PPARγ与动脉粥样硬化及中医药干预研究

过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）作为一类由配体激活的核转录因子，在抗炎、抑制粤管平滑肌增殖迁移、保护血管内皮细胞、增加胆固醇的逆向转运、改善血管酿力等方面发挥着抗动脉粥样硬化（AS）的作用。相关研究证实，部分中药布希作为PPARγ激动剂的潜在可能，在中药抗动脉粥样硬化的实验和临床研究中，PPARγ也可以作为一个比较好的切入靶点，并且有望在中医药领域中研究出新的、特异性较高的PPARγ激动剂，为抗动脉粥样硬化和脂代谢异常提供更佳的药物选择。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ抗动脉粥样硬化研究进展

<正>过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)属于核受体家族成员,有3种亚型即PPARα、PPARβ/δ和PPARγ,其中以PPARγ与动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的关系最为密切。最近研究表明,PPARγ在AS和炎症细胞中均有表达,其通过调节糖脂代     

急性脑梗死患者血清PPARγ表达变化及意义

目前认为高血压、糖尿病、肥胖、脂代谢异常、动脉粥样硬化等是脑血管疾病发生的主要危险因素[1].过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ是一种与代谢调节相关的配体激活核受体转录因子,具有多种生物效应,在血压调节、糖脂代谢、能量代谢、炎症、细胞生长和分化等过程中具有关键调节作用.本研究探讨急性脑梗死患者PPARγ与血糖、血脂、血压及动脉粥样硬化程度之间的关系.     

PPARγ研究进展

过氧化物酶体增殖体激活受体γ（PPARγ）是核受体中的超家族，其从转录水平参与许多细胞功能及病理生理的调控过程，包括脂肪细胞分化，糖，脂代谢，炎性反应，动脉粥样硬化，癌细胞的分化形成等，PPARγ的激动剂除用于治疗糖尿病外，将来尚可能用于动脉粥样硬化，肿瘤，炎性疾病等治疗。     

PPARγ与动脉粥样硬化

过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(PPARγ)是调节脂肪细胞分化和能量代谢的关键性转录因子。最近研究发现它参与血管壁炎症反应和动脉粥样硬化(AS)形成和发展的调控。本文概述PPARγ的结构、作用机制及其配体，着重论述了它与粥样硬化动脉壁细胞成分的关系。     

高胰岛素状态下巨噬细胞PPARγ抗炎活性的变化

目的探讨高胰岛素状态下巨噬细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）抗炎活性的变化。方法体外培养THP1细胞,诱导分化为巨噬细胞,采用吡格列酮和不同浓度胰岛素分组干预,ELISA法测定细胞培养上清液中IL6、TNFα、MMP9浓度,GelatinZymography法测MMP9活性。半定量RTPCR、Westernblot检测巨噬细胞PPARγ基因、蛋白表达。结果PPARγ配体吡格列酮（20μmol/L）作用24h可显著降低巨噬细胞IL6（P<0.01）、TNFα、MMP9的分泌（P<0.05）,抑制MMP9活性（P<0.05）。高胰岛素使吡格列酮抑制巨噬细胞分泌IL6、TNFα、MMP9的作用减弱,此作用与胰岛素浓度有关,呈浓度依赖性（0.25～0.5μmol/L）。而高胰岛素（0.1μmol/L）状态下巨噬细胞PPARγ基因、蛋白的表达均无显著变化。结论高胰岛素可减弱PPARγ配体抑制巨噬细胞分泌IL6、TNFα、MMP9的作用,但并未对巨噬细胞PPARγ基因、蛋白的表达产生影响,提示胰岛素对PPARγ的活性可能存在抑制。     

PPARγ与动脉粥样硬化

过氧化物酶体增殖因子活化受体γ（PPARγ）是调节脂肪细胞分化和能量代谢的关键性转录因子。最近研究发现它参与血管壁炎症反应和动脉粥样硬化（AS）形成和发展的调控。本文概述PPARγ的结构、作用机制及其配体，着重论述了它与粥样硬化动脉壁细胞成分的关系。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂与动脉粥样硬化

1过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisomeproliferators-activated receptor-gamma,PPARγ)与PPARγ激动剂PPARγ属于核受体超家族的一员;由于启动子和拼接方式不同,PPARγ可以分为PPARγ1、PPARγ2、PPARγ3三种亚型,功能涉及脂肪酸代谢、脂肪细胞分化以及抑制巨噬细胞激活。PPARγ与配体结合而被激活后,与视黄醛X受体(retinoidXreceptor,RXR)结合形成异源二聚体,转移到细胞核,再结合于特定DNA序列-PPARγ目标基因启动子应答元件(peroxisome proliferators responsiveelement,PPRE),启动目标基因———糖、脂代谢相…     

PPARγ及其配体与肝纤维化的研究进展

慢性肝病疾患是一类世界性的严重危害人们健康的主要疾病,其中肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)是这个过程的中间及关键环节.肝星状细胞(hepatic stellate caell,HSC)时启动整个事件的开端,在HF过程中扮演着重要的角色.在进展期的HF中,活化HSC在肝损伤部位移行、增殖,表达各种细胞外基质(extreacellular matrix,ECM)成分和细胞因子,是HF形成的中心环节.     

PPARγ与消化道肿瘤关系的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是甾体激素受体超家族的新成员，共有3个亚型(α、β、γ)，是一类核转录因子。PPARγ主要表达在脂肪组织及免疫系统，在结肠、视网膜中也有一定程度表达。近来研究显示，PPARγ与消化道肿瘤的发生有关。PPARγ被其配体激活，可诱导其下游的靶基因表达上调或下调，调控细胞的增殖、分化与凋亡，从而影响肿瘤细胞的形成、生长与转移。     

PPARγ2 Pr012Ala基因多态性研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(PPARγ2)基因Pro12Ala多态性影响胰岛β细胞功能,导致胰岛素分泌及外周组织对胰岛素敏感性的改变;同时在一定程度上降低2型糖尿病发病率;它参与脂肪细胞的生成、分化、脂质代谢的调节,在胰岛素抵抗综合征(糖尿病、肥胖、高脂血症等代谢病)的发病机制中具有重要意义.     

PPARγ2 Pro12Ala基因多态性研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(PPARγ2)基因Pro12Ala多态性影响胰岛β细胞功能,导致胰岛素分泌 及外周组织对胰岛素敏感性的改变;同时在一定程度上降低2型糖尿病发病率;它参与脂肪细胞的生成、分化、脂 质代谢的调节,在胰岛素抵抗综合征(糖尿病、肥胖、高脂血症等代谢病)的发病机制中具有重要意义。     

PPARγ及其激动剂对破骨细胞的作用研究进展

过氧化物酶体增殖物活化受体具有过氧化物酶体增殖物活化受体α、过氧化物酶体增殖物活化受体β和过氧化物酶体增殖物活化受体γ3种亚型。过氧化物酶体增殖物活化受体γ是脂肪组织的调控因子,也对骨髓干细胞的分化方向起调控作用。过氧化物酶体增殖物活化受体γ表达增高可能减少骨髓腔中成骨细胞生成,增加脂肪细胞数量,这种作用会导致骨形成的减少。另一方面,也有报道过氧化物酶体增殖物活化受体γ被配体激活后可以抑制破骨细胞生成和活化,但具体机制尚未被完全阐明,关于过氧化物酶体增殖物活化受体γ及其激动剂对破骨细胞作用机制的研究尚需深入进行。     

PPARα激动剂研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）是一类由配体激活的核内受体超家族转录因子,具有促进脂肪细胞分化、参与脂质能量代谢、抑制炎症反应等作用。PPARα激动剂可用于治疗代谢综合征等患者的血脂异常,但传统的 PPARα激动剂存在剂量依赖的药物不良反应,且缺乏组织特异性,临床应用受到限制。新一代高选择性PPARα激动剂正在研发中。     

PPARγ与肝纤维化

过氧化物酶体增殖物激活受体γ是由配体激活的核转录因子,它参与肝星状细胞的活化,与细胞因子共同调控星状细胞的增殖及细胞外基质的生成.配体作为PPARγ活化剂,可通过减弱信号传导来抑制肝星状细胞的活化及肝纤维化的形成,因而PPARγ配体有望用于防治肝纤维化.     

PPARα、PPARγ及其配体对心室重构作用的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活型受体(peroxisome proliferatoractivatedreceptors,PPARs)属一类核受体超家族成员之一,存在3种亚型:PPARα、PPARβ/δ和PPARγ。PPARα对脂肪酸氧化(FAO)酶的基因表达具有重要的调节作用,可促进细胞对脂肪酸的摄取、活化和代谢;PPARγ调控参与脂肪前体细胞分化的多个基因的转录,并调节胰岛素介导的外周组织对葡萄糖的摄取。至于PPARβ/δ的功能,目前尚不十分清楚。PPARα的配体包括白三烯B4、贝特类降脂药等;罗格列酮、吡格列酮等噻唑烷酮类化合物及15脱氧前列腺素J2(15d PGJ2)是PPARγ的合成或…     

脂联素与PPARγ关系的研究进展

脂联素是由脂肪细胞特异性分泌的激素,其血浆水平在肥胖症、2型糖尿病、冠心病等存在胰岛素抵抗的疾病中下降。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)2的Prol2Ala多态性可导致PPARγ的转录活性下降,从而引起脂联素释放减少。PPARγ/维甲酸X受体异二聚体与脂联素基因中的功能性PPAR应答元件特异性结合而影响脂联素基因的转录。     

PPAR通过调节内皮细胞功能对动脉粥样硬化形成的保护作用

动脉粥样硬化(AS)发病率及死亡率在我国乃至全世界均居各种疾病之首.自Ross等[1]提出"损伤-反应学说"后,目前普遍认同AS的发生是由于血管内皮细胞和平滑肌细胞受各种危险因子如病毒、机械损伤、免疫复合物等的损伤,而使血管局部产生一种过度的慢性炎性增生反应.炎症反应贯穿发生、发展的全过程.既往的研究证实[1]在斑块中有过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)高表达,提示PPARs与AS的发展有着密切联系.过氧化物酶体(peroxisome) 是体内一种亚细胞结构,其功能包括清除分子氧和氢过氧化物,并与糖脂、胆固醇、胆酸的合成及脂肪酸氧化有关.一系列天然或人工合成的化学物质可以刺激过氧化物酶体的增殖,称为过氧化物酶体增殖物(PP),Issemann等[2]首次报道PP可激活一种受体,从而介导一系列与小鼠肝脏过氧化物酶体增殖有关的基因开放,而缺乏该受体的小鼠则不表现过氧化物酶体的增殖,这些受体因而得名为PPARs.     

PPARγ在心血管疾病防治中的临床价值

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是一类由配体激活的核转录因子超家族成员。研究发现PPARs有3种亚型:PPARα、PPARβ(亦称PPARδ)和PPARγ。PPARγ是参与调节糖、脂质代谢的重要因子,在血管、心脏组织均有表达,参与调节炎症,细胞凋亡,平滑肌迁移,增殖与动脉粥样硬化等病理过程〔1〕。本文就PPARγ与心血管疾病关系的研究进展作一介绍。1　PPARγ分子结构及配体1 .1　PPARγ分子结构人PPARγ基因位于第3号染色体3p2 5位。鼠PPARγ位于第6号染色体E3F1位〔2〕。人与小鼠PPARγ基因全长均>1 0 0kb ,由于启动子和5’端…     

过氧化物酶增殖激活受体γ与动脉粥样硬化的关系

动脉粥样硬化(AS)是一种常见的、慢性炎症性疾病,其特征是在动脉血管壁上逐渐发生的脂质沉积及斑块的形成。这些斑块一旦破裂则可导致血流减慢或血流中断。尽管AS的发病机制还不十分清楚,但是多数学者对炎症反应,尤其是巨噬细胞和炎症因子引起的不稳定斑块裂隙或破裂在发病中的作用予以认可。随着AS研究的深入,有学者开始关注过氧化物酶增殖受体γ(PPARγ)在AS发生、发展中的作用。1PPAR简介1990年Isseman等[1]在脂细胞的分化中首先发现了PPAR,它是一类配体依赖的转录因子,是基因转录中传递过氧化物酶体增长因子效应的一类细胞核受…