e抗原阴性型慢性乙型肝炎的临床特点及治疗近况

e抗原阴性型慢性乙型肝炎为HBV慢性感染自然病程中的一个时期，这是由于HBV前核心区突变而产生一个新的翻译终止密码致HBeAg合成障碍．因而血中HBeAg阴性但可伴有抗-HBe阳性。本症常伴有HBV的持续性或间歇性复制及免疫介导的肝损伤而呈进行性恶化。IFN—α治疗的近期疗效较高，因而近年来倍受重视。现就其临床特点及治疗近况作一综述。     

HBV核心区增强子突变与e抗原阴性慢性乙型肝炎肝病进展的关系

背景／目的：e抗原阴性与e抗原阳性的慢性乙型肝炎的远期结果是不同的。然而，在这种特殊的临床背景下，促进肝病进展的分子病毒学因素仍然很不清楚。因此，在台湾e抗原阴性的慢性乙型肝炎患中，作分析了HBV基因型以及核前区／核心区增强子突变对于临床和病毒学特性的影响。     

e抗原阴性慢性乙型肝炎治疗进展

HBeA异阴性慢性乙型肝炎是慢性乙型肝炎中的一个重要临床类型，表现为表面抗原（HbsAg）、乙型肝炎病毒DNA（HBV DNA）阳性、HBeAg阴性伴或不伴HbeAb阳性和丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、肝组织学活动性炎症。HBeAg阴性慢性乙型肝炎流行性广，世界各地流行率差异性较大。据报道，地中海地区HBeAg阴性慢性乙型肝炎占全部慢性乙型肝炎的33％，     

乙型肝炎病毒e抗原阴性慢性乙型肝炎的诊断与治疗

HBeAg是HBV核心基因（前C区）编码的可溶性蛋白，尽管HBeAg在病毒复制和急性感染中并不是必需成分，但其是病毒复制、传染性、病情严重程度以及对治疗应答评价具有重要作用的指标。以往认为HBeAg阳性提示HBV复制活跃，传染性强，HBV-DNA水平高，当HBeAg转阴同时伴有抗-HBe阳转时，则HBV-DNA水平下降或消失，传染性小，同时伴肝脏炎症减轻和消失，表现为转氨酶正常，是病情趋于稳定的标志状态。     

乙型肝炎e抗原阳性慢性乙型肝炎的抗病毒治疗

目前将慢性乙型肝炎分为乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性和阴性两种，由于临床特点差异在治疗上也有所不同。     

恩替卡韦治疗e抗原阴性慢性乙型肝炎停药后复发的分析

目的了解HBeAg阴性的慢性乙型肝炎(CHB)患者使用恩替卡韦抗病毒治疗的疗程及停药的标准。方法回顾性分析2006年1月至2015年12月复旦大学附属中山医院肝炎门诊确诊为HBeAg阴性的CHB并予恩替卡韦抗病毒治疗后停药6月以上的患者121例,观察其停药6个月、12个月的HBV DNA水平、肝功能。结果停药6个月后有33%的患者HBV DNA5×10~2拷贝/mL,19.8%患者出现ALT升高。停药12个月后累计有45.5%的患者HBV DNA5×10~2拷贝/mL,30.6%患者出现ALT升高,用药大于5年的患者复发率最低。此外,基线HBV DNA水平2×10~5拷贝/mL的患者停药后6个月、12个月的复发率较基线水平10~7拷贝/mL者低。结论 HBeAg阴性的CHB患者使用恩替卡韦治疗停药复发的比率随着抗病毒疗程的延长而减少,且基线HBV DNA水平与复发率相关。     

替比夫定治疗e抗原阴性的慢性乙型肝炎疗效观察

目的 探讨替比夫定治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效.方法 52例未经抗病毒治疗的HBeAg阴性CHB患者随机分为观察组和对照组各26例,观察组口服替比夫定,600 mg/d;对照组口服拉米夫定,100 mg/d,均连续用药48周.观察两组治疗12、24和48周HBV-DNA转阴率、ALT复常率及酪氨酸一蛋氨酸一天冬氨酸一天冬氨酸(YMDD)变异情况.结果 观察组治疗12、48周时HBV-DNA阴转率及ALT复常率均明显高于对照组,P均＜0.05;观察组未检测到YMDD变异,对照组3例于治疗48周时检测到YMDD变异.结论 替比夫定治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎效果确切、耐药率低、安全性好,值得借鉴.     

拉米夫定联合国产胸腺肽α1治疗乙型肝炎病毒e抗原阴性慢性乙型肝炎疗效观察

自1996年起在中国进行为期5年的临床试验，确定拉米夫定治疗慢性乙型肝炎（乙肝）的疗效和安全性。HBeAg阴性而HBV DNA阳性乙肝又称HBeAg阴性乙肝，虽其治疗较HBeAg阳性乙肝困难，但抗病毒仍是治疗的关键。为提高拉米夫定疗效，减少乙肝基因YMDD变异发生，我们于2003年3月至2005年4月对拉米夫定联合国产胸腺肽α1治疗HBeAg阴性慢性乙肝进行临床研究。     

e抗原阴性慢性乙型肝炎临床病理相关性分析

目的了解HBeAg阴性慢性乙型肝炎临床和病理表现的相互关系。方法对154例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者进行血生化、病毒标志物及病毒定量检测,与肝组织病理进行相关性分析。结果病理诊断中、重度患者数量多于临床分度数量（80例对37例）,白蛋白／球蛋白和凝血酶原活动度（PTA）对重度肝炎诊断有一定的临床价值,HBVDNA水平和抗-HBe是否阳性与肝脏损害程度无关,血清透明质酸水平与肝纤维化程度相关（χ^2=6．9376,P=0．039）。结论HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者应尽可能行肝脏病理检查以明确诊断,并指导治疗。     

e抗原阴性和阳性慢性乙型肝炎患者血清HBVDNA定量与肝组织病理学关系

目的研究HBeAg阴性和阳性慢性乙型肝炎（以下简称慢乙肝）患者血清HBVDNA定量与肝组织炎症活动度及纤维化程度的关系。方法选取慢乙肝患者68例,行肝穿刺病理检查,并检测血清HBVDNA定量,按照HBeAg阴性和阳性分组,进行相关性检验。结果HBeAg阴性患者血清HBVDNA定量与肝组织炎症活动度及纤维化程度之间呈明显正相关,r分别为0．706、0．689,P均小于0．05;HBeAg阳性者血清HBVDNA定量与肝组织炎症活动度及纤维化程度之间均无相关性,r分别为-0．119、-0．096,P均大于0．05。结论血清HBVDNA定量可作为HBeAg阴性慢乙肝患者肝组织损伤程度的预测指标之一。     

正确认识乙型肝炎e抗原阴性慢性乙型肝炎

HBV感染的自然史中,HBeAg阴转往往代表炎症缓解。但在部分感染者中,感染初始可能即为HBeAg阴性,还有一部分慢性肝炎患者,在发生HBeAg阴转后炎症活动仍未停止。将HBeAg阴性且存在病毒血症的情形定义为HBeAg阴性的HBV感染。这种类型的感染在亚洲和欧洲南部占HBV感染者的比例为30%～80%,且有逐年增多的趋势,而在欧洲北部和美国只占10%～40%。近年来对这种类型的感     

应重视HBeAg 阴性慢性乙型肝炎的诊断和治疗

HBeAg是由HBV核心基因(前C区)编码的可溶性蛋白,尽管HBeAg在病毒复制和急性感染中不是必需成分,但其是病毒复制、传染性、病情严重程度以及对治疗应答评价的重要指标。既往认为HBeAg阳性提示HBV复制活跃,传染性强,HBVDNA水平高,当HBeAg阴转同时伴有抗-HBe阳转时,则HBV DNA水平下降或消失,传染性小,同时伴肝脏炎症减轻或消失,表现为转氨酶正常,是病情趋于稳定的状态。但临床观察发现有些患者在HBeAg阴转、出现抗-HBe后仍然有转氨酶升高和肝脏的炎症坏死;随着HBV DNA检测广泛应用,发现这些患者存在明确的病毒复制,因此将慢…     

HBeAg阳性和阴性慢性乙型肝炎患者YMDD的变异

目的研究YMDD变异在HBeAg阳性和HBeAg阴性乙型肝炎病毒（HBV）感染者中发生的情况.方法对我科接受拉米夫定治疗的247例慢性乙型肝炎患者进行定期随访,检测肝功能和HBV病毒学指标,利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）检测YMDD变异,利用实时定量PCR检测HBV DNA定量以及利用Abbott试剂检测HBV标志物,对比分析HBeAg阳性和HBeAg阴性患者中YMDD变异的发生情况.结果247例患者中共有42例出现YMDD变异,YMDD变异的累积发生率随着时间的延长逐年增加.与治疗前HBeAg阴性患者相比,治疗前HBeAg阳性患者YMDD变异的发生率明显高于治疗前HBeAg阴性患者.结论HBeAg阳性患者YMDD变异年累积发生率高于HBeAg阴性患者.     

HBeAg阴性慢性乙型肝炎

HBeAg阴性慢性乙型肝炎(简称e CHB),一般认为是HBV慢性感染自然病程中的一个时期[1],但也不排除一开始即感染了此种类型的HBV所致。据现有的文献报道[2],此种类型的肝炎进展快,易发展至肝硬化、肝癌等终末期肝病,治疗困难。现就e CHB的一些相关问题作一综述。1流行情况e CHB在世界各地区的流行情况有很大差异。据报道,地中海地区如意大利、希腊等国,e CHB占全部慢性乙型肝炎的33%,亚太地区如韩国、马来西亚、我国台湾省等地区占15%～20%,美国和北欧占14%。我国也是HBeAg阴性慢性乙型肝炎的高发区,且在香港占69%[2,3]。2诊断标准到…     

HBeAg阳性和阴性的慢性乙型肝炎患者组织病理学及免疫组化学研究

目的探讨HBeAg阴性和阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者组织病理学及免疫组化学的特点。方法对156例HBeAg阴性和阳性CHB患者肝组织炎症分级（G）及纤维化分期（S）的结果进行对比分析,并分别探讨两组CHB患者HBVDNA与ALT、G及S的关系,检测CHB患者肝组织HBsAg和HBcAg阳性表达率。结果HBeAg阴性CHB患者HBVDNA含量明显低于HBeAg阳性者,肝组织炎症程度高于后者,HBVDNA水平与ALT、G和S呈正相关,HBeAg阳性CHB血清HBVDNA与ALT、G无相关性。CHB患者肝组织HBcAg阳性率随炎症程度升高而升高。结论与HBeAg阳性CHB相比,HBeAg阴性者HBVDNA水平低,炎症程度高,HBVDNA水平与ALT、G、S正相关。CHB患者肝组织HBcAg阳性率随炎症程度增高而升高。     

重视HBeAg阴性慢性乙型肝炎的诊断和治疗

早在20多年前,国外学者就关注到HBeAg阴性慢性乙型肝炎的问题。并随后发现HBV前C区和基本核心启动子(BCP)的变异与产生HBeAg阴性变异株乙型肝炎病毒有关。HBeAg阴性慢性乙型肝炎全球均有分布,但主要分布在地中海地区国家,占慢性乙型肝炎的50%以上。HBeAg阴性慢性乙型肝炎具有与HBeAg阳性慢性乙型肝炎不同的临床特征。一般来说,患者的血清病毒载量较低,肝脏病变较重,而且患者年龄较大、病程较长、预后不良,并发肝硬化和肝癌的比例更高,且对抗病毒的治疗应答及其治疗终点都不同,持续应答率较低,复发率更高,无确定的治疗终点,须长期治…     

Lamivudine and adefovir resistance in a patient with HBeAg negative chronic hepatitis B

We have studied a 49-year-old patient with a HBeAg-negative chronic hepatitis B in whom, after 34 months of treatment with lamivudine and associated with an increase in the serum hepatitis B virus (HBV) DNA, the lamivudine resistance mutations M204I and L180V were detected. Lamivudine was substituted for adefovir dipivoxil and after 16 months of treatment, in the course of a study to investigate hepatitis B genotypes, the adefovir resistance mutation N236T was detected. HBV viral load in this sample was 3 yen 10(7) UI/ml. Adefovir is considered as the alternative treatment when lamivudine resistance is detected. Appearance of resistance to adefovir is very unusual and in Spain, no case has been communicated yet. However, we must be aware of the adefovir resistance in patients who do not respond to adefovir and it must be confirmed with a resistance study, if possible.     

Hepatitis B virus precore mutations and HBeAg negative reactivation of chronic hepatitis B after interferon therapy

The objective of this study was to look for HBV precore mutations in three patients with chronic active hepatitis B who developed HBV-DNA-positive/HBeAg-negative reactivation after HBe seroconversion induced by interferon therapy. Direct sequencing of polymerase chain reaction products was performed on serum collected before and after HBe seroconversion. In two patients precore sequence showed only wild-type HBV before and after interferon therapy. In one patient, precore sequence showed only wild-type HBV before interferon therapy and a mixed infection by wild-type HBV and precore mutant viruses (1858 and 1896 nucleotide mutations) after treatment. The presence of HBeAg/anti-HBe immune complexes was found after HBe seroconversion in all cases. Our results suggest that: 1) precore mutations are not always found in patients with chronic hepatitis B who develop HBV DNA-positive/HBeAg-negative reactivation; and 2) HBeAg negativity, despite the presence of wild-type HBV, might be due to HBeAg/anti-HBe immune complexes. We speculate that the production of these immune complexes may be favored by interferon therapy.