肿瘤疫苗疗法与树突状细胞瘤苗

树突状细胞 (Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌ,ＤＣｓ)是机体免疫系统中最强有力的一种专职的抗原呈递细胞 (ＡＰＣｓ) ,在免疫应答的启动、调控上起着关键的作用[1] 。现代抗肿瘤免疫疗法利用ＤＣｓ负载肿瘤相关抗原 (ＴＡＡ)制成的肿瘤疫苗 (瘤苗 ) ,在转移性前列腺癌、恶性黑色素瘤、多发性骨髓瘤和慢性髓性白血病 (ＣＭＬ)等几种恶性肿瘤的治疗上已取得喜人的效果。现对树突状细胞瘤苗和肿瘤疫苗疗法进行综述。　　肿瘤细胞逃避免疫监视的机制Ｔ细胞介导的免疫应答包括致敏、激活和扩增 ,分泌各类细胞因子对肿瘤细胞发起攻击。这一过程依赖…     

树突状细胞疫苗治疗肿瘤的研究现状和展望

树突状细胞(DC)是具有最强提呈抗原功能的专职抗原递呈细胞,以DC为基础的肿瘤疫苗治疗恶性肿瘤的研究进展迅速,部分研究已应用于临床治疗。本文就DC疫苗的制备途径和DC疫苗治疗肿瘤的实验依据进行综述。     

树突状细胞疫苗

树突状细胞系统作为机体内免疫反应的始动手和调节子 ,具有激活CD8+CTLCD4+T辅助细胞的能力 ,控制着体内免疫反应的过程 ,因而它已成为抗肿瘤和抗病毒免疫反应的中心环节。近年来 ,有关DC系统及其抗肿瘤疫苗的实验研究取得了显著的进展 ,促进了DC疫苗在部分肿瘤病人体内的Ⅰ ,Ⅱ期临床研究的深入 ,但是在抗病毒免疫方面尤其是抗肝炎病毒的免疫治疗方面尚处于开始阶段。随着DC研究的深入 ,体外获得大量的DC和制备DC疫苗的技术日趋成熟 ,特别是可以针对每个患者制备特异的DC疫苗 ,从而进行特定的免疫学治疗。相信上述DC疫苗在不久的…     

肿瘤抗原脉冲致敏的小鼠树突状细胞疫苗的制备及抗肿瘤作用的实 …

1973年Ｓｉｃｉｎｍａｎ和Ｃｏｈｎ[1] 首次分离出树突状细胞(ｄｅｎｄｒｉｔｉｃＣｅｌｌｓ,ＤＣ)。目前已知ＤＣ是捕获、加工和提呈抗原功能最强的抗原递呈细胞 (ａｎｔｉｇｅｎｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌｌ,ＡＰＣ) ,在激发Ｔ细胞免疫应答和Ｔ细胞依赖性抗体生成中起重要作用 ,ＤＣ研究已成为近几年肿瘤主动特异性免疫治疗的热点课题[2 ] 。我们用已建立的骨髓ＤＣ分离与扩增方法获取ＤＣ ,然后用灭活的ＮＳ1骨髓瘤细胞及其裂解产物脉冲刺激培育ＤＣ ,再分别免疫健康正常动物和荷瘤模型动物 ,观察ＤＣ疫苗在诱导抵抗肿瘤攻击的保护性免…     

进展期胃癌术后树突状细胞疫苗同步化学治疗的免疫功能监测

目的 评价进展期胃癌术后树突状细胞(DC)免疫治疗同步化学治疗的临床疗效及治疗后免疫功能的变化.方法 将64例进展期胃癌患者分为两组,对照组为单纯化学治疗组(38例),采用LCH方案,给予5-氟尿嘧啶0.75 g/d_(1～5),奥沙利铂0.2 g/d_1;DC疫苗同步化学治疗组(DC治疗组)26例,自体采血,次日开始LCH方案治疗,化学治疗结束后1周注射DC疫苗2次,每次间隔1周,28 d后进行第2次化学治疗,同样再次注射DC疫苗2次为1个疗程.比较两组治疗前、后T淋巴细胞亚群及自然杀伤(NK)细胞百分率变化、细胞因子含量变化及疗效.结果 DC治疗组患者治疗后,CD3~+、CD4~+、NK细胞、白细胞介素(IL)-2、IL-12和干扰素(IFN)-γ均较治疗前明显上升,且高于对照组化疗后(P＜0.05),DC治疗组治疗有效率(无远处转移、腹腔或锁骨上淋巴结不肿大或肿瘤明显缩小)为80.76%,较对照组(68.42%)明显升高(P＜0.05).DC治疗组外周血白细胞和免疫细胞下降等化学治疗的不良反应明显较少(P＜0.05),而胃肠道反应和末稍神经炎的发生率两组问差异无统计学意义(P＞0.05).结论 采用DC疫苗同步化学治疗法治疗进展期胃癌的近期疗效较好,且能减少化学治疗的不良反应.     

肝癌树突状细胞疫苗诱导细胞毒性T淋巴细胞的效应

肝癌患者体内的树突状细胞(DC)负载肝癌相关抗原，诱导机体产生有效的免疫应答，是肝癌治疗的一条有效途径。     

树突状细胞疫苗治疗恶性肿瘤：挑战与希望

由于近数十年来过度夸大了肿瘤遗传学及化学药物治疗（化疗）的作用，形成了以肿瘤细胞为中心的概念。但越来越多的肿瘤研究人员及临床专家认识到，肿瘤是一种全身性疾病，应该更多地从肿瘤的生物学特性出发来研究肿瘤以及考虑临床治疗方案。肿瘤的生物治疗，尤其是肿瘤免疫治疗．是从医学生物学角度来看待肿瘤的产生、发展和转归，给肿瘤治疗带来新的希望。     

负载胰腺癌抗原的树突状细胞疫苗诱导T淋巴细胞抗肿瘤效应的研究

培养树突状细胞(DC),反复冻融法裂解培养的负载胰腺癌细胞(PC-3),提取细胞抗原,致敏DC,获得负载胰腺癌抗原的DC疫苗后诱导特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的生成,MTT法检测CTL对不同肿瘤细胞的杀伤作用.发现负载PC-3细胞抗原的DC疫苗能诱导产生肿瘤特异性的CTL,其对PC-3细胞具有明显地杀伤效应,而对人乳腺癌细胞MCF-7、人肝癌细胞7721细胞杀伤作用弱.认为负载胰腺癌抗原的DC疫苗能够诱导高效而特异地CTT杀瘤活性,为将来DC疫苗在胰腺癌的免疫治疗中提供了实验依据.     

脐血树突状细胞介导的食管癌疫苗实验研究

目的　用杂交瘤技术制备脐血树突状细胞 (DC)和食管癌细胞融合疫苗 ,分析其生物学特征及体外诱导特异性免疫应答的能力。方法　 2 0 0 2 - 0 12 0 0 3- 0 3汕头大学医院第一附属医院分离脐血CD3 4 干细胞并诱导扩增为成熟DC ,并与EC10 9细胞融合 ,免疫磁珠法筛选EC10 9 DC ;流式细胞术鉴定疫苗表型 ;绘制疫苗生长曲线 ;MTT法测定瘤苗诱导淋巴细胞增殖能力及体外特异性免疫应答能力。结果　疫苗可体外生长 ,高表达CD80 、CD83 和CD86,并能有效刺激淋巴细胞增殖反应 ,体外诱导细胞毒T细胞 (CTL)对EC10 9的杀伤活性显著高于对照组 (P <0 0 5 )。结论　EC10 9 DC具备了刺激免疫细胞活化的分子表型 ,能在体外刺激淋巴细胞增殖和诱导特异性CTL杀伤作用     

树突状细胞疫苗治疗慢性乙型肝炎的临床观察

形成慢性乙型肝炎的重要原因之一是树突状细胞（DC）功能缺陷。已知DC是功能最强的抗原递呈细胞，也是惟一能激活初始型T淋巴细胞的抗原递呈细胞，在T淋巴细胞介导的细胞免疫中起重要作用。当用特异性病毒抗原负载DC时，有可能通过诱导抗原特异细胞毒性T淋巴细胞（CTL）活性而特异性杀伤表达病毒抗原的靶细胞。     

负载肝癌抗原的树突状细胞疫苗对SCID荷瘤鼠的抑瘤作用观察

采用人外周血淋巴细胞腹腔注射法建立人外周血淋巴细胞—严重联合免疫缺陷（Hu-PBL-SCID）鼠模型。随机分为四组：Ⅰ组尾静脉注射mRNA未致敏的树突状细胞（DC）疫苗,Ⅱ组注射抗CD4＋、CD8＋＋mRNADC,Ⅲ组为DC,Ⅳ组为PBS,每周1次,共2次,然后接种2&#215;106肝癌细胞HepG-2,观察鼠成瘤率、成瘤潜伏期、肿瘤体积以及测定特异性细胞毒淋巴细胞（CTL）活性;流式细胞术检测体内种植瘤的细胞周期;用ELISA法检测鼠血清中是否有人IgG。结果鼠血清中均有人IgG,Hu-PBL-SCID嵌合模型重建成功,各组小鼠间成瘤率无明显差异,但Ⅰ组成瘤潜伏期延长,肿瘤生长缓慢,2周后肿瘤体积明显小于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组（P〈0.05）,Ⅰ组脾淋巴细胞对HepG-2有特异性杀伤效应。Ⅰ组HepG-2有75.82%&#177;4.78%处于G0/G1期,13.54%&#177;2.55%处于S期,10.64%&#177;2.36%处于G2/M期,与Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ比较,P〈0.05。认为负载肝癌抗原的DC疫苗体内能诱导产生明显的抑瘤作用。     

树突状细胞疫苗治疗肝细胞癌的现状

树突状细胞（Dendritic cell，DC）是目前发现的抗原递呈功能最强的专职抗原递呈细胞，在抗肿瘤免疫中发挥着重要的作用。随着体外扩增DC和制备DC疫苗技术的发展，DC疫苗日益成为肝癌和其它肿瘤治疗的研究热点。本文就DC的生物学特性、肝癌患者DC的特点、抗原的负载方法及其研究现状等作一综述     

树突状细胞疫苗在抗肿瘤免疫治疗中的研究进展

树突状细胞(dendrtic cell DC)起源于造血干细胞(hemopoieticstemcell),是目前发现的功能最强大的抗原提呈细胞(APC)。DC自身具有免疫刺激能力,是目前发现的惟一能激活未致敏初始型T细胞的APC,DC不仅能够以抗原特异的形式启动T细胞,识别和杀伤肿瘤细胞,而且还可以激发免疫记忆保护,在宿主再次受到肿瘤细胞攻击时发挥保护作用。     

增强疫苗诱导的细胞毒性T淋巴细胞抗肿瘤免疫反应的调控

肿瘤疫苗诱导的细胞毒性T淋巴细胞（CTL）应答在肿瘤治疗中发挥至关重要的作用.目前,疫苗研究的目标之一是诱导持久的CTL反应,从而实现介导肿瘤抑制的效果.为实现该目标,必须实现以下步骤：首先,为了更好启动疫苗所诱导的CTL的抗肿瘤免疫反应,树突状细胞（DCs）必须捕获来自外源的肿瘤抗原.紧接着,负载肿瘤抗原的DCs在淋巴器官中激活CTL.随后,活化的CTL细胞进入肿瘤微环境中发挥其职能作用,在这个过程中,很多负调控信号抑制该免疫反应.最后,CTL介导的细胞毒作用必须克服肿瘤细胞诱导的耐受性.     

树突状细胞与胃癌关系的研究进展

胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤，严重危害人类的健康。一直以来，手术治疗、放化疗是胃癌的主要治疗方法，但总体疗效不能令人满意。随着肿瘤免疫学的发展，免疫治疗已成为当今研究的热点。     

肿瘤疫苗

肿瘤疫苗(tumor vaccine,简称瘤苗),又称肿瘤的主动特异性免疫治疗(active specificimmunotherapy,ASI).肿瘤疫苗是经过近百年的研究,近年来得到承认,且研究日益广泛深入的对恶性肿瘤患者应用的一种免疫治疗方法.它不同于一般传染性疾病的预防注射疫苗,因为肿瘤疫苗不是对未患肿瘤者进行预防注射,而是对肿瘤患者在手术切除肿瘤之后,尽可能早期就开始应用的一种辅助性治疗办法,即利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性细胞免疫和体液免疫反应,以调节机体免疫功能,达到防止复发、转移及抑制肿瘤生长的作用,从而提高患者的五年生存率,延长患者的生存期.     

树突状细胞疫苗及其在消化道疾病中的作用

消化道肿瘤是最常见的恶性肿瘤，目前常用的治疗方法有手术切除、化疗和放疗等。对于局限性早期肿瘤，手术和(或)化、放疗疗效甚佳，晚期肿瘤、多发性肿瘤或转移性肿瘤的治疗效果则较差。生物免疫治疗是当前肿瘤治疗的一个重要组成部分，其不仅可为切除肿瘤作术前准备，还可预防术后肿瘤转移、复发。     

树突状细胞在老化中的作用

树突状细胞目前普遍被认为是最强有力的抗原提呈细胞，对体内静息T细胞的激活最有效率，因此，作为免疫系统的始动者，它们正在成为免疫学研究的核心，并被认为是免疫疗法中很有用的工具。它们也可能弥补缺陷T细胞的反应能力。除去树突状细胞在分子和细胞生物学的许多最新进展外，仅有少数文献提及树突状细胞与老化的课题。     

治疗慢性乙型肝炎的树突状细胞疫苗的研究现状

人体免疫系统功能的变化与病毒性肝炎的发生、发展和预后有密切的关系 ,因此寻找乙型肝炎治疗的免疫学方法成为当前研究的热点。已有大量研究预示树突状细胞 (DC)疫苗用于治疗慢性乙型肝炎的可行性及有效性。本文就近年来有关DC疫苗治疗慢性乙型肝炎的研究现状作一概述。一、慢性乙型肝炎DC的生物学特点DC具有激活CD8+ CTL和CD4+ Th的能力 ,处于免疫应答的中心环节 ,在机体抗病毒、肿瘤免疫反应中发挥着重要作用。按照功能它可区分为DC1和DC2 两个亚群 :DC1主要是针对细菌感染产生抗原捕获和提呈功能 ;分泌大量IL 12 ,诱导Th1分化…