DHA在阿尔茨海默病中的作用机制

<正>阿尔茨海默病(AD),又称老年痴呆,是一种以记忆和认知损害为特点的进行性发展神经退行性疾病,并有各种神经精神症状和行为障碍~〔1〕。目前没有有效的治疗方法。DHA属于ω-3不饱和脂肪酸,是长链多不饱和脂肪酸(LCPUFA)中重要的成员。脑组织中DHA可以改善脑的认知功能,在一定程度上缓解AD,本文对DHA对AD的作用机制进行综述。1 AD AD起病隐袭,发病后10~20年因并发症而死亡~〔2〕。AD     

5种血清微小核糖核酸在主动脉夹层患者中的表达变化及联合诊断价值研究

目的:评价5种血清微小核糖核酸(microRNA)联合在主动脉夹层(AD)患者中的表达变化和联合诊断价值。方法:选择2015年9月至2016年3月期间在北京安贞医院急诊科就诊并最终确诊为主动脉夹层(AD)患者60例为AD组,同时选取年龄性别匹配的在北京安贞医院体检健康者60例为对照组(HC组),采集AD患者入院24h内以及对照组空腹常规血清,根据文献选出5个可能与AD相关的microRNA(has-miR-26a-5p、has-miR-191-5p、has-miR-143-3p、has-miR-21-5p、has-miR-223-3p),采用荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)方法检测60例AD患者和60例健康对照(HC)血清中这5种microRNA的表达量,采用2~(-△△CT)方法计算5种microRNA在两组中的相对表达量。通过单个或联合的ROC曲线分析血清microRNA对于AD和HC的区分效能,通过曲线下面积(AUC)评估血清microRNA对于AD的诊断价值。结果:两组研究对象年龄和性别比较差异无统计学意义(P均0.05);与HC组相比,5种血清microRNA在AD组表达均显著下降(P均0.05);5个血清microRNA区分AD与HC的曲线下面积(AUC)分别为0.915、0.912、0.910、0.732和0.717(P均0.05),将AUC0.9的这3个microRNA联合为Signature~a,Signature~a将AUC提升至0.958(95%CI:0.942~0.992,P0.05),全部5个microRNA全部联合作为Signature~b,Signature~b将AUC提升至0.964(95%CI:0.935~0.993,P0.05),所以microRNA联合可以提高AD的诊断效果。结论:5种血清microRNA在AD患者表达变化,联合5种血清microRNA对AD有潜在诊断价值。     

丹溪痛风方对阿尔茨海默病小鼠海马的影响

目的探讨丹溪痛风方(DGP)对阿尔茨海默病(AD)小鼠海马的影响。方法 C57BL/6小鼠随机分成对照组,模型组,治疗组(吡拉西坦0.42 g/kg),DGP高、中、低剂量组(DGP 52,26,13 g/kg)。采用小鼠双侧海马微量注射(10μg)β-淀粉样蛋白1~42(Aβ1~422 g/L)和腹腔注射D-半乳糖(180 mg/kg)诱导AD小鼠。给予小鼠连续治疗35 d后处死取材。采用Morris水迷宫测试小鼠学习记忆能力,观察小鼠海马结构,采用双抗体夹心法测定海马β-淀粉样蛋白前体蛋白(APP)、Aβ1~42、白介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平。结果与对照组比较,模型组小鼠海马潜伏期和游泳距离明显增加(P0.05),海马目标停留时间和跨平台次数明显减少(P0.05),海马APP、Aβ1~42、IL-1β和TNF-α水平明显升高(P0.05);与模型组比较,DGP高、中剂量组AD小鼠海马学习记忆能力明显改善(P0.05),海马神经元结构明显改善,海马APP、Aβ1~42、IL-1β和TNF-α水平明显降低(P0.05)。结论 DGP改善AD小鼠海马学习记忆能力及海马形态结构,通过抑制海马APP、Aβ1~42、IL-1β和TNF-α在AD治疗中发挥重要作用。     

血清白介素17与阿尔茨海默病病人认知功能的相关性研究

<正>阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是老年期痴呆最常见原因~([1]),其发病率高,严重威胁老年人群的生活质量及生命安全。随着对AD免疫机制的重视,许多学者认为慢性炎症状态是AD发病和进展的关键因素~([2]),炎症反应在AD发生发展中的作用引起了广泛重视~([3-4])。研究发现,产生白细胞介素17(interleukin-17,IL-17)的Th17细胞及其细胞因子参与多种自身免疫性     

脑脊液tau蛋白联合Aβ_(1~42)在阿尔茨海默病诊断中的价值

目的探讨脑脊液tau蛋白和人β淀粉样蛋白1~42(Aβ1~42)联合检测在诊断阿尔茨海默病(AD)中的应用价值。方法选取该院收治的AD患者31例(AD组),血管性痴呆(VD)患者38例(VD组)以及健康对照组30例。采用ELISA法检测三组受试者的脑脊液tau蛋白和Aβ1~42浓度,并对比各项指标的差异。结果 AD组的脑脊液tau蛋白浓度显著高于健康对照组(P<0.05);而其他组间脑脊液tau蛋白浓度无差异(P>0.05);AD组的脑脊液Aβ1~42浓度显著低于健康对照组(P<0.05),而其他组间脑脊液Aβ1~42浓度无差异(P>0.05)。结论联合检测脑脊液tau蛋白浓度和Aβ1~42浓度,并结合头颅影像学检查排除出血和缺血性脑血管病,可能对AD的早期诊断有辅助诊断价值。     

Aβ25~35合并鹅膏蕈氨酸诱导老年痴呆大鼠模型

目的建立Aβ25~35合并鹅膏蕈氨酸诱导老年痴呆(AD)中大鼠模型。方法 120只大鼠平均分为观察组,实施Aβ25~35合并鹅膏蕈氨酸诱导AD,不实施Aβ25~35合并鹅膏蕈氨酸诱导AD为对照组,针对两组大鼠的记忆水平等指标进行观察比较。结果两组定位航行试验中,潜伏期4 d及后2 d差异具有统计学意义(P0.05)。观察组学习记忆能力中象限百分比、20%、40%区域有统计学差异(P0.05)。观察组空间探索学习记忆中象限百分比、20%、40%区域、穿过原平台的次数与对照组有统计学差异(P0.05)。结论 Aβ25~35合并鹅膏蕈氨酸诱导AD模型,与传统的模拟AD模型可以更好地AD的发病特征,可以将其作为AD治疗中的新模型。     

正电子发射断层显像和结构核磁对阿尔茨海默病的诊断价值

目的了解~(11)C标记的匹兹堡复合物B(~(11)C-PIB)正电子发射断层显像(PET)和结构MRI在阿尔茨海默病(AD)诊断中的重要性。方法选取2016年1月～2018年12月于我院神经内科门诊和住院行头颅~(11)C-PIB PET和头颅MRI检查患者33例,根据临床诊断分为AD组17例,轻度认知障碍(MCI)组16例,同期选取认知功能正常12例作为对照组。头颅MRI检查观察脑萎缩严重程度,以内侧颞叶萎缩(MTA)阳性表示,~(11)C-PIB PET检查以标准吸收比值(SUVR)≥1.4为~(11)C-PIB摄取阳性,表示脑内β淀粉样蛋白(Aβ)沉积阳性,比较各组MTA阳性和~(11)C-PIB摄取阳性率。结果对照组、MCI组、AD组SUVR和MTA评分分别为1.3±0.2和(2.2±1.2)分、1.7±0.5和(2.6±1.1)分、2.2±0.4和(3.4±0.7)分,与对照组比较,MCI组和AD组SUVR明显升高(P0.05),AD组MTA评分较对照组和MCI组明显升高(P0.05)。与对照组比较,MCI组和AD组MTA阳性率(68.8%和94.1%vs 50.0%)、~(11)C-PIB摄取阳性率(87.5%和100.0%vs 16.7%)明显升高(P0.05),且AD组MTA阳性率和~(11)C-PIB摄取阳性率较MCI组进一步升高(P0.05)。MCI组2例~(11)C-PIB摄取阴性患者的MTA阳性;AD组1例患者MTA阴性。2种检查一致性较高。对照组50%患者MTA阳性但~(11)C-PIB摄取阴性。结论~(11)C-PIB PET和结构MRI对AD诊断有重要作用,Aβ沉积阴性不支持AD诊断。     

壳聚糖磷脂酰胆碱对痴呆大鼠学习能力和海马区白细胞介素-1β表达的影响

目的观察壳聚糖磷脂酰胆碱对治疗经海马内注射Aβ25~35的健康Wistar大鼠所诱导的阿尔茨海默病(AD)大鼠海马内白细胞介素(IL)-1β的表达数量以及该药物对AD大鼠学习记忆能力的干预疗效。方法对健康Wistar大鼠经两侧海马内注射Aβ25~35诱导建立AD大鼠炎性痴呆模型,Morris水迷宫以及免疫组织化学方法分别观察AD模型大鼠经药物治疗前后学习记忆能力以及海马内炎性表达因子IL-1β的表达状况。结果对照组和药物组大鼠的平均逃避潜伏期(AEL)比AD模型组显著缩短、2 min内跨越原平台次数和在靶象限时间比模型组明显延长(P0.05)。模型组大鼠海马区IL-1β阳性量高于对照组(P0.01),药物组IL-1β阳性表达较模型组显著下降(P0.05)。结论壳聚糖磷脂酰胆碱对改善AD大鼠学习记忆能力和注射Aβ25~35后诱导的炎性反应均有一定的治疗作用。     

轻度认知损伤和阿尔茨海默病的区域代谢模式

轻度认知损伤(MCI)近来被描述为正常老龄与阿尔茨海默病(AD)之间的临床过渡状态。推测MCI患者的病理变化与AD早期和进展阶段的可能AD患者相应。该文作者采用具有代表性的AD样本经质子磁共振谱分析(~1H MRS)推断颞叶病变的进程,研究目的主要有两个:一是与正常老龄和很可能的AD相比,描述MCI经~1H MRS分析的特征;二是采用样本研究方法评定AD颞叶病程中~1H MRS变化。对比研究21例MCI、21例很可能AD和63例老龄对照的颞叶上部、后扣带回和枕叶中部,这些区域目前已知与AD不同的神经原纤维缠结病理程度有关。其中MCI诊断标准如下:①记忆损伤主诉,     

5'-α、β-亚甲基-二磷酸腺苷对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力及脑透析液中腺苷水平的影响

目的探讨5'核苷酸酶(CD73)抑制剂5'-α,β-亚甲基-二磷酸腺苷(APCP)对Aβ_(1~42)诱导的阿尔茨海默病(AD)小鼠空间学习记忆能力和海马细胞外液腺苷的影响。方法 50只小鼠随机分为空白组、模型组、APCP低剂量组(1 mg/kg)、中剂量组(3 mg/kg)及高剂量组(10 mg/kg)。侧脑室注射Aβ_(1~42)制备AD模型。采用自发活动、Y迷宫测定、筑巢实验Morris水迷宫考察学习记忆和工作记忆能力;在体脑微透析结合高效液相检测细胞外液腺苷含量。结果 CD73抑制剂APCP能够显著提高AD小鼠工作学习记忆能力并提高小鼠的中枢兴奋性;AD小鼠海马腺苷水平显著高于空白组,单次和长期给APCP均能显著降低海马细胞外腺苷含量(均P<0.05)。结论 CD73抑制剂APCP改善AD小鼠学习记忆能力与减少海马细胞外腺苷含量有关。     

老年性阿尔茨海默病与血管性痴呆患者的行为和精神症状对比分析

目的分析老年性阿尔茨海默病(AD)与血管性痴呆(VD)患者的行为和精神症状,旨在为两种疾病的鉴别诊断提供参考依据。方法前瞻性选取神经内科2013-01~2016-02收治的49例AD患者和同期收治的55例VD患者为研究对象,并采用简易智能精神状态检查量表(MMSE)评分、阿尔茨海默病病理行为评分表(BEHAVE-AD)评分及世界卫生组织-加利福尼亚大学听觉词语学习测验(WHO-UCLA AVLT)评分对两组患者的精神和行为症状进行评估。结果 AD组在攻击行为、行为紊乱发生率明显高于VD组(P0.01),但情感障碍发生率明显低于VD组(P0.01)。AD组妄想和偏执、攻击行为、恐惧和焦虑、行为紊乱BEHAVE-AD评分虽高于VD组,但组间比较差异无统计学意义(P0.05);VD组幻觉、情感障碍及日夜节律紊乱BEHAVE-AD评分虽高于AD组,但组间比较差异无统计学意义(P0.05)。两组MMSE评分比较,AD患者在记忆力、语言方面均明显低于VD组(P0.01),而在注意力方面明显高于VD组,两组比较差异有统计学意义(P0.05);AD组虽在定向力、空间感方面高于VD组,但两组比较差异无统计学意义(P0.05)。两组WHO-UCLA AVLT评分比较,VD组延时记忆和长时记忆分值较AD组明显偏高(P0.01)。结论 AD和VD患者均存在精神和行为症状的异常表现,且存在一定差异,对两组疾病的鉴别诊断有一定的参考价值。     

蝙蝠葛苏林碱对阿尔茨海默病小鼠海马的影响和机制

目的探讨蝙蝠葛苏林碱(DS)对阿尔茨海默病(AD)小鼠影响及机制。方法 C57BL/6小鼠随机分对照组、模型组、多奈哌齐组(0.001 g·kg-1)及DS高、中和低剂量组(1.08、0.54、0.27 g/kg)。采用β-淀粉样蛋白(Aβ)1~42(80 pmol/μl)脑室注射诱导AD模型。治疗30 d后测小鼠学习记忆能力,透射电镜观察海马CA3区,测脏器指数和脑伊文氏蓝(EB),酶联免疫吸附法测海马β-淀粉样蛋白前体蛋白(APP)、Aβ1~42、白介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及丙二醛(MDA)。结果与模型组比较,DS改善AD小鼠学习记忆能力(P<0.05)和海马结构,明显升高脾和胸腺指数(P<0.05),其他脏器指数改变不明显(P>0.05),EB、APP、Aβ1-42、IL-1β、TNF-α和MDA明显降低(P<0.05),T-AOC、SOD和GSH-Px明显升高(P<0.05)。结论 DS改善AD小鼠学习记忆及海马结构,增强免疫和抗氧化,抑制APP、Aβ1-42、IL-1β和TNF-α可能是抗AD机制。     

免疫应答相关基因单核苷酸多态性在阿尔茨海默病发病风险中的作用

<正>阿尔茨海默病(AD)是老年痴呆的常见形式,临床上以智能损害为主~([1])。神经炎症和免疫反应紊乱是AD的主要特征~([2])。近期,随着人类基因组单核苷酸多态性(SNPs)研究的深入,多个参与机体免疫应答相关基因SNPs被证实与AD的发病风险密切相关~([3])。鉴于目前AD病因及发病机制尚未阐明,免疫应答相关基因SNPs在AD发病中的作用可能为AD病因及治疗开辟新的研究方向。     

绝经后雌激素水平与阿尔茨海默病的关系分析

目的探讨绝经后雌激素水平与阿尔茨海默病(AD)的关系。方法绝经后AD女性患者35例,绝经后健康妇女42例,测定血浆雌二醇(E2)水平和黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)水平。结果绝经后AD妇女E2水平较绝经后健康妇女明显下降,差异有显著性统计学意义(P<0.01);LH和FSH水平在AD组明显上升,AD组和对照组比较差异有显著性意义(P<0.01);而LH、FSH均与E2呈显著负相关(r=-0.902,-0.910,P<0.01)。结论随着血浆E2水平下降,LH、FSH水平上升,AD的发病率增高。     

中国美金刚联用多奈哌齐治疗阿尔茨海默病疗效的Meta分析

目的系统分析美金刚联用多奈哌齐与单用多奈哌齐治疗阿尔茨海默病(AD)疗效。方法通过计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、维普中文科技期刊全文数据库和万方数据资源数据库中美金刚联用多奈哌齐治疗AD为研究组,以多奈哌齐治疗AD为对照组文献,检索截止时间是2014年8月31日。按照纳入与排除标准筛选文献,提取资料和评价。采用R3.0.2软件进行Meta分析。结果共纳入符合条件文献6篇,以简易精神状态量表(MMSE)评估总分的5篇文献中,研究组样本量136例,对照组135例。MMSE评估总分的标准均数差MD=3.82,95%CI(-1.68~9.32);在日常生活能力(ADL)量表评估总分的6篇文献中,研究组样本量为176例,对照组175例。ADL评估总分标准均数差MD=-0.49,95%CI(-1.61~0.63);在AD评定量表的认知分量表(ADAS-Cog)评估总分的3篇文献中,研究组样本量为74例,对照组73例,ADAS-Cog评估总分的MD=-3.2,95%CI(-7.43~1.03);在神经精神科问卷(NPI)评估总分的3篇文献中,研究组样本量为74例,对照组73例,NPI评估总分的MD=-5.73,95%CI(-7.39~-4.08)。结论美金刚联用多奈哌齐与单用多奈哌齐治疗AD在智力状态、认知、ADL等方面的改善并不明显,但在改善精神行为异常方面存在明显优势。     

阿尔茨海默病患者血清与脑脊液中多种细胞因子的研究

目的　探讨阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease ,AD)病因及发病机制。方法　采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验分别对5 7例患者分为AD组和VaD组进行血清和脑脊液(CSF)肿瘤坏死因子-α(TNF- α)、白细胞介素- 1β(IL- 1β)及白细胞介素- 8(I-L 8)水平检测。对照组2 8例均无神经系统、免疫系统等疾病。结果　(1)AD组CSF中TNF- α水平明显高于VaD组和对照组,差异有显著性意义(P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ;(2 )AD组和VaD组CSF中IL- 1β水平明显高于对照组(P <0 .0 5 ) ,AD组血清中IL -1β水平明显高于VaD组和对照组,差异有显著性意义(P <0 .0 1) ;(3)AD组和VaD组血清和CSF中IL 8均明显高于对照组,差异显著(P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ;(4)AD组患者CSF中的TNF -α、IL -1β及IL -8水平之间呈正相关(r =0 .0 6 ,P <0 .0 5 ) ;(5 )血清或CSF中的TNF- α、IL- 1β及IL -8检测水平与简易智力状态检查表(MMSE)得分之间均无相关性。结论　细胞因子可能参与了AD的病理生理过程。     

阿尔茨海默病治疗药物研究进展

<正>阿尔茨海默病(AD)病理学特征包括以异常聚集的β-淀粉样蛋白(Aβ)为主要成分的老年斑(SPs),神经细胞内tau蛋白聚集形成神经纤维缠结(NFT)及神经元的大量丢失等~([1])。关于AD的发病机制,Aβ级联假说、tau蛋白假说、氧化应激假说及基因突变假说等受到诸多关注。本文从Aβ级联假说、tau蛋白假说及胆碱能假说等方面,综述了相应的AD治疗药物研究     

正常老年人与阿尔茨海默病患者尿甲醛浓度的研究

目的探讨正常老年人与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)患者的尿甲醛浓度。方法随机选取年龄≥65岁的正常老年人(正常组)和确诊为AD患者-(AD组)各30例,对2组患者的尿甲醛浓度进行测定分析。结果 AD组患者尿甲醛浓度(0.26±0.22)mmol/L,显著高于正常组(0.04±0.02)mmol/L,差异有统计学意义(t=-5.269,P0.01)。结论机体内甲醛浓度超标可能是老年人发生AD的一个原因。     

D-二聚体检测在主动脉夹层中的应用

<正>众多研究指出D-二聚体检测可用于主动脉夹层(AD)的早期诊断。D-二聚体是交联纤维蛋白降解产物~([1]),在正常人的血浆中含量很低,其质量浓度的升高反应活化的血栓形成及纤维蛋白的溶解活动~([2])。D-二聚体检测早期应用于静脉血栓栓塞症(VTE)相关疾病的低危患者的排除诊断~([2,3]),目前在非静脉血栓栓塞症中的应用得到显著提高~([3]),尤其在AD的应用已写入指南~([2-5])。本文就D-二聚体检测在AD中的     

老年性痴呆肾虚痰瘀发病机制中细胞自噬研究进展

<正>老年性痴呆(AD)占痴呆的65%~75%~([1,2])。大脑局部尤其是海马和皮层出现由β-淀粉样蛋白(Aβ)聚集形成的老年斑(SP)和由Tau蛋白异常磷酸化而形成的纤维缠结(NFT)及神经细胞的减少是AD的主要病理特征~([3,4])。而Aβ生成增加与