人类免疫缺陷病毒感染后不同疾病阶段的胃黏膜病理改变

目的 评价胃黏膜中CD4~+T淋巴细胞群与外周血CD4~+T淋巴细胞及病毒载量的相关性.探讨HIV感染后不同疾病阶段患者的胃黏膜病理改变.方法 选取HIV感染者36例,根据全血CD4~+T淋巴细胞计数和临床症状,将研究对象分为HIV感染无症状者和AIDS患者两组,免疫组织化学方法检测CD4~+T淋巴细胞在胃黏膜中的表达,以直线回归分析、Spearman等级相关分析进行统计.结果 随着疾病的进展,HIV感染者胃黏膜腺体萎缩和间质增生逐渐加重,而黏膜中浸润炎性细胞及淋巴细胞进行性减少,并普遍存在淋巴细胞噬黏膜腺体现象.HIV感染者血清病毒载量与胃黏膜内CD4~+T淋巴细胞呈负线性相关(r=-0.336,P=0.01),全血CD4~+T淋巴细胞与胃黏膜中CD4~+T淋巴细胞呈正相关(r=0.5762,P<0.01).结论 HIV感染后,患者胃黏膜组织出现多种病理改变,并随着病程阶段的进展而加重,胃黏膜中CD4~+T淋巴细胞群与全血CD4~+T淋巴细胞计数和病毒载量的相关性即是这种改变的具体体现.     

HIV慢性感染者Vδ2T淋巴细胞的CD25表达与其凋亡及疾病进展的关系研究

目的 探讨HIV慢性感染者Vδ2 T淋巴细胞上CD25的表达与其频率、凋亡及HIV感染疾病进展的关系.方法 选择本院2012年3月-2013年4月门诊随访的HIV慢性感染者31例及健康对照者10例.31例HIV慢性感染者中,未接受高效抗反转录病毒治疗(highly active antiretroviral therapy,HAART)的患者10例(未治疗组),治疗3个月的患者10例(治疗3个月组),治疗6个月的患者11例(治疗6个月组).应用流式细胞术检测Vδ2 T淋巴细胞频率、凋亡率及CD25表达情况,观察未治疗组、治疗3个月组和治疗6个月组上述指标的变化,分析这些变化与CD4+T淋巴细胞计数和病毒载量的关系,并分析CD25表达与Vδ2 T淋巴细胞频率和凋亡率的相关性.结果 HIV慢性感染者Vδ2 T淋巴细胞上CD25表达与健康对照者相比显著增加,给予HAART 6个月可使其下调,但仍高于健康对照者.HIV慢性感染者Vδ2 T淋巴细胞上CD25表达具有随CD4+T淋巴细胞计数增加而下降的趋势,但相关性无统计学意义;其与未接受HAART患者的病毒载量相关性不显著.HIV慢性感染者Vδ2 T淋巴细胞频率与其CD25表达呈负相关,但其凋亡率与CD25表达相关性不显著.结论 HIV慢性感染者Vδ2 T淋巴细胞处于免疫激活状态,其异常免疫激活可能与其频率下降有关.6个月的HAART可部分降低其激活水平和凋亡率,但不能使其频率恢复.     

HIV感染者CD4+调节性T细胞与HIV DNA呈正相关

目的分析CD4+调节性T细胞与艾滋病病毒(HIV)脱氧核糖核酸(DNA)之间的关系。方法随机选择门诊病人50例,采用流式细胞仪细胞内染色技术检测CD4+CD2+5Foxp3+调节性T细胞的水平,并用实时定量聚合酶链反应(PCR)检测外周血单个核细胞中的DNA水平,分析CD4+调节性T细胞与CD4计数、病毒载量及HIV-1DNA之间的相关性。结果在HIV感染病人CD4+调节性T细胞与HIV DNA呈正相关,与CD4计数呈正相关,与病毒载量呈负相关。结论未进行治疗的HIV病人,其CD4+调节性T细胞与HIV DNA呈正相关,说明CD4+调节性T细胞越多,HIV-1DNA越多,CD4+调节性T细胞可能对机体发挥不利的作用。     

HIV／AIDS患者血浆病毒载量及外周血T淋巴细胞亚群的变化

目的：观察国内HIV／AIDS患者血浆病毒载量和外周血CD4^ 、CD8^ T淋巴细胞的变化，探讨这些变化的临床意义。方法：选择未经抗病毒治疗的HIV／AIDS患者124例，用bDNA法检测血浆病毒载量，并用流式细胞仪检测外周血CD4^ 、CD8^ T淋巴细胞。结果：AIDS患者的血浆病毒载量明显高于HIV感染者，血浆病毒载量与CD4^ 细胞计数呈显著负相关，但其最高峰位于CD4^ 细胞计数100／μl处，然后随着CD4^ 细胞计数的下降而减少。CD4^ T细胞计数为AIDS组＜HIV组＜正常对照组：HIV感染者的CD8^ T细胞计数显著高于正常组和AIDS组，而AIDS患者CD8^ T细胞数则随着CD4^ T细胞减少而下降。结论：血浆病毒载量随着疾病进展而显著升高，但在疾病晚期则有所降低。外周血CD4^ T细胞计数随着疾病的进展而进行性减少；CD8^ T细胞计数在感染早期显著升高，进入晚期则减少。在评价HIV感染者和AIDS患者病情时，应结合病毒载量、CD4^ 、CD8^ T细胞计数综合分析。     

接受抗病毒治疗HIV/AIDS的CD4+T淋巴细胞计数与病毒载量相关性评价

目的评价接受抗病毒治疗且服药依从性良好的艾滋病病毒感染者/病人(HIV/AIDS)体内CD4+T淋巴细胞水平与艾滋病病毒载量的相关性。方法选择2018年4月—2019年4月,新疆伊宁市接受抗病毒治疗且依从性良好(≥95%)的HIV/AIDS 111例,接受抗病毒治疗满一年后定量检测其血液样本中病毒载量(HIV-RNA)及CD4+T淋巴细胞计数,并分析统计学相关性。结果抗病毒治疗前后CD4+T淋巴细胞计数有效率从30.63%增至44.14%,病毒载量有效率从20.72%增至68.47%;免疫破坏组(CD4200/μl)、恢复组(200/μl≤CD4500/μl)和正常组(CD4≥500/μl)的病毒载量(H检验),差异有统计学意义(χ2=22.618,P0.05),且均值呈降低趋势;CD4+T淋巴细胞计数和病毒载量呈负相关(r=-0.479,P0.05)。结论积极接受抗病毒治疗的病人体内病毒载量与CD4+T淋巴细胞计数在总体趋势上呈负相关;应结合指标变化调整并制定合理的抗病毒治疗方案以取得更好的效果。     

T淋巴细胞激活亚群在HIV感染中的变化及其临床意义

目的：研究HIV／AIDS患者T淋巴细胞激活亚群的变化，探讨其临床意义。方法：用流式细胞仪检测59例HIV／AIDS患者和51例健康献血员的T淋巴细胞，对其中40例患者的所有健康献血员进一步分析T淋巴细胞激活亚群（HLA－DR^ CD4^ 、HLA-DR^ CD8^ 和CD38^ CD8^ ）；用bDNA病毒定量检测仪检测59例HIV／AIDS患者的血浆HIV病毒载量。结果：与正常人组相比，HIV组和AIDS组的T淋巴细胞各激活亚群的百分比均显著升高，所有激活亚群均与T4细胞计数成反比，而与病毒载量成正比。其中，CD38^ CD8^ 亚群的百分比与T4细胞计数和病毒载量的相关性最为密切，相关系数分别为r=-0.603和r=0.523，（P＜0．01）。结论；HIV／AIDS患者的T淋巴细胞发生持续和异常的免疫激活，细胞激活程度与疾病进展高度相关，测定这些激活的T细胞亚群变化不仅有助于评价HIV／AIDS患者的免疫状况、判断病毒复制的活跃程度，而且对预示疾病进展和临床疗效评价方面均具有重要价值。     

HIV感染者/AIDS患者外周血CD38 HLA-DR分子在CD4+ CD8+T淋巴细胞上的表达

目的　观察国内艾滋病病毒 (HIV)感染者 /艾滋病 (AIDS)患者外周血CD38、HLA DR分子在CD+4 、CD+8T淋巴细胞上表达的变化 ,并探讨这些变化的临床意义。方法　用流式细胞仪检测 5 1例正常对照、14例HIV感染者和 3 6例AIDS患者的外周血CD+4 、CD+8T淋巴细胞表面的CD38、HLA DR分子的表达 ,用分枝DNA(bDNA)法检测 11例HIV感染者和 18例AIDS患者的血浆病毒载量。结果　CD+4 HLA DR+细胞百分比显示 ,AIDS组显著高于正常组及HIV组 ;CD+8HLA DR+T细胞百分比显示HIV组与AIDS组间无差异 ,而它们均显著高于正常组。CD+8、CD38+细胞百分比则是AIDS组 >HIV组 >正常组 ,CD+8CD38+、CD+8HLA DR+、CD+4 HLA DR+细胞百分比与病毒载量显著正相关。结论　在HIV感染过程中 ,HLA -DR+、CD38+在CD+4 、CD+8T淋巴细胞上的表达均显著增加 ,反映T淋巴细胞异常激活 ;尤其是CD+8CD38+细胞百分比随着疾病进展逐渐升高 ,预示疾病进展程度。在评价HIV感染者和AIDS患者的免疫状况时 ,不仅要考虑免疫细胞数量和功能的变化 ,还应考虑免疫细胞的激活水平     

HIV病毒载量与HCV病毒载量间及与CD3,CD4和CD8细胞免疫功能的相关性研究

目的研究静脉吸毒人群HIV/HCV混合感染者病毒载量间的相关性及与CD3,CD4,CD8细胞计数的关系.方法采用荧光定量PCR技术和流式细胞技术分别检测HIV和HCV病毒载量及CD3,CD4,CD8细胞计数,并采用多元统计方法进行分析.结果综合分析显示,在HIV和HCV混合感染的静脉吸毒人群中,HIV病毒载量与CD3和CD4细胞计数存在有统计学负相关关系,HCV病毒载量与CD3和CD4细胞计数存在统计学正相关关系,两病毒载量均与CD8细胞计数和CD4/CD8比值无统计学关系,HIV病毒载量与HCV病毒载量间存在统计学负相关关系.进一步逐步回归分析表明,CD3和CD8细胞计数对HIV病毒载量影响较小,CD4细胞计数和CD4/CD8比值及HCV病毒载量对HIV病毒载量水平则产生决定性的影响.结论静脉吸毒人群HIV/HCV混合感染者病毒载量间存在一定程度的内在联系和相互干扰, CD3,CD4,CD8 T淋巴细胞免疫水平和作用机制有待于进一步研究.     

CXCR5~+CD8~+ T细胞在HIV感染中的免疫特征及其与疾病进展关系的研究

目的探讨HIV感染者外周血CXCR5~+CD8~+T细胞的频率、功能变化及其与病情进展的相关性。方法收集40例HIV感染者和15例健康对照者,采用流式细胞分析术检测其外周血CXCR5~+CD8~+T细胞频率及IFN-γ和IL-10表达,并分析其与血浆HIV载量和外周血CD4~+T细胞计数的相关性。结果与健康对照组相比,HIV感染组外周血CXCR5~+CD8~+T细胞频率上调(P0.05),且与外周血CD4~+T细胞计数呈弱正相关(r=0.349,P=0.027),与血浆HIV载量呈弱负相关(r=-0.377,P=0.040);HIV感染者外周血CXCR5~+CD8~+T细胞IFN-γ表达与血浆HIV载量呈负相关(r=-0.514,P=0.002);而CXCR5~+CD8~+T细胞IL-10的表达在HIV感染者中明显上调(P0.05),与外周血CD4~+T细胞计数呈弱负相关(r=-0.317,P=0.046),与血浆HIV载量呈正相关(r=0.670,P=0.002)。结论 HIV感染者外周血CXCR5~+CD8~+T细胞频率功能变化与疾病进展密切相关。     

滤泡调节性T细胞与HIV感染疾病进展关系的研究

目的　探索滤泡调节性T细胞（follicular regulatory T cell, TFR）与HIV感染疾病进展的关系。方法　以2015—2019年于首都医科大学附属北京佑安医院门诊就诊及随访的47例HIV感染者（包括未治疗HIV感染者，抗病毒治疗免疫重建成功和免疫重建失败患者）及9例健康体检者作为研究对象。将CD3+CD4+CXCR5+Foxp3+的细胞定义为TFR，分析HIV感染者TFR数量与CD4+ T细胞计数及病毒载量的关系，并对比分析不同疾病阶段患者TFR数量的差异。结果　TFR数量与CD4+ T细胞计数呈正相关（r=0.567，P=0.002），与HIV载量呈负相关（r=-0.394，P=0.042）；HIV感染者的TFR数量明显低于健康体检者，免疫重建成功的患者TFR数量明显高于免疫重建失败的患者。结论　随着HIV感染疾病的进展，TFR数量逐渐降低。     

T cell receptor excision circles and HIV-1 2-LTR episomal DNA to predict AIDS in patients not receiving effective therapy.

OBJECTIVE: To determine whether improved prediction of AIDS-free survival following HIV-1 seroconversion is achieved by measuring HIV-1 2-LTR episomal DNA (2-LTR) circles and T cell receptor rearrangement excision circles (TREC), reflecting HIV replication and lymphocyte emigration from the thymus, respectively. DESIGN: Subanalysis of a cohort of 154 patients with hemophilia who became HIV positive between 1978 and 1985 and were followed prospectively. METHODS: Relative hazards (RH) of AIDS, in the absence of highly effective anti-HIV therapy, were estimated for age, HIV-1 viral load, CD4 lymphocyte count and levels of HIV-1 2-LTR circles and TREC [per 106 peripheral blood mononuclear cells (PBMC)]. RESULTS: TREC correlated significantly with CD4 cell counts (r = 0.30) and age (r = -0.60). 2-LTR circles correlated significantly with HIV-1 viral load (r = 0.35). If viral load, CD4 lymphocytes and age were included in a proportional hazards model, the risk of AIDS during a median of 11.6 years of follow-up was increased significantly with fewer TREC (adjusted RH, 2.0 per log10 copies/106 PBMC) and more 2-LTR circles (RH, 1.7 per log10 copies/106 PBMC). AIDS prediction with TREC and 2-LTR circles held for most subgroups defined by median viral load, CD4 lymphocytes and age. CONCLUSIONS: PBMC that have high levels of HIV-1 replication and low levels of recent thymic emigrants are associated with a substantially increased risk of AIDS. It is not known if measurement of either TREC or 2-LTR circles will complement HIV-1 viral load as an estimation of the risk of AIDS for patients who are receiving highly effective anti-HIV therapy.     

HIV感染者外周浅表淋巴结中CD4~+T淋巴细胞计数与胶原沉积的关系研究

目的通过对不同感染阶段HIV感染者外周浅表淋巴结中CD4+T淋巴细胞、胶原蛋白、白细胞介素(interleukin,IL)-7的检测,以及CD4+T淋巴细胞计数与胶原沉积的相关性分析,探讨HIV感染后胶原沉积对CD4+T淋巴细胞的影响。方法选择HIV感染者43例,分为HIV感染无症状组和AIDS组,留取外周浅表淋巴结活体组织检查(活检)组织;另外选择非HIV感染者12名为健康对照组,同样留取其外周浅表淋巴结活检组织。利用免疫组织化学方法检测研究对象淋巴结中CD4+T淋巴细胞、Ⅰ型胶原蛋白和IL-7定量及分布情况。结果 1随着病程进展,HIV感染者外周浅表淋巴结中胶原沉积逐渐增加,AIDS组高于无症状组,无症状组高于健康对照组,差异均有统计学意义(P均0.05);2HIV感染无症状组外周浅表淋巴结中CD4+T淋巴细胞计数与健康对照组相比差异无统计学意义(P0.05),而AIDS组则显著减少(P0.01);3HIV感染者外周浅表淋巴结中CD4+T淋巴细胞计数与胶原沉积量呈负相关(R2=0.724,P=0.000),与外周血中CD4+T淋巴细胞计数呈正相关(R2=0.702,P=0.000);43组IL-7的表达水平差异无统计学意义(P0.05),而AIDS组部分患者淋巴结中IL-7呈局部聚集性分泌。结论 HIV感染后外周浅表淋巴结中胶原沉积逐渐增加导致结构破坏,可能是CD4+T淋巴细胞进行性减少的一个重要原因,虽然IL-7有随病程进展而分泌增加的趋势,但仍不足以弥补淋巴结结构破坏对CD4+T淋巴细胞的影响。     

HIV感染者外周血淋巴细胞总数与CD4+T淋巴细胞计数相关性研究

目的 分析HIV感染者外周血淋巴细胞总数(total lymphocyte count,TLC)与CD4+T淋巴细胞计数相关性,探讨将外周TLC作为监测HIV感染者病情变化指标的可行性.方法 回顾性分析我院54例HIV感染者TLC与CD4+T淋巴细胞计数相关性,判断CD4+T淋巴细胞计数分别＜100× 106/L、＜2...     

Human immunodeficiency virus type 1-infected persons with residual disease and virus reservoirs on suppressive highly active antiretroviral therapy can be stratified into relevant virologic and immunologic subgroups

A significant percentage of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1)-infected persons treated with highly active antiretroviral therapy (HAART) will develop plasma HIV-1-specific virion RNA levels <50 copies/mL. HIV-1-infected persons receiving virally suppressive HAART were studied with a viral outgrowth assay of the patients' peripheral blood mononuclear cells (PBMC), and a quantitative polymerase chain reaction assay was used to analyze HIV-1 2-long terminal repeat (2-LTR) circular DNA in PBMC, which indicates new HIV-1 infections of cells in vivo. Viral outgrowth in vitro correlated inversely with the level of peripheral blood CD4(+) T lymphocytes. Detection and quantitation of 2-LTR circular DNA correlated strongly with viral outgrowth patterns and inversely with CD4(+) T lymphocyte counts. Relevant subgroups of HIV-1-infected subjects on suppressive HAART with residual viral disease and reservoirs can now be stratified.     

我国部分地区HIV-1流行株的分离培养

目的分离得到能够稳定传代的我国艾滋病病毒Ⅰ型（HIV-1）流行毒株,并进行生物学表型鉴定。方法分离、活化正常人的外周血单核细胞（PBMC）,分离病人的PBMC,采用PBMC共培养和全血共培养的方法分离病人的HIV-1,通过培养上清内P24抗原含量检测病毒的复制情况。同时,标本采集后测定CD产T淋巴细胞计数和病毒载量。结果从270例HIV-1标本中,分离到可稳定传代的强阳性毒株58株,总分离率为21．48％。病毒载量与分离率呈正相关;CD4^＋T细胞计数对分离率的影响没有显著性差异。病毒载量高的标本比病毒载量低的标本分离株的快高型比例大。提示毒株的生长动力学特征与病人的病毒载量相关。结论从我国5个地区的270份HIV-1感染者样本中,分离出58株原代分离毒株,丰富了我国HIV-1毒种库,为进一步开展相关的艾滋病防治研究提供了重要的材料,奠定了坚实的基础。