选择性雌激素受体调节剂对绝经后乳腺癌患者子宫内膜的影响

目的探讨应用选择性雌激素受体调节剂(SERM)的绝经后乳腺癌患者子宫内膜病变相关因素及筛查方法。方法分析上海市长宁区妇幼保健院2013年1月至2020年6月间84例口服SERM的绝经后乳腺癌患者因经阴道超声(TVS)发现子宫内膜增厚行宫腔镜下子宫内膜活检术患者的临床资料。结果宫腔镜术前有13例(15.5%)患者有阴道出血症状,71例(84.5%)无临床症状;宫腔镜术后病理提示子宫内膜不典型增生/恶性病变共11例,术前经阴道超声检查(TVS)提示子宫内膜厚度为(17.0±11.5)mm,高于其他病理结果组(P<0.05)。术前TVS提示子宫内膜≥13mm,对子宫内膜不典型增生/恶性病变诊断的特异度为93.2%,敏感度为81.8%。Logistic回归分析示术前TVS提示子宫内膜厚度以及绝经后阴道出血是子宫内膜发生不典型增生/恶性病变高风险因素。结论子宫内膜厚度增加和绝经后阴道出血是子宫内膜不典型增生/恶性病变的高危因素。TVS仍然是绝经后乳腺癌使用SERM患者的首选筛查方法。     

宫腔镜在绝经期无症状子宫内膜增厚诊疗中的应用

目的分析宫腔镜诊治绝经期无症状子宫内膜增厚的临床价值。方法收集2009年5月至2012年4月经阴道超声(TVS)提示子宫内膜增厚≥5 mm,但无临床症状的绝经期妇女83例,所有妇女均施行了宫腔镜检查及内膜病理学检查。比较TVS和宫腔镜检查对绝经期无症状子宫内膜增厚的诊断价值。结果宫腔镜检查提示子宫内膜病变43例(51.8%)中,经病理诊断证实萎缩性内膜1例,增殖期内膜4例,非典型增生7例(包括轻度非典型增生5例,中度非典型增生2例),子宫内膜癌2例。宫腔镜检查提示正常内膜40例(48.2%)中,内膜炎1例,单纯性增生2例,宫腔粘连1例。TVS检查的特异性为46.3%,敏感性为68.3%,阳性预测值为56.0%,阴性预测值为59.4%。而宫腔镜检查分别为87.8%,92.7%,88.4%,92.3%。子宫内膜厚度5~10 mm组及≥11 mm组,子宫内膜癌及癌前病变发生(χ~2=23.170,P=0.000)和肥胖(χ~2=12.386,P=0.000)有显著性差异。结论绝经期无症状子宫内膜增厚≥5 mm的妇女,单纯以TVS作为其内膜病变的筛查方法具有一定的诊断价值,但存在较高的假阳性率且特异性较差。宫腔镜检查对于无症状子宫内膜病变的诊断和治疗具有创伤小,安全性高,特异性强的特点,宜作为有效的诊疗工具之一。     

阴超检测用三苯氧胺治疗绝经后妇女子宫内膜病变的作用

目的 评估用三苯氧胺（Tamoxifen TAM)作为辅助治疗的绝经后乳腺癌妇女,阴超测量其子宫内膜厚度的价值。方法 研究82例患乳腺癌的绝经后妇女,用TAM辅助治疗6月以上的超声检查结果,子宫内膜厚度以两层厚度计算,将内膜厚度≥5mm作为绝经后妇女异常的标准,作为膜活检。结果 82例中22例（28．1％）有阴道流血症状,所有这些病人阴超子宫膜厚度均超过5mm。子宫内膜厚度超过9mm的妇女,内膜有异常组织学发现的比例显示高于内膜厚度低于9mm的妇女（前63．6％,后6．1％,P＜0．001）。子宫内膜厚度＞9mm,同时有阴道流血,将预示子宫内膜有病变。结论 使用TAM的绝经后妇女,阴超子宫内膜厚度超过9mm,同时存在阴道流血是子宫内膜病变的重要信号,必须作内膜活检。鉴于检测子宫内膜的敏感性达86．9％,可见阴超用于研究用TAM治疗的绝经后妇女子宫内膜的变化是十分有效的。     

子宫内膜增生中PTEN、ER、PR的表达与子宫内膜切除术预后的相关性

目的 探讨子宫内膜增生患者中第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达与宫腔镜子宫内膜切除术(TCRE)预后的相关性.方法 采用免疫组化法对78例因功能失调性子宫出血行TCRE患者的子宫内膜行PTEN、ER、PR测定,其中增殖期内膜15例、单纯性增生内膜27例、复杂性增生内膜17例、不典型增生内膜19例.结果 PTEN、ER、PR在增殖期、单纯性增生、复杂性增生及不典型增生内膜中均有阳性表达,其阳性表达均呈递减趋势.等级相关分析结果显示PTEN、ER、PR表达异常与子宫内膜组织学分级均呈负相关.PTEN、ER、PR阳性表达的不同与TCRE预后有关,随着PTEN、ER、PR阳性表达强度的逐渐降低,TCRE术后复发率呈递增趋势.结论 PTEN、ER、PR与子宫内膜病变的发生发展密切相关,PTEN、 ER、PR的表达减低与TCRE预后相关.     

绝经后阴道流血患者的子宫内膜病理学分类及相关因素分析

目的 分析绝经后阴道流血(PMB)患者子宫内膜的病理学分类及相关因素,探讨诊断子宫内膜癌的实用检测方法.方法 查阅274例PMB患者的病历资料,统计其年龄、绝经年龄、流血前绝经时限、产次、高血压、糖尿病、超声检查结果,诊断性刮宫(诊刮)的病理结果及子宫切除术后病理结果,分析超声检测子宫内膜厚度与子宫内膜病理诊断的关系、诊刮病理诊断与子宫切除术后病理诊断的关系.结果 患者年龄、绝经年龄、产次、高血压、糖尿病及流血前绝经时限与子宫内膜癌的发病未显示良好的相关性(P均＞0.05),超声测得子宫内膜厚度与子宫内膜癌的发病有良好的相关性(P＜0.01).子宫内膜癌患者的子宫内膜明显增厚,与子宫内膜不典型增生、正常子宫内膜、子宫内膜单纯性增生及复杂性增生患者均有统计学差异(P均＜0.01).诊刮病理诊断为子宫内膜不典型增生患者的子宫切除术后病理诊断为子宫内膜癌13例(61.90％).结论 超声测量子宫内膜厚度可作为PMB患者筛查子宫内膜癌的首选方法,辅以诊刮可减少漏诊率,必要时需依据子宫切除术后病理诊断.     

不同内膜准备方案对激素替代冻胚移植患者临床结局的影响

目的探讨不同激素替代(HRT)内膜准备方案冻融胚胎移植(FET)中患者的临床结局。方法按照所使用药物方案的不同,将行HRT内膜准备FET周期的486例患者,分为HRT 1组(362例,给予戊酸雌二醇治疗)和HRT 2组(124例,给予戊酸雌二醇联合17β-雌二醇治疗)。比较这两种内膜准备方法患者的基本情况与临床结局。结果 HRT 1组原取卵周期人绒毛膜促性腺激素(HCG)日的内膜厚度及HRT周期内膜厚度、HRT1组药物周期加用黄体酮日的内膜厚度均显著高于HRT 2组(P0.05)。HRT 1组的雌二醇低于HRT 2组(P0.05)。两组的胚胎种植率、临床妊娠率均无显著差异(P0.05)。两组因子宫内膜厚度7 mm发育不良而取消周期的周期取消率分别为18.51%,16.94%。随着内膜厚度的增加,所有患者的临床妊娠率、胚胎种植率逐渐升高。两组患者不同E2水平的临床妊娠率、胚胎种植率均无明显差异(P0.05)。结论对于子宫内膜薄,单纯使用戊酸E2治疗内膜厚度不理想的患者,加用17β-雌二醇后,内膜厚度增加,临床结局较理想。     

HOXA-11基因与女性生殖调节的研究

检测41例不明原因不孕患者（不孕组）及28例正常未孕者（对照组）子宫内膜组织中H0xA-11基因mRNA及雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）蛋白的表达，并通过组织学区分子宫内膜标本期别。结果不孕组中晚分泌期子宫内膜间质细胞中HOXA-11基因阳性表达率明显高于增生期，P＜0．05；HOXA-11基因在增生期及分泌期上皮细胞、间质细胞中表达率均明显高于不孕组，P均〈0．05。对照组分泌期子宫内膜腺上皮细胞中ER、PR阳性表达率明显低于间质细胞，P＜0．05；ER、PR在正常增生期子宫内膜腺上皮细胞中阳性表达率明显高于分泌期，P＜0．05。ER、PR在不孕组增生期子宫内膜上皮细胞及间质细胞中阳性表达率明显高于正常组，P均〈0．05；分泌期不孕组子宫内膜间质细胞ER、PR阳性表达率明显低于对照组。P均〈0．05。提示HOXA-11基因在子宫内膜的表达呈周期性变化，且与子宫内膜“着床窗”期-致，其在子宫内膜表达异常可能是女性不孕原因之-；HOXA-11基因对子宫内膜的作用通过ER、PR调节。     

阿仑膦酸钠加激素替代治疗绝经后妇女骨量减少的疗效研究

目的 探讨阿仑膦酸钠加激素替代(HRT)、阿仑膦酸钠治疗绝经后妇女骨质疏松、骨量减少的临床疗效及安全性.方法 92名绝经后骨质疏松、骨量减少女性随机分为联合组(阿仑膦酸钠加HRT)31例,阿仑膦酸钠组30例,对照组31例,作为期1 年随机双盲、安慰剂平行对照研究.用药1年比较治疗前后胫骨骨密度(BMD)和药物副作用.治疗前、治疗后1 年应用超声定量骨密度仪进行BMD测定,采用微粒子化学发光免疫分析仪测定血清性激素雌二醇(E2)、促卵泡生成素(FSH)水平,用B超检测子宫内膜厚度、乳腺包块情况.结果 联合组、阿仑膦酸钠组治疗1年,胫骨BMD分别增加9.87% 、5.69%,与对照组比较差异显著(P＜0.01);联合组E2水平升高78.31 pmol/L、阿仑膦酸钠组升高2.44 pmol/L,FSH水平,联合组下降34.71 mIU/ml、阿仑膦酸钠组上升1.72 mIU/ml,联合组较对照组差异显著(P＜0.01),阿仑膦酸钠组差异不显著(P＞0.05);联合组子宫内膜厚度上升了5.35%、阿仑膦酸钠组下降了6.45%,联合组出现乳腺包块平均上升3.13%、阿仑膦酸钠组未出现乳腺包块,较对照组差异不显著(P＞0.05).结论 联合组、阿仑膦酸钠组治疗中期能显著改善绝经后骨质疏松、骨量减少妇女胫骨BMD,且对患者子宫、乳腺副作用较轻.     

阴道超声、宫腔镜及内膜活检在绝经后阴道出血诊断中的价值

目的 比较经阴道超声（TVS）、宫腔镜和子宫内膜活检在绝经后阴道出血患者诊断中的作用，为绝经后阴道出血患者早期发现子宫内膜癌找到最适合的诊断方法。方法 通过回顾性分析我院2005年1月至2006年12月收治的300例绝经后阴道出血的患者的临床资料，分别计算TVS、宫腔镜和诊断性刮宫取内膜活检诊断子宫内膜癌的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及ROC曲线下面积，并比较三者对子宫内膜癌的诊断价值。结果 在TVS检测子宫内膜〈4mm中，经组织病理学确诊1例（1／19）为子宫内膜癌。在子宫内膜≥4mm中，术后经组织病理学确诊26例（26／281）为子宫内膜癌。如果以子宫内膜≥4mm为临界值，TVS的灵敏度和特异度分别为96．15％和6．57％，阳性预测值8．90％，阴性预测值94．73％（ROC曲线下面积：0．726）。以子宫切除术后病理诊断为黄金标准，宫腔镜的灵敏度和特异度分别为100％和98．54％，阳性预测值86．67％，阴性预测值100％（ROC曲线下面积：0．982）；内膜活检的灵敏度和特异度分别为96.3％和100％，阳性预测值100％，阴性预测值99．0％（ROC曲线下面积：0．999）。结论 TVS以4mm为临界值对绝经后刚道出血患者诊断内膜癌的灵敏度较高，但对于子宫内膜厚度〈4mm的，可能会漏诊子宫内膜癌。对于绝经后阴道出血的患者都应该进行宫腔镜检查和内膜诊刮。     

乳腺癌术后服用三苯氧胺的绝经后子宫内膜息肉的宫腔镜诊治

目的 探讨宫腔镜检（HS）对乳腺癌术后服用三苯氧胺（TAM）的绝经后妇女子宫内膜息内诊治的临床价值。方法 选取乳腺癌术后服用TAM患者72例，分为绝经前组（32例）及绝经后组（40例），比较子宫内膜息肉阴道超声检查（TVS）及HS诊断与病理诊断，并随访子宫内膜息肉＋内膜切除术（TCRP＋E）手术后息肉的复发情况；比较未服用TAM患者（20例）与服用TAM患者（72例）内膜息肉的大小及病理改变。结果 服用TAM组TVS与HS诊断子宫内膜息肉符合率比较，差异有显著性（P〈0.05）；服用TAM组与未服用TAM组、服州TAM绝经前与绝经后组息肉长径比较，差异有显著性（P〈0．05）；服用TAM绝经前与绝经后组、绝经后服用TAM组与未服用TAM组息肉病理类型比较差异有显著性（P〈0．05）；术后6个月。服用TAM组经宫腔镜手术后均术见息肉复发，术后1年，TCRP组复发6例，TCRP＋E组未见复发。结论 对乳腺癌术后服用TAM患者子宫内膜息肉的诊断，HS明显优于TVS；绝经后服用TAM所致内膜息肉体积较大，纤维型较多；TCRP＋E是治疗乳腺癌术后服用TAM的绝经后妇女内膜息肉的金标准。     

PCOS不孕症患者植入窗期子宫内膜雌孕激素受体的表达变化及意义

目的观察多囊卵巢综合征（PCOS）不孕症患者植入窗期子宫内膜中雌激素受体（ER）α、ERβ和孕激素受体（PR）的表达变化,并探讨其意义。方法 15例确诊为PCOS的不孕症患者作为病例组,15例月经周期正常的妇女为对照组。排卵后第7天（植入窗期）活检采集子宫内膜,免疫组化法测定子宫内膜中的ERα、ERβ、PR。结果 ERα、ERβ、PR主要表达于子宫内膜上皮细胞胞核中,细胞质中有少量表达,病例组ERα、ERβ、PR的OD值分别为0.187±0.033、0.100±0.026、0.276±0.042,对照组分别为0.311±0.046、0.224±0.044、0.165±0.018,两组相比,P均〈0.05。结论 PCOS不孕症患者植入窗期子宫内膜ERα、ERβ表达下调,PR表达上调,可能与子宫内膜容受性降低有关。     

联合降压对中青年女性高血压病患者性功能的影响

目的 探讨以非洛地平为基础的联合降压方案在降压达标的基础上对中青年女性高血压病患者性功能的影响.方法 研究采用前瞻性、随机、平行、对照、开放、固定治疗的设计方案.选择2008-2009年在兰州大学第二医院就诊的中青年(年龄18～60岁)女性1～2级高血压病患者99例,随机分2组:非洛地平缓释片5 mg/d+厄贝沙坦片150 mg/d(F+I组,n=49),非洛地平缓释片5 mg/d+琥珀酸美托洛尔片47.5 mg/d(F+M组,n=50).以美国女性性功能指数量表(FSFI)进行问卷调查并检测血清雌二醇和总睾酮的含量,随访24周.FSFI总分以小于25.5定义为性功能障碍,以血压＜140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)为达标.结果 F+I组与F+M组治疗第4、8、12周和第24周血压达标率分别为42.9%比62.0%、89.8%比90.0%、93.9%比94.0%和98.0%比96.0%,两组之间比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).绝经前与绝经后患者在F+I组治疗后性欲指数和性唤起功能指数均升高(P分别＜0.05或＜0.01),雌二醇水平升高[绝经前:(50.3±37.4)pg/L比(54.4±10.8)pg/L,绝经后:(18.4±2.9)pg/L比(20.2±3.1)pg/L,P分别＜0.05或＜0.01],睾酮水平下降[绝经前:(722.8±277.1)ng/L比(650.0±156.0)ng/L,绝经后:(841.2±279.3)ng/L比(761.9±197.8)ng/L,P分别＜0.05或＜0.01];在F+M组治疗后性欲指数和阴道湿润度指数均降低(均P＜0.01),雌二醇水平降低[绝经前:(57.4±9.7)pg/L比(51.1±12.1)pg/L,绝经后:(19.8±2.3)pg/L比(17.8±3.3)pg/L,均P＜0.01],睾酮水平升高[绝经前:(775.6±217.8)ng/L比(886.0±186.4)ng/L,绝经后:(812.5±311.3)ng/L比(914.4±300.2)ng/L,均P＜0.01].高血压组FSFI总分与年龄和收缩压水平均呈负相关(均P＜0.01).结论 非洛地平缓释片与厄贝沙坦片或琥珀酸美托洛尔片联合降压达标率相同.前者可以在一定程度改善女性高血压病患者性功能.     

Tfh细胞相关因子CXCL-13在小细胞肺癌中的作用及临床意义

目的探讨Tfh细胞的趋化因子CXCL-13与SCLC发病及进展的相关性。方法随机收集28例SCLC患者(SCLC组)和38例健康人(对照组)的临床资料和外周血样本,采用ELISA法检测小细胞肺癌(SCLC)患者外周血中滤泡性辅助性T细胞(follicular helper T cells,Tfh)的趋化因子CXC基元配体-13(chemokine C-X-C motif ligand-13,CXCL-13)表达水平,结合临床资料按照性别、年龄、吸烟情况及肿瘤分期进行亚组分析,明确各相关因素与SCLC的关系。结果 SCLC组CXCL-13(55.36±5.293)ng/L明显高于对照组(28.71±2.671)ng/L,P0.0001;在SCLC组中年龄、性别及吸烟史差异对CXCL-13表达没有显著差异:男性(53.52±5.759)ng/L、女(64.59±14.08)ng/L,P=0.4995;年龄55岁(50.08±6.945)ng/L、年龄≥55岁(58.01±7.184)ng/L,P=0.4347;吸烟200年支(62.59±8.975)ng/L、吸烟≥200年支(68.09±4.128)ng/L,P=0.5854。而在SCLC组与对照组的对比中,各因素对CXCL-13的表达均有一定的影响,女性(9.976±1.534 ng/L,64.59±14.08 ng/L,P=0.0028),男性(31.07±3.778 ng/L,53.52±5.759ng/L,P=0.0023);年龄55岁(27.77±2.987 ng/L,50.08±6.945 ng/L,P=0.0121),年龄≥55岁(31.75±6.096 ng/L,58.01±7.184 ng/L,P=0.01);吸烟200年支(28.15±2.723 ng/L,62.59±8.975 ng/L,P=0.0028);吸烟≥200年支(28.86±7.312 ng/L,68.09±4.128 ng/L,P=0.0005)。SCLC组中,不同肿瘤分期的CXCL-13表达有显著差异,(31.07±2.37 ng/L,57.18±5.919 ng/L,P=0.0003)。结论在SCLC患者的外周静脉血中CXCL-13的表达水平与健康对照组有显著差异,且与性别、年龄、吸烟情况有密切关系,同时肿瘤分期越晚的患者,其CXCL-13的表达水平越高。CXCL-13作为Tfh的趋化因子,对SCLC的早期临床诊断和预后判断有潜在的临床意义。     

缬沙坦联合氨氯地平或氢氯噻嗪对老年高血压患者血压变异性的影响

目的 比较缬沙坦联合氨氯地平或氢氯噻嗪对老年高血压患者血压变异性及一氧化氮、内皮素的影响.方法选取61例2、3级老年高血压患者,随机分为两组,分别给予缬沙坦+氨氯地平或缬沙坦+氢氯噻嗪行降压治疗,观察入选时、治疗第8周和第16周各种相关指示的变化.人选时检测血脂、空腹血糖、血尿酸,试验各个阶段监测24 h动态血压,检测血浆一氧化氮、内皮素水平.结果在患者入选时、治疗第8周和第16周三个时间点,缬沙坦+氨氯地平组和缬沙坦+氢氯噻嗪组24 h血压及白昼血压比较差异无统计学意义.治疗第16周,缬沙坦+氨氯地平组晨峰收缩压较缬沙坦+氢氯嚷嗪组明显降低[(22.6±8.8)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)比(26.3±13.7)mm Hg,P＜0.05];缬沙坦+氨氯地平组及缬沙坦+氢氯噻嗪组24 h收缩压变异性(SBPV)进行性降低[缬沙坦+氨氯地平组:(12.5±2.8)mm Hg比(10.2 ±2.2)mm Hg比(8.8±1.6)mm Hg,P＜0.01;缬沙坦±氢氯噻嗪组:(12.5±2.5)mmHg比(10.7±2.2)mm Hg比(9.6±2.0)mmHg,P＜0.01],缬沙坦+氨氯地平组及缬沙坦+氢氯噻嗪组白昼SBPV明显降低[缬沙坦+氨氯地平组:(12.2±3.0)mm Hg比(10.1±2.3)mm Hg比(8.4±1.9)mm Hg,P＜0.01;缬沙坦+氢氯噻嗪组:(11.8±2.7)mm Hg比(10.4±1.9)mm Hg比(9.6±2.2)mm Hg,P＜0.01],缬沙坦+氨氯地平组24 h舒张压变异性(DBPV)显著降低[(15.5±3.4)mm Hg比(13.0±3.5)mm Hg比(12.3±2.5)mm Hg,P＜0.01],缬沙坦+氢氯噻嗪组24 h DBPV无显著性变化;缬沙坦+氨氯地平组第16周白昼SBPV低于缬沙坦+氢氯噻嗪组[(8.4±1.9)mm Hg比(9.6 ±2.2)mm Hg,p＜0.05],缬沙坦+氨氯地平第8周、第16周的24 h DBPV、白昼DBPV低于缬沙坦+氢氯噻嗪组(P ＜0.01～0.05);缬沙坦+氨氯地平组一氧化氮进行性升高[(27.3±13.6)μmol/L比(47.2±16.3)μmol/L比(69.5±18.9)μmol/L,P＜0.01]、内皮素进行性降低[(45.3±8.0)ng/L比(37.4±3.9)ng/L比(34.2±4.4)ng/L,P＜0.01];缬沙坦+氢氯噻嗪组一氧化氮进行性升高[(33.5±13.9)μmol/L 比(49.7±21.9)μmol/L比(66.7 ±24.7)μmol/L,P＜0.01]、内皮素显著降低[(46.6±10.4)ng/L比(37.0±5.4)ng/L比(36.1±8.2)ng/L,P＜0.01].治疗第8周,缬沙坦+氨氯地平组收缩压变异性的降幅与一氧化氮的升幅有相关性(r =0.401,P=0.025).结论缬沙坦联合氨氯地平或氢氯噻嗪均能降低老年高血压患者血压变异性、改善血管内皮功能,缬沙坦联合氨氯地平可能更适合于老年高血压患者.     

Biochemical analysis of estrogen receptor and progesterone receptor in normal uterus and endometrial carcinoma

In this study, human uterine endometrial estrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PR) in normal menstrual cycle were estimated, and biochemical characterization of ER and PR in normal endometrium and endometrial carcinoma were also investigated. Following results were obtained in this study. In normal menstrual cycle, ER and PR levels in endometrial cytosol gradually rose to peaks in the late proliferative phase, but PR in nuclear fraction rose to a peak in the early secretory phase. Scatchard analysis of ER in normal endometrium and myometrium contains two estradiol (E2) binding sites with dissociation constants (Kd) of 10(-9) M and 10(-10) M, but endometrial carcinoma contains a single population of E2 binding site with Kd's 10(-10) M. Total binding sites for ER and PR of normal endometrium have 2 approximately 3 times much more than those of endometrial carcinoma. In normal endometrium, specific binding of 40nM 3HE2 on isoelectric focusing (IEF) indicated three binding activities with elution pH's (EPH) of 4, 6 and 8. But specific binding of 2nM 3HE2 indicated only one binding activity with EPH of 6 in endometrial carcinoma. Specific binding of EPH 6 indicated high affinity ER (type 1 ER) and specific binding of EPH 8 indicated low affinity ER (type 2 ER) in the result of IEF and Scatchard analysis. Loss of type 2 receptor is important result in endometrial carcinoma. The above results suggest that increase in blood E2 level increases endometrial ER and PR, and increase in blood progesterone level after ovulation decreases endometrial ER and PR for anti-ER and PR effect of progesterone. If type 2 ER could transport hormone receptor complex to the nucleus, loss of type 2 ER would be the important cause of ER and PR decrease and get resistance of hormone therapy to endometrial carcinoma.     

过表达肌浆网钙ATP酶治疗实验性慢性缺血性心力衰竭

目的 研究肌浆网钙ATP酶2a(SERCA2a)基因过表达对慢性缺血性心力衰竭(心衰)心功能及心肌内质网应激(ERS)相关凋亡的影响.方法采用ameroid环束扎小型猪前降支制备慢性缺血性心衰模型.开胸心肌内注射重组腺相关病毒以过表达SERCA2a或对照报告基因绿色荧光蛋白.60 d后检测血流动力学、SERCA2a的表达和活性、心肌凋亡及ERS标志蛋白-分子伴侣GRp78、凋亡蛋白caspase-12的表达.结果基因转导后60 d,与心衰对照及报告基因组相比,转基因组SERCA2a蛋白表达和活性显著增高,心功能参数改善,心肌凋亡指数降低,伴GRP78和活化caspase12表达下降.结论过表达SERCA2a可改善慢性缺血性心衰的心脏功能,其机制可能涉及减轻ERS相关的心肌细胞凋亡.

Abstract：

Objective Chronic myocardial ischemia (CMI) has become the most importat cause of heart failure (HF) all over the world. The aim of the current study was to investigate the effects of Sarcoendoplasmic reticulum calcium ATPaee 2a (SERCA2a) gene transfer on cardiac function and endoplasmic reticulum stress (ERS) associated myocardial apoptosis in a minipig HF animal model induced by CMI. Methods HF was induced in minipigs by implantation of ameroid constrictor in the initial segment of left anterior descending (LAD) branch of coronary artery. After confirmation of myocardial perfusion defects and cardiac function impairment by myocardial perfusion imaging and echocardiography, animals were divided into 4 groups (n =4 each): HF group, HF + enhanced green fluorescent protein (EGFP) group,HF + SERCA2a group, and shamed animals as control group. A total amount of 1×1012 v.g. Of rAAV1EGFP or rAAV1-SERCA2a were injected intramyocardially to each animal of HF + EGFP and HF +SERCA2a groups. Sixty days after gene transfer, protein level and activity of SERCA2a were examined,cardiac functions and changes of serum inflammatory and neuro-hormonal factors were determined. Apoptotic index of the ischemic myocardium, protein levels of ER stress marker glucose regulated protein 78 ( GRP 78) and ER stress specific apoptotic marker caspase-12 were also assayed. Results At the study end,echocardiographic and hemodynamic measurements indicated a significant improvement of both cardiac systolic and diastolic function in HF + SERCA2a group compared with HF/HF + EGFP groups [LVEF (60.2±8.6)%vs (44.2±7.1)% and (46.8±6.7)%, Ev/Ay 1.28±0.24 vs 0.77 ±0.17 and 0.80±0.21, +dp/dtmax(2713.9 ±434.0) mm Hg/s ( 1 mm Hg =0.133 kPa) vs (1892.3 ±434.2) mm Hg/s and (1931.2±397.4)mm Hg/s, -dp/dtmax (1422.1±334.4) mm Hg/s vs (848.3±308.3) mm Hg/s and (849.5±278.3)mm Hg/s, P＜0.05], along with increase in both SERCA2a protein level (1.13±0.26 vs 0.73 ±0.17 and 0.64±0.18, P＜0.05) and activity [(16.2±5.5) IU/ml vs (7.9±3.1) IU/ml and (7.5 ±2.8)IU/ml, P ＜0.05] compared with HF/HF + EGFP groups. Serum concentrations of inflammatory factor tumor necrotic factor α [(382.3±114.4) ng/L vs (732.3±201.4) ng/L and (689.8±192 5) ng/L, P＜0. 05], neural-hormonal factors brain natriuretic peptide [(142.6±45.3) ng/L vs (422.3±113.6) ng/L and(393.7 ±103.3)ng/L, P＜0.01], endothelin-1 [(111.4 ±37.5)ng/L vs (193.5 ±54.3)ng/L and (201.0±72.1)ng/L,P＜0.05] and angiotensin Ⅱ[(189.7±65.2)μg/L vs (538.3 ± 135.2) μg/L and ( 525.5±144.1)μg/L, P＜0.01] were also significantly decreased in HF + SERCA2a group compared with HF/HF + EGFP groups. The apoptotic index [(12.71±4.11)% vs(23.22±7.23) % and (24.31±6.38)%, P＜0.05], protein levels of GRP78 (1.27±0.33 vs 3.23±1.14 and 4.18±1.13, P＜0.05)and protein level ratios of cleaved caspase-12 to total caspase-12[(4.62±1.93)% vs (9.71±2.70)% and (10.14±2.81)%, P＜0.05] were also significantly reduced in the ischemic myocardium of HF+SERCA2a group compared with the HF/HF + EGFP groups. Conclusion Overexpression of SERCA2a significantly improved cardiac systolic and diastolic function in this HF model partly through attenuation of ER stress related myocardial apoptosis, suggesting its therapeutic potential for CM1 related heart failure.     

老年人体质指数与高血压和2型糖尿病的关系

目的 了解肥胖与老年人高血压、2型糖尿病的关系及其流行特点。 方法 随机抽取我市60～86岁居民健康体检资料2090例,以体质指数(BMI)作为指标,采用世界卫生组织国际高血压学会和美国糖尿病协会诊断标准进行诊断分组,分析肥胖与2型糖尿病、高血压发病的关系。结果 高血压组976例患者平均BMI、脉压、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和空腹血糖(FBG)分别为(26.32±3.66)kg/m2、(16.28±13.21)mm Hg、(4.78±1.23)mmol/L、（1.79±1.36）mmol/L、(5.61±1.37)mmol/L,与非高血压组1114例(25.28±3.36)kg/m2、(11.37±9.39)mm Hg、(4.54±1.23) mmol/L、(1.52±1.12) mmol/L、(4.28±2.12) mmol/L相比差异均有统计学意义（t值分别为6.771、9.880、4.450、4.975、6.770,均P＜0.01）;糖尿病组272例平均BMI、舒张压、脉压、TC、TG分别为（26.29±3.24）kg/m2、(82.43±10.22)mm Hg、(18.77±10.11)mm Hg、(4.85±2.05) mmol/L、(1.76±1.76)mmol/L,与非糖尿病组1818例(24.13±3.42)kg/m2、(80.38±6.87)mm Hg、(12.26±9.56)mm Hg、（4.36±1.21）mmol/L、(1.52±1.21)mmol/L相比差异均有统计学意义（t值分别为9.780、4.266、10.395、5.588、2.851,均P＜0.01）;血脂正常组其收缩压、脉压与单纯高TC组比较差异有统计学意义（均P＜0.05）;血脂正常组其FBG与单纯高TG组比较差异均有统计学意义(均P＜0.05);血脂正常组其BMI、脉压、FBG与高TC和TG组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。 结论老年人体质指数的升高与高血压、2型糖尿病具有密切关系,预防肥胖是防治老年人高血压、糖尿病的重要举措。     

Immunohistochemical expression of cyclin E in endometrial adenocarcinoma (endometrioid type) and its clinicopathological significance

PURPOSE: Cyclin E is known as a G1-S phase regulatory protein and its abnormal expression has been implicated in cellular proliferation. This study aimed to investigate the correlation of cyclin E expression with tumorigenesis of the endometrium, proliferative activity, and clinicopathological features of endometrial adenocarcinoma. METHODS: Immunohistochemical staining for cyclin E in addition to cyclin-dependent kinase 2 (cdk2), Ki67, p27, and p53 was performed by the labeled streptavidin-biotin method on formalin-fixed, paraffin-embedded tissues of normal endometria (20 cases), endometrial hyperplasias (20 cases), and endometrial adenocarcinomas (endometrioid type) (127 cases). Positive staining was expressed as a labeling index (LI) based on percentages of positive nuclei in tumor cells. RESULTS: Immunohistochemistry showed that the nuclei of the cells were positive for cyclin E. Both proliferative and secretory endometria, and endometrial hyperplasia regardless of type were negligible for cyclin E expression. The expression in normal endometrium and hyperplasia was significantly less than that in endometrial adenocarcinomas (P<0.0001). LIs of cyclin E in well-differentiated, moderately differentiated, and poorly differentiated endometrial adenocarcinomas were 31.5+/-33.3%, 37.8+/-31.9%, and 51.1+/-30.8%, respectively. Cyclin E expression increased significantly more in histological grades. The LI of cyclin E in carcinoma was positively correlated with that of cdk2, Ki67, and p53 but not with p27. The cyclin E expression was correlated with myometrial invasion and lymph-vascular space involvement, but not with FIGO stage, lymph node metastasis, coexisting endometrial hyperplasia, estrogen receptor, progesterone receptor, and menopause. CONCLUSION: Cyclin E as a complex with cdk2 is associated with carcinogenesis and disease progression in endometrial adenocarcinoma, and might be a prognostic indicator of endometrial adenocarcinoma.