基层结核病预防性治疗门诊建设的探索与展望

我国是结核病高负担国家之一,要实现终止结核病流行的全球战略目标,需要有效利用结核病预防性治疗这一手段。针对HIV感染者、病原学阳性肺结核患者的密切接触者、免疫功能低下的临床高危个体开展结核分枝杆菌潜伏感染的检测和结核病预防性治疗,是降低结核病发病风险的重要措施。为积极探索适应基层的结核分枝杆菌潜伏感染高危人群的管理和干预模式,促进结核病预防性治疗策略的落地和优化,不断将结核病预防性治疗工作向专业化、精细化、精准化和可持续方向发展和转变,河南省郑州市中牟县疾病预防控制中心于2023年2月成立了独立的结核病预防性治疗门诊,并将在试运营期间及时针对门诊运行成效开展综合评价。本文中,笔者将基于基层建立独立的结核病预防性治疗门诊这一探索性工作的开展,细致地分析与总结结核病预防性治疗门诊建设的工作基础、主要内容,以及面临的困难和挑战。     

我国结核病控制策略的发展与展望

介绍全球结核病控制策略的发展过程及最新的策略框架;介绍我国结核病控制策略的发展历程及取得的成效;阐述了目前在控制策略方面存在的问题与挑战,提出了未来我国结核病控制策略发展的方向.     

我国结核病基础研究的回顾与展望

结核病基础科研围绕着人体与结核分枝杆菌斗争的方方面面全方位地展开,从结核分枝杆菌的基因组DNA到转录组RNA,从其表达的蛋白质到其代谢的产物,再到结核分枝杆菌对人体的致病作用及人体对其产生的免疫应答,希望寻找出干预的措施、控制的手段.研究内容非常丰富,篇幅所限,难以面面俱到,笔者只是根据中文文献试图阐述我国在细菌学、免疫学、分子生物学、疫苗、新药方面的主要研究和取得的重要进展,也试图指出研究的前景和存在的问题.     

结核病金标法免疫学诊断临床应用研究

本介绍的金标法结核抗体诊断药盒．应用特异性膜抗原，点样于硝酸纤维膜，运用间接法原理检测结核抗体，具有特异性强、敏感性高等特点，全程操作仅2分钟，是目前世界上结核病诊断最快捷的方法。     

终止结核病流行须加强结核分枝杆菌潜伏感染高危人群筛查和预防性治疗的管理

当前,全球结核病发病率下降缓慢,给实现终止结核病目标带来了严峻的挑战。2020年估算全球结核分枝杆菌潜伏感染人群近20亿,在无预防性治疗干预情况下,其中有5%~10%的感染者在一生中会发展为活动性结核病,在结核病高危人群中发病率更高。世界卫生组织在全球范围内号召推广结核分枝杆菌潜伏感染(LTBI)的预防干预,以实现结核病发病率快速下降的目标。笔者就LTBI流行和预防性治疗的现状、高危人群发病风险、筛查方法、干预和管理建议等进行论述,为制定我国LTBI干预和管理策略及措施提供参考。     

我国流动人口结核病防治工作的进展与展望

介绍我国流动人口结核病控制进展及取得的成效.阐述目前在流动人口结核病控制策略方面存在的问题与挑战,提出未来我国流动人口结核病控制策略发展的方向.     

我国结核病临床诊治的回顾与展望

我国结核病诊断经历了以痰涂片萋尼染色镜检及普通X线检查（包括胸片）为主要诊断手段发展到各种新的诊断方法的临床应用,使结核病的诊断水平大大提高.结核病的治疗从最初的疗养疗法到链霉素和利福平的问世,开创了结核病短程化疗的新纪元.未来我国结核病的诊断应尽快普及新快速诊断技术和方法,包括发光二极管（LED）荧光显微镜、BACTEC MGIT 960全自动分枝杆菌培养系统、Xpert Mtb/RIF检测法、分子线性探针测定法（LPA）、基因芯片法、RNA恒温扩增实时检测（SAT）、环介导等温扩增法（LAMP）,以及支气管内超声引导针吸活检术（endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration,EBUS-TBNA）等,以提高结核病和耐药结核病的早期诊断水平.同时,拓宽结核病治疗手段,包括抗结核新药及药物新靶点的研究、结核病免疫治疗及治疗性疫苗的研究、结核病介入治疗的研究、结核病外科治疗的研究,以及纳米介导靶向治疗的研究等,最终提高治愈率.     

我国结核病实验室诊断进展历程

实验室诊断是结核病诊断、治疗及预防控制过程中所必需的.我国结核病实验室网络逐步建立和完善,是国家结核病防治规划（NTP）的重要组成部分,在结核病防治工作中起着不可缺少的重要作用.实验室的质量保证工作应该得到足够的重视,从而更好发挥其在诊断、治疗方案制定和疗效评估中的作用.     

《世界卫生组织结核病整合指南模块1:结核病预防性治疗》解读

2020年2月25日,世界卫生组织(World Health Organization, WHO)发布WHO consolidated guidelines on tuberculosis:module 1:prevention:tuberculosis preventive treatment(简称《2020版指南》),并发布实施手册,其中包含《2020版指南》实施的具体细节,为指南意见的实施提供指导。《2020版指南》整合了自2018年WHO发布Latent tuberculosis infection:updated and consolidated guidelines for programmatic management以来的最新研究证据,更新了部分推荐意见。笔者现对《2020版指南》进行介绍,对其形成的重点推荐意见加以解读,希望为我国结核病预防性治疗工作提供参考与借鉴。     

全球儿童结核病防控策略的变迁

针对儿童结核病的现状,世界卫生组织、各国的卫生部等机构出台了一系列指南和建议,对规范当前儿童结核病的诊断、治疗、预防、管理起到了非常重要的指导作用。儿童结核病的防控是全球结核病控制的重要方面,笔者对世界卫生组织自1991年DOTS策略提出后至今的指南、建议、声明等出版材料中有关儿童结核病的内容进行梳理和总结,其中包括4个指南、10个建议、2个声明、2个手册、2个路线图和1个综述,以了解儿童结核病防控策略的变化,加强儿童结核病的早期诊断、早期治疗,及时解决当前存在的问题,同时也有助于指南方针的普及和推广。     

结核菌素皮肤试验诊断结核分枝杆菌潜伏感染学校人群预防性服药临界值的确定

目的: 探寻在学校结核病疫情处置中应用结核菌素皮肤试验(tuberculin skin testing,TST)诊断需要预防性服药的结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)者的硬结平均直径临界值。方法: 于2020年10月至2021年10月,选取江苏省发生3例及以上病例学校结核病疫情的2所学校的学生和老师作为研究对象,共纳入163名。对研究对象同时进行TST和QuantiFERON-TB gold in-tube(QFT)检测,以QFT检测结果为参照标准,采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)来确定TST检测学校人群中需要预防性服药的LTBI者的硬结平均直径临界值。结果: 163名受试者中,QFT检测阳性者79例(48.5%),QFT检测阴性者84名(51.5%)。TST中度阳性者132名(81.0%),其中,QFT检测阳性者62例,阳性率为47.0%(95%CI:38.3%~55.6%)。在163名研究对象中,以QFT检测结果为参照标准,TST检测硬结平均直径为12.5mm时诊断需要预防性服药的LTBI者的价值最高,敏感度为38.0%(95%CI:27.3%~49.6%),特异度为82.1%(95%CI:72.3%~89.6%),曲线下面积(AUC)为0.621(95%CI:0.542~0.696);在132名TST中度阳性者中,以QFT检测结果为参照标准,TST检测硬结平均直径为12.5mm时诊断需要预防性服药的LTBI者的价值最高,敏感度为25.8%(95%CI:15.5%~38.5%),特异度为87.1%(95%CI:77.0%~93.9%),AUC为0.572(95%CI:0.483~0.657)。结论: 在学校结核病疫情处置中,如果在一个班级发生3例及以上结核病病例或者TST中度阳性率或者强阳性率远高于本地区正常范围时,应该重视TST中度阳性的人群。     

我国部分地区肿瘤坏死因子拮抗剂使用人群的结核病预防性治疗情况分析

目的 了解中国部分地区应用肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)拮抗剂治疗的患者结核病预防性治疗情况。方法 搜集2014年3月至2016年2月中国东、中、西部13家三级甲等综合医院接诊的应用依那西普或英夫利西单抗治疗的类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)或强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)患者作为研究对象,共981例。收集研究对象的性别、年龄、激素和免疫抑制剂使用情况、并发基础疾病情况、结核病既往史、结核分枝杆菌潜伏感染(LTBI)筛查情况、胸部X线摄片(简称“胸片”)或胸部CT扫描结果、结核病预防性治疗情况。分析应用TNF拮抗剂的RA或AS患者筛查LTBI和非活动性肺结核的比例,进行结核病预防性治疗的比例以及采用的治疗方案。结果 981例研究对象中应用依那西普者779例(79.4%),应用英夫利西单抗者202例(20.6%)。仅有25.7%(252/981)的研究对象进行LTBI筛查,阳性率为18.3%(46/252)。2.8%(27/981)的研究对象诊断为非活动性肺结核,其中,有结核病既往史者19例。712例(72.6%)研究对象进行了胸片检查和(或)胸部CT扫描,报告非活动性肺结核者13例(1.8%)。共15例研究对象进行了结核病预防性治疗;并发LTBI者中有6例(13.0%,6/46)进行结核病预防性治疗;诊断为非活动性肺结核者均未进行结核病预防性治疗。进行结核病预防性治疗者中,应用异烟肼单药预防方案者9例(60.0%,9/15),疗程1~18个月不等。结论 中国部分地区目前应用TNF拮抗剂治疗的RA或AS患者的LTBI筛查比例低,进行结核病预防性治疗比例低,预防对象选择标准不一且预防方案不规范。     

我国结核病病理学诊断和研究的现状与展望

本文对我国结核病病理学诊断现状及分子病理学在未来结核病诊断和基础研究中的作用进行了阐述.与其他方法相比,病理学诊断依然是结核病、尤其是菌阴肺结核及肺外器官结核病确诊的重要手段.目前,我国结核病病理诊断总体上处于组织学和细胞学水平,仍以组织学形态特征和查找病原体作为结核病诊断依据.因PCR的临床检测对实验室、仪器设备及技术人员的要求较高,所以目前国内仅部分大型医院病理科开展了此项检查.分子病理学科的发展,将病理学的研究与诊断引领到蛋白、核酸等生物大分子水平,为结核病病理学诊断及研究带来了新的发展机遇.近年来,分子生物学检测技术发展迅速,在痰标本、体液标本等应用广泛,而在组织标本中推广较慢,因此,需要加快这些新技术在结核病分子病理学诊断中的临床应用.今后,结核病病理学诊断应在病理形态的基础上,进一步在寻找病原体、菌型鉴定及相关耐药基因的检测等方面做更多努力,为结核病的正确诊断与合理化治疗提供更准确的依据.     

纳米药物递送系统在结核病治疗中的研究进展

目前,结核病防治形势仍十分严峻。然而,传统抗结核药物治疗方案存在疗程长、药物不良反应多以及患者依从性差等问题,常导致治疗失败,故亟需可以控制结核病的新药或新剂型。装载抗结核药物的纳米药物递送系统可以将抗结核药物主动或被动靶向到被感染的细胞或病灶部位内,杀菌的同时,还具有缓释给药、减少给药频率、减少剂量依赖性不良反应等优势。本文综述了纳米递药系统在结核病治疗方面的应用情况及前景。     

风湿性疾病患者合并结核分枝杆菌潜伏感染诊治的专家共识

风湿性疾病作为一类常见的自身免疫性疾病,治疗上经常使用糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂和小分子靶向药物等,这些药物的应用往往会导致患者自身免疫功能异常,致使其具有较高的LTBI发生风险,且发展为活动性结核病的风险也显著增加。因此,在临床工作中,需要对符合筛查条件的风湿性疾病患者进行LTBI筛查。这就要求风湿免疫科医师和结核科医师加强协作,提高意识,针对需要进行LTBI筛查的风湿性疾病患者进行科学评估,制定规范的筛查流程和预防性治疗方案,以防范风湿性疾病患者合并LTBI后发展为活动性结核病。基于此,国家感染性疾病临床医学研究中心/深圳市第三人民医院、北京大学深圳医院、中国医学科学院北京协和医院、中国防痨协会、《中国防痨杂志》编辑委员会和深圳市炎症与免疫性疾病重点实验室共同组织国内结核病和风湿性疾病领域专家撰写了《风湿性疾病患者合并结核分枝杆菌潜伏感染诊治的专家共识》(简称“共识”)。本共识基于我国风湿性疾病患者合并LTBI的流行病学、循证医学证据和临床研究等方面数据,经过多次研讨并达成一致意见,供同道参考借鉴。     

环丝氨酸治疗结核病的临床用药指南

目前,结核病疫情仍然较为严重。环丝氨酸作为治疗耐药结核病的核心药品,缺乏具体的相关规范性指导意见。中国防痨协会临床试验专业分会、《中国防痨杂志》编辑委员会组织专家通过深入研究与讨论,制定了《环丝氨酸治疗结核病的临床用药指南》(简称“《指南》”)。本《指南》介绍了环丝氨酸的分子结构和作用机制、药效学与药代动力学、药物相互作用、耐药机制、有效性和安全性、特殊人群应用、适应证和禁忌证、剂量用法、不良反应监测与处理、临床应用注意事项等内容,以期指导医护人员规范、合理地使用环丝氨酸。     

氯法齐明治疗结核病的临床应用指南

氯法齐明作为治疗耐药结核病的核心药物之一,由于缺乏规范性指导意见,中国防痨协会临床试验专业分会与《中国防痨杂志》编辑委员会组织相关专家制定本指南。本指南介绍了氯法齐明的分子结构与作用机制、药效学与药代动力学、耐药机制、不同类型人群的临床应用、适应证与禁忌证、剂量用法、化疗方案的制订,以及不良反应和临床应用注意事项等内容,以期对临床规范使用氯法齐明起到指导性作用。