The kinetics of glucose uptake by isolated fat cells and the influence of insulin

Summary From measurements of glucose uptake by rat adipocytes, values of K (half-saturation constant) and V (maximal uptake at saturating glucose concentrations) are calculated. Insulin increases glucose uptake. Mannose and 3-O-methylglucose inhibit uptake. Different cell preparations give different values for K, V and insulin sensitivity. The possible effect on these differing parameters of adipocyte triglyceride content is considered. However the non-linearity of some double-reciprocal plots and certain correlations between the various kinetic parameters lead to the suggestion that rat adipocytes may have two systems for glucose uptake.

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Zusammenfassung Aus Bestimmungen der Glukoseaufnahme durch die Adipozyten von Ratten wurden die Werte für K (Halbsättigungskonstante) und V (maximale Aufnahme bei Glukosesaturation) errechnet. Insulin erhöht die Glukoseaufnahme, Mannose und 3-O-Methylglukose beschränken sie. Verschiedene Zellpräparate ergeben unterschiedliche Werte für K, V und Insulinempfindlichkeit. Die mögliche Auswirkung des Triglyceridgehaltes der Adipozyten auf die einzelnen Parameter wird besprochen. Die Tatsache dass manche der von den doppelt-reziproken Werten erhaltenen Kurven nicht linear sind und gewisse Korrelationen der kinetischen Parameter sprechen dafür, dass Rattenadipozyten möglicherweise zwei Systeme für Glukoseaufnahme haben.

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Resumen Se calculan los valores de K (constante de semisaturación) y de V (captación máxima y concentraciones de glucosa saturantes), por medio de mediciones de la captación de glucosa por parte de adipocitos de rata. La insulina aumenta la captación de glucosa, mientras que la manosa y el 3-O-metilglucosa la inhiben. Preparados celulares diversos facilitan diferentes valores por lo que se refiere a K, V y la sensibilidad a la insulina. Se considera el posible efecto del contenido de triglicéridos de los adipocitos según esos diversos parámetros. Sin embargo, la falta de linealidad de algunos diagrams en los que las variables se han transformado en sus recíprocos y ciertas correlaciones entre los varios parámetros cinéticos dan lugar a que se pueda suponer que en los adipocitos de rata puedan existir dos sistemas de captación de la glucosa.

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Résumé Après avoir mesuré le captage de glucose par les adipocytes de rat, on calcule les valeurs de K (constante de semi-saturation) et de V (captage maximum à des concentrations de glucose saturantes). L'insuline accroît le captage de glucose, tandis que le mannose et le 3-O-méthylglucose l'interdisent. Plusieurs préparations cellulaires donnent des valeurs différentes en ce qui concerne K, V et la sensibilité à l'insuline. On prend en considération l'effet possible de la teneur en triglycérides des adipocytes sur ces différents paramètres. Cependant, le caractère non-linéaire de certains diagrammes où les deux variables sont transformées dans leurs valéurs réciproques et certaines corrélations entre les divers paramètres cinétiques laissent penser à deux systèmes de captage de glucose dans les adipocytes de rat.

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Riassunto Da misurazioni della captazione di glucosio da parte di adipociti di ratto vengono calcolati i valori di K (costante di semi-saturazione) e di V (captazione massima a concentrazioni di glucosio saturanti). L'insulina aumenta la captazione di glucosio, mentre il mannosio ed il 3-O-metilglucosio la inibiscono. Preparati cellulari diversi forniscono differenti valori per quanto riguarda K, V e la sensibilità all'insulina. Viene considerato il possibile effetto del contenuto in trigliceridi degli adipociti su questi diversi parametri. Tuttavia, la non linearità di alcuni diagrammi in cui entrambe le variabili sono trasformate nei loro reciproci e certe correlazioni tra i varî parametri cinetici fanno pensare che negli adipociti di ratto possano esserci due sistemi di captazione del glucosio.

     

Oral therapy in «early chemical diabetes». I. Serial glucose,cholesterol and uric acid responses to phenformin

Summary The AA. studied the plasma levels of glucose, cholesterol and uric acid in 38 diabetic patients, in various states of decompensation, during a glucose afternoon test before and after phenformin administration. The changes in the response to glucose load are described. These observations, which will be discussed in a further paper, may afford important hints on the rational employ, the limits and the inconveniences of phenformin in treatment and prophylaxis of early chemical diabetes.

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Zusammenfassung Die AA. untersuchten die Plasmaspiegel der Gluose, des Cholesterols sowie der Harnsaeure bei 38 Diabetikern in verschiedenen Kompensationsstadien waehrend eines Nachmittags-Tests mit Glukose vor und nach der Verabreichung von Phenformin. Es werden die Veraenderungen in der Antwort auf die Glukosebelastung beschrieben. Diese Beobachtungen, die in einer kommenden Arbeit disktiert werden, koennen wichtige Anhaltspunkte betr. den rationalen Einsatz, die Grenzen sowie die Unbelstaende des Phenformins in der Behandlung und Prophylaxe des fruehzeitigen chemischen Diabetes liefern.

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Resumen Los AA. han estudiado los niveles plasmáticos de glucosa, colesterol y ácido úrico en 38 pacientes diabéticos, en estadios de compensación differentes, durante untest postmeridiano a la glucosa antes y después de la suministración de fenformina. Se describen las variaciones de la respuesta a la carga de glucosa. Estas observaciones, que serán discutidas en un trabajo sucesivo, pueden dar detalles importantes sobre el uso racional, las limitaciones y los inconvenientes de la fenformina para el tratamiento y la profilaxis de la diábetes química precoz.

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Resume Les AA. ont étudié les niveaux plasmatiques de glucose, cholestérol et acide urique chez 38 patients diabétiques, dans différents états de compensation, au cours d'untest de l'après-midi au glucose avant et après l'administration de phenformine. On décrit les variations de la réaction à la charge de glucose. Ces observations, qui seront discutées dans un travail suivant, peuvent fournir d'importantes idées sur l'usage rationnel, les limitations et les inconvénients de la phenformine dans le traitement et la prophylaxie du diabète chimique précoce.

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Riassunto Gli AA. hanno studiato i livelli plasmatici di glucosio, colesterolo e acido urico in 38 pazienti diabetici, in differenti stati di compenso, durante untest pomeridiano al glucosio prima e dopo la somministrazione di fenformina. Vengono descritte le variazioni nella risposta al carico di glucosio. Queste osservazioni, che verranno discusse in lavoro successivo, possono fornire importanti spunti sull'uso razionale, le limitazioni e gli inconvenienti della fenformina nel trattamento e nella profilassi del diabete chimico precoce.

     

Azione in vitro della tolbutamide sulla utilizzazione del glucosio da parte del tessuto adiposo di ratto

Riassunto Gli Autori riferiscono su un gruppo di esperienzein vitro relative all'azione diretta della tolbutamide sull'utilizzazione del glucosio da parte del tessuto adiposo di ratto e su quella in presenza di insulina e di siero prelevati da soggetti metabolicamente sani.I risultati ottenuti dimostrano che la tolbutamide non esplica un'azione diretta sull'utilizzazione periferica del glucosio e non potenzia l'azione dell'insulina esogena, mentre ne determina un aumento in presenza di siero non diluito di soggetti normali a digiuno.Gli Autori dopo una breve discussione concludono che i loro risultati costituiscono un valido appoggio alle tesi che le sulfaniluree agirebbero prevalentemente mediante un meccanismo di migliore utilizzazione dell'insulina endogena.

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Summary The Authors report a group ofin vitro experiments relative to the direct action of tolbutamide on the utilization of glucose on the part of rat adipose tissue and on that in the presence of insulin and serum taken from metabolically healthy rats.The results obtained demonstrate that tolbutamide does not exert any direct action on the peripheral utilization of glucose nor does it potentiate the action of hexogenous insulin, while it cause an increase in the presence of undiluted serum from normal fasting subjects.After a brief discussion, the Authors conclude that their results are a weighty confirmation of the hypotheses that sulphanylureas act predominantly by a mechanism of better utilization of the endogenous insulin.

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Zusammenfassung Die Autoren berichten ueber eine Serie vonin vitro-Untersuchungen betr. die direkte Wirkung des Tolbutamids auf die Glukoseverwertung seitens des Rattenfettgewebes und auf die in Anwesenheit von Insulin und Serum, welche von Stoffwechselgesunden entnommen wurden.Die erzielten Resultate beweisen, dass das Tolbutamid keine direkte Wirkung auf die periphere Verwertung der Glukose ausuebt und die Wirkung des exogenen Insulins nicht steigert; hingegen bewirkt es eine Zunahme in Anwesenheit von unverduenntem Serum normaler nuechterner Personen.Nach einer kurzen Diskussion ziehen die Autoren die Schlussfolgerung, dass ihre Resultate die These bekraeftigen, laut welcher die Sulfonylharnstoffe hauptsaechlich mit einem Mechanismus besserer Verwertung des endogenen Insulins wirken sollen.

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Resumen Los autores presentan un grupo de experimentos bajo vidrio relativos a la acción directa del tolbutámida sobre la utilización de la glucosa por parte del tejido adiposo de rata y sobre ésta en presencia de insulina y de suero prelevados de sujetos metabolicamente sanos.Los resultados obtenidos demuestran que el tolbutámida no desarrolla una acción directa sobre la utilización directa sobre la utilización periférica de la glucosa y no favorece la acció de la insulina esógena, mientras que determina su aumento en presencia de suero no diluido de sujetos normales y en ayunas.Los Autores luego de una breve discusión terminan con que sus resultados constituyen un valedero apoyo de la tesis que las sulfanilureas reaccionarían en prevalencia mediante un mecanismo de mejor utilización de la insulina endógena.

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Resume Les Auteurs rapporten un groupe d'expériencesin vitro relatives à l'action directe de la tolbutamide sur l'utilisation du glucose par le tissu adipeux du rat et cette même utilisation en présence d'insuline et de sérum prélevés sur des sujets métaboliquement sains.Les résultats obtenus prouvent que la tolbutamide n'exerce aucune utilisation directe sur l'utilisation périphérique du glucose et l'intensifie pas davantage l'action de l'insulina exogène, tandis qu'elle en détermine l'augmentation en présence de sérum élendu de sujets normaux à jeun.Après une rapide discussion, les Auteurs concluent que leurs résultats étayent efficacement la thèse selon laquelle les sulfanilurées agiraient principalement par l'intermédiaire d'un mécanisme de meilleur utilisation de l'insuline endogène.

     

Studio del metabolismo glicidico nel tessuto adiposo e nel muscolo in rapporto all'azione di un agente chelante,la desferrioxamina

Riassunto E' stato studiato il metabolismo del glucosio e del fruttosio nel tessuto adiposo epididimale e nel diaframma di ratto in presenza di desferrioxamina (DFOM). La DFOM aumenta il consumo di glucosio da parte di questi tessuti ed inoltre aumenta l'ossidazione e l'incorporazione negli acidi grassi del carbonio del glucosio da parte del tessuto adiposo.Non è stato possibile dimostrare un effetto significativo della DFOM sull'utilizzazione del fruttosio da parte del tessuto adiposo epididimale del ratto.Viene prospettata l'ipotesi che l'azione della DFOM si manifesti per effetto della sua capacità chelante, consistente nel rimuovere i ferro ioni dalla membrana cellulare o dall'interno della cellula.A conferma di ciò sono i risultati ottenuti con la ferrioxamina, un derivato della DFOM, privo di capacità chelante perchè già saturo con ioni ferro, che ha dimostrato di non provocare alcuna modificazione sul metabolismo del glucosio nel tessuto adiposo.

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Summary Glucose and fructose metabolism in rat adipose tissue and rat diaphragm in presence of desferrioxamine (DFOM) was studied. DFOM increases glucose consumption by these tissues and glucose oxidation and glucose carbon incorporation into fatty acids by adipose tissue.No significant effect on fructose utilization by adipose tissue was detected.It is suggested that DFOM might be active by removal of Fe-ions from cell membrane or from cell inside, due to its chelating capacity.This hypothesis is strenghtened by the fact that ferrioxamine (FOM), which is the chemical analogue of DFOM deprived of chelating activity, does not affect glucose metabolism in adipose and muscolar tissue.

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Zusammenfassung Es wurde der Stoffwechsel der Glukose und Fruktose im epididymalen Fettgewebe sowie im Rattenzwerchfell in Anwesenheit von Desferrioxamin (DFOM) untersucht. Das DFOM erhoeht den Glukoseverbrauch seitens dieser Gewebe und steigert ferner die Oxydation und Einverleibung des Glukosekohlenstoffs in die Fettsaeuren seitens des Fettgewebes.Es war unmoeglich, einen signifikanten Effekt des DFOM auf die Fruktoseverwertung seitens des epididymalen Rattenfettgewebes nachzuweisen.Es wird die Hypothese aufgestellt, dass sich die Wirkung des DFOM durch seine chelierende Faehigkeit aeussert, die darin besteht, dass die Eisenjone aus der Zellmembran oder dem inneren der Zelle entfernt werden.Diese Daten werden durch die mit Ferrioxamin erzielten Resultate bestaetigt, einem DFOM-Derivat ohne chelierende Wirkung, da schon mit Eisenjonen gesaettigt; dieses verursacht keine Veraenderung des Glukosestoffwechsels im Fettgewebe.

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Resumen Se ha estudiado el metabolismo de la glucosa y fructosa en el tejido adiposo epididimal y en el diafragma de rata en presencia de desferrioxamina (DFOM). La DFOM aumenta el consumo de glucosa de parte de estos tejidos y además aumenta la oxidación y la incorporación en los ácidos grasos del carbono de la glucosa de parte del tejido adiposo.Ne se pudo demostrar un efecto significativo de la DFOM sobre la utilización de la fructosa de parte del tejido adiposo epididimal de la rata.Se expresa la hipótesis que la acción de la DFOM se manifeste por efecto de su capacidad quelante, consistente en desplazar los hierro iones de la membrana celular o del interior de la célula.Hay para confirmarlo los resultados obtenidos con la ferrioxamina, un derivado de la DFOM, que falta de capacidad quelante por ser ya sáturo con iones hierro y que comprobó no provocar alguna modificación sobre el metabolismo de la glucosa en el tejido adiposo.

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Resume Les AA. ont étudié le métabolisme du glucose et du fructose dans le gras épididymal du rat en présence de desferrioxamina (DFOM). La DFOM augmente la consume du glucose par ce tissue et augmente en plus par le tissue adipeux l'oxidation et l'incorporation dans les acides gras du carbone du glucose.Les AA. n'ont pas eu la possibilité de démontrer un effect significatif de la DFOM sur l'utilisation du fructose par le gras épididymal du rat.On releve l'hypothèse que l'action de la DFOM peut se développer par sa proprieté chélante, c'est à dire la possibilité de enlever les ions du fer de la membrane cellulaire ou de l'interieur de la cellule.Ces résultats ont été confirmé par ce qui est arrivé avec la ferrioxamina, un derivé de la DFOM, sans proprieté chélante parce qu'elle est dejà saturée avec ions-fer, qui a demontré de ne porter aucune modification au métabolisme du glucose dans le tissue adipeux.

     

Su taluni aspetti del metabolismo degli idrati di carbonio in corso di aterosclerosi

Riassunto In 30 soggetti aterosclerotici, in 40 normali e in 18 diabetici è stato studiato il metabolismo degli idrati di carbonio ed il comportamento dei NEFA plasmatici mediante le prove di tolleranza al carico orale di glucosio, di stimolazione con glucagone, di sensibilità all'insulina, di sensibilità alla tolbutamide, di stimolazione con noradrenalina.I dati salienti emersi sono rappresentati da una marcata fase ipoglicemica e da una persistente diminuzione dei NEFA plasmatici dopo carico orale di glucosio, da una caduta più prolungata dei NEFA dopo glucagone ed insulina, da una risposta di tipo «prediabetico» dopo tolbutamide ed infine da una più elevata liberazione dei NEFA dopo stimolazione con noradrenalina. Tali dati depongono per l'esistenza di una modesta alterazione del ricambio glucidico in corso di aterosclerosi.

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Summary The carbohydrate metabolism and the behaviour of the plasma NEFA in 30 atherosclerotic subjects, in 40 normal subjects and in 18 diabetics have been studied during the oral glucose tolerance, the glucagon test, the insulin sensitivity test, the tolbutamide test, and after stimulation with nor-adrenalin.The results show that in atherosclerotic subjects a manifest hypoglycemic stage and a persistent decrease of plasma NEFA follow the glucose load; after glucagon and insulin administration a more protracted fall of plasma NEFA takes place; after tolbutamide administration a glycemic pattern of pre-diabetic type happens, and after stimulation with nor-adrenalin a greater release of NEFA takes place. These data speak in favour of a moderate change of carbohydrate metabolism in atherosclerosis.

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Zusammenfassung Bei 30 Atherosklerotikern, 40 normalen Personen und 18 Diabetikern wurde der Stoffwechsel der Kohlenhydrate und das Verhalten der plasmatischen NEFA mittels der Proben der oralen Glukose-Belastung, der Glukagon-Reizung, der Sensibilitaet auf Insulin, der Sensibilitaet auf Tolbutamid und der Reizung durch Nor-Adrenalin untersucht.Die wichtigsten Daten bestehen in einer markanten hypoglykaemischen Phase und einer andauernden Verminderung der plasmatischen NEFA nach oraler Glukose-Belastung, in einem laenger andauernden Abfall der NEFA nach Glukagon und Insulin, in einer Antwort «praediabetischen» Typs nach Tolbutamid und schliesslich in einer groesseren Freisetzung der NEFA nach Reizung durch Nor-Adrenalin. Diese Daten sprechen fuer die Anwesenheit einer geringen Veraenderung des KH-Stoffwechsels im Verlauf der Atherosklerose.

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Resumen En 30 sujetos ateroescleróticos, en 40 normales y en 18 diabéticos ha sido estudiado el metabolismo de los hidratos de carbono y el comportamiento de los NEFA plasmáticos mediante las pruebas de tolerancia a la carga oral de glucosa, de estimulación con glucagón, de sensibilidad a la insulina, de sensibilidad a la tolbutamida y de estimulación con norradrenalina.Los datos principales obtenidos están representados por una marcada fase hipoglicémica y por una persistente disminución de los NEFA plasmáticos después de carga oral de glucosa, por una disminución más prolongada de los NEFA después de glucagón e insulina, por una respuesta de tipo «prediabético» después de tolbutamida y por último por una liberación más elevada de los NEFA después de estimulación con norradrenalina. Dichos datos suponen la existencia de una moderada alteración del recambio glucídico durante la ateroesclerosis.

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Resume Dans 30 sujets athérosclérotiques, dans 40 sujets normaux et dans 18 diabétiques on a étudié le métabolisme des hydrates de carbone et le comportement des NEFA plasmatiques par destests de tolérance à une charge orale de glucose, de stimulation avec glucagone, de sensibilité à l'insuline, de sensibilité à la tolbutamide, de stimolation avec noradrénaline.Les plus importantes données qui ressortent de cette expérience sont caracterisées par une forte hypoglycémie et par une persistente diminution des NEFA plasmatiques après une charge orale de glucose, par une chûte plus prolongée de NEFA après glucagone et insuline, par une réponse de type «prédiabétique» aprés tolbutamide et enfin par une plus élevée libération de NEFA après stimulation avec noradrénaline. Ces résultats portent à considérer l'existence d'une modeste altération du métabolisme des glucides dans l'athérosclérose.

     

The behaviour of the serum insulin level in non obese adult diabetics after intravenous glucose,tolbutamide and glucagon

Summary The serum insulin and blood glucose levels after the i.v. administration of three secretion stimuli, namely glucose, tolbutamide and glucagon, were investigated in 10 normal weight patients with maturity-onset diabetes and compared with the levels in a control group. The insulin values were lower in the diabetics than in the normals after each of the three stimuli. Glucose was the most potent in normals and the least potent in diabetics. The behaviour of the serum insulin level after glucose was not uniform in the diabetics; in some patients the rise was either delayed or diphasic. It may be assumed that in maturity-onset diabetes of normal body weight the biosynthesis and release of insulin are impaired by some influence exerted by the main factor, i.e. the glucose metabolism within the -cells of the Langerhans islets.

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Zusammenfassung Bei 10 normal-gewichtigen Patienten mit Alters-Diabetes wurde das Verhalten der Insulinaemie und des Blutzuckers nach i.v. Verabreichung von 3 die Insulinsekretion anregenden Substanzen untersucht: Glukose, Tolbutamid, Glukagon. Die Resultate wurden mit denjenigen der Kontroll-gruppe verglichen. Die Insulinwerte nach der Verabreichung der 3 die Sekretion stimulierenden Substanzen waren bei den Diabetikern niedriger als bei den Normalpersonen. Die Glukose erwies sich als der kraeftigste Reiz bei Nicht-Diabetikern und der schwächste bei den Diabetikern. Das Verhalten der Insulinaemie nach Verabreichung von Glukose war bei den Diabetikern nicht gleichmaessig: bei einer Anzahl von Faellen war das Ansteigen der Insulinaemie verspaetet oder zeitigte ein biphasisches Verhalten. Man darf annehmen, dass die Patienten mit Diabetes des Erwachsenenalters und Normalgewicht eine Veraenderung der Biosynthese und der Insulinfreisetzung unter dem Einfluss des Hauptfaktors, d.h. des Glukosestoffwechsels innerhalb der -Zellen der Langerhans'schen Inseln aufweisen.

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Resumen En 10 enfermos de diabetes madura, de peso normal, se ha estudiado el comportamiento de la insulinemia y de la glicemia después de haberles suministrado i.v. tres substancias estimulantes de la secreción insulínica: glucosa, tolbutamida y glicogón. Los resultados han sido comparados con los que se han obtenido en el grupo de control. Los valores insulínicos observados tras el suministro de las tres substancias estimulantes de la secreción han resultado más bajos en los individuos diabéticos que en los sanos. La glucosa ha resultado el estimulante más poderoso en la secreción de individuos normales y el más débil en los diabéticos. El comportamiento de la insulinemia tras suministro de glucosa no ha sido uniforme en los enfermos de diabetes: en una parte de ellos el aumento de la insulinemia se presentaba retrasado o con una marcha difásica. Se puede suponer que los enfermos con diabetes de la madurez y de peso normal presenten una alteración de la biosíntesis y de la liberación de insulina bajo la influencia del factor principal, es decir, del metabolismo de la glucosa dentro de las células de las islas de Langerhans.

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Resume Les AA. ont étudié 10 sujets avec diabète de la maturité, de poids normal, de point de vue de l'insulinemie et de la glycémie après administration i.v. de trois substances stimulantes la sécretion insulinique: glucose, tolbutamide et glucagone. Les résultats étaient comparés avec ceux obténus dans le groupe de contrôle. Les valeurs insulinémiques observés après l'administration des trois substances stimulates la sécretion étaient inferieurs chez les diabétiques vis à vis aux valeurs observés chez les sujets normaux. Le glucose est resulté le stimulus le plus éfficace sur la sécretion chez les sujets normaux et le moins éfficace chez les diabétiques. Le comportément de l'insulinemie après administration de glucose n'était pas uniforme chez les sujets diabétiques: dans une partie de ceux-ci l'augmentation de l'insulinemie était retardée ou démontrait une allure diphasique. On peut envisager que le sujets avec diabète de la maturité et de poids normal présentent une altération de la biosynthèse et de la libération de insuline sous l'influence du facteur principal c'est à dire du métabolisme du glucose dans les cellules beta des îles de Langerhans.

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Riassunto In 10 pazienti affetti da diabete maturo, di peso normale, è stato studiato il comportamento dell'insulinemia e della glicemia in seguito alla somministrazione i.v. di tre sostanze stimolanti la secrezione insulinica: glucosio, tolbutamide e glucagone. I risultati sono stati confrontati con quelli ottenuti nel gruppo di controllo. I valori insulinici osservati dopo la somministrazione delle tre sostanze stimolanti la secrezione sono risultati inferiori nei diabetici che nei soggetti sani. Il glucosio è risultato il più potente stimolo sulla secrezione nei soggetti normali ed il meno potente nei diabetici. Il comportamento dell'insulinemia dopo somministrazione di glucosio non è stato uniforme nei pazienti diabetici: in una parte dei casi l'aumento dell'insulinemia era ritardato od aveva andamento difasico. Si può supporre che i pazienti con diabete della maturità e di peso normale presentino un'alterazione della biosintesi e della liberazione di insulina sotto l'influenza del fattore principale, cioè del metabolismo del glucosio entro le cellule delle isole di Langerhans.

     

Metabolismo di cellule adipose umane isolate in vitro. I. Effetto del glucosio e dell'Insulina

Riassunto L'insulina stimola l'incorporazione dell' 1¹⁴C del glucosio nel CO₂ prodotto da cellule adipose umane isolatein vitro. Tale effetto sembra essere evidente solo con concentrazioni abbastanza elevate dell'ormone, nelle condizioni sperimentali descritte nel presente lavoro. Analogamente, anche l'effetto antilipolitico dell'insulina è evidenziabile, in modesta entità, solo con concentrazioni relativamente elevate dell'ormone nelmedium di incubazione. La presenza di glucosio nelmedium di incubazione provoca aumentata liberazione di glicerolo e diminuita liberazione degli acidi grassi.

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Summary Insulin stimulates incorporation of glucose carbon 1¹⁴C into CO₂ by isolated human fat cells incubatedin vitro. This effect is evident only with rather high concentrations of the hormone, under the experimental conditions described in this paper. Furthermore the antilipolytic effect of insulin becomes evident only with rather high concentrations of the hormone. When glucose is present in the incubating medium, an increased release of glycerol and a diminution of fatty acid release are observed.

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Zusammenfassung Das Insulin foerdert die Inkorporation des 1¹⁴C der Glukose in das Kohlendioxyd, welches vonin vitro isolierten menschlichen Fettzellen produziert wird. Dieser Effekt scheint nur mit ziemlich hohen Hormondosen in den in dieser Arbeit beschriebenen experimentellen Bedingungen offensichtlich. Analog erscheint auch der antilipolytische Effekt des Insulins geringgradig nur bei verhaeltnismaessig hohen Konzentrationen des Hormons im Inkubations-Medium. Die Anwesenheit von Glukose im Inkubationsmedium verursacht erhoehte Freisetzung von Glyzerol und verminderte Freisetzung der Fettsaeuren.

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Resumen La insulina estimula la incorporación del 1¹⁴C de la glucosa en el CO₂ producido por células adiposas humanas aisladasin vitro. Dicho efecto parece ser evidente sólo con concentraciones bastante elevadas del hormón y en las condiciones experimentales descritas en el presente estudio. De manera análoga el efecto antilipolítico de la insulina se puede evidenciar, aunque limitadamente, sólo con concentraciones relativamente elevadas del hormón en el medio de incubación. La presencia de glucosa en el medio de incubación provoca una liberación mayor de glicerol y una liberación menor de los ácidos grasos.

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Resume L'insuline agit de stimulus pour l'incorporation de l'1¹⁴C du glucose dans le CO₂ produit par les cellules adipeuses humaines isoléesin vitro. Cet effet est mis en évidence seulement par des concentrations assez élevées de l'hormone, dans les conditions expérimentales décrites dans ce travail. En même temps on peut aussi mettre en évidence l'effet antilypolitique de l'insuline, en faible quantité, seulement avec des concentrations assez élevées de l'hormone dans le médium d'incubation. La présence de glucose dans le médium d'incubation provoque une libération augmentée du glycérol et une libération diminuée des acides gras.

     

Zum gegenwärtigen stand der früherkennung des diabetes mellitus

Zusammenfassung Nach einem einleitenden kurzen Überblick über die Pathogenese des Diabetes mellitus werden die verschiedenen klinischen Phasen der Erkrankung einer Systematik unterzogen und die zurzeit gebräuchlichsten diagnostischen Methoden den einzelnen Diabetes-Phasen zugeordnet.Einer vergleichenden Betrachtung ist zu entnehmen, dass die verfeinerten Methoden der Insulin-Bestimmung unser Wissen um die diabetischen Erkrankungen zwar vertieft haben, jedoch im Hinblick auf die Früherkennung des Diabetes mellitus keinen Fortschritt bedeuten.Trotz aller Kritik der Glukosebelastungsteste ist man auch heute in der Praxis weiterhin auf diese Proben angewiesen. Als Parameter der oralen Glukosebelastung bietet sich neuerdings der Tolbutamid-Test an.Besondere Beachtung sollte die i.v. Glukosebelastung finden, da ihr offenbar bei der Früherkennung des Diabetes mellitus eine relativ sichere Aussagekraft zukommt. Allerdings ist diese nur bei rechnerischer Auswertung nach den von Conard u. Mitarb. erarbeiteten Kriterien gegeben.

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Summary After a short introductory survey of the pathogenesis of Diabetes mellitus the various clinical phases of the disease are systematized and the diagnostic methods in current use coordinated with the individual diabetes phases.A comparative inspection reveals that although more refined methods of insulin determination have deepened our knowledge of diabetic diseases, they do not constitute a step forward as regards an early diagnosis of Diabetes mellitus.In spite of all criticisms aimed at glucose tolerancetests, they still have to be relied upon in practice. The tolbutamidetest has been introduced recently as a parameter of oral glucose tolerance.Particular regard should be given to intravenous glucose tolerance, since a relatively certain early diagnosis of Diabetes mellitus is apparently possible by this method. This can, however, only be done by calculation based on criteria which were worked out by Conard et al.

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Resumen Después de una breve mirada sinóptica inicial sobre la patogénesis de la diabetes mellitus, se somete a examen sistematico las varias fases clínicas de la enfermedad y se coordinan los métodos diagnósticos actualmente más usados con cada fase de la diabetes.De una observación comparativa se puede deducir que los métodos perfeccionados de determinación de la insulina han profundizado nuestros conocimientos alrededor de las enfermedades diabéticas pero ellos no reprentan un progresso por quanto concierne al reconoscimiento precoz de la diabetes mellitus.No obstante todas las críticas a lostests de carga con glucosa, se continúa a depender también hoy en la prática de estas pruebas. Como parámetro de la carga oral con glucosa se ofrece recientemente eltest a la tolbutamide.Particular atención debería ser reservada a la carga i.v. con glucosa, dado que evidentemente le concierne un poder indicativo relativamente seguro para el reconocimiento precoz de la diabetes mellitus. Todavía este poder indicativo es dado solamente en el caso de valorización aritmética según los criterios elaborados de Conard y Colaboradores.

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Resume Après un rapide tableau synoptique initial de la pathogénie du diabète sucré, l'Auteur examine systématiquement les différentes phases cliniques de cette affection et établit une coordination entre les méthodes diagnostiques actuellement les plus employées et les différentes phases du diabète.Une observation comparative permet d'affirmer, à titre de déduction, que les méthodes affinées de détermination de l'insuline ont approfondi nos connaissances sur les affections diabétiques, sans constituer cependant un progrès en ce qui concerne l'identification precoce du diabète sucré.Malgré toutes les critiques faites auxtests par charge de glucose, on continue encore aujourd'hui, sur le plan pratique, à dépendre de ces épreuves. Letest à la tolbutamide a été récemment institué comme paramètre de la charge orale de glucose.Une attention particulière devrait être consacrée à la charge i.v. de glucose, qui a évidemment un pouvoir indicatif relativement sûr en vue de l'identification précoce du diabète sucré. Ce pouvoir indicatif existe toutefois uniquement dans le cas d'une évaluation arithmétique selon les critères élaborés par Conard et coll.

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Riassunto Dopo un breve inquadramento sinottico iniziale sulla patogenesi del diabete mellito, si sottopongono ad esame sistematico le varie fasi cliniche della malattia e si coordinano i metodi diagnostici attualmente più usati con le singole fasi del diabete.Da una osservazione comparativa si può dedurre che la maggior precisione dei metodi di determinazione della insulina hanno approfondito le nostre cognizioni intorno alle malattie diabetiche; essi non rappresentano però un progresso per quanto riguarda il riconoscimento precoce del diabete mellito.Nonostante tutte le critiche aitests di carico con glucosio, si continua a dipendere anche oggi in pratica da queste prove. Come parametro del carico orale con glucosio, ha dimostrato recentemente la sua utilità iltest alla tolbutamide.Particolare attenzione dovrebbe essere riservata al carico i.v. con glucosio, dato che evidentemente gli spetta un potere indicativo relativamente sicuro per il riconoscimento precoce del diabete mellito. Tuttavia questo potere indicativo è dato soltanto nel caso di valutazione aritmetica secondo i criteri elaborati da Conard e coll.

     

Diabete e obesità

Riassunto Gli AA. hanno sottoposto a varie prove da carico (glucosio orale, glucosio i.v., tolbutamide i.v., aminoacidi per via intragastrica) 20 soggetti normali normosomici, 18 obesi senza diminuita tolleranza glicidica e con anamnesi familiare e personale negativa di diabete mellito e 20 diabetici obesi. L'analisi dei risultati conferma l'esistenza di uno stato di iperinsulinismo nell'obesità con o senza diminuita tolleranza glicidica. Il quadro insulinemico dei non diabetici obesi e dei diabetici obesi differisce sensibilmente: i primi si comportano come i soggetti normali normosomici, i secondi, invece, presentano tipiche alterazioni, come una minore sensibilità del sistema insulare ai vari stimoli e una lenta caduta dei livelli ormonali. Viene discussa la patogenesi dell'iperinsulinismo nei due gruppi di soggetti obesi.

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Summary A study of tolerance tests (oral glucose, i.v. glucose, i.v. tolbutamide, intragastric aminoacids) in 20 lean normals, 18 obese nondiabetics and 20 obese diabetics. Taken together, the results constitute further evidence for hyperinsulinism in obesity, regardless of the glucose tolerance status. The blood insulin pattern differs markedly between obese diabetics and obese nondiabetics; in the latter the pattern is similar to the one shown in lean normals whereas in the former the pattern shows typical alterations, such as decreased responsiveness of the insular system to various stimuli and a slowly decreasing slope of blood insulin. The pathogenesis of hyperinsulinism in the two types of obesity is discussed.

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Zusammenfassung Die AA. unterzogen 20 normale, normosome Personen, 18 Fettleibige (ohne herabgesetzte Zuckerstofftoleranz sowie mit negativer Familien-und Personalanamnese fuer Diabetes) und 20 fettleibige Diabetiker verschiedenen Belastungsproben (Glukoseper os, Glukose i.v., Tolbutamid i.v., Aminosaeurenper os). Die Analyse der Resultate bestaitigt das Dasein eines Zustandes von Hyperinsulinismus bei der Fettsucht mit oder ohne herabgesetzter Zuckerstofftoleranz. Das Insulinaemie-Bild der fettsuechtigen Nicht-Diabetiker und der fettsuechtigen Diabetiker unterscheidet sich empfindlicherweise: erstere offenbaren ein Verhalten wie die normosomen normalen Personen; die letzten hingegen zeitigen typische Veraenderungen im Sinne einer verminderten Empfindlichkeit des Inselsystems gegenueber den verschiedenen Reizen sowie einen langsamen Abfall der Hormon-spiegel. Es wird die Pathogenese des Hyperinsulinismus bei den 2 Gruppen von Fettleibigen diskutiert.

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Resumen Los AA. han sometido a varias pruebas de carga (glucosa oral, glucosa i.v., aminoácidos por vía infragástrica) a 20 individuos normosómicos normales, 18 obesos sin la tolerancia glicídica disminuida y con anamnesis familiar y personal negativa de diabetes mellitus) y a 20 diabéticos obesos. El análisis de los resultados confirma la existencia de hiperinsulinismo en la obesidad con o sin tolerancia glicídica disminuida. El cuadro insulinémico de los obesos no diabéticos y de los diabéticos obesos, se diferencia notablemente: los primeros se comportan como individuos normales normosómicos, los segundos, en cambio, presentan alteraciones típicas, tales como la menor sensibilidad del sistema insular a los varios estímulos y una lenta caída de los niveles hormonales. Se discute la patogénesis del hiperinsulinismo en los dos grupos de individuos obesos.

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Resume Les AA. ont soumis à différentes épreuves de charge de glucose (glucose per os, glucose i.v., tolbutamide i.v., aminoacides par voie intragastrique) 20 sujets normaux normosomiques, 18 obèses (avec une tolérance au glucose non diminuée et avec anamnèse familière et personnelle negative pour diabète sucré) et 20 diabétiques obèses. L'analyse des résultats confirme l'éxistence d'un état d'hyperinsulinisme dans l'obesité avec ou sans tolérance glucidique diminuée. Le tableau insulinèmique des obèses non diabétiques et des diabétiques obèses diffère sensiblement: les prémiers sont comme les sujets normaux normosomiques, les seconds, auparavant, présentent des altérations typiques comme une sensibilité mineure du système insulaire vis à vis des différentes stimulus et une chûte lente des niveaux hormonaux.

     

Fissazione eritrocitaria del glucoso sotto l'azione dell'insulina in vitro e presenza nel plasma di un fattore favorente la glucofissazione

Riassunto E' stata studiata l'azione dell'insulina sul processo di trasporto del glucosoin vitro in eritrociti ottenuti da soggetti normali o diabetici. E' stato notato che l'insulina provoca un significativo aumento della glucofissazione negli eritrociti normali solo quando questi sono incubati con plasma fresco normale. Nessuna variazione significativa è stata osservata se gli eritrociti erano incubati nei controlli senza insulina nè se veniva usato plasma inattivato (riscaldato per un'ora a 56°C). Inoltre l'insulina era priva di effetto sia quando venivano usati eritrociti e plasma di diabetici non chetoacidosici che quando eritrociti normali erano incubati con plasma diabetico. Questi risultati fanno prospettare l'ipotesi della presenza nel plasma normale di un fattore termolabile che favorisce l'azione dell'insulina sulla fissazione del glucoso da parte degli eritrociti.

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Summary The insulin action on glucosein vitro transport into erythrocytes obtained from normal and diabetic subjects was studied. There was noticed that insulin significantly increases the glucose fixing process in normal erythrocytes only when they are incubated with normal fresh plasma. No significant modification was observed when erythrocytes were incubated without insulin or when there was used a plasma inactivated by warming at 56°C for one hour. Moreover, insulin was lacking in effect both when diabetic erythrocytes and plasma were used and when normal erythrocytes were incubated with diabetic plasma. These results induce to put foreward the supposition that in normal plasma there is a thermolabile factor that favours the insulin action on the glucose fixing process by erythrocytes.

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Zusammenfassung Es wurde die Wirkung des Insulins auf den Glukose-Transportprozessin vitro in Erythrozyten von Normalpersonen oder Diabetikern untersucht. Dabei wurde festgestellt, dass das Insulin eine signifikante Zunahme der Gluko-Fixation bei den normalen Erythrozyten nur dann hervorruft, wenn diese mit frischem Normalplasma inkubiert werden. Es wurde keine signifikante Veraenderung beobachtet, wenn man die Erythrozyten in den Kontrollen ohne Insulin inkubierte oder inaktiviertes Plasma verwendete (1 Stunde Erhitzen bei 56°C). Ferner zeitige das Insulin keinen Effekt wenn man Erythrozyten und Plasma von nicht cheto-azidotischen Diabetikern verwendete oder die normalen Erythrozyten mit Diabetikerplasma inkubierte. Diese Resultate gestatten die Annahme, dass sich im normalen Plasma ein thermolabiler Faktor befindet, welcher die Wirkung des Insulins auf die Fixation der Glukose seitens der Erythrozyten beguenstigt.

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Resumen Se estudió la acción de la insulina sobre el proceso de transporte de la glucosain vitro de hematíes obtenidos de individuos normales o diabéticos. Se notó que la insulina determina un aumento significativo de la glucofijación en los hematíes normales sólo cuando éstos se incuban con plasma fresco normal. Ninguna variación significativa se observó por incubación de los hematíes en los controles sin insulina ni si se empleaba plasma inactivado (calentado durante una hora a 56°C). Además la insulina carecía de efecto sea utilizando hematíes y plasma de diabéticos no cetoacidósicos sea incubando hematíes normales con plasma diabético. Estos resultados permiten avanzar la hipótesis de que sea presente en el plasma normal un factor termolábil que favorece la acción de la insulina sobre la fijación de la glucosa por los hematíes.

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Resume On a étudié l'action de l'insuline sur le transport du glucosein vitro dans les érythrocytes de sujets normaux ou diabétiques. On a relevé que l'insuline produit une augmentation significative de la fixation du glucose dans les érythrocytes normaux seulement lorsque ils sont incubés avec du plasma frais et normal. On n'a observé aucune variation significative lorsque les érythrocytes étaient incubés dans les contrôles sans insuline, ni lorsque on employait du plasma inactivé (echauffé pendant une heure a 56°C). De plus l'insuline ne produisait aucun effect ni lorsque on employait des érythrocytes et du plasma de diabétiques non cétoacidosiques ni lorsque des érythrocytes normaux étaient incubés avec du plasma diabétique. Ces résultats font paraître vraisemblable l'hypothèse de la presence dans le plasma normal d'un facteur thermolabile qui favorise l'action de l'insuline sur la fixation du glucose par les érythrocytes.