Ac-SDKP通过抑制内质网应激对肺纤维化细胞凋亡的影响

目的探讨体内、外肺间质纤维化模型中Ac-SDKP延缓肺纤维化发展的可能机制。 方法体内实验：将24只健康雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组（8只）、肺纤维化模型组（8只）、肺纤维化+Ac-SDKP治疗组（8只）。采用气管内注入博来霉素（5 mg/kg）法建立小鼠肺纤维化模型,对照组为气管内注入等体积0.9%氯化钠溶液。造模后肺纤维化+Ac-SDKP治疗组小鼠腹腔内埋入Ac-SDKP微量注射泵（Ac-SDKP 800μg·kg^-1·d^-1,冰乙酸0.1 mol/L,卡托普利100 mg·kg^-1·d^-1）,持续干预21 d。对照组及肺纤维化模型组小鼠均于造模完成后第21天处死,肺纤维化+Ac-SDKP治疗组小鼠于干预21 d后处死,取肺组织观察其病理学变化;按试剂盒说明测定羟脯氨酸含量测定;TUNEL法测定肺泡上皮细胞凋亡率;Western-blot、免疫组化法检测GRP78、CHOP蛋白及mRNA的表达水平。体外实验：培养A549细胞,经TGF-β干预24 h后收集细胞,RT-PCR检测GRP78、CHOP mRNA的表达水平。正态分布计量资料多组间比较采用方差分析,两两比较采用SNK-q检验;非正态分布计量资料多组间比较采用kruskal-WallisH检验。 结果（1）一般观察：对照组小鼠双肺表面及切面光滑,未见结节形成;肺纤维化模型组肺组织表面及切面可见散在小结节;肺纤维化+Ac-SDKP治疗组肺组织表面也可见小结节,但较肺纤维化模型组稀少。（2）HE及Masson染色：肺纤维化模型组出现明显的纤维化改变,肺纤维化+Ac-SDKP治疗组肺纤维化程度有所减轻。（3）羟脯氨酸含量：3组间羟脯氨酸含量差异有统计学意义（H=20.490,P<0.01）,其中肺纤维化模型组、肺纤维化+Ac-SDKP治疗组明显高于对照组（q=0.517、0.167,P<0.05）,肺纤维化+Ac-SDKP治疗组明显低于肺纤维化模型组（q=0.351,P<0.05）。（4）肺泡上皮细胞凋亡指数：3组间差异有统计学意义（F=57.720,P<0.01）,其中肺纤维化模型组、肺纤维化+Ac-SDKP组明显高于对照组（q=8.471、3.639,均P<0.01）,肺纤维化+Ac-SDKP组明显低于肺纤维化模型组（q=4.832,P<0.01）。（5）CHOP、GRP78蛋白水平表达：肺纤维化模型组、肺纤维化+Ac-SDKP治疗组较对照组明显下降（q=22.630、8.921,138.812、41.233;P<0.01）,肺纤维化+Ac-SDKP治疗组较肺纤维化组明显升高（q=13.711、97.583,P<0.01）。（6）GRP78、CHOP mRNA表达量：TGF-β干预组较对照组明显升高（q=8.791、7.782,P<0.05）;TGF-β+Ac-SDKP干预组较单纯Ac-SDKP干预组明显升高（q=4.399、5.561,P<0.05)。 结论Ac-SDKP可能通过抑制内质网应激减缓肺泡上皮细胞凋亡,从而发挥其抗肺间质纤维化的作用。     

白芦藜醇对糖尿病小鼠肾脏内质网应激的影响

目的探讨白芦藜醇对糖尿病小鼠肾脏组织内质网应激的影响。方法 8周龄C57bl/6小鼠腹腔注射STZ诱导糖尿病小鼠模型。将实验动物分为正常对照组、糖尿病未治疗组和糖尿病白芦藜醇治疗组。建模5个月后取肾脏组织行Western blot和RT-PCR检测内质网应激通路关键分子CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein,CHOP)与葡萄糖调节蛋白78(glucoseregulated protein78,GRP78)表达水平。免疫组织化学染色观察肾脏组织CHOP的表达。结果糖尿病白芦藜醇治疗组CHOP和GRP78表达水平相比糖尿病未治疗组明显减少(P0.05),但两者均高于正常对照组(P0.05)。结论白藜芦醇能明显降低糖尿病小鼠肾脏内质网应激水平。     

白细胞介素-22对高脂饮食诱导的ApoE~(-/-)小鼠主动脉内质网应激的影响

目的观察IL-22对高脂饮食诱导的载脂蛋白E基因敲除(ApoE~(-/-))小鼠主动脉内质网应激的影响。方法 24只健康雄性ApoE~(-/-)小鼠(8周龄)被随机分为对照(Control)组、高脂(HF)组、HF+IL-22组,每组8只。Control组给予普通饲料,另外2组给予高脂饲料喂养12周。HF+IL-22组同时腹腔注射用PBS(含5%海藻糖)稀释的重组小鼠白细胞介素(rmIL-22)溶液0.1 mL/d,浓度200 ng/mL,其余小鼠腹腔注射等量的PBS溶液(含5%海藻糖)。实验12周后,检测各组小鼠血脂水平、主动脉内质网应激相关蛋白[葡萄糖调节蛋白(GRP) 78、GRP94、C/EBP同源蛋白(CHOP)]mRNA及GRP78蛋白的表达水平。结果与Control组相比,HF组TC、HDL-C、TG和LDL-C水平显著升高(P0.05),GRP78、GRP94和CHOP的mRNA表达量亦显著升高(P0.05),GRP78蛋白表达量也显著升高(P0.01); HF+IL-22组较HF组TC和LDL-C水平显著降低(P0.05),GRP78、GRP94的mRNA表达量显著降低(P0.001),GRP78蛋白表达量也显著降低(P0.05),且HF+IL-22组较Control组LDL-C、TC、TG、HDL-C水平增高,GPP78、CHOP mRNA、GRP78蛋白表达增高,GRP94 mRNA水平降低(P0.05)。结论 IL-22能够改善高脂饮食诱导的ApoE~(-/-)小鼠主动脉内质网应激。     

GRP78、Derlin-1在肺纤维化大鼠模型中的表达研究

目的临床上对肺纤维化的研究已取得了极大的进展,疗效仍不尽人意。本研究通过观察百草枯诱导的大鼠肺纤维化模型中受体相关葡萄糖调解调节蛋白78和(grp78)与雌激素受体相关葡萄糖降解调节蛋白1(Derlin-1)的表达变化,探讨内质网应激在大鼠肺组织纤维化过程中的影响和作用,以期挖掘新的诊治靶点。方法腹腔注射百草枯溶液构建肺纤维化大鼠模型,于染毒后1、7、14和21天观察大鼠行为、肺大体标本变化;肺组织HE、Masson染色,观察肺泡炎和肺组织纤维化情况;免疫组化观察肺组织中GRP78和Derlin-1的表达;ELISA法检测肺匀浆中Derlin-1的表达水平。结果染毒后大鼠肺脏随时间先后出现明显急性炎症和纤维化表现;GRP78表达水平总体均升高,呈动态变化,于第7天最高(P0.05);Derlin-1表达水平总体均升高,呈动态变化,于第14天最高(P0.05)。结论内质网应激可能在抑制肺部炎症和纤维化的发生发展中起到了重要作用。     

PM2.5激活内质网应激诱导肺组织细胞凋亡对慢性阻塞性肺疾病大鼠的影响

目的：探讨PM2.5的暴露是否激活内质网应激诱导肺组织细胞凋亡及其对 COPD大鼠的影响。方法将40只健康的雄性 SD 大鼠[体质量为(200±20)g]按随机数字表法分为对照组(N组)、PM2.5组(P组)、COPD模型组(C组)、COPD+PM2.5组(C+P 组)。采取熏烟联合两次气管内注入脂多糖(LPS)(200μg/100μl)法建造 COPD大鼠模型,C+P 组在构建 COPD模型基础上给予气管内注入PM2.5混悬液(5 mg/kg,体积0.25 ml/kg),P 组大鼠给予气管内注入等量PM2.5混悬液,N组给予气管内滴注相同体积生理盐水。模型建立结束后,检测各组大鼠的肺功能;行 HE染色,观察各组肺组织病理学改变;TUNEL法测定肺结构细胞的凋亡程度;免疫组织化学检测肺组织中 GRP78、ATF6和CHOP蛋白的表达;Real-time RT-PCR检测CHOP mRNA表达水平。结果①肺功能：C+P组 FEV0.3/FVC (%)、呼气峰流速均较其余3组显著降低(P<0.05),C组与 P 组及 N 组比较明显下降(P <0.05),而 P 组与 N 组比较结果尚不能认为差异有统计学意义(P >0.05)。②HE染色：N组大鼠肺组织结构正常;P 组肺组织结构基本比较完整,肺泡间隔破坏不明显,与 N组比较,支气管管壁周围有明显的炎性细胞浸润;C 组肺组织结构不完整,破坏明显,肺泡壁变薄、断裂,肺泡腔扩大,有的融合成肺大疱,支气管黏膜上皮细胞坏死、部分脱落,管壁周围有大量的炎性细胞浸润;C+P 组肺组织结构破坏程度较 C 组更加严重。③肺组织细胞凋亡：P 组、C组、C+P组细胞凋亡率均较 N 组升高(P <0.05),其中 C 组凋亡率明显高于 P 组(P <0.05), C+P组较C组进一步升高(P<0.05)。④免疫组织化学：GRP78、ATF6和CHOP均主要表达于支气管上皮细胞、肺泡上皮细胞及血管内皮细胞,而前两者主要表达于胞浆内,后者主要表达于胞核内。N组肺组织中 GRP78、ATF6和CHOP蛋白均无明显表达或极少量表达,而在 P 组、C组及 C+P组这三种蛋白的表达均较 N组升高(P<0.05),其中 C组较 P 组均显著升高(P <0.05),C+P组较C组均进一步升高(P <0.05)。⑤Real-time RT-PCR 结果：P 组、C 组及 C+P 组 CHOP mRNA表达含量均较 N组增高(P<0.05),其中C组较P组明显增高(P<0.05),C+P组较C组则进一步增高(P<0.05)。结论 PM2.5暴露可激活内质网应激途径诱导肺组织细胞凋亡,从而促进COPD加重和发展。     

Hemin上调HO-1减轻急性肺损伤小鼠内质网应激及肺血管内皮功能障碍

目的探讨血红素(Hemin)对脂多糖(LPS)所致急性肺损伤小鼠肺内质网应激标志蛋白和血管内皮的影响。方法 30只雄性C57BL/6J小鼠分为对照组、模型组和治疗组。HE染色检查肺切片,BCA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白浓度,吉姆萨染色计数BALF总细胞和多形核白细胞(PMN),ELISA检测BALF中IL-1β、TNF-α,Western blot检测肺HO-1、GRP78、CHOP、VE-cadherin及β-catenin表达水平。结果与对照组相比,脂多糖组小鼠肺损伤明显,HO-1表达、湿/干比增高,BALF中细胞数、蛋白含量、IL-1β及TNF-α浓度明显升高,同时,GRP78、CHOP上调而VE-cadherin和β-catenin下调(P0.05);血红素干预进一步上调了HO-1,减轻了小鼠肺损伤,降低了湿/干比、BALF细胞数、炎症因子水平和蛋白浓度,抑制了GRP78和CHOP的上调,并促进了VE-cadherin和β-catenin的表达(P0.05)。结论血红素上调血红素加氧酶1,减轻急性肺损伤小鼠内质网应激及肺血管内皮功能障碍。     

内质网应激在脂肪酸致肝细胞损伤中的作用

目的 通过建立不同的肝细胞脂肪变模型探讨脂肪酸对肝细胞内质网应激的作用,同时检测牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)对脂肪变肝细胞内质网应激相关基因表达的影响.方法 以正常成人肝细胞株HL-7702为研究对象,以软脂酸或混合脂肪酸建立肝细胞脂肪变模型,以细胞计数试剂盒细胞增殖法测定和计算细胞活力,观察细胞形态和脂肪变情况,用三酰甘油试剂盒测定细胞内三酰甘油含量.予TUDCA干预,实时PCR方法检测肝细胞内质网应激前后葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的mRNA相对表达量.结果 混合脂肪酸浓度达0.5 mmol/L或软脂酸浓度达0.125 mmol/L即可影响肝细胞活力.单纯软脂酸对肝细胞的损伤作用较混合脂肪酸更强.混合脂肪酸组肝细胞内三酰甘油含量逐渐升高,软脂酸组肝细胞内三酰甘油含量仅于作用12 h时显著增加,其后则无显著改变.混合脂肪酸组不同浓度、不同作用时间下GRP78 mRNA和CHOP mRNA相对表达量与对照组相比差异均无统计学意义(P值均＞0.05).0.5 mmol/L软脂酸作用后肝细胞内CH()P mRNA相对表达量显著升高,但其对GRP78mRNA相对表达量无明显影响.1.0 mmol/L软脂酸作用后肝细胞内GRP78 mRNA和CHOP mRNA相对表达量均显著升高.TUDCA干预低剂量软脂酸组肝细胞内质网应激前后GRP78mRNA和CHOP mRNA相对表达量差异无统计学意义(P值均＞0.05).TUDCA干预高剂量软脂酸组肝细胞内质网应激前后CHOP mRNA表达量差异有统计学意义(12h时为8.6400比5.1032,24 h时为13.7948比6.4928,P值分别=0.042和0.017),但GRP78 mRNA表达量差异无统计学意义(P值均＞0.05).结论 相同的脂肪酸浓度下,软脂酸的比例越高对肝细胞的损伤作用越大.软脂酸呈时间剂量依赖性地调控肝细胞内质网应激.TUDCA可在一定程度上改善软脂酸引起的内质网应激.     

不同脂肪酸饮食对大鼠胰岛β细胞功能及内质网应激影响的研究

目的 探讨不同脂肪酸对胰岛β细胞功能及内质网应激(ERS)的影响. 方法 选取40只大鼠分为正常饮食对照(N)组、单不饱和脂肪酸饮食(M)组、多不饱和脂肪酸饮食(P)组和饱和脂肪酸饮食(S)组.干预8周行静脉葡萄糖耐量实验(IVGTT),测定胰腺磷酸化真核生物翻译起始因子2的α亚基(p-eIF2α)和CCAAT/增强子结合蛋白(C/EBP)同源蛋白(CHOP)的表达. 结果 8周末,S组IVGTT胰岛素第1、3、5、8 min均较N组降低(P＜0.05).M、P、S组急性胰岛素反应(AIR)均较N组降低(P＜0.05或P＜0.01).P、S组胰腺β细胞内p-eIF2α和CHOP的表达较N组增加(P＜0.05或P＜0.01). 结论 不同高脂肪酸饮食均可造成胰岛β细胞功能损伤,可能与ERS有关.     

替米沙坦对糖尿病大鼠肾脏组织中内质网应激介导相关细胞凋亡的保护作用

探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对糖尿病大鼠肾脏组织中内质网应激相关的细胞凋亡的影响.31只雄性SD大鼠分为正常对照组、糖尿病组、替米沙坦干预组.12周试验结束后测量大鼠体重、24h尿蛋白量,检测血糖、血胰岛素、血肌酐等.肾脏细胞凋亡用TUNEL法检测;肾脏细胞内质网应激信号通路分子糖调节蛋白78( GRP78)、caspase12和CHOP用免疫组化及实时定量PCR法检测.糖尿病组的血糖、24h尿蛋白量、血肌酐显著高于对照组(P＜0.05);体重和血胰岛素较对照组低(P＜0.05).替米沙坦干预组的24h尿蛋白量、血肌酐较糖尿病组明显减少(P＜0.05),凋亡指数也显著低于糖尿病组(P＜0.05).大鼠内质网应激信号通路分子GRP78、caspase12、CHOP蛋白及其mRNA的表达,糖尿病组显著高于对照组和替米沙坦干预组(P＜0.05).内质网应激参与了糖尿病大鼠肾脏细胞的凋亡,替米沙坦对内质网应激介导相关的肾脏细胞凋亡有保护作用.     

COPD患者肺组织中NF-κB和GRP78的表达水平及意义

目的 探讨COPD患者肺组织中核因子κB (NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、内质网应激标志蛋白葡萄糖调节蛋白78 (glucose-regulated protein 78,GRP78)的表达及其意义.方法 取22例COPD患者及20例非COPD患者肺组织标本,用免疫组织化学法检测肺组织NF-κB、TNF-α及GRP78的表达.结果 COPD组(12 963±863、62 333±1 161、37 182±1 211)与非COPD组(1 877±347、48 765±932、11 387±881)比较,肺组织NF-κB、TNF-α及GRP78表达均明显增强;肺组织NF-κB表达与TNF-α表达、TNF-α表达与GRP78表达、NF-κB表达与GRP78表达均呈明显正相关(r值分别为0.863、0.798、0.752,P值均＜0.01)、肺组织NF-κB表达与GRP78表达均与FEV1/FVC呈明显负相关(r值分别为-0.659、-0.640,P值均＜0.01).结论 COPD患者肺组织中NF-κB激活,可能通过引起炎症因子如TNF-α表达增加,使内质网负荷加重导致内质网应激,GRP78表达增加.     

肺纤维化大鼠肺组织血小板源性生长因子和纤溶酶原激活物抑制剂1表达的研究

目的 观察肺纤维化大鼠肺组织中血小板源性生长因子(PDGF)和纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)表达的变化,探讨其在肺纤维化中的作用机制.方法 30只 Wistar大鼠随机分为博莱霉素组(BLM组)和对照组(NS组):①BLM组,气管内灌注BLM(5 mg/kg)诱导肺纤维化;②NS组,气管内灌注NS(剂量与用法同上).于气管内灌注后第7、14和28天各分别处死5只大鼠,取右肺支气管肺泡灌洗液(BALF),进行细胞分类、计数;留取左肺组织匀浆测定羟脯氨酸含量;采用免疫组织化学法测定PDGF和PAI-l蛋白的表达.结果 ①BLM组肺组织中胶原含量在第7天开始升高,第14、28天进行性增高,明显高于NS组(P＜0.01);②BLM组肺组织中PDGF蛋白表达在第7天达高峰,之后下降,第28天时仍高于NS组(P ＜0.05),与BALF中的细胞总数密切相关;③BLM组肺组织中PAI-1的表达在第7天开始升高,第28天达到高峰,与肺组织中胶原的含量密切相关(r=0.952,P＜0.01).结论 PDGF和PAI-1可能通过影响细胞外基质的代谢及胶原的沉积促进肺纤维化的发生.     

不同剂量白藜芦醇对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预比较

目的 比较不同剂量的白藜芦醇对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用.方法 90只SD大鼠随机分成正常对照组、模型组、Res低剂量干预组、Res中剂量干预组、Res高剂量干预组、DXM干预组.博莱霉素(5 mg/kg)气管内灌注建立大鼠肺纤维化模型.各组均采用HE染色、Masson染色、HYP含量测定.观察不同剂量的白藜芦醇对大鼠肺纤维化的干预作用.结果 Res中、高剂量干预组及DXM干预组大鼠一般情况均较模型组好.HE染色、Masson染色显示Res低剂量干预组大鼠肺组织肺泡炎和肺纤维化程度较模型组没有显著差异(P均＞0.05).Res中、高剂量干预组及DXM干预组病理组织染色可见肺泡炎和肺纤维化程度在各时间点均明显轻于模型组(P＜0.05).HYP含量测定中Res低剂量干预组与模型组无显著性差异(P＞0.05),而Res中、高剂量干预组及DXM干预组各时间点HYP含量均低于模型组(P＜0.05).结论 不同剂量的白藜芦醇对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用不尽相同.中、高剂量白藜芦醇的干预作用基本同地塞米松的干预作用.     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ及其配体调节大鼠肺纤维化的作用机制

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）及其配体在博莱霉素诱导大鼠肺纤维化中的作用及参与机制。方法将24只雄性SD大鼠随机分为4组,即生理盐水对照组、罗格列酮对照组、博莱霉素组、罗格列酮干预组,经气管内注射博莱霉素建立肺纤维化模型。采用Masson染色观察肺组织形态学变化;碱水解法检测肺组织中羟脯氨酸含量;免疫组化及荧光定量RT-PCR检测PPARγ、MMP-9和TGF-β1的表达。结果气管内注入博莱霉素后,肺组织中羟脯氨酸含量、胶原沉积、MMP-9、TGF-β1及PPARγ表达较生理盐水对照组增加（P均〈0.05）;给予罗格列酮干预后,除PPARγ表达进一步增加,上述指标均下降（P均〈0.05）。相关性分析显示,博莱霉素组PPARγ蛋白水平与MMP-9和TGF-β1mRNA表达分别呈负相关（P均〈0.05）。结论 PPARγ参与了肺纤维化的发生;PPARγ及其配体罗格列酮可能通过抑制TGF-β1、MMP-9转录,从而减少胶原沉积,延缓博莱霉素诱导的肺纤维化进程。     

大鼠非酒精性脂肪性肝病与内质网应激关系的研究

目的 通过建立大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型,探讨内质网应激(ERS)在NAFLD中的作用.方法 36只雄性SD大鼠分为对照1组(n=8)、对照2组(n=8)、模型1组(n=10)和模型2组(n=10).对照组大鼠给予普通饲料,模型组大鼠则喂饲高脂饲料.分别于第12周末处死对照1组和模型1组,第20周末处死对照2组和模型2组大鼠.测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氮酶(AST)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、总蛋白(TP)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)及高密度脂蛋白(HDL)水平.H-E和Masson染色观察肝组织脂肪变、炎症和纤维化的变化.实时定量PCR测定肝组织内GRP78、CHOP及proeaspase-12 mRNA表达情况.Western印迹法检测肝组织内procaspase-12和caspase-12蛋白的变化.结果 第12周末.模型1组大鼠ALT、AST、ALP、TC及LDL水平均较对照1组显著增高(P<0.01),而HDL水平显著降低(P<0.01);第20周末模型2组大鼠TC和LDL水平较模型1组显著增加(P<0.05).与对照1组相比,模型1组肝组织的脂肪变和炎症程度均明显增加(P值均<0.01);模型2组肝组织的脂肪变、炎症程度和纤维化分期较对照2组均明显增加(P值均<0.01),炎症程度和纤维化分期较模型1组明显加重(P值分别<0.05和0.01).模型组大鼠肝组织GRP78、CHOP及procaspase-12 mRNA水平在第12周末及第20周末时与对照组比较差异均无统计学意义(P值均>0.05).模型组caspase-12及其前体蛋白水平与对照组相比也无显著变化(P值均>0.05).结论 成功建立高脂饮食大鼠NAFLD模型.研究中未发现ERS,提示此模型中ERS诱导的肝脏损伤可能未参与NAFLD的发病机制.     

白三烯抑制剂对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的干预作用

目的 观察白三烯抑制剂(LT-S)齐留通对博莱霉素(BLM)所致大鼠肺纤维化模型肺纤维化形成过程的影响.方法 54只SD雄性大鼠随机分为正常组(C组)、模型对照组(M组)和LT-S组(S组)3组,每组18只.S组于气管内滴注BLM(5 mg/kg)诱导肺纤维化,于造模当天开始每日给予齐留通100 mg/kg灌胃;M组以生理盐水代替齐留通灌胃;C组均用生理盐水代替BLM和齐留通.各组动物均于制模后的第7天、第14天和第28天分别随机处死6只动物,分取肺组织行病理切片苏木精-伊红染色和Masson染色观察肺泡炎和肺纤维化程度、碱水解法检测肺组织羟脯氨酸(Hyp)浓度、免疫组织化学技术检测肺组织α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和转化生长因子β1(TGF-β1)水平.结果 S组肺泡炎和肺纤维化程度及肺组织Hyp含量均显著低于M组,其TGF-β1和α-SMA在肺组织中的表达水平亦均显著低于M组.结论 LT-S可减轻BLM诱导的大鼠肺纤维化,并可能通过抑制TGF-β1蛋白表达而实现对成纤维原细胞增殖的抑制.