血清结核抗体诊断活动性结核病的价值

目的 探讨血清结核抗体[相对分子质量为38000(38kD)的免疫球蛋白(IgG)]对活动性结核病的诊断价值,并与同期采用外周血行结核感染T淋巴细胞斑点试验(T-SPOT.TB)的检测结果进行比较。方法 回顾性研究2012年1月1日至2014年12月31日期间上海市肺科医院收治入院的活动性结核病患者2146例及非结核病患者1671例。通过受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线计算并比较血清结核抗体对培养阳性肺结核、临床诊断肺结核和肺外结核的诊断价值;并比较血清结核抗体及T-SPOT.TB检测诊断活动性结核病的敏感度、特异度和ROC曲线下面积(AUC面积),总体评估血清结核抗体对活动性结核病的辅助诊断价值。结果 血清结核抗体对于培养阳性肺结核诊断的敏感度(47.1%,246/522)明显高于临床诊断肺结核(25.9%,388/1499)和肺外结核(24.8%,31/125),差异有统计学意义(χ ²值分别为81.15和20.53,P值均<0.001);血清结核抗体对临床诊断肺结核和肺外结核两组之间的敏感度进行比较,差异无统计学意义(χ ²=0.07,P=0.790);与外周血T-SPOT.TB检测结果比较,血清结核抗体检测诊断活动性结核病的敏感度(30.6%,657/2146)明显低于T-SPOT.TB检测(76.2%,1635/2146)(χ ²=799.00,P=0.000);对于活动性结核病的诊断,血清结核抗体检测的AUC面积(0.619;95%CI:0.604~0.635)小于T-SPOT.TB(0.781; 95%CI:0.768~0.794)(χ ²=14.00,P=0.000)。血清结核抗体的诊断特异度(93.2%,1557/1671)高于T-SPOT.TB检测(70.1%,1171/1671)(χ ²=316.00,P=0.000)。 结论 目前临床使用的血清结核抗体辅助诊断活动性结核病的敏感度尚需提高,应该研发敏感度更高的结核抗体试剂盒,以便能为临床提供更有价值的诊断工具。     

结核分枝杆菌IgG和IgM抗体检测试剂临床应用价值的研究

目的 评估结核分枝杆菌IgG和IgM抗体检测试剂的临床价值。方法 评估实验分2次进行:(1)于2014年5月选择于解放军第三〇九医院就诊的患者,经病历回顾性分析分为肺结核组(92例)和非结核对照组(99例),同时,选取94名健康对照者。(2)于2016年12月至2017年3月共选取解放军第三〇九医院就诊的118例患者血清标本,经病历回顾性分析分为结核病组(62例)和非结核对照组(56例)。对痰和支气管灌洗液进行涂片检查,收集研究对象血清标本应用结核分枝杆菌IgG和IgM抗体检测试剂盒(胶体金免疫层析法)进行检测。结果 第1次实验:应用结核分枝杆菌IgG和IgM抗体检测试剂盒检测研究对象血清中抗结核抗体的敏感度为64.1%(59/92),特异度为89.1%(172/193),阳性预测值为73.8%(59/80),阴性预测值为83.9%(172/205),一致率为81.1%(231/285)。92例肺结核患者中,IgG抗体检测的阳性率为64.1%(59/92),其中涂阳肺结核患者的阳性率为73.8%(31/42),涂阴肺结核患者的阳性率为56.0%(28/50),差异无统计学意义(χ ²=3.15,P=0.076);而IgM检测均为阴性。第2次实验:应用结核分枝杆菌IgG和IgM抗体检测试剂盒检测118例研究对象血清中不同抗结核抗体的敏感度为45.2%(28/62),特异度为78.6%(44/56),阳性预测值为70.7%(29/41),阴性预测值57.1%(44/77),一致率为61.9%(73/118)。62例结核病患者中,IgG抗体检测的阳性率为45.2%(28/62),其中,涂阳肺结核患者的阳性率为56.3%(18/32),明显高于涂阴肺结核患者的29.2%(7/24),差异有统计学意义(χ ²=4.07,P=0.044);而IgM检测只有1例阳性,阳性率为1.6%(1/62)。 结论 结核分枝杆菌IgG和IgM抗体检测试剂中,IgG检测对活动性结核病具有较好的辅助诊断价值,而IgM检测的临床价值尚需进一步评估。     

结核抗体检测联合结核感染T细胞斑点试验的临床诊断价值

目的 探讨结核抗体检测联合结核感染T细胞斑点试验(T-SPOT.TB)在结核病诊断中的应用价值。方法 选择2016年1月1日至2017年4月12日就诊于北京老年医院的961例结核病患者[结核病组;包括364例菌阳肺结核患者(通过细菌学诊断确诊)和597例菌阴肺结核患者(通过临床进行诊断)]和非结核病的1046例患者(对照组)。所有患者同时使用上海奥普生物医药有限公司及新加坡MP生物医学亚太私人有限公司生产的结核抗体金标试剂(分别为TB-DOT、ASSURE TB试剂盒)检测血清中的结核抗体;961例结核病组中的574例及1046例对照组中的664例患者同时使用T-SPOT.TB试剂盒和2种结核抗体金标试剂进行检测。对两组患者采用3种实验室技术进行检测或联合检测(包括串联与并联),对检测结果的敏感度、特异度进行统计学分析。结果 TB-DOT和ASSURE TB检测结核病组和对照组患者的敏感度和特异度分别为52.86%(508/961)、74.95%(784/1046)和45.99%(442/961)、76.00%(795/1046)。TB-DOT 和ASSURE TB对菌阳和菌阴肺结核患者检测的敏感度分别为64.84%(236/364)、62.09%(226/364)和45.56%(272/597)、36.18%(216/597);菌阳肺结核患者TB-DOT和ASSURE TB检测的敏感度均高于菌阴肺结核患者,差异均有统计学意义(χ ²值分别为60.99、33.69,P值均<0.05)。结核病组和对照组患者在2种结核抗体金标试剂和T-SPOT.TB试剂盒的串联联合检测中,敏感度为24.04%(138/574),但特异度达到89.91%(597/664);并联联合检测中,特异度为21.23%(141/664),但敏感度达到89.55%(514/574)。结核病组和对照组在ASSURE TB、TB-DOT和T-SPOT.TB 3种检测方法中,均为阳性和均为阴性两种谱型的构成比分别为24.04%(138/574)、10.09%(67/664)和10.45%(60/574)、21.23%(141/664),差异均有统计学意义(χ ²值分别为43.37和26.32,P值均<0.05)。 结论 两种结核抗体与T-SPOT.TB行串联联合检测能够提高检测特异度,并联联合检测能够提高检测敏感度;串联联合检测时,3种检测方法结果均为阳性和均为阴性两种谱型在临床上对结核病血清学诊断具有辅助诊断价值。     

结核抗体检测辅助诊断结核病的价值研究

目的 探讨应用结核抗体IgG检测试剂盒辅助诊断结核病的价值。方法 选择2013年1月至2016年12月在西安市胸科医院明确诊断为结核病的患者795例(TB组)、非结核分枝杆菌病的患者36例(NTM组),及除外TB与NTM的其他肺部疾患的患者185例(对照组)。回顾性分析所有患者采用结核抗体检测的结果,以临床诊断及结核分枝杆菌培养结果为标准计算结核抗体检测的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值等,TB组与NTM组、对照组阳性率的比较采用卡方检验,评价结核抗体检测的应用价值。结果 以临床诊断为标准,结核抗体IgG检测的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、漏诊率、误诊率、患病率、准确度、约登指数分别为42.01%(334/795)、82.81%(183/221)、89.78%(334/372)、28.42%(183/644)、57.99%(461/795)、17.19%(38/221)、78.25%(795/1016)、50.89%(517/1016)、0.25;以结核分枝杆菌培养结果为标准,结核抗体检测的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、漏诊率、误诊率、患病率、准确度、约登指数分别为51.12%(160/313)、69.84%(491/703)、43.01%(160/372)、76.24%(491/644)、48.88%(153/313)、30.16%(212/703)、30.81%(313/1016)、64.07%(651/1016)、0.21。TB组、NTM组、菌阳肺结核、菌阴肺结核、结核性脑膜炎、结核性胸膜炎和(或)腹膜炎、结核性心包炎的结核抗体检测的阳性率分别为42.01%(334/795)、61.11%(22/36)、50.00%(80/160)、41.99%(97/231)、46.43%(13/28)、38.76%(138/356)、30.00%(6/20),各类结核病结核抗体检测阳性率差异无统计学意义(χ ²=7.14,P=0.128)。而TB组(42.01%,334/795)、NTM组(61.11%,22/36)、对照组(8.65%,16/185)中以NTM组结核抗体检测阳性率最高,三组差异有统计学意义(χ ²=81.63,P=0.000)。 结论 应用结核分枝杆菌抗体IgG检测的敏感度、准确度均较低,漏诊率、误诊率均较高,不建议临床继续应用。     

结核分枝杆菌抗体检测在结核病诊断中的价值

目的：探讨结核分枝杆菌抗体检测在结核病诊断中的价值。方法：对所有观察对象进行结核分枝杆菌抗体检测，对肺内、外结核及非结核肺部疾病患者，进行痰结核分枝杆菌涂片、培养。结果：结核分枝杆菌抗体检测结核病的总敏感度为72．3％，特异度为84．2％。结论：结核分枝杆菌抗体检测诊断结核病有较好的敏感度和特异度，是辅助和鉴别诊断结核病的有效手段。     

三种检测技术对肺结核辅助诊断价值的研究

评价痰液结核分枝杆菌采用实时荧光核酸恒温扩增检测技术(simultaneous amplification and testing,SAT)、外周血结核感染T淋巴细胞斑点试验(T-SPOT.TB)及血清结核抗体(TB-Ab)检测等3种检测方法对肺结核的辅助诊断价值。     

胞内菌抗酸染色法检测体液标本结核分枝杆菌的应用价值

目的 探讨胞内菌抗酸染色法检测体液标本结核分枝杆菌的应用价值。方法 收集西安市胸科医院2013年4月至2015年4月共1236份疑似结核病患者的脑脊液(237份)、胸腹腔积液标本(999份)。通过白细胞胞内结核分枝杆菌抗酸染色(改良抗酸染色法,简称“胞内菌法”)、BACTEC MGIT 960液体培养(简称“MGIT 960培养”),及聚合酶链反应荧光探针法(简称“PCR法”)对上述标本进行结核分枝杆菌检测。结果 在胸腹腔积液标本检测中,MGIT 960培养法的敏感度(18.52%,160/864)和阳性率(16.02%,160/999)最高;胞内菌检测法次之(分别为13.66%,118/864;11.81%,118/999),PCR法最低(分别为6.94%,60/864;6.01%,60/999);胞内菌法阳性率与MGIT 960培养法、PCR法比较差异均有统计学意义(χ ²分别为10.26、29.00,P值均<0.01)。在脑脊液标本检测中,胞内菌法检测的敏感度(22.15%,35/158)和阳性率(14.77%,35/237)最高,MGIT 960培养法次之(分别为12.03%,19/158;8.02%,19/237),PCR法最低(分别为3.16%,5/158;2.11%,5/237);胞内菌法阳性率与MGIT 960培养法、PCR法比较差异均有统计学意义( {\chi }_{960}^2 =5.36,P=0.020; {\chi }_{\mathrm{PCR}}^2 =23.36,P=0.020)。 结论 结核分枝杆菌胞内抗酸染色对体液标本中结核分枝杆菌的检验具有重要意义,是一种经济、简单,且达到预期阳性率的检验方法。     

胶体金免疫层析法检测结核分枝杆菌特异性IgG/IgM抗体对结核病诊断的应用价值

目的 评价胶体金免疫层析法检测血清中结核分枝杆菌特异性IgG/IgM抗体在结核病诊断中的应用价值。方法 收集结核病患者和健康人的血清样本共332份及其背景资料,采用胶体金法检测血清中特异性结核抗体IgG/IgM,与临床诊断和细菌学检测结果比较,使用SPSS 22.0统计软件对结果进行比较分析,以P<0.05为差异具有统计学意义。结果 胶体金免疫层析法检测结核病患者中特异性结核抗体IgG/IgM的灵敏度为41.15%、特异性为91.67%,检测菌阳和菌阴结核病患者的敏感性分别为51.38%和33.77%。在全部结核病患者中,特异性结核抗体IgG/IgM检测检出率(41.15%)显著高于痰涂片法(18.84%)和痰菌培养法(36.15%)(P<0.05)。结核抗体检测、痰涂片法和痰培养法三种方法联合检测阳性率为61.54%,高于单种方法检测或其中两种方法联合检测。结论 胶体金免疫层析法检测血清中结核分枝杆菌抗体具有灵敏、特异、快速和简便等优点,可用于结核病的筛查,同时该方法也具有一定的局限性,敏感度和特异度有待进一步的提高,因此不可单独用于诊断结核病,可配合痰细菌学、影像学和临床表现等进行辅助诊断。     

初治涂阳肺结核患者血清结核抗体IgG应用价值的再探讨

目的探讨初治肺结核患者血清结核抗体(TB-Ab)IgG检测的临床应用价值和其影响因素。方法回顾性调查1 911例初治涂阳肺结核患者血清TB-Ab IgG阳性率,并与同期涂阴患者健康人群进行对照;观察血清TB-Ab IgG阳性率与病灶范围大小,有无空洞,是否排菌及排菌量多少的关系,将所得数据作统计学处理;同时观察血清TB-Ab IgG与结核纯蛋白衍化物皮肤试验(PPD)二者之间有无相关性。结果初治涂阳肺结核患者血清结核抗体阳性率仅53.3%,初治涂阴者为20.5%,健康人群血清结核抗体阳性率0.4%;初治涂阳患者血清TB-Ab IgG的阳性率与病灶范围大小,空洞有无及排菌量多少均有密切关系。结论血清TB-Ab IgG检测在肺结核患者中的特异性和敏感性值得商榷,其临床应用和诊断价值有待进一步完善和提高。     

结核分枝杆菌特异性蛋白（TB-SA）抗体检测试剂在结核病诊断中的应用研究

目的 评价结核分枝杆菌特异性蛋白(tuberculosis specific antigen, TB-SA)抗体检测试剂在结核病中的应用价值。 方法 以天津市和平区结核病控制中心、山东省烟台芝罘区肺科医院和河南省南阳市卧龙区结核病防治中心为研究现场,连续纳入2012年4月至10月门诊就诊的所有肺结核疑似患者944例,同时纳入110名健康志愿者作为对照。对所有纳入患者及健康志愿者进行痰涂片、培养、结核菌素试验（PPD）和胸部X线检查,签署知情同意书后留取血清进行TB-SA抗体检测。痰涂片采用萋-尼（Ziehl-Neelsen）染色法,培养采用接种酸性罗氏固体培养基培养。现场数据由双人录入,在国家结核病参比实验室统一整理分析。 结果755例确诊的活动性结核病患者,TB-SA抗体检测法阳性率为74.8% (565/755,95%CI＝71.7%～77.9%),远高于涂片阳性率25.6%（193/755）(χ²=366.59,P<0.0001) 和培养阳性率39.6%（299/755）(χ²=190.12,P<0.0001)。在培养阳性结核病患者中,TB-SA抗体检查敏感度为88.5% (255/288,95%CI＝84.8%～92.2%)。在菌阴活动性结核病患者中,TB-SA抗体检查敏感度为68.0% (310/456,95%CI＝63.7%～72.3%)。TB-SA抗体检测法在活动性结核病患者中的阳性预测值为92.3% (565/612,95%CI＝90.2%～94.4%),在健康人群中检测特异度为97.3% (95%CI＝94.3%～100.3%)。 结论TB-SA抗体检测法在结核病患者中阳性检出率显著高于涂片和培养,适用于结核病,特别是菌阴结核病的诊断;TB-SA抗体检测法诊断结核病的特异度高,可用于人群健康体检。     

耐药基因检测在预测肺结核患者预后中的作用

目的 运用GenoType MTBDRplus线性探针法鉴定结核分枝杆菌耐药情况,与传统药物敏感试验进行比较,评估其在预测耐药结核患者预后中的作用.方法 收集浙江省诸暨市人民医院2011年2月到2012年1月基线痰涂片阳性的肺结核患者标本275份,进行结核分枝杆菌的分离培养及药物敏感试验.同时采用GenoType MTBDRplus线性探针法检测异烟肼及利福平耐药情况.对所有入组结核患者进行随访,包括痰培养和胸部X线片.结果 GenoType MTBDRplus线性探针法和传统药物敏感试验均为耐药者有192株.传统药物敏感试验发现14株耐多药菌株,21株异烟肼单耐药株和2株利福平单耐药株,而GenoType MTBDRplus线性探针法分析结果分别为14、18和2株.以传统药物敏感试验作为金标准,线性探针分析利福平耐药性一致;21株耐异烟肼株中,5株未检测出.GenoType MTBDRplus线性探针法检测耐药的患者中,131株敏感菌治疗成功10例,占84.0％;15株异烟肼单耐药、11株多重耐药株中,治疗成功分别有9例和3例.2例单耐利福平,其中1例治愈,1例失败.分子耐药检测对异烟肼单耐药患者治疗失败的预测值为40.0％;对异烟肼敏感患者治疗成功的预测值为83.5％;对利福平单耐药患者治疗失败的预测值为50.0％,对利福平敏感患者治疗成功的预测值为81.5％;对耐多药结核患者治疗失败的预测值为72.7％,对非耐多药患者治疗成功的预测值为81.1％.结论 GenoType MTBDRplus线性探针法是检测结核分枝杆菌耐药性的一项快速、可靠的方法,其耐药检测结果可用于临床耐药结核预后的预测.     

结核分枝杆菌抗体检测试剂及相关问题的探讨

结核分枝杆菌抗体检测试剂在结核病辅助诊断中的作用已写入相关指南。WHO对结核抗体检测试剂在临床的应用价值提出了质疑。作者分析了结核分枝杆菌抗体检测试剂在中国的注册现状并剖析了可能的原因;同时,对结核抗体检测试剂注册申报中的主要原材料、分析性能,以及临床试验中的重点问题进行了阐述。     

2011—2015年全国肺结核患者登记情况分析

分析2011—2015年全国31个省(直辖市、自治区;不包括中国台湾、香港、澳门地区,下同)活动性肺结核和新涂阳肺结核患者登记率变化情况,为评价《全国结核病防治规划(2011—2015年)》(以下简称为《“十二五”规划》)实施期间肺结核患者发现和登记质量提供依据。     

术后标本行分子生物学检测对结核病患者诊疗的价值

目的 初步探讨分子生物学检测技术在结核病患者术后快速诊断中的价值。方法 回顾性分析2015年1月至2018年2月期间在上海市公共卫生临床中心胸外科接受手术治疗、临床资料齐全的170例结核病患者。170例患者中,男100例(58.82%)、女70例(41.18%); 1~18岁年龄组18例(10.59%)、19~65岁年龄组142例(83.53%)、66~82岁年龄组10例(5.88%);肺结核39例(22.94%)、肺外结核131例(77.06%)。取术后标本采用PCR膜条杂交及二代测序技术的分子生物学方法进行菌种鉴定和耐药相关基因检测。所有患者术前进行晨痰及穿刺活检,或者术中取样进行抗酸染色涂片检测。在进行痰涂片的同时,进行分枝杆菌改良罗氏固体培养、BACTEC MGIT 960快速培养及药物敏感性试验(简称“药敏试验”)。结果 (1)痰液抗酸染色阳性率为9.41%(16/170),其中肺结核患者的阳性率为23.08%(9/39), 而穿刺活检或者术中取样(脓液或分泌物等)的抗酸染色阳性率为51.76%(88/170)。(2)分枝杆菌培养阳性率为27.65%(47/170),其中耐药结核病检出率为14.12%(24/170)。(3)术后标本分子生物学菌种鉴定阳性率为51.76%(88/170);PCR膜条杂交显示,7例为NTM,4例培养联合MPB64抗原检测结果显示为NTM,但未鉴定到菌种;3例培养结果为阴性,无法进行MPB64抗原检测。7例标本进行了分子生物学菌种鉴定,1例为瘰疬分枝杆菌、戈登分枝杆菌复合感染,3例为胞内分枝杆菌, 1例为海分枝杆菌, 1例为鸟分枝杆菌,1例为脓肿分枝杆菌。(4)除去7例NTM感染患者,剩余的163例进行了分子生物学耐药基因检测,对一线抗结核药物耐药基因的检出率为54.60%(89/163), 对二线抗结核药物耐药基因的检出率为49.69%(81/163);与培养后药敏试验结果相比,药敏试验阳性的标本中有29.79%(14/47)在分子生物学耐药基因检测时的结果为阴性,而分子生物学耐药基因检测与药敏试验检测结果阳性的一致性为90.00%(27/30);分子生物学耐药基因检测与BACTEC MGIT 960快速培养药敏试验联合判断对耐药结核病的检出率为63.19%(103/163)。结论 分子生物学检测技术在术后标本的快速诊断中具有重要的价值,可区分结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌及是否耐药,为结核病患者术后进一步诊治提供重要参考。