酒精性肝炎差异基因及其miRNA的研究

目的 探讨差异基因及miRNA功能在酒精性肝炎发病机制中的作用. 方法 取酒精性肝炎及健康对照者两组外周血RNA,应用基因芯片技术获得差异基因(miRNA).随机方差模型计算每个基因(miRNA)的显著性水平(P值)和误判率(FDR),构建差异基因共表达网络和miRNA基因调控网络,并分析其在疾病中的作用. 结果 两组间共发现差异表达的基因1123个,差异表达的miRNA 13个.具有显著性表达的上调基因322个,下调基因169个.差异基因共表达网络的节点基因为MAPK10、RAP1A、ADCY8、CBL、SOCS1.miRNA基因调控网络中关键miRNA为:hsa-miR-570、hsa-miR-29、chsa-miR-1228*、hsa-miR-99a*、hsa-miR-1299、hsa-miR-326.结论 酒精性肝炎的发生与发展是一个多基因参与、多miRNA调控的复杂过程.差异基因及miRNA参与调控的生物学过程或功能包括:细胞凋亡、生物信号传导、癌基因激活、免疫应答等.     

POCD小鼠海马组织中差异表达miRNA的筛选、靶基因预测和生物信息学分析及其调控机制探讨

目的 采用生物信息学方法分析术后认知功能障碍(POCD)小鼠海马组织中差异表达miRNA(DEMs)及其靶基因(DEGs),并构建POCD小鼠海马组织中差异表达miRNA-mRNA的调控网络图,探讨其机制.方法 在GEO数据库中搜索下载POCD小鼠海马组织与正常小鼠海马组织基因表达谱芯片数据GSE95070,采用R软件...     

肾嫌色细胞癌ceRNA调控网络的构建与分析

目的 构建肾嫌色细胞癌(CRCC)的内源竞争性RNA(ceRNA)调控网络,筛选出与CRCC预后相关的信使RNA(mRNA)、长非编码RNA(lncRNA)和微小RNA(miRNA),为CRCC的诊断和预后提供理论依据.方法 提取TCGA数据库中CRCC样本(65例)和正常肾样本(24例)的转录组数据,以错误发现率(F...     

糖皮质激素治疗重症酒精性肝炎的进展

重症酒精性肝炎（SAH）的特点为显著的肝脏组织炎症反应、血循环中高水平促炎因子、严重的凝血功能异常、血清胆红素增高以及迅速出现的肝功能衰竭,其治疗是临床争论和探索的焦点.在戒酒和营养支持的基础上,糖皮质激素是最常用于治疗SAH的药物之一,也是最具争议的药物.正确评估疾病的严重程度,合理、规范应用糖皮质激素以及标准化和个体化兼顾的处理方案是成功治疗SAH的关键.     

基于生物信息学分析Mindin低表达Huh7细胞的差异表达基因

目的构建Mindin低表达的Huh7细胞并对其进行转录组学研究,以探索Mindin的生物学作用。方法设计并合成Mindin干扰序列,通过慢病毒载体GV248将其导入Huh7细胞,实时定量PCR检测对Mindin转录水平的抑制效果,获得Mindin低表达Huh7细胞并对该细胞及其对照细胞进行转录组学研究,生物信息学分析表达异常基因,Pathway分析Mindin可能参与的生物学功能。计量资料2组间比较采用t检验。结果与对照细胞相比,含干扰序列的慢病毒感染Huh7细胞后,其Mindin mRNA的敲减效率为63. 8%(P=0. 003)。Mindin稳定低表达的Huh7细胞迁移率明显高于对照细胞(3. 511±0. 538 vs 1. 701±0. 765,t=-3. 355,P=0. 03)。与对照细胞相比,Mindin低表达Huh7细胞有2888个上调基因,2516个下调基因。取满足∣log2FC∣ 2. 0且P 0. 05的895个差异表达基因进行GO分析和Pathway分析。Pathway分析排名前10位的Mindin参与的生物学功能依次为:肿瘤信号通路、趋化因子信号通路、系统性红斑狼疮、甘油磷酸酯代谢、神经活性配体受体相互作用、肥厚性心肌病、甘油酯代谢、MAPK信号通路、凝血与补体级联反应和基底细胞癌。结论成功构建了Mindin低表达Huh7细胞,Mindin的生物学功能涉及广泛,包括肿瘤、趋化因子和脂代谢等方面。     

重症酒精性肝炎的处置策略

重症酒精性肝炎(SAH)作为酒精性肝病中的危重症,患者多在酒精性肝炎的基础上合并肝衰竭,并发症多,病死率高,亟需优化的治疗策略以提高患者生存期。对于SAH而言,戒酒是治疗的基础,营养支持也是必要的;糖皮质激素是目前重要的治疗药物,临床上可依据Maddrey判别函数、Lille及MELD评分进行病情评估与药物疗效评价;感染及肝肾综合征等并发症的防治也是应当予以关注的;严重者可考虑早期肝移植。     

酒精性肝炎患者mAST的变化

酒精性肝炎患者ｍＡＳＴ的变化陈建张尚忠李君曼付淑花岳宗柱山东医科大学附属医院消化内科山东省济南市２５００１２ＳｕｂｊｅｃｔｈｅａｄｉｎｇｓＨｅｐａｔｉｔｉｓ，ａｌｃｏｈｏｌｉｃ／ｂｌｏｏｄＡｓｐａｒｔａｔｅａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ／ｂｌｏ...     

对酒精性肝炎临床诊断标准的再认识

至今为止,国内外尚无明确的临床上易于运用的酒精性肝炎(alcoholic hepatitis,AH)的诊断标准。重症AH是酒精性肝病中病情最严重的一种,迄今还缺少特异有效的治疗方法,病死率高。因此,加强对AH临床诊断标准的再探讨、再认识非常必要。本文对目前国内外AH的临床诊断标准进行了分析,并提出相对明确和较易运用的一些临床诊断AH的建议。     

心肌梗死相关miRNA-mRNA调控网络及其作用

目的 探讨心肌梗死相关的微小RNA(miRNA)-信使RNA(mRNA)调控网络,并分析其对心肌梗死发生发展的调控作用。方法 从基因表达数据库下载微阵列数据（GSE61741）,用R语言进行差异分析,并对获得的差异表达miRNA进行上游转录因子及下游靶基因的预测;从GEO中获取GSE66360数据集,用R语言进行差异分析,将差异表达基因与靶基因取交集获得目标基因;对目标基因进行基因本体（GO）生物学功能注释和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析,构建蛋白质相互作用（PPI）网络并筛选出Hub基因及核心miRNA。结果 共得到17个差异表达miRNA,其中4个表达上调、13个表达下调,其主要转录因子为2级POU结构域转录因子1、特异性蛋白1、早期生长反应1。差异表达miRNA靶基因与差异表达mRNA取交集共得到165个目标基因。GO富集分析发现其主要与细菌来源分子的反应、三级颗粒、细胞因子活性、趋化因子活性等生物过程和分子功能相关;KEGG通路富集分析显示目标基因主要聚集在TNF、IL-17、NF-κB等信号通路。miRNA-mRNA网络筛选出7个核心基因（JUN、CXCL8...     

微小RNA在双生子单冠心病患者中的差异表达

目的引用双生子经典研究途径,筛选冠心病患者外周血差异表达的微小RNA(miR),分析miR在冠心病患者中的调控作用。方法选择两对冠心病–健康双生子为研究对象,其中2例冠心病患者为研究组,2名健康者为对照组,分别抽取外周血5 ml,TRIzol法提取细胞总RNA,miRCURYTM LNA Array杂交芯片筛选差异表达miR。采用MirBase、TargetScan和MIRDB软件预测差异性miR的靶基因;DAVID软件进行靶基因GO分析和KEGG分析,Cytoscape软件绘制基因调控网络图。结果共筛选出43条差异表达miRs,其中12条表达上调,31条表达下调。最为显著的hsa-miR-1066-5p、hsa-miR-3074-3p、hsa-miR-4505、hsa-miR-3658和hsa-miR-4459分别下调10倍以上,hsa-miR-4699-3p上调8倍以上,靶基因GO注释和KEGG分析显示下调的miRs参与了大量免疫因子调控。结论冠心病患者差异表达的miRs对免疫因子的调控,可能是导致冠心病发病的关键作用之一。     

葛根素联合复方甘草酸单铵S治疗酒精性肝炎的疗效探讨

目的探讨葛根素联合复方甘草酸单铵S治疗酒精性肝炎的临床疗效。方法选取2011年2月-2014年2月解放军97医院收治的92例酒精性肝炎患者,随机分为联合组和对照组各46例。对照组在常规治疗方案的基础上,加用复方甘草酸单铵S治疗;联合组在对照组治疗方案的基础上,加用葛根素联合治疗。两组患者治疗20 d,对比其治疗前后的TBil、ALT、AST、GGT、白蛋白(Alb)水平、Glasgow酒精性肝炎(GAHS)评分及腹部超声,同时对比两组患者的临床疗效和不良反应。计量资料组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用卡方检验。结果治疗后两组患者的GAHS评分、TBil、ALT、AST和GGT均显著低于治疗前,差异均有统计学意义(P值均0.05);联合组治疗后的TBil水平为(20.96±6.85)μmol/L,ALT水平为(33.72±14.18)U/L,AST水平为(38.69±6.38)U/L,均显著低于对照组,差异均有统计学意义(P值均0.05);联合组治疗后的显效率为63.04%,总有效率为93.48%,腹部超声的改善率44.44%,均显著高于对照组,差异均有统计学意义(P值均0.05);两组患者不良反应的对比,差异无统计学意义(P0.05)。结论葛根素联合复方甘草酸单铵S可提高酒精性肝炎的临床疗效,保护患者的肝功能,且安全性较好,值得推广应用。     

酒精性肝炎的诊断、预后分析及治疗的探讨

酒精性肝病已经成为世界范围内导致慢性肝病的主要原因,在我国亦成为一个不可忽视的问题。酒精性肝炎是酒精性肝病发展过程中一个重要阶段。重症酒精性肝炎的预后差,治疗难度大,病死率高。本文主要针对酒精性肝炎的诊断、预后分析及治疗情况进行探讨。     

蒙药清肝九味散治疗酒精性肝炎的效果观察

目的观察蒙药清肝九味散对酒精性肝炎患者的治疗作用。方法收集内蒙古民族大学附属医院2014年5月-2016年4月收治的酒精性肝炎患者63例,随机分为试验组(32例)和对照组(31例)。试验组给予蒙药清肝九味散治疗;对照组31例给予还原型谷胱甘肽片治疗。2组患者均治疗4周并在此期间均严格戒酒、卧床休息。计量资料组间比较采用t检验。结果对照组患者肝功能指标(ALT、AST、GGT)治疗后与治疗前比较均有明显改善[(38.7±13.3)U/L vs(77.5±16.7)U/L)、(43.8±21.8)U/L vs(176.6±40.1)U/L、(63.8±21.7)U/L vs(302.9±73.3)U/L,t值分别为10.21、16.90、17.40,P值均0.01];试验组患者治疗后与治疗前比较亦有明显改善[(37.6±14.6)U/L vs(78.1±17.5)U/L、(39.6±15.3)U/L vs(180.3±44.3)U/L、(59.9±23.8)U/L vs(304.7±66.5)U/L,t值分别为10.10、16.40、19.60,P值均0.01]。对照组患者血清中肝纤维化指标(透明质酸、Ⅲ型前胶原、层黏连蛋白、Ⅳ型胶原)治疗后均较治疗前明显改善[(122.1±36.2)ng/ml vs(369.2±139.8)ng/ml、(118.6±43.8)ng/ml vs(185.9±92.7)ng/ml、(137.2±49.9)ng/ml vs(166.1±50.4)ng/ml、(128.7±48.3)ng/ml vs(155.1±44.5)ng/ml,t值分别为9.52、3.66、2.24、2.27,P值均0.05];试验组患者治疗后与治疗前比较亦有明显改善[(101.1±27.9)ng/ml vs(367.4±149.7)ng/ml、(91.6±48.4)ng/ml vs(188.3±100.5)ng/ml、(94.8±34.6)ng/ml vs(167.6±48.7)ng/ml、(92.7±30.3)ng/ml vs(161.3±62.2)ng/ml,t值分别为9.88、4.95、5.61、6.87,P值均0.01]。2组间治疗后肝纤维化指标比较差异均有统计学意义(t值分别为2.53、2.31、3.56、3.90,P值均0.05)。结论蒙药清肝九味散可以改善酒精性肝炎患者的肝功能,降低肝纤维化指标。     

生物信息学筛选和分析非酒精性脂肪性肝病特征差异表达关键基因

目的:应用生物信息学方法筛选和分析非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）特征差异表达关键基因。方法:GEO数据库中下载NAFLD相关的表达矩阵GSE89632,使用Limma包筛选健康样本、脂肪变性（SS）样本和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）样本差异表达基因（DEGs）,WGCNA分析输出模块基因;模块基因与差异基因取交集确...     

中药有效成分干预自身免疫性肝炎相关信号通路的研究进展

自身免疫性肝炎作为一种由免疫耐受缺失导致的慢性肝脏炎症,其发病受多种信号通路的调控,例如NF-κB/NLRP3通路、SIRT1/Nrf2/HO-1通路、Hippo-YAP/TAZ通路、JAK/STAT通路、PI3K/Akt通路和TRAF6/JNK通路等,这些通路能够通过参与细胞因子的增殖和凋亡、免疫反应以及氧化应激等过程来发挥抗免疫性肝炎的作用。针对临床应用激素和免疫制剂治疗自身免疫性肝炎出现的应答不佳、不良反应明显及复发率高等问题,本文对自身免疫性肝炎相关信号传导通路的研究文献进行了总结,并梳理了苷类、萜类、黄酮类、醌类及酚类中药有效成分通过以上信号通路干预自身免疫性肝炎疾病进程的机制,以期为科学有效地利用中药有效成分研发抗自身免疫性肝炎药物提供理论参考依据。     

不同肝病基础的重症酒精性肝炎患者短期预后评估及其影响因素

目的探讨不同肝病基础的重症酒精性肝炎(AH)患者临床特征及其短期预后的评估和影响因素。方法回顾性分析天津市第三中心医院2004年8月—2018年8月收治的170例重症AH患者临床资料,按不同肝病基础分为A型(无肝硬化,n=27)、B型(代偿期肝硬化,n=52)和C型(失代偿期肝硬化,n=91)。计算Maddrey判别函数(MDF)评分、慢性肝衰竭序贯性器官衰竭评估(CLIF-SOFA)评分、终末期肝病模型(MELD)评分、ABIC评分(年龄、胆红素、国际标准化比值、肌酐)以及Glasgow酒精性肝炎评分(GAHS)。计量资料多组间比较采用方差分析或Kruskal-Wallis H检验;计数资料多组间比较采用χ^2检验。采用单因素和多因素Cox回归分析筛选影响重症AH患者短期预后的独立危险因素。应用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,生存差异组间比较采用log-rank检验。受试者工作特征曲线计算各预测模型的曲线下面积(AUC)及95%CI、敏感度、特异度,并应用DeLong法进行比较。结果A、B、C型患者28 d生存率分别为88.9%、80.8%和51.6%,3组比较差异有统计学意义(χ^2=19.83,P<0.001)。MELD评分、MDF评分、GAHS评分、ABIC评分和CLIF-SOFA评分预测28 d病死率的AUC(95%CI)分别为0.584(0.493~0.676)、0.696(0.605~0.786)、0.644(0.554~0.735)、0.745(0.662~0.827)和0.795(0.726~0.863);CLIF-SOFA评分与MDF评分、MELD评分、GAHS评分相比,差异均有统计学意义(P值均<0.05);CLIF-SOFA评分预测28 d病死率的最佳阈值为8.50分,敏感度为79.0%,特异度为67.9%。发病时不同肝病基础(HR=2.296,95%CI:1.356~3.887,P=0.002)以及合并肝性脑病(HR=1.911,95%CI:1.059~3.449,P=0.031)是28 d预后的危险因素。结论不同肝病基础的重症AH患者具有不同的临床特征和短期预后,发病时不同肝病基础及合并肝性脑病与重症AH患者28 d预后密切相关。CLIF-SOFA评分能够较好地预测重症AH患者28 d预后。