氯沙坦对血管平滑肌细胞内单核细胞趋化因子-1表达的影响

为了探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦对血管平滑肌细胞内单核细胞趋化蛋白 1表达的影响 ,以培养幼兔主动脉平滑肌细胞为研究对象 ,分别给予不同浓度血管紧张素Ⅱ和 或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦 ,采用免疫组织化学、原位杂交与酶联免疫吸附技术检测不同处理组平滑肌细胞内单核细胞趋化蛋白 1蛋白及其mR NA表达和平滑肌细胞培养介质中单核细胞趋化蛋白 1含量的变化。结果发现 ,10 - 6 ～ 10 - 1 0 mol L血管紧张素Ⅱ呈剂量依赖性地增加平滑肌细胞内单核细胞趋化蛋白 1蛋白及其mRNA表达水平 ,增高培养介质中单核细胞趋化蛋白 1蛋白含量 (P均 <0 .0 0 1)。 10 - 5 ～ 10 - 7mol L氯沙坦预处理使血管紧张素Ⅱ刺激的平滑肌细胞内单核细胞趋化蛋白 1蛋白及其mRNA表达水平及培养介质中单核细胞趋化蛋白 1蛋白含量明显减低 (P均 <0 .0 0 1)。以上结果提示 ,氯沙坦可拮抗血管紧张素Ⅱ所致的平滑肌细胞内单核细胞趋化蛋白 1的表达与分泌 ,这可能有助于减轻或防治某些病理状态下血管平滑肌细胞的增殖与迁移。     

Irbesartan对动脉粥样硬化血管细胞粘附分子1 mRNA表达的影响

利用高脂饮食诱发兔动脉粥样硬化模型,观察血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂Irbesartan对早期动脉粥样硬化的影响。将纯种雄性日本大耳白兔25只随机分为三组;对照组8只,高胆固醇组8只和Irbesartan组9只。给予1％胆固醇饮食建立动脉粥样硬化模型并检测如下指标：（1）测定血脂,血浆脂蛋白及血管紧张素Ⅱ水平;（2）测量动脉内膜最大厚度及内膜／中膜厚度比;（3）RT－PCR,Northern Blot检测组织中血管细胞粘附分子－1表达水平。结果发现,与对照组相比,Irbesartan组和高胆固醇组总胆固醇和甘油三酯水平明显升高;Irbesartan组主动脉内膜最大厚度及内膜／中膜厚度比较高胆固醇组明显降低（P＜0．05）,Irbesartan明显降低主动脉组织中血管细胞粘附分子－1在转录水平的表达（P＜0．05）。结果提示,血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂Irbesartan通过抑制血管细胞粘附分子－1的表达而延缓早期动脉粥样硬化病变进展。     

肾上腺髓质素对血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞MCP-1表达的影响

目的观察肾上腺髓质素（ADM）对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的大鼠主动脉血管平滑肌细胞（VSMCs）单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）表达的影响。方法体外培养大鼠主动脉VSMCs。实验分组：空白对照组（A组）;1×10^-7mol/L ADM组（B组）;1×10^-7mol／LAngⅡ组（C组）;1×10^-8mol／L ADM＋1×10^-7mol／L AngⅡ组（D组）;1×10^-7mol／LADM＋1×10^-7mol／LAng Ⅱ组（E组）。采用逆转录聚合酶链反应技术测定细胞中MCP-1 mRNA的表达量。结果C组MCP-1 mRNA的表达量高于A组（P〈0．05）。D组、E组MCP-1 mRNA的表达量低于C组（P〈0．05）。结论ADM对Ang Ⅱ诱导的大鼠主动脉VSMCs MCP-1的表达起明显的抑制作用,这可能是其发挥抗炎、心血管保护作用机理中的一个重要途径。     

脂联素对高糖环境下内皮细胞MCP-1表达的影响

目的 研究脂联素对高糖时的人脐静脉内皮细胞单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响,探讨脂联素在糖尿病动脉粥样硬化中的作用.方法 采用正常糖浓度(5.5 mmol/L)、高糖浓度(25 mmol/L)、高糖浓度+不同浓度脂联素(脂联素浓度分别为2.5 μg/mL、5 μg/mL、10 μg/mL、20 μg/mL)与人脐静脉内皮细胞培养48 h.用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养上清中MCP-1含量.结果 高糖刺激人脐静脉内皮细胞后MCP-1含量升高,加入低浓度脂联素后,细胞上清液中MCP-1的含量较高糖组影响不大,而随着脂联素浓度的升高,MCP-1的含量明显下降(P<0.05),且呈剂量依赖性.结论 一定浓度的脂联素可以有效抑制高糖诱导的人脐静脉内皮细胞MCP-1的表达.     

血管紧张素Ⅱ对大鼠肾小球内皮细胞单核细胞趋化蛋白1表达的影响

目的 观察血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）对大鼠肾小球内皮细胞（GEC）单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）表达的影响,探讨其相关作用机制。方法 对大鼠GEC进行分离培养与鉴定;采用Western blot法检测大鼠GEC炎性因子MCP-1蛋白的表达;RT-PCR和Western blot法检测血管紧张素Ⅱ 1型受体（AT1R）的mRNA和蛋白水平。结果 与正常对照组比较,施加AngⅡ刺激因素后MCP-1表达量明显增高,呈剂量（10^-7 mol/L～10^-5 mol/L）依赖效应;10^-5 mol/L AngⅡ作用下,大鼠GEC的AT1R mRNA和蛋白水平明显增加,成时间依赖效应;10^-6 mol/L AT1R拮抗剂替米沙坦（TEL）可以抑制AngⅡ（10^-5 mol/L）的作用,MCP-1的表达量下降。结论 AngⅡ通过上调大鼠GEC的AT1R水平,使大鼠GEC的MCP-1表达量增加。     

单核细胞趋化蛋白-1及受体在血管紧张素Ⅱ诱导的血管病变中的作用

在血管紧张素Ⅱ诱导的血管病变中,单核细胞趋化蛋白-1是最重要的化学趋化因子之一。血管紧张素Ⅱ通过一系列分子途径诱导单核细胞趋化蛋白-1的产生,并与其受体CCR2结合,进而引起或加速一系列血管疾病的进程。现就单核细胞趋化蛋白-1及受体CCR2在血管病变中的作用及血管紧张素Ⅱ诱导单核细胞趋化蛋白-1表达的分子途径作一综述。     

血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂抗动脉粥样硬化机制研究进展

血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗荆从多方面阻滞血管紧张素Ⅱ的功能，来抑制动脉粥样硬化的形成和发展：降低核因子κB活性而抑制趋化因子及粘附分子的释放，对抗炎症反应；降低细胞内总氧化能力，减少自由基生成，减弱低密度脂蛋白氧化，抑制巨噬细胞吞噬氧化型低密度脂蛋白的能力，从而减少泡沫细胞形成；增加内皮源性血管舒张因子水平，保护血管内皮；抑制血管平滑肌细胞迁移和增殖；降低血小板黏附、聚集活性，抑制血栓形成；减少动脉斑块内胆固醇酯含量，减少巨噬细胞浸润、抑制基质金属蛋白酶1的表达，增加斑块稳定性。     

脂联素对人脐静脉内皮细胞的LOX-1、MIP-1α、MCP-1表达的影响

目的探讨脂联素对血管内皮细胞LOX-1、MIP-1α、MCP-1表达的影响,以揭示脂联素抗动脉粥样硬化的可能机制。方法运用RT-PCR测定在不同浓度脂联素作用下,内皮细胞上TNF-浕介导的LOX-1、MIP-1α、MCP-1mRNA的表达。结果LOX-1、MCP-1及MIP-1mRNA表达在单纯TNF-浕刺激组较高,加入低剂量脂联素对于LOX-1、MCP-1及MIP-1mRNA表达影响不大(P>0.05),而随着脂联素剂量的升高,LOX-1、MCP-1及MIP-1mRNA的表达明显下降,脂联素浓度为10~30mg/L时与TNF-浕刺激组相比LOX-1、MCP-1及MIP-1的mRNA表达有明显统计学差异(P<0.01),且呈剂量依赖性。结论中等以上浓度的脂联素可以有效抑制MIP-1α、MCP-1、LOX-1的在内皮细胞上的表达     

MCP-1和VEGF在卵巢癌中的表达及临床意义

目的探讨卵巢癌(OCa)及正常卵巢组织单核细胞趋化蛋白(MCP)-1和血管内皮生长因子(VEGF)表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测OCa组织及OCa盆腔腹膜转移灶、上皮性良性肿瘤及卵巢良性疾病组织MCP-1、VEGF表达,分析其与OCa生物学特征间关系。结果 MCP-1在OCa及转移灶阳性率明显高于正常卵巢组织及卵巢良性肿瘤(P0.05);VEGF在OCa中阳性率明显高于正常卵巢组织及卵巢良性肿瘤(P0.05)。结论 MCP-1及VEGF在OCa中表达明显上调,与OCa血管生成及浸润、转移有关,可能在OCa发生发展中起重要作用。     

单核细胞趋化蛋白-1与动脉粥样硬化关系的研究进展

:动脉粥样硬化发病率较高 ,其致死率位居前列。单核细胞趋化蛋白 - 1在 AS形成中有重要的意义 ,本文综述了MCP- 1在与 AS相关的三种细胞中的表达及其除趋化外的作用 ,为动脉粥样硬化机制的阐明提供更多的认识     

孟鲁司特对兔动脉粥样硬化的作用及其对单核细胞趋化蛋白-1表达的影响

目的 探讨选择性半胱胺酰白三烯受体1拮抗剂孟鲁司特对兔动脉粥样硬化的作用及其相关机制.方法 34只雄性新西兰大白兔随机分成4组:空白对照组(n=6)、安慰剂对照组(n=8)、阿托伐他汀组(n=10)和孟鲁司特组(n=10).空白对照组给予普通饮食,其余3组均给予高脂饮食.8周后,阿托伐他汀组和孟鲁司特组分别给予阿托伐他汀(1.5 mg·kg·d)和孟鲁司特(1 mg·kg·d),继续高脂饮食4周.饮食干预前和干预后8、12周测血脂.12周后,检测升主动脉内/中膜比,分析内膜中巨噬细胞和平滑肌细胞(SMC)面积百分比以及斑块中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)mRNA的表达.结果 安慰剂对照组内膜明显增生,内膜中含有大量巨噬细胞和少量SMC,MCP-1 mRNA表达增加.与安慰剂组比较,阿托伐他汀和孟鲁司特组的内/中膜比(0.32±0.12和0.34±0.10比1.12±0.36,均P<0.05)和内膜中巨噬细胞[(9.8±4.6)%和(11.2±3.7)%比(34.6±8.8)%,均P<0.05]较低,SMC的含量[(18.6±6.9)%和(19.2±8.6)%比(5.2±2.3)%,均P<0.05]较高,MCP-1 mRNA表达(0.42±0.08和0.40±0.06比2.36±0.48,均P<0.01)较低.孟鲁司特具有和阿托伐他汀相似的抗动脉粥样硬化作用,但阿托伐他汀可以降低总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇,而孟鲁司特对血脂无影响.结论 孟鲁司特具有抗动脉粥样硬化作用,其机制可能在于抑制动脉粥样硬化的炎症反应.     

软脉煎对血管内皮细胞动脉硬化模型MCP-1的影响

目的探讨具有补肾益气作用的中药复方软脉煎干预动脉粥样硬化(AS)的机制,主要是对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)造成血管内皮细胞(VEC)AS模型单核细胞趋化蛋白-1(monocytechemoatractantprotein-1,MCP-1)的影响。方法采用人脐静脉内皮细胞原代培养,加ox-LDL共同孵育造成血管内皮细胞损伤模型,用中药血清药理学方法将药物血清作用于细胞模型,用ELISA法测MCP-1,并设舒降之(辛伐他汀)组进行对照。结果模型组MCP-1显著升高(P<0.01);软脉煎组和舒降之组均能显著地降低升高的MCP-1水平(P<0.01);2组差异无显著性(P>0.05)。结论软脉煎能显著降低血管内皮细胞MCP-1水平,从而达到抗AS的作用。     

氯沙坦对急性期2肾1夹高血压大鼠主动脉单核细胞趋化因子-1表达的影响

目的:探讨急性期2肾1夹(2K1C)高血压主动脉单核细胞趋化因子-1(MCP-1)的表达以及氯沙坦 (losartan)干预对其影响。方法:采用银夹法复制2K1C高血压模型,用放免法测定血浆和主动脉壁血管紧张素ⅡAngⅡ)浓度,用原位杂交和RT-PCR方法检测2K1C高血压大鼠在血压升高不同时间以及氯沙坦干预28 d后主动脉MCP-1 mRNA的表达。结果:正常血压大鼠主动脉无MCF-1的表达;在2K1C大鼠高血压形成1周,主动脉MCP-1即有表达,并随时间延长,其表达持续增加;氯沙坦干预28 d后,2K1C高血压大鼠主动脉MCP-1的表达明显减少,差异有统计学意义;2K1C高血压大鼠血浆和主动脉壁AngⅡ浓度增加,但只有主动脉壁局部的 AngⅡ浓度同MCP-1表达的吸收度值呈正相关。结论:急性期2K1C高血压大鼠主动脉即有MCP-1的表达并随时间延长而增加,氯沙坦干预可明显减少其表达。     

脱氢表雄酮及趋化因子蛋白-1在动脉粥样硬化组织中表达的相关性研究

目的:研究脱氢表雄酮(DHEA)与单核细胞趋化因子蛋白-1(MCP-1)在动脉粥样硬化组织中的表达相关性,及其与动脉粥样硬化发生发展的关系,为寻找临床治疗的新靶点提供依据。方法:将纳入本研究的130例尸检患者的冠状动脉,做常规石蜡切片,根据病理镜下诊断分为动脉粥样硬化组80例和正常冠状脉对照组50例,利用免疫组化方法同步检测动脉粥样硬化组和正常对照组中DHEA与MCP-1的表达,分析DHEA、MCP-1与冠状动脉粥样硬化发生发展的关系以及DHEA与MCP-1的相关性。结果:动脉粥样硬化组较正常对照组DHEA表达水平显著下降(χ~2=52. 82,P0. 05)。动脉粥样硬化组较正常对照组MCP-1表达水平显著升高(χ~2=29. 73,P0. 05)。DHEA与MCP-1在动脉粥样硬化组织中表达呈负相关(r=-0. 311,P0. 05)。结论:DHEA和MCP-1参与了冠状动脉粥样硬化的形成过程,并发挥着不同的调节作用。     

Significance of the level of monocyte chemoattractant protein-1 in human atherosclerosis.

BACKGROUND: Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), a potent chemoattractant for monocytes, plays an important role in the earliest events of atherogenesis. However, direct evidence of the effects of MCP-1 on atherosclerosis in chronic hemodialysis (HD) patients has not been reported. METHODS AND RESULTS: The serum MCP-1 concentrations and the intimal - medial thickness (IMT) in the carotid arteries were measured in 42 non-diabetic chronic HD patients and 20 age-matched controls. The expression of MCP-1 was examined immunohistochemically in radial arterial tissues obtained from the HD patients. IMT and the serum concentration of MCP-1 in the HD patients were both significantly greater than in controls. Multiple regression analysis revealed that the serum concentration of MCP-1 was an independent factor influencing IMT. Tissue immunostaining showed that MCP-1 is expressed in both endothelial and smooth muscle cells and that its level of expression correlates with the serum concentration of MCP-1. CONCLUSIONS: An increase in MCP-1 may be an important factor in the progression of atherosclerosis in non-diabetic HD patients.     

单核细胞趋化蛋白-1与糖尿病动脉粥样硬化的关系

糖尿病慢性并发症遍及全身各重要器官,与非糖尿病人群相比,糖尿病人群中心血管疾病患病率升高2～4倍,在血管病变过程中,单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)起了重要作用.MCP-1是细胞因子趋化因子亚家族中的一员,MCP-1在生理情况下呈低水平表达,糖尿病时在高血糖、蛋白非酶糖化产物、血管紧张素Ⅱ、氧化应激、炎症等刺激因素影响下表达明显上调.MCP-1可促使外周血单核细胞向血管内皮细胞黏附、趋化并迁移至内皮下,导致血管平滑肌细胞异常增殖,参与动脉粥样硬化发生的病理过程.本文就糖尿病时MCP-1表达上调的因素、MCP-1促进动脉粥样硬化的机制、干预治疗对MCP-1的影响作一综述,进一步认识MCP-1与糖尿病动脉粥样硬化的关系.     

结直肠癌趋化因子单核细胞超化蛋白-1的表达

目的：通过检测结直肠癌组织中单核细胞超化蛋白－1（MPC－1）的表达情况，研究MCP－1的表达与结直肠癌生物学行为的关系。方法：采用RT－PCR方法，检测临床收集的新鲜结肠癌组织标本中MCP－1mRNA的表达；采用免疫组化方法，检测结直肠癌组织中MCP－1蛋白的表达，结果：12例结直肠癌组织均可出现MCP－1mRNA的表达，40例结直肠癌组织MCP－1蛋白表达的阳性率为90％，结直肠癌组织MCP－1蛋白的表达与结直肠癌的转移及Dukes分期有关，表达强者，转移发生率低，Dukes分期早，结论：结直肠组织中MCP－1的表达能影响结直肠癌的生物学行为。     

单核细胞趋化蛋白-1在BXSB狼疮小鼠肾组织中表达及药物干预效应

目的研究单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在BXSB狼疮小鼠肾组织中的表达情况并探讨甲泼尼龙(MPS)是否可抑制MCP-1表达而缓解狼疮肾炎(LN)。方法应用双缩脲法、反转录聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组织化学法及医学图像分析系统检测各组小鼠(BXSB狼疮小鼠MPS治疗组和对照组、BALB/C正常对照组小鼠)24h尿蛋白、肾组织MCP-1的表达,并分析其与24h尿蛋白之间的相关性。结果BXSB狼疮小鼠肾组织MCP-1表达较正常BALB/C小鼠增高,以肾小管更为明显,且肾小管MCP-1的表达与24h尿蛋白呈正相关(P<0.01);甲泼尼龙干预后,MCP-1表达明显减弱(P<0.01),且肾小管MCP-1表达的下降与24h尿蛋白降低呈正相关(P<0.01)。结论MCP-1可能参与介导BXSB狼疮小鼠LN的发生发展;甲泼尼龙可通过抑制肾组织MCP-1的表达,减轻蛋白尿,可能是缓解LN作用机制之一。