盐酸氨溴索对实验性肺纤维化的干预作用

肺间质纤维化发生的机制尚不十分清楚,但氧自由基损伤机制是大家较公认的一个重要环节。近年的研究发现盐酸氨溴索(商品名:沐舒坦)具有良好的抗氧化作用[1,2 ] ,并能抑制细胞因子及炎症介质的合成和释放[3 ] ,提示盐酸氨溴索可能对肺纤维化有治疗作用。我们利用博莱霉素A5(BLM A5 )建立大鼠肺纤维化模型,观察盐酸氨溴索对肺纤维化的治疗效果及可能作用机制,以期寻求一种治疗肺纤维化的新药。材料与方法　实验动物及分组:雌性Wister大鼠6 0只(哈尔滨医科大学第二临床医学院动物中心提供) ,体重170～2 2 0g ,随机分为对照组(A组)、模型组(…     

醛固酮拮抗剂对大鼠肺纤维化的干预作用及其机制

肺间质纤维化是多种肺部疾病的最终结局，发病机制至今未明。近年研究发现，醛固酮（ALD）受体拮抗剂——螺内酯可减轻肺纤维化程度，但是否通过抑制转化生长因子β1（TGF—β1）发挥作用尚不清楚。本研究探讨了二者在肺纤维化发病过程中的相互关系。     

秋水仙碱对大鼠肺纤维化的干预作用

目的研究秋水仙碱（Ｃｏｌｃ．）对博菜霉素（ＢＬＭ）所致大鼠肺纤维化的干预作用，探讨治疗肺间质纤维化的新途径。方法Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为３组，每组２５只，１组为ＢＬＭ组，气管内注入０．５％ＢＬＭＡ５０．１ｍｌ／１００ｇ体重，复制肺纤维化动物模型，２组为生理盐水对照组，３组为药物干预组，大鼠于ＢＬＭ灌注后每日胃内灌入Ｃｏｌｃ．１０μｇ／１００ｇ体重。三组动物于气管内灌注后第１、３、７、１４、２８天分别随机处死５只，进行支气管肺泡灌洗并收集灌洗液。采用生物活性检测法，测定肺泡巨噬细胞释放细胞因子的变化，细胞外基质蛋白及脂质过氧化损伤的检测，分别采用放免法及生化法。结果秋水仙碱组于灌胃后第７～２８天，白细胞介素６（ＩＬ－６）水平较ＢＬＭ组降低（Ｐ＜０．０５），但仍高于对照组；ＩＬ－８于第１～３天显著下降（Ｐ＜０．０１）；肺内羟脯氨酸（ＨＹＰ）及纤维连结蛋白（ＦＮ）、层粘连蛋白（ＬＮ）含量明显降低。Ｃｏｌｃ．对脂质过氧化损伤未显示出防护作用。结论秋水仙碱对大鼠实验性肺纤维化有一定防护作用     

人生长激素拮抗剂对糖尿病小鼠肾病的干预作用

目的探讨人生长激素拮抗剂(GHA,又称生长激素受体拮抗剂)对糖尿病小鼠肾病的干预作用.方法雄性C57BL小鼠共39只,分为正常对照组、糖尿病(DM)对照组、GHA1组、GHA2组和人生长激素(hGH)组,链脲佐菌素诱发糖尿病,后三组分别注射GHA1、GHA2和人生长激素(hGH)为期11周.观察各组小鼠体重、肾脏形态和尿蛋白排泄情况.结果DM对照组、hGH组和二种GHA组小鼠体重增长差异无显著性.hGH组肾小球面积(4289±798)μm2和小球内细胞数(37.4±5.5)显著高于其他各组,二种GHA组肾小球面积和GHA2组小球内细胞数与正常对照组差异无显著性,各糖尿病组系膜区PAS阳性物质沉积差异无显著性.hGH和DM组尿蛋白排泄与GHA组相比差异无显著性.结论hGH可加重DM小鼠肾小球的肥大和小球内细胞增生,皮下注射GHA对预防糖尿病小鼠肾小球肥大、小球内细胞增殖及保持肾小球形态的完整性有一定作用.     

甘草甜素对大鼠肺纤维化的干预作用及对转化生长因子表达的影响

肺纤维化的传统治疗效果差且不良反应多。甘草甜素具有抗炎，免疫调节和抗氧化等作用，我们观察了甘草甜素对不同时相大鼠肺纤维化模型的干预作用及对肺组织转化生长因子（TGF）-β1表达的影响，旨在为临床治疗提供新的思路。     

银杏达莫注射液对心肌保护作用的药效观察

目的研究银杏达莫注射液对病人心肌的保护作用.方法将36例病人随机分为治疗组和对照组,在常规治疗的基础上,治疗组加用银杏达莫注射液静脉输注,治疗2周～4周,观察治疗前后病人的临床症状、血液流变学及心电图变化.结果治疗组病人心悸、胸闷、气短、心前区疼痛等临床表现较对照组明显改善(P＜0.01),血液流变学指标及心电图ST-T改变均有明显改善.结论银杏达莫注射液能够改善心肌缺血,减少心肌耗氧量,有助于缺血心肌供血的恢复,对缺血心肌的低灌注状态有保护作用.     

γ干扰素转基因表达对博莱霉素致小鼠肺纤维化的作用

目的　探讨小鼠γ干扰素 (mIFN γ)在肺内局部转基因表达对博莱霉素致小鼠肺纤维化的作用。方法　 6～ 8周龄雄性ICR小鼠 ,模型组第 0天经鼻滴入BLM 3mg/kg建立肺间质纤维化模型 ,预防治疗组于滴入BLM前 4 8h经鼻给予重组复制缺陷型mIFN γ腺病毒 (AdCMVmIFN γ) 5×10 8空斑形成单位 (pfu) /鼠 ,治疗组于滴入BLM后 72h经鼻给予等量AdCMVmIFN γ ,同时设立无外源活性基因的复制缺陷型腺病毒 (AdCMVNull)对照组和生理盐水阴性对照组。第 0、7、14天分别测小鼠体重 ,第 14天收获其支气管肺泡灌洗液 (BALF)和肺组织 ,右肺行苏木精 伊红 (HE)和Masson三色染色 ,左肺经酸解法检测肺组织羟脯氨酸 (HYP)含量。用酶联免疫吸附法 (ELISA)检测BALF中mIFN γ的浓度。结果　AdCMVmIFN γ转基因预防治疗组和治疗组BALF中mIFN γ含量明显增高[(2 12 5 0± 6 4 97)pg/ml,(2 10 0 0± 5 4 5 1)pg/ml],其它组BALF中mIFN γ浓度为接近零水平。上述两组与其余各组比较 ,小鼠体重明显减轻 (P <0 .0 5 ) ,肺泡炎、纤维化程度均有加重倾向 (P =0 .0 7) ,肺HYP含量增高 (P <0 .0 5 )。结论　 (1)AdCMVmIFN γ经鼻滴入可在小鼠肺内实现mIFN γ转基因表达 ;(2 )在BLM模型中 ,早期mIFN γ转基因表达可在某种程度上加重BLM诱导的肺     

慢性支气管炎和肺气肿大鼠肺组织腺苷A1受体表达及药物的干预作用

慢性支气管炎(以下简称慢支)、肺气肿是危害公众健康的主要病种之一，迄今其确切发病机制仍不清楚。腺苷作为一种嘌呤核苷，具有多种生理及病理作用，在慢支与肺气肿发病机制中的作用如何，本研究通过观察慢支和肺气肿大鼠模型肺组织中腺苷A1受体的表达及糖皮质激素(以下简称激素)、抗胆碱能制剂干预后腺苷A1受体表达的变化，探讨腺苷及其受体在慢支、肺气肿发病机制中的作用，为其治疗提供实验依据。     

中西药物对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的干预作用

美国洛克菲勒大学生化遗传与代谢实验室和北卡罗莱那大学病理遗传实验室应用胚胎干细胞基因敲除 ( geneknockout)技术 ,于 1992年培育成功载脂蛋白E (apolipoproteinE ,ApoE)基因敲除小鼠 ,亦称ApoE基因缺陷小鼠或ApoE基因摧毁小鼠(本文中统称为ApoE基因敲除小鼠 )。ApoE是清除乳糜微粒和极低密度脂蛋白的受体的配体 ,因此 ,缺乏ApoE则会导致血液循环中富含胆固醇的物质积累而更加容易引起动脉粥样硬化(atherosclerosis ,AS)病灶形成。ApoE基因敲除小鼠无论正常或高脂饮食均可形成严重的高脂血症及AS病灶[1,2 ] ,成为高脂血症及AS…     

黄芪糖蛋白对博莱霉素诱导小鼠肺纤维化的干预作用及机制

目的观察黄芪糖蛋白(HQGP)干预肺纤维化小鼠的病理学改变及并分析机制。方法将60只健康ICR小鼠随机分为对照组、模型组及治疗组,每组20只。采用鼻腔滴入博莱霉素建立小鼠肺纤维化模型,造模次日起治疗组每天腹腔注射HQGP,模型组及对照组腹腔注射等体积的生理盐水,连续14 d;造模后第7、14、28天取材,取肺组织进行HE、Masson染色,观察肺泡炎及纤维化程度;免疫组化法检测肺组织转化生长因子(TGF)-β1表达。结果与模型组比较,第7、14、28天治疗组肺泡炎、肺纤维化程度明显减轻;肺组织TGF-β1蛋白表达明显降低(P0.05)。结论 HQGP抑制小鼠肺纤维化的发展,其作用机制可能与降低肺组织中TGF-β1表达有关。     

肺间质病患者肺泡巨噬细胞蛋白激酶C活性的变化

目的 探讨肺间质纤维化时蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）活性的变化。方法 应用放射生测定法检测９名健康者和１５例特发性肺间质纤维化９ＩＰＦ）患者支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中肺泡巨噬细胞（ＡＭ）的ＰＫＣ活性。结果 ＩＰＦ患者ＢＡＬＦ中ＡＭ总ＰＫＣ活性、南和胸膜ＰＫＣ活性均明显高于健康者（Ｐ〈０．０１和Ｐ〈０．０５）,ＡＭ的总ＰＫＣ活性与ＢＡＬＦ中细胞总数呈正相关（ｒ＝０．５９１７,Ｐ〈０．０５）。结论 ＰＫＣ     

Humic acid enhances cigarette smoke-induced lung emphysema in mice and IL-8 release of human monocytes

Tobacco smoke is the main factor in the etiology of lung emphysema. Generally prolonged, substantial exposure is required to develop the disease. Humic acid is a major component of cigarette smoke that accumulates in smokers’ lungs over time and induces tissue damage.

Objectives

To investigate whether humic acid pre-loading potentiates the development of cigarette smoke-induced lung emphysema in mice and increases IL-8 release by human monocytes.

Methods

C57BL/6J mice received humic acid or aqueous vehicle by tracheal installation on day 0 and day 7. From day 21 to day 84, the mice were exposed to cigarette smoke or clean air for 5 days/week. Twenty-four hours after the last exposure we determined leukocytes in lung lavage, heart hypertrophy and alveolar wall destruction. Human monocytes were incubated with cigarette smoke extract (CSE), humic acid or the combination overnight.

Results

Humic acid nor cigarette smoke caused alveolar wall destruction within two months. Interestingly, the combination did induce lung emphysema. Humic acid, cigarette smoke or the combination did not change leukocyte types and numbers in lung lavage fluid, but the combination caused peribronchiolar and perivascular lymphocyte infiltration. Humic acid treatment resulted in a high proportion of alveolar macrophages heavily loaded with intracellular granula. Humic acid also induces the release of IL-8 from human monocytes and enhances the CSE-induced IL-8 release.

Conclusions

Humic acid deposition in the lungs potentiates the development of cigarette smoke-induced interstitial inflammation and lung emphysema. Moreover, humic acid promotes IL-8 release from human monocytes. Since humic acid accumulates steadily in the lungs of smokers, this may provide an explanation for the natural history on late onset of this disease. The model described here offers a novel way to study emphysema and may direct the search for new therapeutic approaches.     

腺苷与肺动脉高压关系研究进展

腺苷是一种内皮源性嘌呤核苷,通过与A1、A2A、A2B及A3四种腺苷受体亚型相结合而发挥不同的生物学效应.腺苷对于缺氧、术后和特发性等多种原因引起的肺动脉高压都具有明显的治疗效果,但其作用机制尚存在争议.本文综述了腺苷对肺动脉高压的作用机制及治疗研究进展.     

肌成纤维细胞凋亡与肺纤维化

成纤维细胞受到各种刺激后可发生活化。并进而转化为表达α平滑肌肌动蛋白的肌成纤维细胞。转化生长因子β可抑制成纤维细胞调亡,而羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂等可促进成纤维细胞的凋亡。肌成纤维细胞能诱导肺泡上皮细胞的凋亡,促进肺纤维化的发生。     

姜黄素抗血吸虫病肝纤维化作用机制的研究

目的探讨姜黄素（CUR）在血吸虫病肝纤维化治疗中的作用。方法将60只小鼠随机分为6组，分别为对照组，感染组，溶剂组，CUR组（分低、中、高3个剂量）。CUR组于感染后第4周末开始通过灌胃给予CUR，感染后第10周末处死各组小鼠，剖取肝脏测定肝组织羟脯氨酸（Hyp），并检测肝脏基质金属蛋白酶-1（MMP-1）mRNA和组织金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）mRNA的表达水平。结果与感染组比较，肝组织中Hyp、胶原在CUR（低、中、高）组降低显著（tHyp=4．52、3，16、2．52，P〈0．05、P〈0，01；t胶原=33．72、23．54、18．80，P〈0．05、P〈0．01）；反转录PCR结果显示，随着CUR剂量的增加，MMP-1mRNA的表达逐渐升高。TIMP-1mRNA的表达逐渐降低，与感染组相比差异有统计学意义（tMMP-1=16．98、21．43、25．49，P〈0．05、P〈0．01；hTDMP-1=40．20、37．59、34．23．P〈0．05、P〈0．01）。结论CUR有减轻肝组织损伤程度，延缓和阻止肝纤维化发生发展的作用，此作用可能与上调MMP-1，阻止TIMP-1的产生有关。     

腺苷心肌保护作用研究进展

腺苷对缺血再灌注心肌有保护作用 ,近年来对其保护作用的机制研究较多 ,主要集中于受体机制 ,认为腺苷通过与其受体A1 、A2 a、A2 b、A3 结合发挥作用 ,抑制白细胞与内皮细胞相互作用 ,减轻儿茶酚胺的心脏毒性 ,减轻细胞内钙超载 ,激活三磷腺苷敏感性钾通道产生预处理作用。临床上腺苷可用于终止室上性心动过速 ,心肌缺血的药物预处理 ,以及作为体外循环心脏停搏液的辅剂等。腺苷的应用为心肌保护提供了一种新的手段 ,但是腺苷的临床应用还存在不少问题 ,心肌保护作用的具体机制还不十分明了 ,仍需要进一步深入研究。     

Adenosine and cytokine levels following treatment of rheumatoid arthritis with dipyridamole

Adenosine can suppress the release of tumour necrosis factor-α (TNF-α) from activated monocytes and macrophages, and may contribute to the anti-inflammatory activities of methotrexate and sulphasalazine. Dipyridamole inhibits the cellular uptake and metabolism of adenosine and we have, therefore, examined the effects of dipyridamole in patients with rheumatoid arthritis in an attempt to alleviate their symptoms. Forty patients aged 18–75 years were randomised to receive dipyridamole 400 mg/day or placebo. Blood samples were taken at baseline and at monthly intervals for 6 months. Purines were determined by HPLC and cytokines by ELISA. After 3 months of treatment there were significant reductions in neopterin levels and in the modified Health Assessment Questionnaire score, but these were not maintained. Dipyridamole had no effect on disease severity or the levels of purine metabolites, interleukin-1β (IL-1β), IL-6, TNF-α, lipid peroxidation products, erythrocyte sedimentation rate or C-reactive protein. In conclusion, rheumatoid arthritis patients showed no clinical improvement following treatment with dipyridamole for 6 months.     

腺苷及其受体在急性肺损伤中的研究进展

急性肺损伤是临床常见的危重症,其发病机制复杂,病死率高.近年来的研究表明腺苷及其受体在急性肺损伤病理生理过程中发挥着重要的作用,主要包括信号转导、调控炎症反应、调节肺水肿清除等,这可能为今后治疗急性肺损伤提供新的途径.     

严重急性呼吸综合征肺纤维化病理学探讨

目的 观察严重急性呼吸综合征(SARS)肺纤维化的表现，初步探讨SARS时肺纤维化的发病机制。方法 采用光镜、纤维化组织化学染色、免疫组织化学SP法以鼠抗Ⅲ型胶原、鼠抗α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、兔抗Fas、兔抗Fas；配体(FasL)、兔抗转化生长因子β1(TGF-β1)对4例SARS死亡病例的肺组织纤维化改变进行重点观察。结果 4例肺组织中存在不同程度的纤维化改变。表现为肺泡腔内纤维素性渗出物积聚及机化，甚而形成“团块状纤维样”结构；肺泡间隔增厚，成纤维细胞增生，可见胶原纤维条索；组织化学染色及Ⅲ型胶原染色证实以Ⅲ型和Ⅰ型胶原纤维增生为主；肺泡腔内的纤维化与肺泡外间质融合形成肺的实变。免疫组织化学检测成纤维细胞表达α-SMA、脱落的肺泡上皮细胞表达Fas、FasIL、肺泡上皮细胞和单核细胞的细胞浆内表达TGF-β1。结论 SARS患者的肺组织早期即有纤维化的征象，其纤维化的发生是各种效应细胞、炎症介质及细胞因子共同参与的结果。     

潘生丁试验中QT间期离散度增加对冠心病诊断价值的探讨

目的观察冠心病患者潘生丁试验前后心电图ST段、校正QT间期(QTc)及QT间期离散度(QTd)的变化,以探讨潘生丁试验时诊断冠心病的更敏感及特异的指标。方法对30例冠心病患者(冠心病组)及32例正常者(对照组)进行潘生丁试验,记录试验前后12导联同步心电图,测量其ST段,QTc及QTd的改变。根据受试者作业特征曲线(ROC曲线)求出QTc及QTd的阳性分界点,结合传统诊断标准ST段下移≥0．1mV,分别计算其特异性及敏感性。并与“并联诊断”方法进行比较。结果以潘生丁试验诊断冠心病时,如分别以ST段下移≥0．1mv、QTc≥440ms、QTd≥40ms为标准,其特异性分别为100％、68．8％、93．8％;敏感性分别为53．3％、83．3％和87．6％。如采用“并联诊断”方法,分别以ST段下移≥0．1mV和QTc≥440ms、ST段下移≥0．1mV和QTd≥40ms、QTc≥440ms和QTd≥40ms为标准,其特异性分别为68．8％、93．8％、68．8％。敏感性分别为70．0％、96．8％、90．0％。结论在潘生丁试验时,如以传统的诊断标准(ST段下移≥0．1mV),结合QTd≥40ms,可明显提高其诊断的敏感性而不影响其特异性,QTd≥40ms可作为潘生丁试验时诊断冠心病的一项重要参考指标。