MTHFR基因多态性与急性心肌梗死的相关性分析

目的：研究同型半胱氨酸浓度及MTHFR基因多态性与急性心肌梗死（Acute myocardial infarction, AMI）之间的相关性。方法 ：选取我院2013年10月~2016年4月在我院就诊的60例AMI患者作为实验组,其中男性37例,女性23例,平均年龄66.3±10.4岁。选取同期我院行健康体检的人群60例作为对照组,其中男性39例,女性21例,平均年龄68.7±11.1岁。分别测定两组血浆同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）浓度、叶酸浓度水平以及MTHFR基因的多态性。分析两组之间MTHFR基因 C677T 多态性的分布及 Hcy 水平。 结果：AMI组血浆Hcy浓度水平(18.74±3.71umol/L)明显高于对照组(10.74±5.11umol/L),差异具有明显统计学意义（P＜0.05）;AMI组患者的叶酸浓度水平(4.87±3.16ng/ml)明显低于对照组(9.71±2.97ng/ml)（P＜0.05）;叶酸与Hcy浓度水平之间呈负相关性;AMI组患者的MTHFR基因TT纯合子组的血浆Hcy水平(19.74±3.16umol/L)与CT杂合子(13.68±3.94umol/L)和CC纯合子(12.41±1.54umol/L)相比明显增高（P＜0.05）;与健康对照组相比AMI组TT纯合子的分布频率(AMI组36.67%,对照组16.67%)明显增高（P＜0.05）;并且AMI组的T等位基因频率（AMI组58.33%,对照组38.33%）明显增高（P＜0.05）。结论：Hcy在血浆中的浓度水平与AMI的发病之间有着密切的联系,MTHFR基因的多态性与AMI易感性密切相关,MTHFR基因T等位基因可能是导致AMI的风险基因突变。     

脂联素基因单核苷酸多态性与急性心肌梗死的相关性研究

目的研究脂联素基因单核苷酸多态性（SNP）与急性心肌梗死（AMI）的相关关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态法（PCR-RFLP）检测78例AMI患者和84例健康正常对照者脂联素基因外显子2 SNP＋45和内含子3 SNP＋276基因型,分别比较2组基因型分布和等位基因频率。结果 AMI组中脂联素基因SNP＋276为GT基因型者明显高于对照组（P〈0.05）,而等位基因频率未见显著性差异;脂联素基因SNP＋45基因型分布和等位基因频率2组间未见显著性差异。AMI组中脂联素基因SNP＋276为GG＋GT基因型者血糖浓度显著高于TT基因型者（P〈0.05）;AMI组脂联素基因SNP＋45为GG基因型者胆固醇浓度高于TT和TG基因型者（P〈0.05）。结论脂联素基因SNP＋276与AMI有相关关系,GT基因型者具有急性心肌梗死高易感性;脂联素基因外显子SNP＋45和内含子SNP＋276基因多态性可能分别与AMI高危因素胆固醇和血糖浓度有关。     

人类血小板抗原1基因多态性与急性心肌梗死的相关性

目的:探讨人类血小板抗原(HPA)1基因多态性与急性心肌梗死(AMI)的相关性。方法:选择AMI患者(AMI组)和对照者(对照组)各43例,采用酚-氯仿法提取基因组DNA,序列特异性引物-多聚酶链反应技术扩增目的基因,进行HPA1基因分型。比较2组HPA1基因多态性分布,Logistic回归分析HPA1基因多态性与AMI发病的关系。结果:2组HPA1基因的基因型和等位基因频率分布均差异无统计学意义,但HPA1ab杂合子患AMI的危险度较HPA1aa纯合子增加了4.308倍。结论:HPA1ab杂合子患AMI的危险度较HPA1aa纯合子增加。     

山东省汉族乙醛脱氢酶2基因多态性与急性心肌梗死的相关性

目的研究山东省汉族人群乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因G504A多态性与急性心肌梗死(AMI)的相关性。方法采用聚合酶链式反应扩增目的片段,检测山东省汉族AMI住院患者106例及汉族非冠心病对照212例ALDH2基因G504A多态性,分析比较其对AMI发病的影响。结果①病例组突变型ALDH2(ALDH2*1/*2,ALDH2*2/*2)明显高于对照组(P0.05)。②Logistic多元回归校正BMI、高血压、糖尿病、吸烟史以及TC、TG、HDL-C、LDL-C等因素后,突变型ALDH2基因患者发生AMI风险为野生型组的1.97倍(P=0.04);③纳入饮酒史这一因素后,突变型ALDH2基因与急性心肌梗死的发生仍然相关(OR=2.00,P0.01),HDL-C水平则成为一种保护性因素(OR=0.50,P0.01)。结论 ALDH2基因G504A多态性是山东省汉族人群发生急性心肌梗死的独立危险因素,其作用可能与其调节HDL-C水平有关。     

老年心肌梗死与载脂蛋白E基因多态性相关性研究

目的　 研究老年心肌梗死 (MI)与载脂蛋白E(ApoE)基因多态性的相关关系以及ApoE对血脂水平的影响。　 方法　应用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)方法 ,测定 93例老年MI患者和 10 9例对照者的ApoE基因型 ;血脂水平按常规方法测定。　 结果　本研究发现 4种ApoE基因型 :E 3/3、E 3/2、E 4/3及E 4/2。老年MI组ApoE 4/3基因型和ε4等位基因频率均显著高于对照组 (P <0 0 1) ;老年MI组总胆固醇 (TC)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)显著高于对照组 (P <0 0 1) ;在老年MI组ApoE基因各亚型之间 ,TC和LDL C水平之间存在统计学差异 (P <0 0 5 )。　 结论　ApoE基因多态性与老年MI的发生发展有关并影响血脂的代谢水平 ;ε4等位基因可能是老年MI重要的遗传易患因素之一。     

C242T基因多态性与老年急性心肌梗死患者的相关性

目的探讨还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶细胞色素p22phox亚基C242T基因多态性与老年急性心肌梗死(AMI)患者的相关性。方法回顾性分析老年AMI患者126例为病例组,同期健康体检者132例为对照组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测两组C242T基因多态性位点的基因型和等位基因,分析C242T基因多态性与老年AMI的相关性。结果病例组心率、三酰甘油、白细胞计数、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血浆氧化高密度脂蛋白(ox-HDL)、血浆氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、丙二醛水平和NADPH氧化酶活性高于对照组,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01);病例组平均舒张压、空腹血糖及肌钙蛋白水平显著高于对照组(P0.05);病例组CT+TT基因型携带者高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);病例组TT、CT基因型频率和T等位基因频率明显高于对照组,而CC基因型频率和C等位基因频率明显低于对照组(P0.05);丙二醛、ox-HDL、ox-LDL、NADPH氧化酶活性与C242T基因型相关(P0.05)。结论 C242T基因多态性与老年AMI患者存在相关性。     

急性心肌梗死发病风险与C反应蛋白基因多态性的相关性

目的探讨C反应蛋白(CRP)基因多态性与急性心肌梗死(AMI)发病的相关性。方法以125例AMI患者(AMI组)与85例健康体检者(对照组)作为研究对象,选择聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性方法评估CRP基因T-757C的多态性。结果 (1)两组均有CRP基因T-757C多态性;(2)AMI组CRP血清水平(5.985/6.255μg/ml)与对照组(3.269/1.294μg/ml)之间差异有统计学意义(P0.05),且经校正性别、年龄、吸烟、血糖及血脂异常等因素后,差异仍有统计学意义(P0.05);(3)AMI组CRP基因T-757C位点CC,TC和TT 3种基因型中任意两种之间血清CRP水平均差异均无统计学意义(P0.05),而CC、TC基因型AMI患者在≥60岁和60岁组间血清CRP水平差异有统计学意义(P0.05)。结论 CRP基因T-757C多态性与AMI的发病密切相关。     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与急性心肌梗死的相关性探讨

目的　探讨内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)基因多态性与急性心肌梗死 (AMI)的相关性。方法　依据eNOS基因外显子 7G894T位点设计引物 ,通过巢式聚合酶链反应 (PCR)扩增目的片段 ,限制性内切酶消化目的片段 ,琼脂糖凝胶电泳 ,紫外透射分析仪检测 ,计数 10 7例AMI病人及 81例健康者基因型及突变基因频率 ,通过χ2 检验有无统计学意义。结果　eNOS基因外显子 7的 894位点有 3种基因型 :GG、GT、TT。AMI组 10 7例中2 5例发生G894T突变 ,纯合子TT 9例 ,杂合子GT 16例。对照组 81例中 13例发生G894T突变 ,均为杂合子。两组等位基因纯合子突变具有非常显著统计学意义 ,x2 =5 4 2 9,P <0 0 5 ,两组等位基因总突变率 (纯合子 +杂合子 )无明显统计学意义 ,x2 =1 5 2 9,P >0 0 5。结论　eNOS基因 894位点TT型突变与AMI发病密切相关 ,是AMI发病的危险因子     

组织蛋白酶D基因启动子序列单核苷酸多态性与急性心肌梗死的相关性

[目的]探讨组织蛋白酶D基因启动子序列单核苷酸多态性与急性心肌梗死的关系。[方法]采用病例-对照研究方法,对357例急性心肌梗死患者和347例对照人群的组织蛋白酶D基因启动子采用聚合酶链反应扩增目的基因片段并测序,结合目的基因测序后的序列及比对,GenBank上查找相对应的单核苷酸多态性位点后进行数据统计和分析。运用Hardy-Weinberg平衡检验后,应用χ²检验和t检验进行相关分析。采用Logistic回归对多种危险因素以及2个单核苷酸多态性位点与急性心肌梗死易感性进行关联性分析。用Haploview4.2软件和SHEsis在线软件进行连锁不平衡及单倍型分析。TRANSFAC数据库用于预测可能受单核苷酸多态性影响的转录因子的结合位点。[结果] Logistic回归分析结果显示年龄增大、吸烟史、高血压病史、甘油三酯增高是急性心肌梗死的独立危险因素(P<0.05),可明显增加急性心肌梗死的患病风险;高密度脂蛋白、胆固醇是急性心肌梗死的保护因素(P<0.05),可明显降低急性心肌梗死的患病风险,此结果可能与心肌梗死组服用调脂类药物有关,需进一步扩大样本...     

Lp-PLA2基因多态性与急性心肌梗死患者的易感性和临床特征的相关性研究

目的探讨脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)基因多态性与急性心肌梗死(AMI)易感性之间的关系。方法选取2017年1月～2018年2月于西安交通大学医学院第一附属医院住院的AMI患者176例(AMI组)以及健康体检志愿者191例(对照组),采集受试者血清标本,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测Lp-PLA2基因rs1805017、rs16874954、rs1051931位点单核苷酸多态性(SNP);采用Logistic回归分析Lp-PLA2基因突变与AMI易感性的相关性。结果 rs1805017位点检测到GG、GA、AA三种基因型;rs16874954位点检测到CC、AC两种基因型;rs1051931位点检测到AA、AC、CC三种基因型;AMI组rs1805017位点AA基因型以及rs16874954位点CC基因分布频率相对对照组更高(P0.05)。rs1805017位点GA+AA基因型患者三酰甘油(TG)水平高于GG基因型患者,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平明显低于GG基因型患者(P0.05);rs16874954位点AC基因型患者TG水平明显高于CC基因型患者(P0.05);其余血脂水平在不同基因型患者之间并无统计学差异(P0.05)。经单因素二元Logisitic回归分析,rs1805017(OR=0.788,95%CI:0.713～0.923,P0.05)、rs16874954(OR=0.923,95%CI:0.859～0.983,P0.05)位点SNP与AMI密切相关。多因素回归分析结果表明rs1805017位点多态性与AMI发病独立相关(OR=0.839,95%CI:0.804～0.975,P0.05)。结论本研究人群Lp-PLA2基因rs1805017、rs16874954多态性位点与急性心肌梗死的发生有关,而rs1051931位点SNP与AMI的发生可能无直接相关性。     

TM基因多态性与急性冠脉综合征的相关性研究

目的探讨血栓调节蛋白（TM）基因多态性与急性冠脉综合征（ACS）的关系。方法首先通过文献阅读和生物学信息分析,筛选出TM基因候选单核苷酸多态性（SNP）。然后收集兰州大学第一医院心血管内科对照组（168例）和ACS组（201例）,采用病例对照研究,基于sequenom飞行时间质谱法的基因测序技术,观察TM候选SNP位点基因型在对照组和ACS组的分布。结果筛选出4个SNP,包括：rs13306848G/A,rs1042579C/T,rs3176123A/C和rs1042580A/G。在对照组和ACS组,rs13306848 G/A的GG基因型分别为128例（76.2%）和169例（84.1%）,GA基因型分别为38例（22.6%）和31例（15.4%）,AA基因型分别为2例（1.2%）和1例（0.5%）;rs1042579 C/T的CC基因型分别为97例（57.7%）和131例（65.2%）,CT基因型分别为66例（39.3%）和,63例（31.3%）TT基因型分别为5例（3%）和7例（3.5%）;rs3176123A/C的AA基因型分别为95例（56.5%）和125例（62.2%）,AC基因型分别为66例（39.3%）和68例（33.8%）,CC基因型分别为7例（4.2%）和8例（4%）。两组间rs13306848G/A、rs1042579 C/T和rs3176123A/C位点分布差异均无统计学意义（P=0.057,P=0.143,P=0.222）,且对照组与ACS各亚组相比,此三个位点的分布差异亦无统计学意义（P〉0.05）。结论 TM rs13306848G/A、rs1042579 C/T和rs3176123A/C多态性与ACS及其亚组均不相关。     

环指蛋白145基因多态性与急性心肌梗死的关联性研究

目的探讨新疆地区维吾尔族人群环指蛋白145(RNF145)基因单核苷酸多态性(SNP)与急性心肌梗死(AMI)的关联性。方法选取2016年6月至2020年6月在新疆医科大学第一附属医院心脏中心住院的患者,根据是否为AMI,分为AMI组(410例)和对照组(484例)。比较两组的基线资料。采用改进的多重高温连接酶检测反应技术对RNF145基因3个SNP位点(rs12188266、rs17056583、rs7732603)进行基因分型。采用logistic回归分析RNF145基因SNP位点与AMI发病的关系。结果 AMI组中有饮酒史、合并高血压、糖尿病病史的患者比例以及收缩压、总胆固醇水平均高于对照组,差异均有统计学意义(均为P0.05)。RNF145基因rs17056583和rs7732603位点的基因型和等位基因比较均有统计学差异(均为P0.05)。在校正饮酒、合并疾病及血清学指标后,logistic回归分析结果显示,新疆维吾尔族人群中rs17056583位点的CC基因型患AMI风险是GC+GG基因型的2.891倍(OR=2.891,95%CI:1.608～5.196,P0.001)。rs7732603的CC基因型患AMI的风险也明显高于AA和AC基因型者(OR=1.860,95%CI:1.201～2.882,P=0.005)。结论在新疆地区维吾尔族人群中RNF145基因SNP与AMI具有相关性,rs17056583的CC基因型可能是AMI发病的危险因素,且携带rs7732603位点C等位基因者患AMI的风险也显著增加。     

C反应蛋白基因启动子T-757C多态性与急性心肌梗死的相关性

目的:探讨中国苏皖地区汉族人群C反应蛋白(CRP)基因启动子T-757C多态性与急性心肌梗死(AMI)的相关性.方法:以303例AMI患者(AMI组)和282例非冠心病者(对照组)作为研究对象,应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性方法检测CRP基因T-757C多态性.结果:与对照组相比,AMI组的TC基因型频率明显增高(31.2%:41.3Y00,P＜0.05),TT和CC基因型以及T等位基因频率分布差异无统计学意义(P＞0.05).在调整冠心病相关危险因素并经多元logistic回归分析显示,CRP基因T-757C多态性TC基因型与AMI的发生仍呈显著性相关(OR=1.650,95%CI:1.031～2.640,P＜0.05).结论:在中国苏皖地区汉族人群中,CRP基因启动子T-757C多态性与AMI的发病密切相关.     

白细胞介素-10基因1082G/A多态性与急性心肌梗死的相关性

目的:探讨常州地区汉族人群白细胞介素-10(IL-10)基因1082G/A基因多态性与急性心肌梗死(AMI)发病的相关性。方法:AMI组325例,对照组197例,测序鉴定IL-10基因1082G/A多态性,并收集临床资料,检测血糖和血脂等生化指标。结果:IL-10基因1082G/A在AMI组和对照组中均存在GG、AG和AA基因型;3种基因型分布频率及等位基因分布频率与对照组比较差异无统计学意义;调整对多个危险因素行多元Logistic回归分析,示IL-10基因1082G/A GG基因型与AMI的发病无相关性。结论:IL-10基因1082G/A多态性与常州地区汉族人群AMI的发病无相关性。     

急性心肌梗死患者血清C反应蛋白与基因T-757C多态性的相关性

目的:探讨中国苏南地区汉族人群血清C反应蛋白(CRP)水平与急性心肌梗死(AMI)发病风险及CRP基因T-757C多态性的相关性。方法:对213例AMI患者(AMI组)和173例非冠心病者(对照组)采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测CRP基因T-757C多态性,并采用酶联免疫吸附法检测血清CRP水平。结果:①两组患者都存在CRP基因T-757C多态性;②AMI组CRP血清水平(5.985/6.527μg/ml)与对照组(3.262/1.356μg/ml)之间差异有统计学意义(P<0.01),且经校正性别、年龄、吸烟、高血压、糖尿病和血脂异常等因素后,仍差异有统计学意义(P<0.01);③AMI组CRP基因T-757C位点CC、TC和TT 3种基因型中任意两种之间血清CRP水平均差异无统计学意义,且同性别和同年龄段亚组的该位点任何基因型之间也差异无统计学意义。结论:中国苏南地区汉族人群血清CRP水平不受CRP基因T-757C多态性的影响。     

整合素-α2和整合素-β3基因多态性与急性心肌梗死的相关性研究

目的探讨整合素-α2(ITGA2)基因C807T和整合素-β3(ITGB3)基因T176C多态性与急性心肌梗死(AMI)的关系及其脂蛋白水平对血脂的影响。方法选择AMI患者180例为AMI组,同期选择健康体检者200例为对照组,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测两组ITGA2和ITGB3的基因型,同时测定血脂、脂蛋白水平。结果 AMI组患者TC、TG、LDL-C水平明显高于对照组(P0.05),2组的ITGB3基因T176C多态性分布差异无统计学意义(P0.05),而ITGA2基因C807T多态性分布差异有统计学意义(P0.05),等位基因频率的相对风险分析发现,T等位基因携带者患AMI的风险是C等位基因的1.608倍(OR=1.608,95% CI:1.194～2.165),携带T等位基因的AMI患者TC水平显著高于未携带T等位基因者(P0.05)。结论 ITGA2基因C807T多态性与AMI的发病具有相关性,其中T等位基因可能是AMI的遗传易感基因;ITGA2基因C807T多态性可能通过影响血脂水平而影响AMI的发生。     

基因多态性与胃癌的相关性研究

胃癌是最普遍的人类消化道恶性肿瘤之一,在世界范围内,胃癌的发病率在恶性肿瘤中排第四位,也是导致全球癌症直接死亡的第二大主要原因。胃的癌变是多因素相互作用、循序渐进的发展过程,近几年来,从基因多态性方面研究胃癌易感性已成为热点,为胃癌的早期诊断、基因治疗、改善预后提供了依据。     

江苏地区全血献血者铁代谢相关基因多态性与铁储备水平的相关性分析

目的:探讨全血献血者铁代谢相关基因多态性与铁储备水平的相关性。方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测江苏地区合格献血者血清铁蛋白(SF)浓度,根据SF浓度将所有受检者按照SF10 ng/mL铁缺乏、10SF30 ng/mL铁不足、30SF300 ng/mL铁正常、SF300 ng/mL铁过载分为4组,并提取全血基因组DNA,用PCR方法扩增HFE、GDF15和TMPRSS6基因,利用基因测序对多态性位点进行分型,统计分析基因频率和基因型频率。结果:前期试验对46例SF浓度300 ng/mL献血者进行基因测序发现HFE rs2071303表现出多态性,其中正常基因型T/T占10.9%(5例),C/T杂合突变占36.9%(17例),C/C纯合突变占52.2%(24例),基因频率及基因型频率均符合Hardy-weinberg平衡定律(P0.05);另检出5例H63D突变杂合子,占10.9%,其余全为正常基因型。在所有受检者中,TMPRSS6 17号外显子检出4个SNPs位点,TMPRSS6 18号外显子仅检出2个位点且各有1例杂合突变,各位点基因频率及基因型频率均符合Hardy-weinberg平衡定律(P0.05)。GDF15检出2个SNPs位点,基因频率及基因型频率均符合Hardy-weinberg平衡定律(P0.05);在GDF15基因上还分别检出4个位点上的4例杂合突变。以上所有位点在性别、SF浓度分布上均差异无统计学意义(P0.05)。结论:江苏地区全血献血者HFE、GDF15和TMPRSS6基因均具有多态性。H63D突变和rs2071303突变位点与铁过载有相关性值得继续研究,而GDF15和TMPRSS6的基因多态性如何影响献血者铁储备水平还需扩大样本量进一步探讨。