自噬在肝脏疾病中的研究进展

自噬(autophagy)是一种进化保守的溶酶体依赖的自身降解途径,是细胞在遇到应激反应等刺激时,将细胞质内多余的蛋白质或损伤的细胞器等物质包绕至自噬体中并与溶酶体结合将其降解的过程.自噬几乎存在于所有真核细胞,不仅参与维持细胞内环境稳定及生长、分化的重要过程,而且是细胞面临饥饿、生长因子匮乏等应激环境的应对策略.自噬在多种生理过程中发挥重要作用,自噬缺陷则与许多疾病的发生密切相关,如肿瘤、神经退行性疾病.自噬在肝脏疾病中的研究日益增多,自噬水平的变化对肝脏生理功能和疾病发生的影响及如何通过调控自噬治疗肝脏疾病成为研究的热点.现对自噬在肝脏中的生理功能及其在几种常见肝脏疾病发生和治疗中的作用做一综述.     

细胞凋亡与自身免疫性甲状腺疾病

近来研究发现,某些自身免疫性甲状腺疾病如桥本甲状腺炎及甲状腺癌中细胞凋亡的数量明显增加.甲状腺细胞对凋亡相关基因Fas、FasL、Bcl-2的表达程度与细胞凋亡密切相关.目前认为,细胞凋亡数量增加的自身免疫性甲状腺疾病组织中Fas上调表达,同时Bcl-2的表达下调.本文着重介绍细胞凋亡的生物学特性、基因调控及自身免疫性甲状腺疾病中细胞凋亡的研究进展.     

自噬与血管衰老的研究进展

<正>自噬是由细胞质起源的自噬体与溶酶体融合降解胞内异常分子和长寿命蛋白的过程,是一种特殊分解代谢途径。它在细胞代谢、存活与分化等方面都具有重要作用。当前社会正朝向老龄化社会演变,关注老龄化相关疾病的研究显得格外重要。随着细胞生物科学与老年医学的相互交叉发展,自噬在老年性心血管疾病、神经退行性疾病、脏器衰老等方面的研究中取得进展。研究已发现通过对自噬调控能够对血管组成细胞的增殖、分化和转归起到重要的调控作用。本文对自噬与血管     

运动对细胞自噬的调控及心血管疾病的影响

自噬是细胞维持自身稳态的重要机制之一,通过溶酶体降解异常蛋白聚积物、清除损伤和老化的细胞器,对保持细胞正常活力与功能具有重要意义。运动是调控细胞自噬的刺激因素之一,单次运动短暂上调细胞自噬活性,促进细胞自我更新;长期运动不仅能提高基础自噬水平,并且对异常的细胞自噬具有调控作用,在心血管疾病防治中发挥有益作用。现主要介绍不同持续时间及不同强度的运动对细胞自噬的诱导作用,以及运动通过调控细胞自噬对心血管疾病的影响。     

自噬调控衰老的研究进展

随着机体老化,组织器官可发生不可逆退行性改变,这些变化与疾病和死亡密切相关。自噬是细胞内一种重要的分解代谢过程,在维持细胞稳态和促进长寿中起重要作用,机体衰老后,其自噬调节能力也随之下降。本文综述了自噬与衰老相关疾病的关系,明确自噬调控衰老的相关分子机制可能为治疗衰老相关疾病提供新的靶点。     

促炎性细胞因子调控自噬与神经系统变性疾病研究进展

自噬是真核细胞内受损的蛋白质或细胞器通过溶酶体途径及时被降解,降解的产物再重新利用的一种生理过程,自噬在维持细胞稳态、细胞生长和自我更新方面发挥重要作用[1]。但过度自噬可能导致细胞死亡,即自噬性细胞死亡或Ⅱ型程序性细胞死亡[2]。既往研究显示自噬功能异常与神经系统变性疾病、肿瘤、免疫和炎症性疾病等多种疾病密切相关[3]。了解自噬的调节机制有助于自噬的精准调控,为疾病提供新的治疗方向。     

细胞外囊泡与自身免疫性疾病

近年来,越来越多的研究证实细胞外囊泡(EVs)在免疫调控中发挥重要作用并且与自身免疫性疾病的发病机制密切相关。对于EVs的免疫调控相关机制的深入了解,有望为疾病预测及药物治疗提供有效靶点。本文将对EVs在免疫调控及自身免疫性疾病中的作用进行综述。     

线粒体自噬和内质网应激调控血管内皮细胞功能研究进展

血管内皮细胞在调节人体血液循环功能、维持人体心血管系统稳定及促进血管结构重塑中发挥着重要作用。近年来的研究成果证实,线粒体自噬与人体血管壁、内皮组织细胞氧化稳态和细胞氧化应激机制关系密切。内质网是一种维持人体细胞内部结构和生理功能的重要亚特性细胞器,参与人体细胞的众多自然生理化学活动。多种细胞刺激化学因素作用造成的内质网应激能直接诱导人体细胞自噬,并能通过多种化学途径直接影响细胞线粒体的组织形态与细胞功能。研究表明,内质网应激在动脉粥样硬化等血管损伤相关疾病中扮演重要角色。本文重点介绍了内质网应激和线粒体自噬对血管内皮细胞功能的调控作用,简要分析了内质网应激和线粒体自噬的相互关系,旨在为进一步研究线粒体自噬和内质网应激调控血管内皮细胞的分子机制提供参考。     

血管平滑肌细胞自噬与血管钙化关系的研究进展

细胞自噬是细胞利用溶酶体进行自身降解的生物学过程,是一种进化上高度保守的分解代谢过程,对于维持细胞稳态起着重要作用。血管钙化是广泛存在于动脉粥样硬化、糖尿病、终末期肾病等多种疾病中的共同病理表现,是影响心血管疾病死亡率的独立危险因素,目前尚缺乏有效的治疗手段。近年来发现血管平滑肌细胞(VSMCs)自噬可通过调节其降解活动及平滑肌细胞的成骨样分化,从而在调控血管钙化中发挥重要作用。本文就VSMCs自噬与血管钙化的最新研究进展做一综述。     

线粒体自噬在COPD发病机制中作用的研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是最常见的呼吸系统疾病之一.自噬是内质网膜包裹并降解异常蛋白质和细胞器的细胞途径,对维持细胞正常生理功能至关重要.线粒体是细胞中最重要的细胞器,主要参与能量生成和氧化还原反应等重要细胞过程.线粒体自噬是一种选择性清除损伤线粒体的自噬过程,是维持线粒体功能和数量正常的重要途径.越来越多的研究发现,线粒体自噬在COPD的病理生理过程中发挥着重要作用,故本文将线粒体自噬在COPD发病机制中的作用进行综述.     

催乳素与甲状腺疾病

催乳素(PRL)在哺乳动物的生长、繁殖及免疫调节中起重要作用.甲状腺疾病与高PRL血症关系密切,PRL可能参与了这些疾病的发生、发展.自身免疫性甲状腺疾病时,PRL可通过刺激辅助性T细胞分泌多种细胞因子而促进甲状腺自身抗体的产生.甲状腺功能减退时,雌激素、促甲状腺激素释放激素(TRH)及垂体血管活性肠肽(VIP)水平可能影响了PRL的分泌.甲状腺癌时PRL可能作为抗细胞凋亡因子或有丝分裂原而发挥作用.     

促甲状腺激素受体在非甲状腺组织中的表达及意义

促甲状腺激素受体(thyroid stimulating hormone receptor,TSHR)可在多种非甲状腺组织中表达,通过激活不同的信号通路产生不同的作用。在脑组织表达的TSHR是自身免疫性甲状腺病与精神疾病之间相联系的关键;在心肌表达的TSHR与甲状腺功能减退性心力衰竭有关;在脂肪组织表达的TSHR与Graves眼病、肥胖、胰岛素分泌异常的发生,发展有关;在肝脏表达的TSHR参与了糖、脂代谢的调控;在骨组织表达的TSHR则主要参与骨代谢的调控,对于防治骨质疏松的发生,发展具有重要作用。因此,探讨TSHR在不同组织中的表达及其作用机制对于防治心脑血管疾病和内分泌代谢性疾病等具有重要的意义。     

转化生长因子β1与甲状腺疾病

转化生长因子β1（TGF-β1）广泛分布于机体各种组织细胞中,调节机体的生长、发育、炎性反应、创伤修复和免疫等许多生理和病理过程。它作为一种重要的免疫抑制因子在多种自身免疫性疾病中发挥重要的调节作用,在甲状腺疾病的发生发展中也起重要的作用。     

Sestrin 2在糖脂代谢相关疾病中的研究进展

Sestrin 2是一种高度保守的应激诱导代谢蛋白,具有抗氧化及提高自噬水平的作用,保护细胞以对抗各种有害刺激,包括遗传毒性、氧化应激、内质网应激和缺氧等.Sestrin 2通过调节氧化应激和自噬水平,在糖脂代谢相关疾病的发生发展中发挥重要作用,并有望成为糖脂代谢相关疾病诊断及治疗的新靶点.本文对Sestrin 2与糖...     

多囊卵巢综合征与自身免疫性甲状腺病相关性研究进展

多囊卵巢综合征（PCOS）和自身免疫性甲状腺病（AITD）都是常见的内分泌疾病,都可以对人体健康带来严重 的影响。越来越多的研究证实,PCOS患者易合并AITD,而AITD的发生也对女性的生殖功能有一定影响。虽然2种 疾病的发病机制目前还不是十分明确,但遗传因素、自身免疫、胰岛素抵抗、相关激素异常、维生素D缺乏和肠道菌群 失调等均可能起到一定作用。文章将对PCOS和AITD的相关性做一阐述。     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞和Graves病

Graves病（GD）是一种自身免疫性甲状腺疾病,其发病机制涉及到细胞免疫与体液免疫的异常。新近的研究发现,调节性T细胞（Treg）能够抑制那些逃避的自身反应性T细胞克隆的活性和功能,在自身免疫性甲状腺疾病发病的发生发展中扮演重要角色。在GD的发病过程中,不仅有自身反应性T细胞的参与,也可有抑制免疫反应的自身反应性Treg的参与。而Treg及其表面表达分子叉头／翅膀状螺旋（Foxp3）基因、糖皮质类固醇激素诱导的肿瘤坏死因子受体家族相关受体（GITR）及细胞毒性T淋巴细胞相关抗原（CTLA）-4的高表达可减少GD等自身免疫性疾病的发生。因此提高Treg的反应性,进而抑制自身免疫,是GD很有希望的治疗策略。     

动脉粥样硬化的表观遗传调控

表观遗传调控指的是在DNA序列不变的情况下基因表达发生的可遗传性改变。目前,已知的表观遗传调控的主要机制包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA。大量研究证实,在心血管疾病、肿瘤和自身免疫性疾病等方面表观遗传调控发挥着重要作用。近年来,越来越多的研究表明,表观遗传调控在动脉粥样硬化的疾病病程中发挥着重要作用。本文将围绕DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA这三种主要的表观遗传调控对血管平滑肌细胞的调节来探讨表观遗传调控在动脉粥样硬化进程中的重要作用。     

Autophagy in liver diseases

Autophagy is the liver cell energy recycling system regulating a variety of homeostatic mechanisms.Damaged organelles,lipids and proteins are degraded in the lysosomes and their elements are re-used by the cell.Investigations on autophagy have led to the award of two Nobel Prizes and a health of important reports.In this review we describe the fundamental functions of autophagy in the liver including new data on the regulation of autophagy.Moreover we emphasize the fact that autophagy acts like a two edge sword in many occasions with the most prominent paradigm being its involvement in the initiation and progress of hepatocellular carcinoma.We also focused to the implication of autophagy and its specialized forms of lipophagy and mitophagy in the pathogenesis of various liver diseases.We analyzed autophagy not only in well studied diseases,like alcoholic and nonalcoholic fatty liver and liver fibrosis but also in viral hepatitis,biliary diseases,autoimmune hepatitis and rare diseases including inherited metabolic diseases and also acetaminophene hepatotoxicity.We also stressed the different consequences that activation or impairment of autophagy may have in hepatocytes as opposed to Kupffer cells,sinusoidal endothelial cells or hepatic stellate cells.Finally,we analyzed the limited clinical data compared to the extensive experimental evidence and the possible future therapeutic interventions based on autophagy manipulation.     

FOXP3与自身免疫性甲状腺疾病

叉状头／翅膀状螺旋转录因子（FOXP3）作为CD4^＋CD25^＋调节T（Treg）细胞表面的特征性标志,是Treg细胞发育和功能维持的关键因素,在维持机体免疫耐受和免疫应答稳态方面具有非常重要的作用。FOXP3基因突变可引发多种自身免疫性疾病,目前研究发现,FOXP3基因表达异常在自身免疫性甲状腺疾病的发病中发挥重要作用。     

Thyroid disease in Sjögren’s syndrome

From 1960 to 2007, an important number of patients with primary Sjögren’s syndrome (pSS) along with thyroid disease diagnosed by laboratory data and clinical presentation were reported. The most common thyroid disorder found was autoimmune thyroiditis and the most common hormonal pattern was subclinical hypothyroidism. The coexistence of SS and thyroiditis is frequent and suggests a common genetic or environmental factor predisposition with similar pathogenic mechanisms. pSS was ten times more frequent in patients with autoimmune thyroid disease and autoimmune thyroiditis was nine times more frequent in pSS. Therefore, SS should be studied in patients with thyroid disease and vice versa. Antigens are shared by both thyroid and salivary glands, which could be responsible for the association between both diseases. Immunogenetic studies had suggested that both diseases have a common genetic predisposition. pSS and thyroid disease patients were mostly women with positive antithyroglobulin, antiparietal cell and antithyroid peroxidase antibodies. Thyroid dysfunction is frequent in pSS patients and those prone to develop thyroid disorders are identified by thyroid-related autoantibodies or by rheumatoid factor and anti-Ro/SSA activity. Patients with pSS have an increased tendency to develop other autoimmune diseases. Hypothyroidism was the most common autoimmune disease developed in pSS patients during follow-up of 10.5 years. Lymphomas are also associated with SS and thyroiditis and a 67-fold increased risk for thyroid mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma and a 44-fold increased risk for parotid lymphoma is being attributed to autoimmune thyroiditis and pSS. It is suggested that immune mechanism deficiency is a causal factor for B cell lymphoma in pSS and autoimmune thyroid disease. Other studies are necessary to clarify the shared pathogenesis mechanism in SS and autoimmune thyroid disease and to understand this fascinating autoimmune association.