生长介素对肢端肥大症患者垂体瘤生长激素分泌影响的体外研究

作者在8例肢端肥大症体外培养的垂体GH瘤细胞上探讨IGF-1对GH分泌的反馈调节作用。10~(-7)mol IGF-1使3例垂体GH瘤细胞GH基础分泌抑制到对照的44.6％～52.4％(P<0.05),1例GH分泌增加134.9％(P<0.05),4例GH基础分泌没有明显改变,表明体外培养的垂体GH瘤有一半以上对IGF-1 3小的·的急性作用失去正常的GH分泌抑制反应。3例对IGF-1失去GH分泌抑制反应的垂体GH瘤细胞同时伴有GH对GHRH_(1-44)及(或)生长抑素激动剂SMS_(201-995)反应消失,提示部分垂体GH瘤细胞的IGF-1和某些下丘脑激素受体或受体后有异常。     

老年人血清生长激素对GRF刺激的反应

本文观察了男性老年人血清GH对GRF的反应。在静注hGRF_(1-29)NH_21μg/kg后,老年人基础血清GH与青年人无差别,而GH对GRF反应明显低于青年人。注入GRF后GH峰值老年组7.95±1.33μg/L,青年组27.53±2.26μg/L,两组差异有非常显著性(P<0.001)。结果提示:老年人GH对GRF刺激的反应明显减低,这与老年人脑神经递质(多巴胺、去甲肾上腺素)的改变及生长激素抑制素(SS)分泌过多等因素有关。     

生长激素释放多肽在体外对人分泌生长激素腺瘤和胎儿垂体分泌生长激素的影响

生长激素释放多肽(GHRP)是具有刺激各种动物垂体分泌GH的六肽。本研究应用自行合成的六肽,已发现在体外对胎儿垂体和分泌GH的垂体腺瘤同样具有刺激垂体细胞分泌GH的作用。对1例垂体瘤的实验证明这种刺激作用是一种剂量依赖关系。GHRP的这种功能可被低浓度生长激素释放抑制因子(10~(-7)M)所部分抑制。电镜观察显示1例垂体瘤受GHRP刺激后,细胞内高尔基器及未成熟分泌颗粒明显增加,提示GH合成增加的事实。     

大鼠胚胎垂体生长激素细胞的体外诱导研究

目的探讨地塞米松和生长激素释放激素(GHRH)对大鼠胚胎垂体生长激素(GH)细胞分化的作用,为将来选择性细胞移植治疗生长激素缺乏症(GHD)奠定基础。方法利用免疫组织化学方法和放射免疫分析方法,在大鼠胚胎垂体组织的原代培养中,对糖皮质激素诱导GH细胞分化的最佳浓度、诱导GH细胞发生分化所需要的最短时间以及GHRH在大鼠胚胎垂体细胞分化中的作用进行实验研究。结果地塞米松诱导GH细胞分化的最佳浓度为50nmol/L(P<0.01)。体外培养的胚胎垂体细胞经地塞米松诱导16h,GH细胞开始分化,诱导48h,分化更明显,上清液中GH水平也明显增加(P<0.01);当GHRH的浓度达到10-7mol/L时,可以增强地塞米松对GH细胞的诱导分化作用,明显提高GH细胞的百分比和GH的分泌量(P<0.01)。结论地塞米松可以诱导生长激素前体细胞最终分化为具有功能活性的GH细胞,GHRH与地塞米松发挥协同作用,调节GH细胞的分化与GH分泌。     

慢性氟中毒大鼠垂体生长激素细胞及下丘脑生长抑素神经元的免疫细胞化学研究

本实验对慢性氟中毒大鼠垂体生长激素(GH)细胞及下丘脑生长抑素(SS)神经元进行了免疫细胞化学染色,并用图像分析仪对GH及SS进行了半定量分析。结果表明:同对照组相比,氟中毒垂体GH细胞中的阳性反应颗粒细小并弥散地分布,半定量分析表明其GH含量明显低于对照组。未见下丘脑SS神经元及其SS含量有明显改变。本研究结果提示高氟可直接作用于垂体GH细胞影响其合成分泌功能。     

单次及多次GHRH兴奋试验对鉴别下丘脑性和垂体性生长激素缺乏的价值评估

50例特发性生长激素缺乏症(IGHD)患者在一次静脉注射GHRH后,其中36％病例GH反应阳性(GH峰值≥5μg/L);用GHRH_(1-44)引发5日后,41％的GH反应阴性患者GH细胞转为有反应,使GH反应阳性率增至62％;继续用GHRH_(1-44)引发至10日未能再增加阳性反应率。结果提示,许多下丘脑性IGHD患者的垂体GH细胞,由于长期缺乏内源性GHRH兴奋,分泌功能低下,致对单次静脉注射GHRH无反应;但连续用外源性GHRH兴奋5日后,垂体GH细胞分泌功能逐渐恢复而有阳性反应。因此,5日GHRH兴奋试验对下丘脑性和垂体性IGHD已具有鉴别诊断意义。     

垂体生长激素分泌瘤患者糖代谢异常及治疗后的转归——附214例病例分析

目的探讨垂体生长激素分泌瘤（垂体GH瘤）患者糖代谢异常的发生率以及治疗后的转归。方法分析1999-2008年在本院就诊的214例垂体GH瘤患者糖代谢异常情况以及治疗后的转归。结果垂体GH瘤患者治疗前糖代谢异常117例（54．7％）,其中IFG、IGT以及DM分别为13例（6．1％）、32例（15．0％）和72例（33．6％）。治疗后治愈（GH谷值≤1ng／m1）的35例DM患者中有14例（40％）转为NGT,未治愈的37例DM患者中有7例（18．9％）转为NGT,两组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。未治愈的63例NGT患者中治疗后11例转为糖耐量异常。经多元回归分析,垂体GH瘤发病年龄及病程是发生DM的危险因素;治疗后DM的转归与垂体GH瘤治疗后GH是否降至正常和病程显著相关（P〈0．01）,与性别、年龄、血压、治疗前GH水平及肿瘤大小未见明显相关。结论垂体GH瘤患者可出现不同程度的糖耐量异常。治疗后,GH完全恢复正常的患者,多数糖耐量异常的情况可明显改善或治愈。病程越长,垂体GH瘤患者糖耐量异常越难恢复正常。     

神经内分泌学与临床的联系——美国弗吉尼亚大学M.O.Thorner教授在京讲学报道

垂体前叶生长激素(GH)的分泌是接受下丘脑生长激素释放因子(GRF)和生长激素抑制因子(SS)的双重调节。GH通过促进体内多种周围组织生成生长介质C(IGF-Ⅰ),对代谢起着重要的调节作用。IGF-Ⅰ能反馈作用于垂体及下丘脑,通过促进SS的分泌,或直接作用于垂体,而抑制GH的分泌。     

124例伴血催乳素增高的生长激素分泌性垂体腺瘤临床分析

目的探讨伴血催乳素(PRL)增高的生长激素(GH)分泌性垂体腺瘤的临床特点。方法采用回顾性病例研究方法,对北京协和医院1984年至2004年收治的124例伴血PRL增高的GH分泌性垂体腺瘤患者进行临床和激素水平分析,其中87例随诊1年以上。结果124例患者中女性88例,男性36例,男性病程(8.0±7.3)年长于女性(5.5±4.3)年(P<0.01)。男性和女性患者性腺功能低减者分别占71.6%和69.4%。87例随访患者随访(5.5±4.3)年,其中垂体微腺瘤3例,非侵袭性大腺瘤28例,侵袭性大腺瘤56例。肿瘤免疫组化染色呈单纯GH( )占19.6%,其余多呈多激素染色阳性。血PRL水平与肿瘤体积呈正相关(r=0.261,P<0.05)。鞍上型肿瘤中,单纯GH腺瘤的血PRL值(58.7±1.5)μg/L,明显低于多激素染色腺瘤者的(90.3±2.4)μg/L(P<0.05)。87例随访患者的治愈率为27.6%。结论伴血PRL增高的GH分泌性垂体腺瘤好发于女性,性腺功能低减发生率高,治愈率低,血PRL的水平和肿瘤体积有关,是GH分泌性垂体腺瘤中有独特的临床特点及转归的一种特殊临床亚型。     

吡啶斯的明对生长激素释放激素诱导正常人生长激素分泌的影响

胆碱能神经对控制垂体前叶生长激素(GH)分泌起着重要的作用,乙酰胆碱可能通过抑制下丘脑生长抑素(SS)的释放来调节GH的分泌。正常人不同个体间GH对生长激素释放激素(GHRH)的反应性有明显差异,这种差异性与个体间SS能神经张力不同有关。最近研究发现,乙酰胆碱脂酶抑制剂吡啶斯的明(PD)可抑制下丘脑SS释放,从而兴奋基础GH分泌及增加GH对GHRH的反应性。本文对正常人服用PD对GHRH诱导GH分泌的影响进行了研究。     

重组人生长激素治疗生长激素缺乏性侏儒症

20例原发性垂体性侏儒症、2例单纯性GH缺乏IA型及1例宫内生长停滞的患儿用经典性药物进行激发试验并于夜睡眠中采血测GH,确认有GH缺乏。全部病例用重组hGH治疗。20例用191肽的Genotropin,3例用192肽的Somatonorm,疗程12个月(后一组中1例治疗6个月)。结果一年后身高增长Genotropin组为13.3±1.8cm,Somatonorm组2例各为16.0、16.6cm,1例治疗6个月后为7.9cm。疗程中出现血清T_4下降、轻度肝肿大、一过性血尿者各占47.8％、30.4％、30.4％。     

生长激素释放激素1—44治疗促使下丘脑性生长激素缺乏患者生长速度增加

每日皮下注射生长激素释放激素1-44(GHRH_(1-44))24μg/kg,历时6个月,使15例下丘脑性特发性生长激素缺乏(IGHD)患者中的14例生长速度由3.1±0.3cm/年增至8.4±0.5cm/年。血清GH及生长介素(SMC)水平亦高于治疗前。全组患者用GHRH_(1-44)治疗6月的生长速度与年龄呈负相关。本结果提示:GHRH可用来作为治疗下丘脑性GH缺乏患者的药物。     

生物工程合成生长激素对生长激素缺乏性侏儒血浆氨基酸谱的影响

本文对10例生长激素缺乏性侏儒症(GHD)患儿在应用生物工程合成生长激素(R-hGH)治疗初始及治疗3个月时的血浆游离氨基酸(FAA)谱进行了配对分析。治疗初始及治疗3个月时,注射R-hGH后4小时的血浆FAA中,半数以上的必需氨基酸(EAA)和大部分(8/12)非必需氨基酸(NEAA)显著减少,提示氨基酸参与了蛋白质合成及生糖生酮。治疗3个月时血浆大部分氨基酸于注射后4小时显著减少的程度不及治疗初始,可能为机体对较长时间hGH治疗的代谢适应。与治疗初始比较,R-hGH治疗3个月时间的空腹血浆FAA总值和尿素显著低下,提示机体氮排出减少和保留增加,多用于合成NEAA。甘氨酸、脯氨酸、谷氨酸等明显低下,说明骨组织在较高时间R-hGH作用下对氨基酸需求增加及组织之生长旺盛,亦提出应加强蛋白营养以满足生长需要。     

对长期用生长抑素激动剂治疗肢端肥大症停药后生长激素分泌和胆囊收缩功能的观察

为了探索克服长效生长抑素激动剂ＳＭＳ２０１－９９５治疗肢端肥大症（肢大）引起胆囊结石的方法，我们前瞻性地观察了１４例经ＳＭＳ治疗的肢大患者于停用ＳＭＳ后生长激素分泌轴系变化及胆囊病变的恢复情况。结果：停用ＳＭＳ后第１周，周围血中生长激素基础值及５小时生长激素谱中生长激素平均水平均显著低于用药前水平，分别为用药前生长激素水平的３６％和２４％。在停药后２周未，则生长激素基础值和５小时生长激素谱平均水平分别为用药前的６０％和５６％。在６例没有形成胆囊结石的肢大患者中，胆囊相对收缩率在停药后１周内恢复正常，在８例已形成胆囊结石的肢大患者中，３例在停药后２周内胆囊收缩功能恢复正常，４例在停药后１月内排尽胆囊结石。我们的结果显示，采取ＳＭＳ间歇给药的方法对预防ＳＭＳ治疗诱发胆囊结石形成可能有益。     

人生长激素LAB—ELISA测定方法

本文报道了用LAB-ELISA技术测定尿中人生长激素的方法。本方法对人催乳素、人促甲状腺素、人促卵泡成熟激素和人促黄体生成激素均无明显交叉反应。精密度测试批内CV 4.72～12.00％,批间CV 4.89～11.17％,偏倚为0.20～12.00％,回收率达100±1.4％。本文对LAB-ELISA技术所涉及的因素作了较系统的研究,并提出了优化条件。通过LAB-ELISA技术测定正常和GHD儿童的尿标本,表明本测定技术具有灵敏度高、特异性强和稳定性好等优点。     

Somatonorm治疗特发性生长激素缺乏儿童的初步经验

本文报告用重组hGH治疗9例特发性hGH缺乏儿童的疗效。治疗1年,身高生长速率由2.6±0.2增至10.7±0.5cm/年。剂量每周0.7 IU/kg、分7日皮下注射者比每周0.5 IU/kg、分3日肌肉注射者疗效更好。用药后除3例血清T_4降低,2例有未妨碍生长速度的抗hGH抗体外,无其他副作用。     

人血清生长激素单克隆抗体放射免疫测定法

本文用杂交瘤技术制备了三株抗人生长激素单克隆抗体3B10、3F3和3H3,进行了抗体性质分析。用其中一株高亲和力、高特异性的单抗3F3,建立了人血清生长激素单克隆抗体放射免疫测定法。方法学考核显示,本方法最小可测量为0.25μg/L,与hPRL和hPL的交叉结合率分别为0.07％和2.8％,批内和批间变异系数分别为4.9％和12.2％,回收率1.013±0.17,稀释试验呈线性关系。用本法测得的hGH值与多抗法相关性好(r=0.95,=1.37 0.96x),两组数据经t检验差异无显著性。用本法测定了32例正常者和8例未经治疗肢端肥大患者的上午空腹血清值,结果与临床相符。     

用联合下丘脑释放激素兴奋试验评价特发性生长激素缺乏性侏儒其他垂体前叶激素的储备功能

联合使用GHRH、TRH、LHRH和CRH四种下丘脑释放激素检查6例正常青少年和50例未治疗IGHD患者血PRL、TSH、LH及F的反应,并从基础值、峰值、峰值增加值、峰值/基础值比值、激素反应曲线下面积和阳性反应率等六个方面比较两组结果。IGHD患者血PRL、TSH及F六项指标的反应与对照组比较差异无显著性,表明IGHD患者垂体PRL、TSH及ACTH细胞的储备功能正常。约2/3IGHD患者LH细胞的储备功能低下。在青春发育年龄的IGHD患者LH对LHRH的反应除峰值/基础值比值以外,另五项指标均非常明显低于对照组(P<0.001),这可能是成年IGHD患者性发育延迟及差的原因。     

正常人生长激素基因簇的结构分析及生长激素缺乏症的DNA诊断

利用DNA诊断技术,对正常人及16例侏儒症患者外周血白细胞DNA生长激素基因簇进行分析,在中国人种中首次发现2例患者(系同胞姐妹)为缺失包括hGH-N基因在内的7.1kbDNA片段的纯合子。患者的双亲、祖母及外祖母为携带缺失基因的杂合子,但表型正常;患者的祖父及外祖父为正常的纯合子,此疾病为常染色体隐性遗传病。其他14例患者均未发现hGH-N基因的缺失。对绒毛DNA分析结果表明与正常人白细胞DNA是一致的。这一方法在优生学上可作产前及婚前诊断,避免hGH-N基因缺失的纯合子出生。