初发2型糖尿病患者GLP-1水平变化对胰高血糖素及早相胰岛素分泌的影响

目的探讨初发2型糖尿病（T2DM）患者血胰高血糖素样肽-1（GLP-1）对胰高血糖素及早相胰岛素分泌的影响。方法以新发T2DM患者（T2DM组）、健康体检者（对照组）为研究对象,采用标准馒头餐试验,观察空腹、进餐后30 min、120 min静脉血浆GLP-1动态变化及对血浆葡萄糖、胰高血糖素、胰岛素分泌的影响。结果初发T2DM组患者馒头餐各时点GLP-1水平均分别较对照组显著降低,差异有统计学意义（P〈0.05）,馒头餐后30 min、120 min胰岛素水平显著降低（P〈0.05）,但空腹胰岛素无明显差异（P〉0.05）;而胰高血糖素则较对照组各时点显著升高,差异有统计学意义（P〈0.05）。初发T2DM组早相胰岛素分泌指数（ΔFINS30/ΔG30）显著低于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论初发T2DM患者存在GLP-1分泌减少,GLP-1缺乏可能是T2DM患者胰岛β细胞分泌缺乏及胰高血糖素分泌过多的重要因素。     

GLP-1RA对2型糖尿病合并心血管疾病的影响

心血管疾病(CVD)是2型糖尿病最常见的并发症,血糖的升高以及高血压、高血脂、超重肥胖等危险因素会导致糖尿病人的动脉粥样硬化。胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂(GLP-1RA)是与天然GLP-1的高度同源类似物,不仅具有降低血糖、改善胰岛功能的作用,还可以改善血管内皮功能,降血压、降血脂、减重等,降低并发CVD的概率,从而延缓T2DM远期并发症的发生。     

胰高血糖素样肽1对1型糖尿病大鼠心肌烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶亚单位表达的影响

目的 探讨胰高血糖素样肽1 （GLP-1）对1型糖尿病大鼠心肌组织烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADPH）氧化酶亚单位p22phox和Nox4表达的影响.方法 将42只雄性SD大鼠用随机数字表法分为正常对照组（NC组,n=7）和糖尿病造模组（n=35）.采用链脲佐菌素（STZ）对糖尿病造模组制备1型糖尿病大鼠模型.将造模成功的29只1型糖尿病大鼠用随机数字表法分为糖尿病组（DM组,n=10）,糖尿病GLP-1低剂量治疗组（DL组,n=10）和糖尿病GLP-1高剂量治疗组（DH组,n=9）.DL组予以艾塞那肽1μg/kg,2次/d皮下注射,DH组予以艾塞那肽5μg/kg,2次/d皮下注射.艾塞那肽治疗8周后处死动物.用实时荧光定量聚合酶链反应测定4组大鼠心肌p22phox和Nox4 mRNA的表达,免疫组化法检测心肌铜-锌-超氧化物歧化酶（Cu-Zn-SOD）蛋白表达.多组比较采用单因素方差分析.结果 与NC组比较,DM组大鼠心肌p22phox和Nox4 mRNA表达显著升高（t=5.77、5.36,均P＜0.05）,心肌Cu-Zn-SOD蛋白表达显著升高（t=59.91,P＜0.05）.艾塞那肽治疗8周后,与DM组比较,DL组和DH组大鼠心肌p22phox和Nox4 mRNA表达均显著降低（t=16.86、7.66和16.11、7.59,均P＜0.05）,心肌Cu-Zn-SOD蛋白表达均显著降低（t=56.00、47.05,均P＜0.05）.与DL组比较,DH组大鼠心肌p22phox和Nox4 mRNA表达显著降低（t=10.14、8.67,均P ＜0.05）,而心肌Cu-Zn-SOD表达无明显变化（=81.91,P＞0.05）.结论 GLP-1可剂量依赖性地下调1型糖尿病大鼠心肌p22phox和Nox4的表达,非剂量依赖性地上调心肌Cu-Zn-SOD表达,减轻氧化应激对心肌的损害,对糖尿病大鼠心肌产生保护作用.     

GLP-1在2型糖尿病诱发的阿尔茨海默病治疗中的作用

2型糖尿病是诱发阿尔茨海默病的高危因素.胰高血糖素样肽-1(GLP-1)可诱导胰岛β细胞再生和增殖,可以呈葡萄糖依赖性地促进胰岛素分泌.另外,GLP-1在治疗神经退行性病变中也有重要的作用,能降低脑内β淀粉样蛋白斑块沉积,减少氧化应激引起的神经细胞损伤,还可以调节突触的传递,增加突触的可塑性,刺激轴突生长,影响长时程增强,从而改善记忆并提高认知水平.     

骨细胞GLP-1受体表达对2型糖尿病大鼠骨微结构的影响

目的观察2型糖尿病大鼠股骨颈骨细胞表达胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)阳性细胞百分数的变化,探讨骨组织GLP-1R变化对骨微结构的影响。方法雄性Wistar大鼠60只,随机分为实验组(30只)和对照组(30只),实验组采用高糖高脂饲料喂养至12周时加小剂量链脲佐菌素腹腔注射诱导糖尿病模型,对照组采用普通饲料喂养。分别于造模成功时和成模后第12周,处死10只大鼠作为糖尿病0周组(DM0w组,n=10)和糖尿病12周组(DM12w组,n=10),对照组分别于同期各处死10只大鼠作为正常对照(NGT0w组,n=10;NGT12w组,n=10)。经腹主动脉采血测定空腹血糖(FBG)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)。取近端股骨颈,制备脱钙和不脱钙骨切片,备免疫组化检测GLP-1R阳性的骨细胞,采用Simple软件分析骨小梁形态计量学指标:骨小梁占骨髓腔体积百分比(BV/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁数目(Tb.N)。采用单因素方差分析比较各组大鼠股骨颈表达GLP-1R阳性的骨细胞百分数,BV/TV、Tb.Th、Tb.N的变化,采用Pearson行相关分析。结果与同期对照组相比,DM0w组、DM12w组大鼠FBG、TC、TG升高(均P0.05);与同期对照组相比,DM0w组、DM12w组大鼠股骨颈表达GLP-1R阳性骨细胞百分数和BV/TV、Tb.Th均减少(均P0.05);与DM0组相比,DM12组大鼠股骨颈表达GLP-1R阳性的骨细胞百分数、BV/TV、Tb.Th、Tb.N均减少(均P0.05);Pearson相关分析显示大鼠股骨颈GLP-1R阳性骨细胞百分数与股骨颈BV/TV、Tb.Th、Tb.N均呈正相关,相关系数分别为r=0.803,P0.05;r=0.545,P0.05;r=0.771,P0.05。结论糖尿病大鼠股骨颈骨细胞GLP-1R的表达减少,同时BV/TV、Tb.N减少,Tb.Th变薄,骨细胞GLP-1R的表达可能是影响2型糖尿病骨微结构的因素之一。     

GLP-1类似物对糖尿病大鼠血脂的影响

目的观察胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物对糖尿病(DM)大鼠血脂的影响研究。方法制作DM实验模型,分为DM组、低剂量治疗组、高剂量治疗组。治疗6周后观察各组血糖、血脂、肝组织过氧化物酶增殖体激活受体(PPAR)-α蛋白表达的变化。结果经Exendin-4治疗6周后,与DM组相比,低剂量治疗组和高剂量治疗组的血糖、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)降低(P<0.05),PPAR-α表达明显上升(P<0.05),高剂量治疗组改善更明显(P<0.05)。结论 Exendin-4对DM大鼠具有一定的降脂作用,且有剂量依赖性,其机制可能与增强PPAR-α的表达有关。     

胰高血糖素样肽-1类似物对糖尿病大鼠细胞免疫功能的影响

目的探讨胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物对实验性糖尿病的细胞免疫功能的影响。方法84只Wistar大鼠，采用高脂饲料饲养和注射40ms／kg STZ方法建立实验性糖尿病动物模型。GLP-1类似物治疗2w后，采用酶化学方法检测空腹血糖；称量动物的体重和胸腺、脾脏的重量。计算胸腺指数和脾指数；通过MTY法观察淋巴细胞增殖，计算刺激指数（SI）。结果GLP—1类似物治疗2w后，糖尿病模型组和各治疗组与正常对照组和高脂饲料组相比较胸腺指数存在显著性差异（P〈0．01）；各组动物的脾指数之间没有显著性差异（P〉0．05）。GLP-1类似物治疗2W后，各组动物之间相比较淋巴转化指数无显著性差异（P〉0．05）。结论GLP—1类似物对糖尿病动物的细胞免疫功能没有明显的影响。     

地黄多糖对肥胖糖尿病大鼠模型的治疗作用及对血清中GLP-1、GIP水平的影响

目的 探究地黄多糖对肥胖糖尿病大鼠的治疗作用,及其对大鼠血清中胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽(GIP)水平的影响.方法 采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)联合高脂高糖喂养诱导肥胖糖尿病大鼠模型之后,给予不同剂量的地黄多糖,通过检查空腹血糖(FBG)、胰岛素水平、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)等指标,观察其对大鼠模型的治疗作用,同时采用酶联免疫法测定地黄多糖对各组动物血清中的GLP-1、GIP水平的影响.结果 地黄多糖可以有效改善肥胖糖尿病大鼠的相关生化指标,同时血清中GLP-1、GIP的水平也有所升高.结论 地黄多糖可以通过促进GLP-1、GIP的分泌对肥胖糖尿病大鼠起到治疗作用.     

GLP-1及其类似物治疗糖尿病的研究进展

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种肠源性激素,具有促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放,改善胰岛β细胞功能,促进胰岛β细胞增殖并抑制其凋亡、延缓胃排空以及保护心血管等重要作用。天然的GLP-1在体内被二肽基肽酶-4(DPP-4)迅速降解,因此很难在临床中直接应用。GLP-1类似物可以抵抗DPP-4的降解,增强与GLP-1受体的结合,有效延长作用时间,具有很好地应用前景。该文就GLP-1及其类似物的作用特点、临床应用、潜在风险和不良反应等最新研究进展作一综述。     

GLP-1及受体激动剂联合间充质干细胞对1型糖尿病胰岛β细胞的保护作用

1型糖尿病(type1diabetes Mellitus,T1DM)由于自身免疫介导引起胰岛β细胞破坏、凋亡增加,同时α细胞功能失调,不恰当分泌胰高血糖素,进一步加重高血糖.因而,早期诱导免疫耐受,刺激β细胞再生,抑制α细胞分泌胰高血糖素,将是治疗T1DM关键.目前T1DM除药物治疗外,由于间充质干细胞(mesenchymalstemcells,MSCs)能分泌抗炎和免疫调节因子,诱导免疫耐受,抑制T细胞的增殖,趋化并修复受损伤组织;同时分泌多种营养因子,促进β细胞增殖分化,从而治疗糖尿病.但MSCs治疗后胰岛β细胞增生的同时,α细胞也出现了不同程度的增生.胰高血糖素样肽1(glucagon-likepeptide1,GLP-1)及受体激动剂能抑制α细胞分泌胰高血糖素,且有一定的促进胰岛β细胞增殖及再生,抑制β细胞凋亡,诱导干细胞向胰岛素分泌细胞分化的能力.两者联用,对胰岛β细胞保护方面具有协同作用.     

胰高血糖素样肽-1与糖尿病心肌病变

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的生物学作用主要是促进胰岛素的分泌和合成、抑制胰高血糖素的分泌、增加胰岛β细胞的数量并抑制其凋亡等.研究显示,GLP-1有独特的心肌保护效应,如:抗心肌细胞凋亡、减轻微小血管病变、改善心肌能量代谢紊乱等.因此,进一步对GLP-1及其心肌保护作用机制做深入研究,可为治疗2型糖尿病及其心肌病...     

GLP-1受体激动剂对2型糖尿病患者心血管结局影响的Meta分析

目的 胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂是有效的降糖药物。临床试验研究证实了GLP-1受体激动剂的心血管安全性,但心血管疗效的结果各不相同。本研究采用系统评价/Meta分析来评价胰高血糖素样肽-1受体激动剂对2型糖尿病患者心血管结局的影响。方法 计算机检索中国生物医学文献数据库(CBM)、中国学术期刊全文数据库/中国知网(CNKI)、万方数据库、PubMed、Web of Science、EMbase和Cochrane Library数据库,检索日期自建库至2021年6月30日。纳入所有符合检索策略且提供了GLP-1受体激动剂与安慰剂的治疗结局的随机对照试验(RCT),使用固定/随机效应模型分析主要结局指标主要不良心血管事件(MACE,包括但不限于心血管死亡率、非致命性心肌梗死和非致命性卒中)及严重不良事件的发生情况。利用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 最终纳入7个RCT研究,共计56 004例2型糖尿病患者。在我们搜索和筛选的文章中,确定了6种GLP-1受体激动剂：杜拉鲁肽、利拉鲁肽、塞马鲁肽、艾塞那肽、利西塞那肽和阿比鲁肽。与安慰剂相比,GLP-1受体激动剂...     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂对糖尿病心肌病的影响

随着糖尿病患病率逐年升高,糖尿病心肌病(DCM)的患病率也呈升高趋势。DCM初期的主要表现是心肌舒张及收缩功能障碍,最终导致临床心力衰竭。DCM的发病机制复杂多样,尚需进一步临床研究。近年来,胰高血糖素样肽-1受体激动剂在临床上得到广泛应用,其在降糖作用外兼具调节多种心血管危险因素,从而抑制动脉粥样硬化进程,减少冠状动脉事件,降低心血管死亡的发生率。然而胰高血糖素样肽-1受体激动剂对DCM的影响尚不明确,现就相关领域研究进行综述。     

胰高血糖素样肽-1对糖尿病大鼠胰岛素敏感性及心肌微血管的保护作用

目的探讨胰高血糖素样肽-1对糖尿病大鼠胰岛素敏感性及心肌微血管的保护作用。方法 24只成年雄性SD大鼠随机分为正常对照(NC)组(n=8)、2型糖尿病(T2DM)组(n=8)、T2DM加胰高血糖素样肽-1(GLP-1)干预组(n=8),对比GLP-1对各组大鼠葡萄糖输注率、胰岛素浓度的影响以及三组大鼠心肌微血管完整性和通透性。结果各组大鼠的葡萄糖输注率均于60.0 min时趋向于基本稳定状态,此前T2DM+GLP-1组和T2DM组的输注率增长趋势低于NC组;在120.0 min后T2DM组葡萄糖输注率与NC组相比下降幅度约为53.0%(P<0.05);与NC组相比,T2DM+GLP-1组葡萄糖输注率有所降低,但差异无统计学意义(P>0.05);与T2DM组相比,T2DM+GLP-1组葡萄糖输注率上升约为50.8%(P<0.05),T2DM+GLP-1组葡萄糖输注率有所增高,但未上升至正常水平;实验开始时各组大鼠胰岛素水平均呈现持续上升趋势,三组大鼠间胰岛素浓度增加趋势及同一时间点胰岛素浓度均无统计学差异(P>0.05);NC组心肌微血管铸型较为平滑,且未出现明显的凹凸不平,表明无破坏发生,T2DM组心肌微血管铸型出现显著凹凸不平现象,且内皮连接完整性较差,T2DM+GLP-1组心肌微血管内皮细胞连接完整度明显优于T2DM组;NC组心肌微血管内皮细胞连接完整,未出现镧颗粒进入基底膜现象,T2DM组镧颗粒可轻易透过内皮细胞进入基底膜及其周边组织,T2DM+GLP-1组仅有少量镧颗粒进入基底膜。结论 GLP-1可改善糖尿病患者胰岛素敏感性,并对心肌微血管产生保护作用。     

胃旁路手术治疗2型糖尿病模型大鼠的机制

目的 探讨胃旁路术(GBP)对2型糖尿病(非胰岛素依赖型糖尿病,NIDDM)大鼠模型治疗作用的可能机制.方法 将60只已成功建模的SD成年雄性2型糖尿病大鼠随机分为胃旁路术组(A组)和假手术组(Sham-A组),每组30只.观察、记录所有SD大鼠手术前后体重、空腹血糖(FPG)水平、胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素敏感指数(IAI)=1/FPG×FINS);ELISA法检测手术前后血浆胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、葡萄糖依赖性促胰岛素激素(GIP)的水平,RT-PCR检测胰腺组织胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)mRNA、葡萄糖依赖性促胰岛素激素受体(GIPR) mRNA表达变化.结果 GBP术后8wA组糖尿病大鼠的空腹血糖由术前的(20.05±3.50) mmol/L下降至(5.85±0.72) mmol/L(P ＜0.05),且长期维持在较低水平;GBP术后8wA组糖尿病大鼠的空腹胰岛素水平由术前的(7.55±3.15)μU/ml升高至(14.85±2.52)μU/ml(P＜0.05);GBP术后8wA组糖尿病大鼠的空腹胰岛素敏感指数由术前的(0.32±0.12)下降至(0.12±0.06)(P＜0.05).空腹血清GLP-1由术前的(16.86±0.85) pmol/L上升至(35.58±2.15) pmol/L(P ＜0.05),经25％葡萄糖灌胃30 min后更加明显;空腹血清GIP由术前的(7.65±0.75)pmoL/L下降至(4.28±0.08) pmol/L(P＜0.05),经25％葡萄糖灌胃30 min后更加明显.胰腺GLP-1R mRNA表达由术前的(1.01±0.02)倍上升至(5.38±0.65)倍(P＜0.05);胰腺GIP mRNA术前术后无明显变化.结论 GBP对SD大鼠2型糖尿病模型具有明显的治疗作用;其可能机制是过早进入空肠下段的食物,促进GLP-1分泌、减少GIP分泌,同时促进GLP-1R高表达,进而促进胰岛素分泌和(或)增加胰岛素敏感性.     

GLP-1RA对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏脂质沉积的影响

目的 探讨胰高血糖素样肽1受体激动剂(gucagon-like peptide-1 receptor agonist, GLP-1RA)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)大鼠肝脏脂质沉积的影响。方法 选取6～8周龄SPF级雄性SD大鼠,随机分成正常组、模型组和GLP-1RA组,给予模型组和GLP-1RA组大鼠高脂饮食,建造NAFLD模型,后予模型组及GLP-1RA组大鼠腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin, STZ),建造T2DM合并NAFLD模型,GLP-1RA组造模成功后给予利拉鲁肽4周,取三组大鼠的腹主动脉血检测血清GLU、GSP、ALT、TC、TG;取部分肝脏组织制备肝脏冰冻切片。结果 与正常组相比,模型组和GLP-1RA组的大鼠体质量显著增加(P<0.01),但GLP-1RA组大鼠的体质量与模型组相比下降(P<0.05)。与正常组相比,模型组大鼠GLU、GSP、ALT、TC、TG明显升高(P<0.01...     

GLP-1在摄食和胃肠道生理功能中的作用

早期研究发现胰高血糖素样肽-1(GLP-1)作为一种肠道肽,具有葡萄糖依赖的胰岛素释放作用,后来在中枢神经系统中亦发现它的存在,消化道和脑中的GLP-1行使着多种生理功能,包括传递神经信号,调节摄食和饮水,调节体温和能量代谢,抑制胃肠分泌和运动,调节细胞的增殖和存活等.本文主要从GLP-1的合成与分泌,在脑中的分布,GLP-1对摄食和胃肠运动的影响,以及其临床应用潜力对它进行阐述.     

胰高血糖素样肽-1类似物治疗2型糖尿病的研究进展

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂（GLP-1RA）艾塞那肽（exenatide）和利拉鲁肽（liraglutide）的作用机制是增加胰岛素分泌,抑制胰高血糖素释放,减轻胰岛素抵抗,抑制食欲并减缓胃排空。这些降糖作用具有葡萄糖浓度依赖性可避免严重低血糖。除了有确切的降糖作用外,还有降血压、保护心血管、减轻脂肪肝、调脂和减轻体质量的作用,动物实验中,这类药物有助于保护β细胞功能,可以安全地与二甲双胍、磺酰脲类药物、噻唑烷二酮类和胰岛素联合治疗糖尿病,其代表性药物利拉鲁肽和艾塞那肽为控制高血糖和降低体质量提供了另一种治疗选择。     

2型糖尿病合并代谢综合征患者血清GLP-1及炎症因子关系

100例T2DM患者,根据是否合并代谢综合症（MS）,分为MS组和非MS组,30名正常对照组。次晨空腹采静脉血检测空腹血糖（FBG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、餐后血糖等指标,并测量血压、身高、体重、腰臀比,计算体质指数（BMI）。应用ELISA方法测定两组受试者血清IL-18、TNF-α水平、空腹及餐后后GLP-1水平。结果：与对照组相比,T2DM组GLP-1水平降低、TNF-αI、L-18水平升高（P〈0.01）。与非MS组相比,MS组血清GLP-1水平降低、TNF-αI、L-18水平升高（P〈0.05）。相关分析显示,GLP-1与TNF-αI、L-18、BMI、腰臀比、LDL-C、TC、餐后血糖具有相关性（P〈0.05）。GLP-1水平与IL-18、TNF-α呈负相关（P〈0.01）。结论：合并MS会降低T2DM患者血清GLP-1水平,GLP-1水平的降低可能与IL-18、TNF-α相关。