area and mean intimal thickness. The mechanisms for reducing atherosclerotic progression by losartan may be related to decreased macrophage proliferation and accumulation in the arterial wall, decreased activation of nuclear factor-kappa B and expression of its target gene ICAM-I. OBJECTIVE: Recent studies suggest that angiotensin II (Ang II) may contribute to the vascular inflammatory response and atherosclerosis. Losartan is a specific AT1 receptor antagonist which can effectively inhibit the effects of Ang II. However, the effects of losartan on atherogenesis have been rarely demonstrated. We designed this study to investigate the effects of short-term administration of losartan on atherosclerotic lesions in the aorta from rabbits fed a cholesterol-enriched diet and the possible mechanisms of its anti-atherogenic effects. METHODS AND RESULTS: The rabbits were randomly divided into three groups: (a) cholesterol group; (b) losartan-treated group; (c) normal control group. We observed that mean serum lipid levels in the cholesterol group were significantly higher than those in normal control rabbits, while blood pressure between two groups did not change significantly.Treatment with losartan did not affect serum lipid levels or systolic blood pressure but did reduce the aortic surface lesion area and mean intimal thickness.The number of macrophages markedly decreased after administration of losartan. Losartan also attenuated the activation of nuclear factor-kappa B and the expression of its target gene ICAM-I. CONCLUSIONS: In summary, losartan inhibited atherosclerotic progression by decreasing macrophage proliferation and accumulation in the arterial wall. The mechanisms for reducing atherosclerotic progression by losartan may be related to decreased activation of nuclear factor-kappa B.