Ras同源基因家族蛋白A/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶信号通路与脑梗死关系的研究进展

<正>Ras同源基因家族蛋白A(Ras homolog gene family member A,Rho A)/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(Rho-associated coiled-coil forming protein kinase,ROCK)信号通路参与许多细胞的调控过程,包括转录、细胞骨架的改变、收缩、黏附、运动、增殖、分化等,同时其与动脉粥样硬化、脑梗死、缺血-再灌注损伤的发生发展密切相关~([1])。通过抑制Rho A/ROCK信号通路的激活治疗脑梗死的相关基础和临床研究成为热点,笔者就Rho A/ROCK信号通路与脑梗死     

Rho激酶与心血管疾病

<正>1996年,人们发现Rho激酶(Rho associated kinase,ROCK)是Rho的下游效应器之一,随着研究的深入,发现其参与了血管平滑肌细胞、内皮细胞、外膜细胞、心肌细胞的形态、收缩、迁移、增殖、凋亡、基因转录等多种病理生理改变,它的异常活化与心血管疾病的发病机制密切相关。近年来关于ROCK的研究主要集中在心血管系统方面,主要因为:(1)Rho/ROCK通路参与的各种细胞功能在心血管疾病的发     

Ras同源基因家族蛋白A/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶抑制剂对冠状动脉微栓塞引起心肌损伤的预防作用

目的:探讨Ras同源基因家族蛋白A(Rho A)/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)信号通路在冠状动脉微栓塞(CME)大鼠心肌凋亡的作用机制。方法:将60只SD大鼠随机分为3组:假手术组、模型组、抑制剂组;模型组、抑制剂组经左心室注入微栓塞球构建CME模型;构建CME模型前1 h抑制剂组尾静脉注射Rho A/Rho信号通路抑制剂(Y-27632)(5 mg/kg)。术后12 h依次采用:苏木素碱性品红苦味酸(HBFP)染色、脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)染色、免疫印迹法(Western blot)检测心肌缺血微梗死面积、心肌细胞的凋亡率以及p-Rho A、ROCK1、ROCK2的表达水平。结果:与假手术组相比,模型组大鼠心脏的微梗死面积、心肌细胞凋亡率、p-Rho A、ROCK1、ROCK2的表达明显升高,与模型组相比,抑制剂组大鼠的心脏的微梗死面积、心肌细胞凋亡率、p-Rho A、ROCK1、ROCK2的表达明显降低,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论:CME激活Rho A/ROCK通路,抑制Rho A/ROCK通路能明显降低心肌的凋亡率,改善CME大鼠心功能。     

Rho/Rho激酶信号通路与糖尿病肾病

糖尿病肾病(DN)是糖尿病重要的微血管并发症之一,其发病机制是多种因素共同作用的结果.近年来发现Rho/Rho激酶(Rho/ROCK)信号通路与多种组织重构如血管、心肌、肾纤维化等相关.高糖能够刺激肾脏细胞内Rho/ROCK信号通路的激活,后者通过调控转录因子的DNA结合活性上调多种基因的表达,从而引起各种炎性反应及肾小球纤维化,而应用此信号通路选择性抑制剂后可明显改善DN的发生和发展,从而认为Rho/ROCK信号转导通路可能在DN的发病机制中起关键作用.     

Rho/ROCK信号通路在慢性充血性心力衰竭中的作用

Rho/Rho相关的卷曲蛋白激酶（ROCK）信号通路的关键信号分子包括Rho、ROCK及其主要效应分子肌球蛋白轻链磷酸酶（MLCP）、肌球蛋白轻链激酶（MLCK）、肌球蛋白轻链（MLC）等,该信号通路激活后可产生多种生物效应,如肌动蛋白细胞骨架形成、细胞收缩、钙敏化等,且这些效应与心力衰竭的发展过程有关.目前,对于Rho/ROCK信号通路的研究主要集中在心、脑血管系统中,如缺血性卒中、高血压、冠心病等.越来越多的研究表明,Rho/ROCK信号通路的关键分子在慢性充血性心力衰竭（CHF）中存在异常表达与活化,提示该信号转导通路在CHF发病机制中具有重要的作用.本文结合文献就Rho/ROCK信号通路在CHF过程中对细胞舒缩功能、交感兴奋、细胞凋亡等的作用综述如下.     

Rho/Rho激酶信号通路与糖尿病肾病

糖尿病肾病(DN)是糖尿病重要的微血管并发症之一,其发病机制是多种因素共同作用的结果.近年来发现Rho/Rho激酶(Rho/ROCK)信号通路与多种组织重构如血管、心肌、肾纤维化等相关.高糖能够刺激肾脏细胞内Rho/ROCK信号通路的激活,后者通过调控转录因子的DNA结合活性上调多种基因的表达,从而引起各种炎性反应及肾...     

Rho激酶抑制剂保护心肌缺血再灌注损伤的研究

Rho蛋白通过Rho/ROCK信号途径发挥各种生物效应并广泛参与各种生命活动过程,如平滑肌细胞收缩,调节细胞骨架组装,细胞凋亡等过程。近年来研究发现该信号途径与许多心血管疾病如冠心病,高血压,肺动脉高压等疾病的发生发展关系密切。研究表明ROCK蛋白也参与心肌缺血再灌注损伤过程。该文就Rho及其信号通路的生物学特性及在急性心肌缺血再灌注损伤过程中病理生理机制研究及临床应用前景作简要的综述。     

Rho/ROCK信号通路与脑动脉硬化患者血液流变学的相关性研究

目的探讨Rho/ROCK信号通路与脑动脉硬化(CAS)患者血液流变学之间的关系。方法选择CAS患者80例及健康体检者80例,收集血液样本,检测相应生物化学指标、Ras同族体基因家族成员A(RhoA)、Rho激酶2(ROCK2)水平及血细胞比容、全血表观黏度(高切、低切)、血浆黏度。比较2组血液流变学指标、RhoA、ROCK2水平;分析CAS患者RhoA、ROCK2水平与血液流变学指标的相关性。结果 CAS组吸烟比例、体质指数、空腹血糖、餐后2 h血糖、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、血清同型半胱氨酸均高于对照组(P0.05)。CAS组血细胞比容、全血表观黏度(高切、低切)、血浆黏度、ROCK2、RhoA水平均高于对照组(P 0.05)。Pearson相关分析及多重线性回归分析显示,ROCK2水平与血细胞比容、全血表观黏度高切、低切、血浆黏度呈正相关; RhoA水平与全血表观黏度(高切、低切)呈正相关。结论 Rho/ROCK信号通路与CAS患者血液流变学的异常密切相关,可能参与了CAS的发生发展。     

Rho/ROCK信号通路与间质纤维化关系的研究进展

间质纤维化是由细胞外基质(ECM)过度沉积引起的病理改变,是肝硬化、特发性肺纤维化、高血压、慢性肾炎、系统性硬化症等多种疾病致死的主要原因。纤维化组织的重要特征是肌成纤维细胞(MFB)的出现。Rho/ROCK信号通路介导的肌动蛋白骨架重组在MFB表型分化、收缩、迁移等行为中具有重要意义。阻断Rho/ROCK信号通路是治疗纤维化相关疾病的重要目标。本文综述了Rho/ROCK信号通路对MFB肌动蛋白骨架的调节,阐述了其在纤维化发生、发展中的作用。     

Rho/ROCK信号通路与炎症细胞因子的研究进展

Rho/ROCK通路与细胞的生长、发育、分化以及迁移密切相关。大量研究表明Rho/ROCK途径与炎症细胞因子的相互作用对糖尿病、眼炎症性疾病、肿瘤、肺损伤、心脏病和神经损伤性疾病的发生发展产生了一定的影响,以该通路作为疾病的治疗靶点越来越得到人们的广泛关注,通过总结近年来Rho/ROCK信号通路与炎症细胞因子的相关研究,为中药降压、抗动脉粥样硬化的进一步研究提供参考。     

Rho激酶在心血管疾病中新进展及Rho激酶抑制剂的应用

Rho激酶(ROCK)被认为是治疗心血管疾病的新靶点。本文主要简述RhoA/ROCK通路在调节脉管系统的功能,并探讨其在心血管疾病发病中的作用机制。     

Rho/ROCK与神经系统疾病

作为一种分子开关,Rho可在无活性的GDP结合形式和有活性的GTP结合形式之间转换,传递信号给下游底物Rho激酶(ROCK),介导特殊的生物学效应,参与多种神经系统疾病,如缺血性卒中、脑血管痉挛、脊髓损伤后轴突再生的病理学过程.应用ROCK抑制剂治疗神经系统疾病已取得满意效果.Rho/ROCK有望成为一个新的治疗靶点.     

ROCK 1蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达特点及其临床意义

<正>非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是最为常见的肺癌类型,流行病学研究显示NSCLC的发病率可达233-455/10万人左右[1],同时在长期吸烟或者特殊的工作生活环境中,NSCLC的发病率可进一步上升。在探讨NSCLC的发病机制的过程中可以发现细胞生物学相关因子或者信号通路效应分子的改变,能够影响癌细胞的增殖、加剧癌细胞的低分化风险,促进癌细胞的凋亡抑制等病理过程,导致恶性肿瘤的发生发展。Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶1(Rho associated coiled coil forming protein kinase 1,ROCK1)是ROH/ROCK相关信号通路下游因子,其能够增加     

抑制Rho/Rho激酶信号对动脉粥样硬化大鼠心血管系统的保护作用

目的探讨抑制Rho/Rho激酶信号对动脉粥样硬化(AS)过程中心血管系统的保护作用。方法实验设置对照组、模型组、Y-27632低剂量组、Y-27632高剂量组,采用高脂饮食配合钙超载的方法建立大鼠AS模型,并给予Y-27632抑制Rho/Rho激酶信号通路。末次给药后颈动脉取血检测血清TC、HDL,HE染色检测心肌组织病理改变,Western blot法检测肌球蛋白磷酸酶抗体(MYPT-1)磷酸化情况,RT-PCR检测内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、I型纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)的表达。结果模型组大鼠血清HDL含量降低(P<0.05),TC、AS指数升高(P均<0.05),心肌松散、细胞排列紊乱;与模型组相比,Y-27632低、高剂量组TC含量以及AS指数降低(P均<0.05),心肌组织状态得到明显恢复;模型组MYPT-1磷酸化水平以及PAI-1 mRNA的表达升高(P均<0.05),而与模型组相比Y-27632低、高剂量组显著降低(P均<0.05);模型组eNOS mRNA表达显著降低(P<0.05),与模型组相比Y-27632低、高剂量组显著升高(P均<0.05)。结论采用Y-27632抑制Rho/Rho激酶信号通路,能够减缓AS进程从而保护心血管系统。     

高盐摄入增强大鼠动脉RhoA/ROCK通路的活性和降低细胞内钙水平

正本文研究过度摄入盐对血管中RhoA(Ras homolog gene family,member A)/Rho相关激酶(RhoA/Rho-associated kinase,ROCK)通路功能和钙调节的影响。方法:分离2%,4%或8%NaCl食物喂养的大鼠的主动脉和肠系膜小动脉,在器官浴槽中评估动脉RhoA/ROCK通路活性和细胞内钙动员情况。在4%NaCl组同时评估RhoA/ROCK通路指标水平和细胞内钙水平。结果:普通食物喂养的大鼠动脉,使用ROCK抑制剂Y-27632可降低对苯肾上腺素的反应,     

基于RhoA/ROCK信号通路研究上调miR-19b对MSCs成骨分化的影响

目的 基于Ras同源基因家族成员(Rho)A/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)信号通路研究上调miR-19b对骨髓间充质干细胞(MSCs)成骨分化的影响。方法 选取24只雌性大鼠，随机选取6只为正常组，剩余18只建立骨质疏松模型，分为模型组、空白组和上调组各6只，聚合酶链反应(PCR)检测miR-19b表达量，Western印迹检测成骨细胞特异性转录因子(OSX)、骨黏连蛋白(OSN)、骨桥蛋白(OPN)、RhoA、ROCK蛋白水平。结果 上调组miR-19b表达量高于模型组和空白组，OSX、OSN、OPN蛋白水平高于模型组和空白组RhoA、ROCK蛋白水平低于模型组和空白组，均有统计学差异(均P<0.05)。结论 上调miR-19b可通过调控RhoA/ROCK通路蛋白促进MSCs成骨分化。     

非对称性二甲基精氨酸通过Rho／ROCK信号通路介导大鼠血管平滑肌细胞迁移

目的探讨非对称性二甲基精氨酸（Asymmetric Dimethylarginine,ADMA）对血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells,VSMCs）迁移和形态变化的影响,并探索Rho／ROCK和MAPK信号转导通路在其中的作用。方法原代培养大鼠VSMCs,并通过转染二甲基精氨酸二甲胺水解酶hDDAH2过表达载体,L-精氨酸（1mM）或ROCK抑制剂Y27632等预处理,观察细胞RhoA蛋白与底物rhotekin蛋白结合程度,ROCK底物MYPT-1磷酸化程度、VSMC迁移能力和细胞骨架及黏着斑定位情况。结果（1）ADMA诱导平滑肌细胞Rho/OCK信号转导通路;（2）Rho/OCK和ERK信号通路交联介导ADMA对平滑肌细胞迁移能力的诱导作用;（3）ADMA通过Rho/OCK诱导平滑肌细胞骨架无序排列、黏着斑定位改变;（4）L-精氨酸对上述变化有逆转作用。结论ADMA通过Rho/OCK和ERKl／2信号交联诱导VSMC迁移和表型转化,而L-精氨酸逆转ADMA引起的改变。     

RhoA在肝纤维化中的作用机制

肝纤维化发生的关键在于肝星状细胞（HSC）转化为成纤维母细胞及活化后细胞外基质（ECM）的异常表达。回顾了Rho/ROCK信号通路在HSC的激活中的重要作用。总结了RhoA,作为Rho/ROCK信号通路上小G蛋白家庭成员之一,且作为一种重要的调节肌动蛋白细胞骨架和细胞形态异质性的细胞因子,参与肝纤维化的进程。指出RhoA在肝脏纤维化发生发展过程中起着重要的调控作用,归纳了RhoA通过调节肌动蛋白应力纤维的装配,并通过级联放大效应影响细胞基质的合成和收缩,最终影响肝纤维化的进展。就RhoA在肝纤维化过程中的机制以及RhoA作为潜在的治疗靶点作一综述。     

Rho/Rho激酶及其抑制剂的临床应用

问:最近为什么会对 Rho/Rho 激酶(ROCK)感兴趣?答:原因有4:1)ROCK 在血管细胞收缩、纤维形成、局部黏附、细胞移动、细胞肥厚上起重要作用,引起许多心血管病变,如高血压、动脉粥样硬化等;2)ROCK 还产生许多与血管激动有关的因子;     

Rho激酶抑制剂保护心肌缺血再灌注损伤的研究

Rho蛋白通过Rho／ROCK信号途径发挥各种生物效应并广泛参与各种生命活动过程，如平滑肌细胞收缩，调节细胞骨架组装，细胞凋亡等过程。近年来研究发现该信号途径与许多心血管疾病如冠心病，高血压，肺动脉高压等疾病的发生发展关系密切。研究表明ROcK蛋白也参与心肌缺血再灌注损伤过程。该文就Rho及其信号通路的生物学特性及在急性心肌缺血再灌注损伤过程中病理生理机制研究及临床应用前景作简要的综述。