肾上腺素能受体阻滞剂治疗慢性心力衰竭的探讨

近年来,心力衰竭的治疗已进入了一个崭新的时代.联合应用β阻滞剂与血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂将是21世纪治疗心力衰竭的新模式.本文探讨肾上腺素能受体阻滞剂在慢性心力衰竭中的作用.     

星状神经节阻滞治疗偏头痛临床观察

1997年以来 ,我们采用星状神经节阻滞 (SGB)疗法治疗偏头痛患者 63例 ,经临床观察效果较好 ,现报告如下。临床资料 :本组男 2 2例 ,女 41例 ;年龄 2 9～ 5 3岁 ;病程 2周至 3年。经影像学及其它辅助检查诊断为基底动脉型偏头痛 6例 ,颅脑及颈椎外伤致偏头痛 7例 ,其余患者经神经系统及各项辅助检查均未发现阳性体征 ,血压正常。治疗方法 :采用前侧入路进针 (改良式 SGB) ,患者取仰卧位 ,头部稍后仰 ,术者站在穿刺侧。在环状软骨相当于第 6颈椎水平 ,术者用左手食指、中指将患者胸锁乳突肌和颈总动脉向外拉开 ,食指尖部触及下方的骨质 ,即…     

肾上腺素能受体阻滞剂治疗慢性心力衰竭的探讨

近年来,心力衰竭的治疗已进入了一个崭新的时代。联合应用β阻滞剂与血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂将是21世纪治疗心力衰竭的新模式。本文探讨肾上腺素能受体阻滞剂在慢性心力衰竭中的作用。     

β肾上腺素能受体阻滞剂对心肌梗死后心力衰竭大鼠β受体密度和mRNA表达的影响

本实验旨在研究心肌梗死后心力衰竭大鼠左心室非梗死区 β受体密度和mRNA表达的变化 ,同时观察卡维地洛和美托洛尔两类 β受体阻滞剂对它们的影响。1.材料与方法 :本研究共使用雄性Sprague Dawley (SD)大鼠 12 0只。结扎大鼠冠状动脉前降支 ,形成广泛前壁心肌梗死 ,而后经过 4周的左室重塑 ,导致心力衰竭形成。手术组共使用 89只大鼠 ,死亡率为 4 3 8%。假手术组共使用 2 1只大鼠 ,死亡率为 4 7%。实验分为 4周和 12周两个时间点进行。取手术组存活的 5 0只大鼠随机分为 5组 (10只 /组 ) :手术 1组、手术 2组、美托洛尔组、卡维地洛 1组…     

卡维地洛对心力衰竭病人肾上腺素能受体自身抗体及镁代谢的影响

目的 探讨卡维地洛对慢性心力衰竭病人肾上腺素能受体β1、β2、α1自身抗体及Mg2＋代谢的影响.方法 慢性心功能不全病人60例,分为卡维地洛组36例和常规治疗组24例,正常对照为健康体检者30例.常规治疗组用血管紧张素转化酶抑制药、利尿剂和强心苷.卡维地洛组在常规治疗的基础上加用卡维地洛.随访6个月,用超声心动图测定心功能参数,酶联免疫吸附实验测定血浆β1、β2、α1自身抗体,测外周单核细胞Mg2＋含量及24 h尿Mg2＋排泄量.结果 治疗后,卡维地洛组左心室舒张末内径和收缩末内径分别为（57±6）mm和（43±6）mm,显著低于常规治疗组的（64±4）mm和（52±5）mm,差异有统计学意义（P＜0.01）;左心室射血分数为0.51±0.08,显著高于常规治疗组的0.42±0.06（P＜0.01）.治疗后卡维地洛组3种抗体阳性率及抗体滴度均显著低于治疗前（P＜0.01）,且卡维地洛组3种抗体阳性率及抗体滴度均显著低于常规治疗组,差异有统计学意义（P＜0.01）.心力衰竭病人尿Mg2＋排泄量明显升高（P＜0.01）,单核细胞Mg2＋含量降低（P＜0.01）.结论 β1、β2、α1受体参与心力衰竭的发生和发展过程,卡维地洛通过阻断β1、β2、α1受体改善心功能,同时减少尿镁排泄,增加细胞内镁水平.     

卡维地洛对心力衰竭病人肾上腺素能受体自身抗体及Mg2+代谢的影响

摘 要： 目的 探讨卡维地洛对慢性心力衰竭病人肾上腺素能受体?1、?2、α1自身抗体及Mg2+代谢的影响。方法 慢性心功能不全病人60例，分为卡维地洛组36例和常规治疗组24例，正常对照为健康体检者30例。常规治疗组用血管紧张素转换酶抑制药、利尿剂和强心苷。卡维地洛组在常规治疗的基础上加用卡维地洛。随访6个月，用超声心动图测定心功能参数，酶联免疫吸附实验测定血浆?1、?2、α1自身抗体，测外周单核细胞Mg2+含量及24 h尿Mg2+排泄量。结果 治疗后，卡维地洛组左心室舒张末内径和收缩末内径分别为(57±6) mm和(43±6)mm，显著低于常规治疗组的(64±4)mm和(52±5)mm， 差异有统计学意义(P<0.01)；左心室射血分数为0.51±0.08，显著高于常规治疗组的0.42±0.06，P<0.01)。治疗后卡维地洛组3种抗体阳性率及抗体滴度均显著低于治疗前(P<0.01)，且卡维地洛组3种抗体阳性率及抗体滴度均显著低于常规治疗组，差异有统计学意义(P<0.01)。心力衰竭病人尿Mg2+排泄量明显升高(P<0.01)，单核细胞Mg2+含量降低(P<0.01)。结论 ?1、?2、α1受体参与心力衰竭的发生和发展过程，卡维地洛通过阻断?1、?2、α1受体改善心功能，同时减少尿镁排泄，增加细胞内镁水平。     

星状神经节阻滞治疗席汉综合征18例临床观察

2001年1月至2004年10月,我们采用星状神经节阻滞疗法(SGB)治疗席汉综合征18例,取得较好疗效。     

星状神经节阻滞对心率变异性影响的实验研究

目的：探讨在家兔清醒状态下,以第7颈椎横突为标志,经皮行星状神经节阻滞的可行性和有效性．及其对心率变异性的影响。方法：健康新西兰大耳白兔16只被随机均分为左侧星状神经节阻滞组（LSGB组）、右侧星状神经节阻滞组（RSGB组）。白兔均在清醒状态下四肢固定,仰卧于动物手术台,胸前及四肢连接十二导动态心电图分析系统,稳定30min后,以第七颈椎横突为骨性标志,垂直进针,给予0．5％布比卡因1ml,行星状神经节阻滞。观察眼睑下垂程度、耳廓温度、心率变异性指标[24h正常RR间期标准差（SDNN）、低频功能（LF）、高频功能（HF）、LF／HF]。另取9只家兔同法向星状神经节处推注亚甲蓝溶液后暴露星状神经节,以其是否蓝染判断注射阻滞部位的精确程度。结果：两组动物均完成星状神经节阻滞操作,术后即刻及饲养1周均未发现并发症。阻滞10min后两组动物阻滞侧均出现上睑下垂和眼裂变小。与对侧及阻滞前相比．阻滞侧耳廓温度明显升高（P〈0．05）。两组动物阻滞前后心率无明显差异,LSGB组,阻滞前、后SDNN、LF、HF、LF/HF无显著差异。RSGB组．LF和HF值在阻滞后较阻滞前显著减小（P〈0．05）．但LF／HF、SDNN无明显改变。9只家兔行亚甲蓝注射后．解剖发现8只星状神经节被染色,精确程度为88．9％（8／9）。结论：以第7颈椎横突为标志,经皮行星状神经节阻滞建立动物模型的方法切实可行,眼睑、眼裂及耳廓温度是较好的阻滞成功判断指标。星状神经节阻滞对自主神经功能有调节作用,可能就是其阻滞治疗各种疾病的作用机制之一。     

肾上腺素能受体与心肌细胞凋亡

心肌细胞凋亡参与了慢性心衰的病理生理机制。而交感神经过度激活肾上腺素能受体是慢性心衰的一个明显特征，因此，研究肾上腺素能受体在心肌细胞凋亡中的调节作用对理解β-受体阻滞剂的治疗慢性心衰中的药理作用具有重要的意义。     

β1肾上腺素能受体阻断剂与β2肾上腺素能受体激动剂联用对心力衰竭大鼠心功能及心肌细胞凋亡的影响

目的 在一定范围内激活β2肾上腺素能受体（AR）可以在不加重心室重构的前提下改善心力衰竭（心衰）大鼠心功能,推测β1AR阻断剂联合β2AR激动剂有可能进一步改善心衰大鼠心功能并减轻心肌细胞凋亡,该实验对此进行了研究并探讨了其机制。方法 随机选取9只雄性Wistar大鼠为对照组。将异丙基肾上腺素诱导的心衰大鼠随机分为美托洛尔组（n=11）,联合治疗组（n=11）,安慰剂组（n=10）。美托洛尔组给予美托洛尔50mg／kg,一日两次灌胃。联合治疗组给予非诺特罗125μg／kg,美托洛尔50mg／kg一日两次灌胃。安慰剂组给予等量生理盐水一日两次灌胃。对照组不予处理。治疗8周后应用超声心动图评价心功能,TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数,测定Caspase-3酶活性,Westernblot测定bcl-2及bax蛋白质表达,测定脏器重量／体重,组织病理学测定胶原容积分数（CVF）。结果 （1）美托洛尔组及联合治疗组均较安慰剂组左室舒张末期直径（LVEDd）、左室收缩末期直径（LVESd）、E峰A峰比值（E／A）明显下降,短轴缩短率（FS）、射血分数（EF）则有明显增高。联合治疗组较美托洛尔组LVEDd、LVESd有进一步降低（均为P〈0．05）,FS、EF则有进一步增高（均为P〈0．01）。（2）美托洛尔组及联合治疗组较安慰剂组左室重量体重比（LVW／BW）、肺脏重量体重比（PW／BW）及CVF明显降低（均为P〈0．01）。联合治疗组LVW／BW及PW／BW较美托洛尔组进一步降低（P〈0．01）,但两组之间CVF无显著差异。（3）美托洛尔组及联合治疗组较安慰剂组心肌细胞凋亡指数（AI）及Caspase．3活性均有明显减低。联合治疗组较美托洛尔组有进一步减低（均为P〈0．01）。（4）与安慰剂组相比,美托洛尔组及联合治疗组bax蛋白表达有明显下降而bcl-2／bax显著升高,并且以联合治疗组改善更为显著（均为P〈0．01）。结论 β1AR阻断剂联合β2AR激动剂较单用β1AR阻断剂进一步改善心衰大鼠的心功能,减轻心室重构。明显降低bax蛋白表达及bcl-2／bax,减轻心肌细胞凋亡很可能是其疗效提高的机制之一。     

甲状腺激素对慢性心力衰竭患者外周血淋巴细胞β肾上腺素能受体密度的影响

目的 :探讨甲状腺激素 (TH)对慢性充血性心力衰竭 (CHF)患者外周血淋巴细胞 β肾上腺素能受体(β受体 )密度的影响。 方法 :2 8例扩张型心肌病 (DCM)及特发性心肌病 (ICM)所致的CHF患者随机分为A及B组 (各 14例 ) ,B组在A组常规抗心力衰竭治疗基础上加服左甲状腺激素钠 (优甲乐 5 0 ,L T50 ) 1个月 ,治疗前后 ,采用放射免疫法测定血清TH水平、同位素放射配基法测定外周血淋巴细胞 β受体密度 ,并与 8例正常人对照。 结果 :CHF患者淋巴细胞 β受体及血清TH密度低于对照者 ,治疗 1个月后 ,B组较A组血清TH水平明显增高 (P<0 .0 1) ,外周血淋巴细胞 β受体增加 (P <0 .0 5 ) ,外周血淋巴细胞 β受体变化与血清TH水平呈正相关。 结论 :TH增加DCM和ICM所致CHF患者血清TH水平 ,上调其外周血淋巴细胞 β受体密度     

β3肾上腺素能受体与心力衰竭的研究进展

β3肾上腺素能受体(β3AR)属于G蛋白偶联受体超家族,研究显示,与β1AR和β2AR不同,β3AR激动可抑制心肌收缩力。心力衰竭时左室β3AR密度增高,心肌细胞β3AR mRNA及受体蛋白表达上调。β3AR与Gi/o蛋白偶联,参与NO-cGMP介导的负性肌力作用。β1／β2／β3AR阻滞剂布拉洛尔可以完全阻断其作用,而β1／β2AR阻滞剂无效。心力衰竭时随交感神经持续激活,出现β1AR下调、β2AR功能性脱偶联、β3AR持续上调,导致心功能的进展性恶化。本文拟对β3AR与充血性心力衰竭的研究进展作一综述。     

奥美沙坦对心力衰竭大鼠肺脏肾上腺素能受体表达的影响

目的:研究奥美沙坦对心力衰竭大鼠肺脏α1A-肾上腺素受体(α1A-AR)和β1、β2肾上腺素受体(β-AR)表达水平及对血浆肾素活性(plasma rennin activity,PRA)和血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)水平的影响。方法:45只Wistar大鼠随机分为正常对照组(A组)、假手术组(B组)、心力衰竭模型对照组(C组)和奥美沙坦组(D组),采用灌胃法给药。超声心动图检测用药前后大鼠心脏功能,灌胃治疗8 w后,腹主动脉取血,采用放射免疫法测定各组大鼠PRA、AngⅡ水平,取大鼠肺组织,采用蛋白质免疫印迹法(Western Blot)测定各组的α1A-AR、β1-AR和β2-AR的蛋白表达水平。超声心动图检测用药前后大鼠心脏功能。治疗8 w后,腹主动脉取血,采用放射免疫法测定各组大鼠PRA、AngⅡ水平,取大鼠肺组织,采用蛋白质免疫印迹法(Western Blot)测定各组的α1A-AR、β1-AR和β2-AR的蛋白表达水平。结果 :用药前A组与B组比较,大鼠左心室射血分数(LVEF)组间差异无统计学意义(P>0.05);与B组比较,C组、D组大鼠LVEF明显降低(均P<0.05)。用药后,与C组比较,D组LVEF显著改善(P<0.05)。用药后,A组与B组大鼠PRA、AngⅡ水平差异无统计学意义(P>0.05);与B组比较,C组大鼠PRA、AngⅡ水平明显升高(P<0.01);与C组比较,D组大鼠血浆PRA、AngⅡ水平明显降低(P<0.05);在蛋白质表达水平,A组与B组用药后比较,各受体水平差异无统计学意义(P>0.05)。与B组比较,C组大鼠α1A-AR、β1-AR表达水平显著下调(P<0.05),β2-AR表达水平明显上调(P<0.01);与C组相比,D组α1A-AR、β1-AR及β2-AR水平均显著升高(均P<0.05)。结论:奥美沙坦能够改善心肌梗死后心力衰竭大鼠的心脏功能,提高LVEF,同时能够降低心力衰竭时血浆中升高的PRA和AngⅡ,并使心力衰竭大鼠肺脏下调的α1A-AR、β1-AR上调,表达增加的β2-AR进一步上调。奥美沙坦对慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)时交感-肾上腺素系统激活后肾上腺素受体表达的调节作用和对PRA、AngⅡ的抑制作用,有利于维持心力衰竭时肺脏的通气/血流比值,减轻肺水肿,改善心力衰竭时的肺循环淤血,对CHF的肺脏起到了有益的保护作用。     

Beta3肾上腺素能受体对心力衰竭大鼠心室肌细胞钙通道的影响

目的探讨beta3肾上腺素能受体（beta3受体）对慢性心力衰竭（心衰）大鼠心室肌细胞钙通道的影响。方法 34只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组（Sham组）和心衰组。采用主动脉缩窄法建立慢性心衰大鼠模型。Sham组同样经麻醉、开腹及分离动脉等步骤,但不予动脉缩窄。笼养3个月。32只心衰组存活的大鼠随机分为心衰对照组（HF组）和BRL组。BRL组大鼠尾静脉注射beta3受体特异性激动剂BRL-37344、每周2次、连续4周。另外两组同时尾静脉注射相应剂量的生理盐水。测定大鼠心率（HR）、左心室收缩末压（LVESP）、左心室舒张末压（LVEDP）、左心室内压最大收缩和舒张速率（±dp/dtmax）。测定左心室质量指数（LVMI）。酶解法获得单个大鼠心室肌细胞,标准的全细胞膜片钳技术记录钠通道电流;RTPCR检测心室肌细胞beta3受体、L型Ca²⁺通道mRNA表达。结果 （1）与Sham组比较,心衰组大鼠LVESP、dp/dtmax显著降低（P<0.01）,HR、LVEDP显著升高（P<0.01）。与HF组比较,BRL组LVESP、dp/dtmax显著降低（P<0.01）,HR、LVEDP显著升高（P<0.01）。BRL组大鼠的LVMI显著低于Sham组和HF组（P<0.01）。（2）大鼠心室肌细胞beta3受体表达心衰组明显高于Sham组（P<0.01）,BRL组明显高于HF组（P<0.01）。（3）与Sham组比较,HF组L型Ca²⁺通道电流(I_Ca,L)峰值明显减低（P<0.05）,BRL组I_Ca,L,峰值无明显变化（P>0.05）。于各组左心室肌细胞外液加入不同浓度的BRL-37344,Sham组的I_Ca,L峰值变化不明显（P>0.05）,HF组和BRL组I_Ca,L峰值明显增加（P<0.01）,且同等浓度下BRL组I_Ca,L峰值增加的更显著（P<0.01）。（4）Sham组与HF组L型Ca²⁺通道mRNA表达无明显差异（P>0.05）,BRL组表达明显增加。结论 BRL-37344可促进慢性心衰大鼠心室肌细胞beta3受体、L型Ca<     

麝香保心丸对心力衰竭大鼠肺脏肾上腺素受体表达的影响

目的探讨麝香保心丸对心力衰竭大鼠肺脏α_(1A)-肾上腺素受体(α_(1A)-AR)和β_1、β_2肾上腺素受体(β-AR)表达水平的变化。方法选择Wistar大鼠54只,随机分为对照组(A组,10只)、假手术组(B组,10只)、心力衰竭模型对照组(C组,9只)、阳性药物对照组(D组,9只)、麝香保心丸小剂量组(E组,9只)和麝香保心丸大剂量组(F组,9只)。超声心动图检测用药前后大鼠心功能,采用Western blot测定各组大鼠肺组织α_(1A)-AR和β_1-AR、β_2-AR蛋白表达水平。结果用药前,A组与B组大鼠LVEF比较,差异无统计学意义(P>0.05);与B组比较,C、D、E、F组大鼠LVEF明显降低(P<0.01)。用药后与C组比较,F组大鼠LVEF明显改善;与B组比较,C组大鼠α_(1A)-AR、β_1-AR蛋白明显降低,β_2-AR蛋白明显升高;与C组比较,D、E、F组大鼠α_(1A)-AR、β_1-AR、β_2-AR蛋白明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论麝香保心丸能改善心肌梗死后心力衰竭大鼠的心脏功能,肾上腺素受体表达水平的变化,有利于维持心力衰竭时肺脏的通气/血流比值,进而对心力衰竭起到有益的治疗作用。     

β-肾上腺素能受体阻滞剂治疗心力衰竭进展

慢性心力衰竭（CHF）已经成为当代最具挑战的心血管流行疾病,是各种病因心脏病终末阶段的主要临床表现.随着社会人群老龄化和各类疾病患者存活时间延长,心力衰竭在人群中的患病率呈上升趋势,成为患者住院、病残或死亡的主要原因,其5年存活率与恶性肿瘤相仿.在冠心病病死率却经下降的发达国家,心力衰竭的病死率仍不断上升,据我国50家医院病例调查,心力衰竭住院率只占同期心血管疾病的20%,但死亡率却占40%,提示预后严重.Framingham研究显示,心力衰竭在诊断后5年存活率男性为25%,女性为38%.临床上严重心力衰竭的一年病死率可高达30%～50%.     

心力衰竭时β3肾上腺素能受体与心律失常的研究进展

心力衰竭是多种心血管疾病发展到终末期的一种临床综合征,心律失常是其常见并发症,并可增加心力衰竭患者的死亡率。β3肾上腺素能受体是β肾上腺素能受体的一种亚型,心力衰竭时β3肾上腺素能受体表达增加,且其信号转导通路的多个环节发生改变,并参与了心力衰竭及其心律失常的发生和发展。现将β3肾上腺素能受体与心力衰竭及其心律失常的研究进展做一综述。     

去甲肾上腺素对肝星状细胞增殖和凋亡的影响

目的探讨交感神经递质去甲肾上腺素（NE）对HSC细胞株（CSFC）增殖和凋亡的影响。方法体外培养CFSC,分为以下6组：（1）空白对照组,为单纯CFSC培养;（2）交感兴奋（NE）组;（3）交感抑制（酚妥拉明＋普萘洛尔）组;（4）α肾上腺素受体（AR）阻滞（酚妥拉明）组;（5）β1AR阻滞（CGP20712A）组;（6）β2AR阻滞（ICI118551）组。MTT法测定细胞增殖;TUNEL法观察CFSC凋亡状况;流式细胞仪检测细胞凋亡率;倒置相差显微镜观察细胞形态学变化。结果MTT法显示,NE对CFSC具有明显的促增殖作用,加入α-AR、β1AR、β2AR阻滞剂后细胞增殖均受到明显抑制。NE作用于CFSC 24h,TUNEL法显示CFSC的凋亡率显著低于对照组（6.60%±3.05%与12.60%±4.76%,P〈0.05）;加入AR阻滞剂后CFSC凋亡率升高,其中α-AR和β2AR阻滞剂作用最显著。同时,流式细胞仪显示加入NE后CFSC凋亡率也显著降低（2.29%±0.22%与3.06%±0.57%,P〈0.05）;与TUNEL结果一致。NE对细胞形态没有明显影响。结论交感神经递质NE对体外活化的CFSC具有促增殖作用,并且可以抑制CFSC的凋亡,可能主要通过α受体和β2体起作用。     

腺病毒载体介导的人β2肾上腺素能受体基因在心肌细胞特异性表达的研究

目的观察构建的重组腺病毒载体介导的人β2肾上腺素能受体(β2-AR)基因能否在心肌细胞中特异性表达.方法构建含心肌肌凝蛋白轻链(mlc-2v)启动子携带β2-AR基因的重组腺病毒载体(Admlcβ2-AR),用重组病毒感染大鼠心肌细胞、3T3细胞、HFCL细胞及HeLa细胞,检测感染的细胞中人β2-AR基因的表达.结果RT-PCR显示只有感染的心肌细胞表达人β2-ARrRNA;Westem免疫印迹杂交分析表明感染的心肌细胞有人β2-AR表达;放射性配基检测显示感染的心肌细胞β-AR密度(153±5.2)fmol/mg蛋白,明显高于未感染的心肌细胞(76±2.8)fmol/mg蛋白,P＜0.01).结论构建的重组腺病毒载体可有效地将β2-AR基因导入心肌细胞并使其特异性表达.