重视药物性肝病

当前人类正暴露于6万种以上化学物质的威胁中,其中包括3万种以上药品和保健品,另3万余种食品添加剂和环境污染物质.这些外因性化学物质多在肝脏各种酶作用下转变为水溶性强的物质由肾脏排出,通常他们生物转化的1相代谢由肝细胞的细胞色素P450(CYP)进行,将非极性药物通过氧化还原和水解反应生成极性基团.2相反应为上述生成物与内因性高极性化物质结合,生成水溶性高的物质以利排泄.第3相反应系通过肝细胞毛细胆管膜的转运体将药物代谢产物排泄到胆汁.肝脏是人体最大最主要的生化反应脏器,因而也是药物损伤的主要靶器官.     

重视药物性肝损伤的研究

<正>药物性肝损伤(Druginduced liver injury,DILI)是最主要的药物不良反应之一,指暴露于药物但无其他感染等因素引起的肝脏损伤,是导致肝生化异常的一种常见原因。当前供人类应用的药品和保健品达3万种以上,这些外因性化学物质多在肝脏各种酶作用下转变为水溶性强的物质由肾脏或胆道排出。通常它们生物转化的第1相代谢在肝细胞的细胞色素P450(CYP)酶系作用下进行,将非极性药物通过氧化还原和水解反     

药物性肝病治疗中应注意的问题

当前,供人类应用的药品和保健品达3万种以上,另有3万余种食品添加剂和环境污染物质也对人类健康构成了极大的威胁.这些外因性化学物质多在肝脏各种酶作用下转变为水溶性强的物质由体内排出.     

药物性肝病发病机制及诊治

进入21世纪,供人类应用的药品和保健品已达3万种以上,加上食品添加剂和环境污染物质,人类正暴露于6万种以上化学物质的威胁中。这些外因性化学物质,多在各种肝脏酶的作用下转变为水溶性强的物质,由肾脏排出。     

药物性肝病

进入 2 1世纪 ,供人类应用的药品和保健品已达 3万种以上 ,加上食品添加剂和环境污染物质 ,人类正暴露于 6万种以上化学物质的威胁中。这些外因性化学物质 ,多在肝脏各种酶的作用下转变为水溶性强的物质由肾脏或胆汁排出。普通药理学将有活性的药物降低活性或使其完全失活的代谢过程称为解毒 (detoxication)和灭活 (inacti vation)。但机体内药物经代谢反应不仅限于失活 ,很多药物在机体内首先进行代谢性活化 (metabolicacti vation)反应。这些药物前体被激活后多数毒性下降 ,但也有活化后代谢产物毒性增加 ,如这些活化中间体过度生成 ,与细胞成分结合后可引起脏器损伤。一、肝脏的药物代谢(一 )药物代谢的反应形式　机体内药物代谢大致分为两相。第I相反应为非极性 (脂溶性 )药物 ,通过氧化、还原和水解等反应 ,生成极性基团 (如 OH、 NH2 、 COOH、 SH)。第Ⅱ相反应为上述生成物与内源性高极性化合物结合 ,生成水溶性高 ,易于排泄的代谢产物。上述药物代谢反应与众多酶系相关 ,图 1列举了与药物代谢相关的各种重要酶类 ,从图 1中可见细胞色素P4 5 0 (以下称CYP...     

重视药物性肝病的研究

肝脏为体内最大最主要的生化和药物代谢器官 ,也是药物损伤的主要靶器官。药物及经肠道吸收的其他化合物经门脉进入肝脏 ,药物吸收的亲和力、生物转化、运输及排泄过程决定了其生物利用度。正常药物生物转化的 1相代谢由细胞色素Ｐ4 5 0 (ＣＹＰ)进行 ,目的是将非极性药物通过氧化还原和水解反应生成极性基团。 2相反应为上述生成物与内因性高极性化物质结合 ,生成水溶性高的物质以利排泄。肝脏在药物的体内分布上也起着重要作用。肝脏的生物转化、细胞内转化和胆汁分泌是体内药物清除的重要过程。分子药理学最新研究表明 ,ＣＹＰ存在广泛的…     

肝脏转运体介导药物相互作用的研究进展

转运体是位于细胞膜上的功能性膜蛋白,在肝脏表达广泛,其生理功能是将大多数内源性物质、外源性化学异物或药物等摄取进入肝脏,在肝脏经过一定的代谢转化,最终将其经胆汁排至肝外.肝脏转运体在药物肝胆转运中起重要作用,转运体与药物在肝脏的摄取、代谢及排泄等功能密切相关,转运体的功能抑制、缺失是生理疾病和药物之间相互作用的重要因素.临床联合应用与转运体有关的药物时可能发生由转运体介导的药物相互作用,如西立伐他汀不良反应事件.本文从肝脏转运体的抑制、诱导和单核苷酸多态性出发,对由肝脏转运体引起的药物相互作用作一综述.     

保肝治疗：共识与争议

国内使用的保肝药物大体可以分为以下几类：（1）抑制过强免疫应答和控制各种炎症反应过程,在多个环节上减轻炎症损害;（2）结合体内代谢产物和外源性化学物质,增强肝脏解毒功能;（3）提供肝脏细胞膜性结构成分,以利于肝细胞修复;（4）针对细胞凋亡机制以减轻凋亡发生;（5）各种刺激因子促进肝脏细胞再生和修复;（6）提供肝细胞代谢所需要的能量物质以减轻肝脏负担;（7）补充肝脏合成代谢物质以部分替代肝脏功能;（8）改善肝脏微循环,纠正肝脏缺血缺氧状态,以利肝细胞修复和功能发挥;（9）以血浆和白蛋白为主的机械人工肝疗法,既是一种替代疗法,也是广义的“保肝”。     

高效抗逆转录病毒治疗与肝脏转氨酶异常

抗逆转录病毒（antiretrovirus,ARV）药物的潜在肝脏毒性,使得脏脏成为治疗艾滋病（AIDS）病人时要考虑的最重要器官之一.当今肝病成为AIDS病人发病和死亡的主要原因之一.所有类别的ARV药物都有不同程度的肝脏毒性,混合HBV/HCV感染增加HAART的肝脏毒性风险,解释和处理肝脏转氨酶水平升高是复杂的.给病人抗病毒治疗时须要考虑具体的药物和药物组合方案,也要考虑病人是否合并肝病,确保病人从那些可能是最安全的ARV治疗中获益.     

职业性接触工业有害物质对消化道的影响

已有5万余种化学物质被用作药物、家庭清洁剂、杀虫剂、食品及食品添加剂。消化道是这些物质吸收的重要途径,其绝大多数毒性也表现在消化道。由于职业或日常接触工业品,消化道每天接触有害化学物质,造成损害,导致该系统潜在或显见的疾病乃至废用(见表)。