共查询到20条相似文献,搜索用时 15 毫秒
1.
丙型肝炎病毒(HCV)基因组长度约9.6kb,仅含有单个开放阅读框架(ORF),编码一个由约3010个氨基酸残基(aa)组成的多蛋白.在宿主细胞和病毒蛋白酶的作用下,多蛋白被加工成至少10个成熟的HCV蛋白质:C,E1,E2,p7,NS2,NS3,NS4A,NS4B,NS5A和NS5B.HCV C蛋白由191个aa组成,相对分子质量为23000,称为p23蛋白.p23羧基端aa被蛋白酶降解,就得到相对分子质量为21000的成熟C蛋白,称为p21蛋白.p21是HCV的重要结构蛋白,它与HCV RNA结合后形成病毒核心.Xu等[1]证实HCV C基因还可以编码产生一个新的蛋白--F蛋白.近年来F蛋白成为HCV研究的热点之一. 相似文献
2.
3.
4.
0引言 丙型肝炎病毒(HCV)是一种单股正链RNA病毒,编码一种多蛋白分子,在病毒和宿主细胞蛋白酶的共同裂解作用下,至少裂解为3种结构蛋白(C、E1和E2)和6种非结构蛋白(NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B)[1,2].NS5 A是非结构蛋白的一种,哺乳动物细胞表达的NS5A蛋白以两种形式存在,分子量分别为56 kD和58 kD.HCV NS5A是HCV基因组编码的一种最为重要的具有多种生物学活性的非结构蛋白质[3-5],是HCV基因组编码的一种具有反式激活作用等多种生物学活性的非结构蛋白质.其基因序列的变异,决定部分HCV病毒株对于IFN-α治疗的疗效应答.HCV NS5A蛋白还具有结合双链RNA激酶(PKR)的生物学活性,对于HCV感染的靶细胞的细胞周期与细胞凋亡的分子生物学调节机制密切相关[6]. 相似文献
5.
全球约1.7亿人感染丙型肝炎病毒(HCV),丙型肝炎病毒感染的流行率约2.2%~3.0%,每年有300~400万新发病例[1]。我国一般人群抗-HCV阳性率为3.2%,约有3700~4000万人感染HCV。HCV感染具有较高的慢性化比例,其中75%~85%的急性感染者将转变为慢性感染,慢性丙型肝炎是一种缓慢进展性疾病,如不进行有效地抗病毒治疗,最终 相似文献
6.
丙型肝炎病毒蛋白结合蛋白 总被引:5,自引:34,他引:5
0引言丙型肝炎病毒(HCV)是1989年Choo et al应用分子生物学技术克隆成功的一个RNA病毒,属黄病毒科.可以引起慢性肝炎?肝硬化及肝癌,目前全世界有1.7亿人感染,干扰素联合利巴韦林是其治疗药物,但是疗效不佳[1-9].目前正在积极研究其发病机制,探索新的治疗方案.HCV的宿主范围较窄,只能在人及黑猩猩中繁殖,为研究带来困难.目前机制的研究限于体外的细胞模型或转基因动物.HCV是怎样与宿主细胞相互作用的,世界上进行了广泛的研究,特别是HCV各蛋白组分(C?E1?E2?P7?NS2?NS3?NS4a?NS4b?NS5a和NS5b)[10]与人体蛋白之间的相互作用,为HCV… 相似文献
7.
针对HCV感染的标准治疗方案是聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林。按此治疗方案部分HCV感染者是可治愈的。但仍有一小部分患者不能治愈。随着分子生物学的进展,针对HCV生活周期中病毒蛋白靶向特异性治疗的许多小分子化合物的研究得到了迅速发展,提高了抗病毒的疗效。这些药物统一命名为抗HCV的直接抗病毒药物(direct-acting antiviralagents,DAAs),包括非结构蛋白(non-structural protein,NS)3/4A蛋白酶抑制剂、NS5B聚合酶抑制剂和NS5A蛋白抑制剂等。本文对慢性丙型肝炎DAAs的研究进展、临床应用、应用中的问题及应用前景进行概述。 相似文献
8.
一、丙型肝炎电镜检查感染丙型肝炎病毒 (HCV )的人类和黑猩猩的肝脏发现平行排列的短管结构 (病毒外壳物质 )和直径为 5 0~ 6 0nm的病毒样颗粒。感染HCV的人 ,其淋巴细胞内显示有这种短管的聚集。慢性丙型肝炎肝活检标本常常显示肝脂肪变性 ,且基因表型 3a和体重指数 (BMI)与脂肪变性密切相关。HCV核心蛋白通过导入氧化趋势和活化氧参与脂肪变性。这样依次产生线粒体渗透性改变、细胞色素C释放 ,最终细胞发生凋亡。与转基因小鼠情况相似 ,载脂蛋白正常转运脂质的作用受到HCV蛋白的抑制 ,其中HCV核心蛋白影响载脂蛋白A2 ,非结构抗原 5A(NS5A)则作用于载脂蛋白A1。另有一篇文章进一步讨论了HCV相关脂肪变性的可能机制及HCV核心蛋白与肝细胞肝癌的关系。基因片段分析显示HCV导致的肝硬化与某些基因表达上调有关。对血清转氨酶水平正常的HCV携带者随访 6个月以上 ,约有 2 0 %的携带者出现血清转氨酶升高。流行病学调查显示 ,HCV感染与B淋巴细胞异常增生有关 ,并发现 7例绒毛淋巴细胞型脾淋巴瘤 (脾边缘区淋巴瘤 )患者经α2b干扰素治疗病情彻底缓解 ,其HCVRNA检测为阴性。丙型肝炎患者... 相似文献
9.
10.
金波 《肾脏病与透析肾移植杂志》2010,19(4)
丙型肝炎(丙肝)是由丙肝病毒(HCV)感染所致的一种慢性肝脏疾病.全球约有1.7亿慢性感染者,每年有300~400万新发感染病例[1].在我国,血清流行病学调查数据显示普通人群中抗HCV的阳性率为3.2%[2]. 相似文献
11.
目的筛选人肝脏cDNA文库中与HCV NS5A的结合蛋白基因,验证其中顺乌头酸酶1与HCV NS5A的相互作用。方法应用酵母双杂交系统3筛选人肝脏cDNA文库中的HCV NS5A结合蛋白基因,应用哺乳动物双杂交及免疫共沉淀技术验证其中顺乌头酸酶1蛋白与HCV NS5A之间的相互作用。结果成功筛选出人肝脏cD-NA文库中与HCV NS5A存在相互作用的蛋白基因,哺乳动物双杂交及免疫共沉淀实验结果证实HCV NS5A与顺乌头酸酶1蛋白在HepG2细胞内存在相互作用。结论本实验成功筛选人肝脏cDNA文库中的HCV NS5A结合蛋白基因,并且在体外水平即细胞内证实HCV NS5A与其中的顺乌头酸酶1蛋白之间的相互作用,为进一步细胞内及体内的糖、脂类代谢等功能研究奠定基础。 相似文献
12.
据世界卫生组织统计,全球HCV感染率约为3%,估计约1.7亿人感染了HCV,每年约有300万~400万新发病例。在我国,估计约有4000万HCV感染者[1,2]。我国主要为散发病例,近年来全国各地因血液透析设备消毒不完善及城乡结合部或农村地区医疗器械的重复使用导致的点暴发流行值得重视。 相似文献
13.
HCV是引起慢性肝炎的主要病原之一,严重危害人类健康.据统计,在世界范围内约有1.7亿感染者[1].75%左右的HCV急性感染者转为慢性,其中10%~20%的慢性丙型肝炎患者发展至肝硬化,1%~5%发展为肝细胞癌[2].我国约有3800万人感染HCV,超过60%的HCV感染者可发展为慢性感染,而慢性HCV感染与肝硬化和肝细胞癌直接相关.在美国、澳大利亚等西方国家,慢性HCV感染已成为终末期肝病的首位病因.世界卫生组织评估东部地中海国家约有2.13亿HCV携带者,这个数字相当于美国和欧洲的总人数.有证据显示,基因型不同可影响抗病毒治疗的效果[3].目前首选的治疗方法仅40%~50%的感染者应答良好,彻底清除病毒者更为鲜见.因此丙型肝炎疫苗的研制已成为国际研究热点之一. 相似文献
14.
15.
1HCV新抗原丙型肝炎病毒(HCV)RNA表达结构蛋白,包括核心蛋白(C蛋白)、包膜蛋白1(E1)和2(E2)、p7和非结构蛋白(NS2、3、4A、4B、5A、5B)等。最近Bain等[1]认为HCVRNAC区除编码C蛋白外,还可通过核糖体移码机制编码另一种蛋白,称为F蛋白或选择性读码框蛋白(alternative reading fr 相似文献
16.
HCV NS5A反式调节蛋白13(HCV NS5A trans-regulated protein13,NS5ATP13)又称核螺旋体磷酸化蛋白1(nucleolar and coiled-body phosphoprotein1,NOLC1)或核仁磷酸化蛋白140(nucleolar phosphoprotein140,Nopp140), 相似文献
17.
丙型肝炎病毒非结构蛋白4A与钙离子信号调节亲环素配体的相互作用 总被引:2,自引:0,他引:2
目的 应用酵母双杂交技术及免疫共沉淀技术证实HCV非结构蛋白4A(HCV NS4A)与钙离子信号调节亲环素配体(CAML)的相互作用。方法 对CAML编码基因进行克隆,并构建其酵母表达载体,在酵母细胞中与HCV NS4A进行回交验证后,构建HCV NS4A及CAML真核表达载体,转染293细胞,行免疫共沉淀实验及Western印迹检测。结果 成功克隆CAML基因,并构建CAML的酵母表达载体,在酵母细胞中回交验证HCV NS4A与CAML的相互作用,构建HCV NS4A及CAML的真核细胞表达载体,并利用免疫共沉淀技术验证了两者的相互作用。结论 CAML与HCV NS4A的相互作用可能对HCV感染细胞的钙离子浓度、细胞凋亡等生物过程产生影响,从而在HCV感染慢性化过程中发挥作用。 相似文献
18.
HCV感染致肝细胞损伤的机制,很大程度上与病毒蛋白和肝细胞蛋白间的相互作用有关。因此,研究HCV各抗原成分与肝细胞内蛋白的相互作用及其机制能在一定程度上解释HCV的致病机制,为寻找有效防治HCV的方法提供新线索。HCV基因组含有1个长的开放阅读框架(ORF),编码一个约3010个氨基酸残基组成的多蛋白,它被细胞和病毒蛋白酶切至少产生10个病毒产物:核心蛋白(core)、E1、E2、p7、NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B蛋白等。HCV包膜蛋白E2的生物学特性与HCV感染的慢性化和抗病毒免疫关系极为密切。张健等采用酵母双杂交系统,在酵母细胞融合蛋白表达型人肝cDNA文库中进行筛选,得到76个与E2特异性结合的阳性克隆,包括人类肝细胞癌相关抗原、硒结合蛋白、核苷传送系统、果糖磷酸激酶等26种已知的功能蛋白基因和14个未知的功能基因,包括E2-BP3基因,为揭示E2潜在的生物学功能提供依据。为进一步探讨未知的功能新基因E2-BP3的生物学功能及其作用,我们对该基因或其剪接体进行分子克隆,期望对其生物学功能进行预测分析,为今后更广泛深入地研究新基因的生物学功能打下基础,并为研究HCV E2的调节作用、丙型肝炎发病机制创造条件。 相似文献
19.
丙型肝炎病毒(HCV)感染是慢性肝炎和肝纤维化的主要病因之一,约70%急性HCV感染者可发展为慢性感染[1],其中约20%和2.5%将发展为肝硬化或肝细胞癌(HCC)[2]。因此,HCV感染是全球性的公共卫生问题。一直以来,HCV感染的诊断主要是根据血清中 相似文献