老年晚期非小细胞肺癌患者免疫检查点抑制剂研究进展

肺癌是最常见的老年恶性肿瘤之一, 以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗利用机体免疫系统达到有效的抗肿瘤效应。在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中, 免疫检查点抑制剂单药治疗及联合治疗已成为重要的治疗手段, 现对免疫检查点抑制剂类药物在老年晚期NSCLC患者中应用的效果、不良反应、超进展情况进行综述, 为老年NSCLC免疫治疗策略提供参考。     

免疫治疗——开启肺癌治疗的新时代

以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗已成为晚期非小细胞肺癌二线标准治疗方案,其一线治疗的适应证也在逐步获批,肺癌免疫治疗正向着早期新辅助治疗方向推进.在免疫单药治疗取得突破性进展后,免疫联合放疗、化疗及双免疫治疗使患者的疗效进一步提高,强强联合是肺癌治疗的大势所趋.免疫治疗在非小细胞肺癌领域疗效显著,并向小细胞肺癌领域扩展,使越来越多的患者受益.肺癌免疫治疗同时面临诸多挑战,如何筛选肺癌免疫治疗的获益人群,如何优化免疫治疗的方案,如何评估免疫治疗的疗效,如何克服免疫治疗的耐药,以及如何监测管理免疫相关不良反应等一系列问题亟待解决.我国自主研发的免疫检查点抑制剂也在临床研究或审批中,肺癌免疫治疗将会给我国肺癌患者带来更多的福音.     

免疫检查点抑制剂联合放化疗治疗非小细胞肺癌的疗效预测标志物研究进展

肺癌已成为我国死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌占肺癌的85%~90%,且发病率呈逐年增高趋势[1]。大多数非小细胞肺癌诊断时已出现远处转移,无法手术治疗。放疗、化疗、靶向治疗和抗血管生成治疗是晚期非小细胞肺癌患者的主要治疗方法。而肿瘤免疫治疗在肺癌中的应用既往一直未有突破性的进展,其治疗策略主要集中于直接提高抗肿瘤主动免疫(如过继性细胞免疫治疗)[2]。随着对肿瘤免疫微环境研究的深入,免疫检查点(immune checkpoint)在肿瘤免疫逃逸中的作用逐渐被重视,而针对免疫检查点的抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)开始进入临床应用,并显示出一定的治疗效果。其中,程序性死亡受体-1/配体-L1(programmed cell death 1,PD-1/Programmed cell death 1 ligand 1,PD-L1)抑制剂已经获批应用于晚期非小细胞肺癌的治疗。     

肺癌免疫检查点抑制剂治疗:从临床研究到临床实践

肺癌是全球范围内发生率和死亡率最高的恶性肿瘤.近年来,免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌和小细胞肺癌的治疗中均有突破,改变了肺癌治疗策略的格局,也改善了患者的生存结局.本文对免疫检查点抑制剂在肺癌治疗中的使用时机、疗效、安全性和适用人群进行探讨.     

免疫检查点抑制剂联合化学疗法在老年晚期非小细胞肺癌治疗中的应用进展

肺癌是全世界癌症相关死亡的主要原因,其中非小细胞肺癌是最常见的亚型。以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗通过机体免疫系统发挥有效的抗肿瘤作用。抗PD-1抗体Pembrolizumab联合化疗治疗的≥65岁晚期无驱动基因转移性非鳞状非小细胞肺癌患者总生存期获益,但晚期转移性鳞状非小细胞肺癌患者并未从治疗中获益;Pembrolizumab联合化疗治疗的老年晚期非小细胞肺癌患者药物相关不良事件增加。与单纯化疗对比,抗PD-1抗体Nivolumab联合化疗治疗的晚期非小细胞肺癌患者并未获益。抗PD-L1抗体Atezolizumab联合化疗治疗的老年晚期非小细胞肺癌患者获益,但药物相关不良事件的发生率较单纯化疗明显增加。抗PD-1抗体Nivolumab和CTLA-4抑制剂Ipilimumab双免疫治疗的PD-L1表达阳性晚期非小细胞肺癌患者总生存期显著获益,但>75岁的患者并未获益,且药物相关不良事件明显增加。抗PD-L1抗体Durvalumab与CTLA-4抑制剂Tremelimumab双免疫联合化疗治疗的老年晚期非鳞状非小细胞肺癌患者总生存期及无进展生存期均获益,但药物相关不良反应发生率...     

肺癌的免疫治疗进展

目前肺癌的治疗手段是以手术、放疗、化疗和靶向治疗为主的综合治疗,虽然患者的生存期已明显延长,但至今仍是全世界癌症相关死因的主要原因.不断揭示肺癌新的发病机制、探讨新的治疗策略,仍是该领域专家需要共同面对的世界性难题.早期的研究已经初步证明多种肿瘤疫苗、免疫检查点抑制剂、过继性免疫等对肺癌的有效性,目前部分研究已进入Ⅲ期临床.PD-1、PD-L1等免疫检查点抑制剂已批准进入临床并取得理想的效果.随着临床研究的不断开展,越来越多的数据表明,在肺癌的个体化、整体化的治疗策略中适时介入免疫治疗将使更多的肺癌患者获益.     

免疫检查点抑制剂在晚期非小细胞肺癌治疗中的应用进展

随着程序性死亡受体1(PD-1)、程序性死亡配体1(PD-L1)以及细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)等免疫检查点的发现，免疫检查点抑制剂（ICI）逐渐成为肿瘤治疗领域中最有前景的方法之一，已被证实可以提高晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存率。与化疗相比，对于肿瘤细胞表面PD-L1高表达的晚期NSCLC患者，抗PD-1/PD-L1治疗后生存期显著延长且不良反应较少。抗CTLA-4药物单药治疗效果有限，通常与PD-1/PD-L1药物联合可进一步提高抗肿瘤效果。另外一些新型免疫检查点抑制剂，如依吉利单抗、替拉戈鲁单抗等在临床试验中也表现出一定的抗肿瘤作用，未来在晚期NSCLC患者的治疗中或许能提供帮助。对ICI在NSCLC治疗中的临床应用进行总结，同时对未来免疫治疗的发展和预测性生物标志物进行展望，可以为晚期NSCLC患者的治疗提供新的靶点和思路。     

免疫检查点抑制剂在肺癌治疗中的应用研究进展

免疫检查点抑制剂是一类针对细胞程序性死亡受体1(PD-1)、程序性死亡配体1(PD-L1)以及毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)的人源化单克隆抗体药物。在非小细胞肺癌患者的治疗方面,免疫检查点抑制剂表现出了显著且更加持久的疗效。本文就当前这类药物在肺癌治疗中的作用机制、临床研究最新进展以及相关生物标志物的预后和预测作用进行综述。     

晚期肺癌患者接受免疫检查点抑制剂治疗后发生免疫相关不良反应的危险因素

目的 分析晚期肺癌患者接受免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗后发生免疫相关不良反应（irAE）的危险因素。方法 163例晚期肺癌患者根据接受ICIs治疗后是否发生irAE分为irAE组（63例）和非irAE组（120例），采用单因素及多因素Logistic回归分析法分析晚期肺癌患者接受ICIs治疗后发生irAE的影响因素和危险因素。结果单因素分析显示，免疫疾病史、抗生素暴露史及血清CRP、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α水平是晚期肺癌患者接受ICIs治疗后发生irAE的影响因素（P均<0.05）；多因素分析显示，高IL-4水平和既往自身免疫疾病史是晚期肺癌患者接受ICIs治疗后发生irAE的独立危险因素（P均<0.05）。结论 晚期肺癌患者接受ICIs治疗后发生irAE的危险因素是高IL-4水平和既往自身免疫疾病史。     

基于程序性死亡受体-1及其配体为靶点的肺癌免疫治疗新进展

肺癌占癌症死亡率的首位，恶性程度高。近年来以程序性死亡受体-1 及其配体(PD-1/PD-L1) 为靶点的免 疫治疗取得了突破性进展，改变了肺癌传统的治疗模式，标志着新免疫时代的到来。文章从免疫检查点抑制剂在肺 癌各亚型的应用、免疫治疗相关不良反应、疗效预测分子标志物的选择、耐药机制探索等方面进行评述。