美罗培南治疗急性细菌性感染临床观察

目的：评价美罗培南治疗细菌性感染的安全性及有效性。方法：采用随机对照试验方法。试验组美罗培南500mg-1g,静脉点滴,每12h1次,对照组亚胺培南－西司他丁500mg/500mg-1g/1g,每12h1次,静脉点滴。疗效均为7－14d。结果：美罗培南组及亚胺培南－西司他丁组分别有42例及41例可评价疗效。两组有效率分别为88．1％（37／42）及85．4％（35／41）。对各种致病菌感染有效率分别为85．3％（29／34）和82．4％（28／34）。两组治疗前分离株分别为37株及38株。治疗后细菌清除率分别为81．1％（30／37）和84．2％（32／38）。两组安全性评价分别为44例及41例,不良反应发生率分别为13．6％（6／44）与12．2％（5／41）。两组经统计学处理差异无显著性（P＞0．05）。结论：美罗培南治疗急性细菌性感染疗效好,较安全。     

美罗培南在90例老年血液病合并感染中的应用分析

目的评价美罗培南在治疗老年性血液病患者合并中重度感染时的临床疗效及安全性。方法回顾性分析90例老年血液病患者合并感染时应用美罗培南进行治疗,剂量为1givgttQ812h静脉滴注,疗程21d。根据国家食品药品监督管理局新药临床研究指导原则标准判定疗效。结果美罗培南治疗老年血液病合并感染的有效率为74.4%(67/90);在合并败血症7例中,6例有效。中性粒细胞绝对值0.5×109/L以下者,有效率为72.1%(49/68)。不良反应发生率为6.7%(6/90)。结论美罗培南治疗老年血液系统疾病合并感染疗效显著而且安全性高。     

美罗培南治疗血液系统恶性肿瘤并发感染疗效观察

感染是血液系统恶性肿瘤患者并发症之一。与疾病本身及化疗引起的免疫功能低下有关。美罗培南（MEPM）是新型的β-内酰胺类抗生素。对多数革兰阴性、阳性菌,需氧及厌氧菌具有较强的抗菌活性。2002年1月-2005年12月,我们应用MEPM治疗血液系统恶性肿瘤并发感染患者80例。现报告如下。     

亚胺培南与美罗培南治疗肝硬化自发性细菌性腹膜炎临床对照研究

目的评价两种碳青酶烯类抗生素亚胺培南与美罗培南治疗肝硬化自发性细菌性腹膜炎的疗效和安全性。方法对2006年1月至2008年1月武警北京总队第二医院消化科89例肝硬化自发性细菌性腹膜炎患者,采用单盲随机对照方法分别接受亚胺培南与美罗培南治疗,亚胺培南组45例,美罗培南组44例,观察两组患者临床表现、腹水减退时间、细菌学培养结果及不良反应。临床分离菌株分别进行亚胺培南、美罗培南体外药敏试验。结果经腹水、血、尿培养共获得108株病原菌,治疗后亚胺培南组病原菌清除率为87.9%,美罗培南组为86.0%(P>0.05);两组临床有效率分别为77.8%和70.5%(P>0.05);亚胺培南组体温由(39.2±0.8)℃降至(37.1±0.6)℃,时间为(1.9±0.7)d;美罗培南组由(38.9±0.8)℃降至(37.2±0.7)℃,时间为(3.2±0.9)d;两者差异具有统计学意义(P=0.002),亚胺培南组平均疗程亦较美罗培南组短[(6.6±2.3)d对(7.8±1.8)d,P=0.039],两种药物使用中不良反应发生均较少而轻(11.60%对9.50%,P>0.05)。结论亚胺培南与美罗培南治疗肝硬化自发性腹膜炎安全有效;二者抗菌谱及临床疗效相近,亚胺培南在退热时间及平均疗程上优于美罗培南。     

预防性应用美罗培南控制自体外周血造血干细胞移植患者早期感染的疗效

目的探讨预防性应用美罗培南对于自体外周血造血干细胞移植早期感染控制的疗效。方法选择既往常规化疗有明显细菌感染但移植前感染已经治愈患者36例,随机分为美罗培南组和常规对照组各18例,两组均在移植前1周起开始常规使用复方新诺明、诺氟沙星及氟康唑口服预防感染。当患者外周血WBC〈0.5×109/L时,美罗培南组即用美罗培南1.0 g静滴1次/8 h或0.5 g静滴1次/6 h。观察两组造血干细胞移植早期感染发生率、感染发生时间和感染持续时间。结果美罗培南组感染发生率明显低于常规对照组,首次感染发生时间较常规对照组明显推迟,感染持续时间较常规对照组明显缩短,两组比较差异均有统计学意义（P均〈0.05）。结论短期预防性使用美罗培南对于控制造血干细胞移植早期感染有良好效果。     

美罗培南与头孢哌酮/舒巴坦治疗老年重度医院感染肺炎的临床评价

目的 评价美罗培南与头孢哌酮／舒巴坦治疗老年重度医院感染肺炎（HAP）的有效性和安全性。方法 美罗培南为治疗组，头孢哌酮／舒巴坦为对照组，随机对照观察两组药物治疗老年重度HAP的疗效和安全性。结果 人选81例病例，治疗组41例，对照组40例，美罗培南与头孢哌酮／舒巴坦治疗老年重度HAP的总有效率分别为90．2％和87．5％，痊愈率为39．0％和35．0％，不良反应发生率为12．1％和10．0％，实验室异常发生率为9．7％和7．5％（P〉0．05）。两组共分离细菌102株，细菌清除率分别为98．1％和62．5％，对铜绿假单胞菌的清除率分别为94．7％和36．3％（P〈0．05）。结论 美罗培南与头孢哌酮／舒巴坦治疗老年重度HAP疗效确切且安全，美罗培南抗菌活性比头孢哌酮／舒巴坦更强，尤其对铜绿假单胞菌。     

杭州市区铜绿假单胞菌对亚胺培南与美罗培南耐药模式的研究

目的了解杭州市区铜绿假单胞菌对亚胺培南与美罗培南不同耐药模式菌株对临床常用其他抗菌药物的耐药情况。方法选取2006年8月至2007年1月杭州市4家医院分离的铜绿假单胞菌378株,对不同城区分离的铜绿假单胞菌进行药物敏感性检测,对亚胺培南与美罗培南不同的耐模式菌株进行分类统计,同时观察其对其他抗菌药物的耐药率。结果在378株细菌中观察到亚胺培南与美罗培南的8种耐药模式,分别为S/S,66.1%(250/378);R/R,20.6%(78/378);S/R,5.0%(19/378);R/S,3.4%(13/378);I/R,1.9%(7/378);R/I,1.3%(5/378);I/S,1.1%(4/378);S/I,0.5%(2/378)(S为敏感,I为中介,R为耐药)。对其他8种抗菌药物的敏感性检测结果显示,S/S与S/I及I/S模式耐药性最低,均低于10%,R/R最高,均高于44%。R/S与S/R模式对不同的抗菌药物耐药率有较大不同。结论杭州市区流行的菌株以S/S,R/R,S/R,R/S 4种模式为主,占所有模式中的95%以上,其中又以S/S模式最为多见,不同模式菌株对其他抗菌药物的耐药性有较大差异,临床可通过不同的耐药模式进行耐药机制推断,合理选用抗菌药物治疗。     

美罗培南治疗新生儿重症细菌感染的临床疗效及安全性评价

目的评价美罗培南对新生儿重症细菌感染的疗效及安全性。方法 137例严重细菌感染、常规治疗无效的新生儿,根据血培养药敏试验改用美罗培南静脉注射,每次10～20 mg,每8 h 1次,用药3～10 d,平均6.5 d。观察疗效和不良反应。结果临床有效率为85.4%,细菌清除有效率为79.66%。不良反应发生率为5.84%（8/137）。结论在合理剂量和适当疗程的情况下,美罗培南治疗新生儿多重耐药菌所致严重感染安全有效,值得临床关注和进一步研究。     

美罗培南治疗肝硬化并发上消化道出血患者对感染预防和再出血的影响*

目的 探讨应用美罗培南（MEM）治疗肝硬化（LC）并发上消化道出血（UGB）患者对感染预防和再出血的影响。方法 2016年11月~2018年10月期间我院重症医学科收治的92例LC并发UGB患者被随机分为对照组46例和观察组46例,在内科止血等综合治疗的基础上,分别在确定感染时再给予头孢曲松或在入院时即给予预防性应用MEM治疗。结果 在治疗10 d,观察组死亡1例,对照组死亡2例;观察组WBC计数为（5.6±1.9）×109/L,血清降钙素原（PCT）水平为（0.25±0.03） ng/mL,显著低于对照组的（9.8±1.2）×109/L和（0.42±0.06） ng/mL,而血小板计数为（106.2±15.7）×109/L,显著高于对照组的（93.6±20.1）×109/L（P<0.05）;观察组患者再出血率和感染发生率分别为8.9%和11.1%,均显著低于对照组的25.0%和43.2%,差异有统计学意义（P<0.05）;观察组共检出8株菌株,对照组检出24株。两组感染患者均以大肠埃希菌感染为主,其次为肺炎克雷伯菌。结论 预防性使用抗生素MEM治疗LC伴UGB患者能显著降低感染发生率,并对防止再出血有帮助,值得临床进一步验证。     

美罗培南与头孢曲松防治肝硬化并发上消化道出血患者院内感染效果对比分析*

目的 探讨应用美罗培南对肝硬化（LC）并发上消化道出血（UGB）患者院内感染的预防作用,为防治医院感染提供参考。方法 2015年1月~2016年1月我科收治的Child-Pugh B/C级LC并发UGB患者86例,随机分为两组,每组43例。两组在综合治疗的基础上,分别接受美罗培南或头孢曲松预防院内感染治疗。采用酶联荧光分析法检测血清降钙素原（ PCT）,采用偶氮显色基质法检测血清内毒素（ETX）,采用ELISA法检测肿瘤坏死因子-α （TNF-α）、白介素-6 （IL-6）、IL-8和γ-干扰素。结果 在治疗14 d,美罗培南组感染率和再出血率分别为9.3%和14.0%,显著低于头孢曲松组的25.6%和32.6%,差异有统计学意义（P<0.05）,;两组4周内病死率分别为18.6%和20.9%,差异无统计学意义（P>0.05）;治疗7 d,美罗培南组血清PCT、ETX、TNF-α、IL-8和IFN-γ水平分别为（0.32±0.05）ng/ml、（10.3±2.5） pg/ml、（20.5±3.6） ng/ml、（12.3±1.9） ng/ml和（19.1±3.6） ng/ml,除IFN-γ外,均显著低于头孢曲松组【分别为（0.40±0.05） ng/ml、（13.1±3.1） pg/ml、（24.2±3.9） ng/ml、（14.8±2.0） ng/ml和 （16.3±3.5） ng/ml,P<0.05】。结论 对于LC并发UGB患者预防性应用美罗培南可有效降低近期感染率和再出血率,值得进一步验证。     

Meropenem monotherapy versus combination therapy with ceftazidime and amikacin for empirical treatment of febrile neutropenic patients

 Infections remain the major cause of morbidity and mortality among neutropenic cancer patients. The current study addresses the question whether monotherapy with the new broad-spectrum carbapenem meropenem exhibits efficacy comparable to that of the standard combination therapy with ceftazidime and amikacin for empirical treatment of febrile neutropenic patients. Seventy-one patients with hematological malignancies (55%) or solid tumors (45%), neutropenia <500/μl, and fever <38.5  °C were randomly assigned to either meropenem (1 g every 8 h) or ceftazidime (2 g every 8 h) and amikacin (15 mg/kg/day) intravenously. Meropenem (n=34) and ceftazidime/amikacin (n=37) were equivalent with respect to the clinical response at 72 h (62% versus 68%) (p<0.05) and at the end of unmodified therapy (59% versus 62%). Gram-positive bacteremia responded poorly in the meropenem and ceftazidime/amikacin group (29% versus 25%), whereas all gram-negative bacteremias responded except for one in the meropenem group caused by Pseudomonas aeruginosa. All patients survived to 72 h. One patient in each group died of gram-positive sepsis resistant to study medication. No significant side effects occurred in any regimen. This study suggests that meropenem monotherapy might be as effective as combination therapy with ceftazidime and amikacin for the empirical treatment of febrile neutropenic patients. Received: 13 June 1997 / Accepted in revised form: 5 December 1997     

Metagenomic next-generation sequencing (mNGS) for diagnostically challenging infectious diseases in patients with acute leukemia

This report shows the contribution of next-generation metagenomic sequencing (mNGS) as an alternative to challenging diagnostic infection in immunosuppressed individuals. Herein, we report three acute leukemia patients who developed severe invasive infections due to different etiologies: fungi, viruses, and protozoa. mNGS improved the diagnosis of the infections and provided the opportunity for adequate therapy. The mNGS is a hypothesis-free diagnostic platform, increasing potential in challenging diseases in hematological patients due to the extended diagnostic panel and the expedite access to the result.     

急性白血病患者侵袭性真菌感染后的免疫功能改变

目的 探讨急性白血病(AL)患者的免疫功能与侵袭性真菌感染(IFI)的关系.方法 采用流式细胞术对61例发生IFI的AL患者AL初诊和缓解时、IFI发病时和抗真菌治疗4周后T淋巴细胞亚群、NK细胞进行检测,用免疫比浊法测定免疫球蛋白IgG、IgM、IgA含量.统计学方法采用方差分析、t检验和卡方检验.结果 AL患者IFI发病时,CD3+、CD3+CD4+、CD8+CD28+T淋巴细胞、CD4+/CD8+细胞比例均低于AL初诊和缓解以及抗真菌治疗4周后(F=25.6,26.6,13.1,167.9;均P＜0.05),CD8+CD28 T淋巴细胞显著高于AL初诊和缓解以及抗真菌治疗4周后(F=220.2,P＜0.01).抗真菌治疗4周有效者CD3+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+均高于无效者(t=3.75,8.61,3.17;均P＜0.05).AL患者血清中IgG、IgM、IgA含量在IFI发病时、AL初诊和缓解以及抗真菌治疗4周后差异无统计学意义(F=0.78,0.72,0.81;均P＞0.05).AL缓解者IFI治疗有效率明显高于未缓解者(87%比53%,x2=7.62,P＜0.05).结论 IFI发生时,AL患者细胞免疫功能受损明显,而IgG、IgM、IgA含量变化不明显.抗真菌感染疗效在一定程度上取决于机体细胞免疫功能的恢复和AL缓解.     

老年急性白血病患者的染色体核型分析

目的 探讨急性白血病患者的染色体核型分布特征及不同年龄组患者染色体预后分层特征.方法 采用骨髓短期培养和G显带技术对215例急性白血病患者进行染色体核型分析.结果 215例患者中,有足够可供分析分裂相者202例,检出异常克隆149例(73.8％),各年龄组异常克隆检出率分别为,≤30岁组73.0％(27/37),31～59岁组74.4％(64/86),≥60岁组73.4％(58/79),各年龄组异常克隆检出率差异无统计学意义(P=0.982).在检出分裂相的171例急性髓性白血病(AML)患者中,预后良好核型41例(24.0％),预后中等核型80例(46.8％),预后不良核型50例(29.2％);预后良好核型中以t(15;17)最多(占65.9％);预后中等核型中以正常核型为主(占53.8％);预后不良核型中以复杂异常为主(占84.0％).≤30岁组预后良好、中等及不良染色体核型所占百分比分别为50.0％、36.4％和13.6％;31～59岁组分别为24.3％、48.7％和27.0％;≥60组分别为16.0％、48.0％和36.0％.≤30岁组预后良好核型所占比例较其他两组高(分别为P=0.021和0.001),≥60岁组预后不良核型所占比例高于≤30岁组(P=0.046).29例急性淋巴细胞白血病(ALL)患者具有预后不良核型者10例.结论 急性白血病患者染色体核型分析可为预后分层提供重要依据,AML患者随着年龄增长预后不良核型比例逐渐增高.     

Genetic polymorphisms of the lymphotoxin alpha gene are associated with increased risk for lethal infections during induction therapy for childhood acute leukemia: a case-control study

Specific mutations of the TNF-alpha (TNF-α) and Lymphotoxin-alpha (LT-α) genes are correlated to the outcome of patients during serious infections. This study aimed at correlating these polymorphisms to lethal infections during childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL). A matched case-control study of 34 patients who died due to infections during ALL treatment and 68 ALL patients without lethal infections was performed. Genomic DNA was isolated from blood smears and specific fragments including the polymorphic site of each gene were amplified. In the total study population, 23/102 (22.5%) of the children carried at least two variant alleles (high-producer haplotype). The variant genotypes were equally distributed between cases and controls [relative risk (RR) 1.17 (CI 0.33–2.22, P = 0.752)]. With regard to infective organisms, no statistically significant differences could be detected between the groups for bacterial infections [RR 1.59 (CI 0.56–4.50), P 0.379]. Patients with a LT-α (10.5 kb/5.5 kb; 5.5 kb/5.5 kb) haplotype, however, seemed to have a significant higher risk of attracting a lethal infection during induction/consolidation chemotherapy (RR 2.98, CI 0.98–9.01, P = 0.05). These results support a role of specific genetic polymorphisms on lethal infections during induction chemotherapy of ALL treatment.     

老年急性白血病患者院内感染及治疗

目的探讨老年急性白血病患者院内感染及治疗情况，以期提高治疗水平。方法回顾分析３８例老年急性白血病患者的院内感染发生率、感染部位、危险因素和治疗情况等，并与同期１５７例非老年患者进行比较。结果老年组发生院内感染３０例（７８．９％），高于同期非老年组（９２例，５９．０％）。感染部位以呼吸系统多见（２０例，６２．５％）。危险因素为白细胞减少和化疗。单纯抗生素治疗有效率３１．３％，抗生素加辅助治疗有效率６６．７％，二者相比差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。治疗总有效率为５２．５％。结论老年急性白血病患者院内感染发生率高于同期非老年组。抗生素加辅助治疗优于单纯抗生素治疗。控制感染与骨髓缓解有关。