假性甲状旁腺功能减退症及相关疾病的临床特点

<正>一位31岁女性患者,因骨骼发育异常收住院。入院后我们发现该患者先天智力低下,身材矮小(身高150 cm)、肥胖(体重60 kg,BMI 26. 67 kg/m2),特殊体貌,表现为圆脸,眼距宽,四肢短小,指过短。双侧耳廓皮下结节(异位骨化)。乳房发育正常,无腋毛、阴毛。     

假性甲状旁腺功能减退症Ia型合并甲状腺功能减退

1例14岁男性假性甲状旁腺功能减退症Ⅰa型合并原发性甲状腺功能减退症患者自幼起病,主要临床表现为AHO体型与掌骨征、反复抽搐和皮下与脑组织多发钙化,同时合并原发性甲状腺功能减退症。既往按照甲状腺功能减退症治疗。实验室检查示低钙血症、高磷血症、游离甲状腺素(FT4)降低而促甲状腺素(TSH)升高,基因测序发现GNAS基因c.833GA,p.(Trp278*)杂合,为已报道的致病突变,其父母无该基因突变。根据患者临床表现及基因测序结果,诊断假性甲状旁腺功能减退症Ⅰa型。     

假性甲状旁腺功能减退症Ⅰ型遗传学研究进展

假性甲状旁腺功能减退症(PHP)是由 GNAS基因突变引起的以多激素抵抗和Albright遗传性骨营养不良(AHO)为特征的疾病。PHP-Ⅰ型较为常见,可分为PHP-Ⅰa型、家族性PHP-Ⅰb型、散发性PHP-Ⅰb型及PHP-Ⅰc型。研究发现 GNAS基因突变具有突变位点多样性,不同分型的基因型与表...     

假性甲状旁腺功能减退症Ⅰa型并发亚临床甲状腺功能减退一例

1例20岁青年男性诊断为假性甲状旁腺功能减退症Ⅰa型并发亚临床甲状腺功能减退。患者14岁起病,主要特征为反复抽搐、早发肥胖、身材矮小、短趾、皮下及颅内钙化。实验室检查示低钙、高磷、高甲状旁腺素血症、促甲状腺素(thyroid stimulating hormone)升高,血清游离三碘甲腺原氨酸(free triiodothyronine)及血清游离甲状腺素(free thyroxine)正常,患者及其父母全外显子测序结果提示患者GNAS基因杂合突变[c. 563 (exon7)_c. 566 (exon7) del CTGA],其父母无该基因突变。结合患者临床特征及基因测序结果,诊断假性甲状旁腺功能减退症Ⅰa型并发亚临床甲状腺功能减退。     

假性甲状旁腺功能减退症Ⅰa型并亚临床甲状腺功能减退症一例

本文报告1例假性甲状旁腺功能减退症Ⅰa型并亚临床甲状腺功能减退症患者及其家系成员的临床及遗传学资料.患者具有Albright遗传性骨营养不良症(Albright hereditary osteodystrophy,AHO)的特征性表现,反复搐搦、四肢麻木、身材矮小、短趾,实验室检查示低血钙、高血磷、高甲状旁腺素、高促甲...     

甲状旁腺功能减退症和假性甲状旁腺功能减退症心血管系统表现

甲状旁腺功能减退症(hypoparathyroidism,HP)和假性甲状旁腺功能减退症(pseudohypoparathyroidism,PHP)均以低钙血症、高磷血症为主要生化特征,前者甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)减低或不适当的正常,后者PTH水平升高,这些生化指标异常均可能对心血管系统产生不利影响。急性严重低钙血症在HP和PHP患者会造成心脏结构和功能异常,急性和慢性低钙血症还会引起心脏传导异常。研究发现HP患者动脉粥样硬化和冠状动脉钙化的风险增加;而PHP患者可能出现高血压、肥胖和糖代谢异常。已有单中心研究发现非术后HP患者死亡和心血管事件发生风险增加。因目前研究数量有限,尚需进一步研究以探索HP和PHP对心血管系统的影响及其机制和可能风险。     

GNAS基因突变致2例假性甲状旁腺功能减退症Ⅰa型

目的 对2例假性甲状旁腺功能减退症Ⅰa型(pseudohypoparathyroidism typeⅠa,PHP-Ⅰa)患者进行临床特征及GNAS基因分析以提高对此病的认识.方法 采集2例PHP-Ⅰa患者及亲属外周血提取DNA后对GNAS基因13个外显子及相邻内含子通过聚合酶链式反应进行扩增,然后进行DNA测序,并选取...     

假性甲状旁腺功能减退症的研究进展

假性甲状旁腺功能减退症（PHP）是一种罕见的先天性遗传性甲状旁腺疾病。其实质是周围靶器官如肾脏、骨对甲状旁腺激素（PTH）生物活性不敏感。根据靶细胞对PTH抵抗是发生在cAMP生成前或后,PHP分为Ⅰ型和Ⅱ型,具有不同的遗传背景及临床表现。PHP的临床特点为手足搐搦,甲状旁腺可以增生、肥大,并可表现为Albright遗传性骨营养不良症（AHO）,如身材粗短、圆脸、肥胖、指（趾）短小畸形、智力障碍,多种激素抵抗等。     

假性甲状旁腺功能减退症并Bartter综合征一例报告

报告1例假性甲状旁腺功能减退症并Bartter综合征患者的临床特征及遗传学资料,并复习相关文献。患者主要表现为发作性上肢搐搦伴全身乏力,多次实验室检查结果提示低血钙、低血钾、高甲状旁腺素。补钾后全身乏力症状好转,补钙及维生素D后,血钙升高,上肢搐搦症状改善明显。GNAS甲基化异常检测提示患者NESP55、GNAS-AS1、GNASXL及GNASA/B区域存在甲基化异常,诊断假性甲状旁腺功能减退症。患者入院后完善检查提示血钾低、血镁正常、24 h尿钾高,高肾素活性,但非同日多次测量血压均在正常范围,提示肾性失钾。全外显子检测提示患者携带SLC12A1基因突变,其基因型为c.3027(exon27)G>T(P.L1069F),Bartter综合征可能性大。此例患者最终诊断假性甲状旁腺功能减退症合并Bartter综合征。     

假假性甲状旁腺功能减退症1例

患者男,15岁．学生。因生长发育迟缓入院。患者系第一胎足月顺产，出生体质量2800g，阿氏1min评分10分，无畸形。6个月出牙．12个月能坐．16个月能站立行走，8岁换牙；身高低于同龄儿。14岁时阴囊增大，阴茎睾丸发育，阴毛生发青春期发育．同年身高增长5cm。智力低，视物模糊，无肢体抽搐及骨骼疼痛。家族中无类似疾病患者．其母体健，孕期无服药史，无接触放射毒物史。查体：BPl20／80mmHg．神志清，营养良好。身高136cm．体重48kg，上部量74cm，下部量64．5cm，指间距125cm。脸圆，颈短，体胖。发际不低，眼距不宽，无塌鼻，腭弓不高。无盾胸，心肺正常，肝脾未及。双侧睾丸容积12ml，阴茎牵长7cm，阴毛特纳3期。双手第四掌骨短，双足第三、四跖骨短而畸形。     

假性甲状旁腺功能减退症Ib型与GNAS1基因启动子甲基化的研究

以甲基化特异性PCR检测假性甲状旁腺功能减退症Ib型(PHPIb)GNAS1基因启动子甲基化情况,结果显示7例患者均存在外显子1A区域的甲基化缺失,提示GNAS1基因外显子1A甲基化缺失可能是PHPIb的致病原因.     

以癫痫为临床表现的假性甲状旁腺功能减退症一例

患者女．16岁，未婚。因“反复四肢抽搐伴短暂意识丧失5年，头痛1个月”入院。患者5年前无明显诱因下出现四肢抽搐，伴短时间的意识丧失．每次发作约数十秒至数分钟不等．间隔数天至1-2周发作1次，偶有牙关紧闭；无口吐白沫，无大小便失禁。当地医院脑电图检查后诊断为“癫痫”．卡马西平治疗可使发作次数减少。1个月前出现头痛．为弥漫性前额部钝痛，当地医院头颅CT示颅内多发钙化。来本院门诊，发现有低钙、高磷血症，     

假性甲状旁腺功能减退症合并继发性低钾低镁血症1例机制析评

假性甲状旁腺功能减退症是一种罕见的以甲状旁腺激素（PTH）抵抗为特点的常染色体显性或隐性遗传性疾病,疾病与位于20q13．3的G蛋白受体d亚单位编码基因GNAS突变有关,本文详细介绍了1例假性甲状旁腺功能减退合并继发性低镁、低钾血症患者的临床特点及治疗随访2年的情况,结果表明低镁、低钾血症可能继发于PTH抵抗、1,25（OH）2D3作用不足。     

遗传性甲状旁腺功能减退症分子诊断技术

分子诊断技术的进展使得越来越多的甲状旁腺功能减退症(hypoparathyroidism,HP)候选致病基因被发现,遗传因素已被证实在儿童HP发病中有重要作用.因该病候选基因种类繁多,且有不同的突变形式,如点突变和拷贝数变异,选用合适的诊断技术仍是临床医师面临的难题.本文就近年来常用的分子诊断技术在遗传性HP中的应用进...     

GATA3基因变异导致甲状旁腺功能减退症患者的临床特征和分子机制

目的分析GATA3基因变异导致甲状旁腺功能减退症(hypoparathyroidism, HP)患者的临床特点及分子机制。方法在1975年至2020年间于北京协和医院内分泌科随诊并行靶向基因捕获联合二代测序的198例未成年人(≤18岁)起病的非手术性HP患者中筛查到5例GATA3基因致病/可疑致病性变异, 回顾性收集分析其临床资料, 并对基因检测结果进行生物信息学分析。结果 5例患者HP的起病年龄为0.5(0.1, 1.3)岁, 发病至诊断为HP和甲状旁腺功能减退-耳聋-肾发育不良(hypoparathyroidism-deafness-renal dysplasia, HDR)综合征的时间分别为(7.0±5.2)年和(15.0±5.4)年。临床表现为手足搐搦伴癫痫样发作、颅内钙化各5例, 白内障1例, 听力减退4例, 肾脏畸形或缺如2例。治疗前血钙和血甲状旁腺激素(PTH)分别为(1.65±0.31)mmol/L和(4.64±2.63)ng/L。5例患者GATA3基因的杂合变异, 分别引起无义突变、移码突变和剪接位点突变, 经Clin Var数据库预测及美国医学遗传学和基因组学学会(...     

假性甲状旁腺功能减退症(附一家系六例报告)

假性甲状旁腺功能减退症 (ｐｓｅｕｄｏｈｙｐｏｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ ,ＰＳＨＰ)是一种少见的家族性疾病 ,报告较少。现将本院观察的一个家系 6例报告如下。一、临床资料1.家系概况 :该家系居住于宁夏回族自治区固原县 ,回族 ,4代中 6人患病 (男 4例 ,女 2例 )。第Ⅰ代男 1例 ,第Ⅱ代女 1例 ,第Ⅲ代男 3例 ,第Ⅳ代女 1例。Ⅰ→Ⅱ为父亲遗传 ,Ⅱ→Ⅲ代为母亲遗传 ,Ⅲ→Ⅳ代为父亲遗传。死亡 2例 ,现存患者 4例。第Ⅱ代为表兄妹近亲结婚。家族遗传谱系见图 1。图 1　家族遗传谱系2 .临床表现 :例 1,Ⅲ 4为先证者 ,男 2 8岁 ,农民。患…     

特发性甲状旁腺功能减退症免疫治疗初探

目的 探讨特发性甲状旁腺功能减退症(IHP)的病因、临床特点及治疗.方法 回顾性分析天津医科大学总医院内分泌科10年的IHP住院病例,共收集24例,其中6例行肌肉活检,10例(41.67%)合并其他自身免疫相关性疾病.免疫抑制组(6例)应用钙剂、活性维生素D、维生素D3和醋酸泼尼松治疗,传统治疗组(18例)应用钙剂、活性维生素D和维生素D3治疗.在上述两组中选择病史、体重和用药剂量相匹配的病例,比较治疗1周时血钙、磷和尿钙、磷的变化幅度.结果 6例肌肉活检均发现肌纤维肿胀,免疫复合物沿肌细胞膜沉积.两组患者中病史、体重和用药剂量相匹配的10例患者进行比较发现:治疗1周时,免疫抑制组的血钙、尿钙升高幅度明显大于传统治疗组(P＜0.01),血磷和尿磷变化幅度无统计学差异(P＞0.05).结论 IHP的病因可能与自身免疫有关,易合并其他自身免疫相关的疾病;加用糖皮质激素(醋酸泼尼松)治疗有利于血钙、尿钙快速上升.     

有假性甲状旁腺功能减退表现的甲状旁腺功能亢进一例

女性患者 ,16岁 ,1995年 3月 8日入院。自幼发育迟缓、智力低于同龄人。于 8岁时出现手足麻木、疼痛、搐搦 ,逐年加重 ,并出现四肢强直性抽搐 ,牙关紧闭、口吐白沫、双眼上翻、意识丧失。初始每天发作一次 ,呈进行性加重 ,最多每天发作十余次 ,诊断为“癫痫” ,给予抗癫痫治疗 ,病情无明显缓解。近一年上述症状明显加重伴视物模糊、心烦、易怒、双腿疼痛、双下肢不自主搓动 ,严重时双踝和双足背皮肤搓伤 ,故来住院。体检 :体温 36 .0℃ ,血压 12 0 / 75ｍｍＨｇ(1ｍｍＨｇ =0 .133ｋＰａ) ,脉搏 80次 /分 ,身高 136ｃｍ ,上部长 6 8ｃｍ ,下…     

特发性甲状旁腺功能减退症致甲状旁腺功能减退性心肌病一例报道并文献复习

特发性甲状旁腺功能减退症(IHP)在临床上较为罕见,而IHP所致甲状旁腺功能减退性心肌病更为罕见,且漏诊率较高。本文报道了1例IHP所致甲状旁腺功能减退性心肌病患者,并复习了相关文献,分析了其可能的发病机制及诊治要点,以期为临床提供参考。     

假性甲状旁腺功能减退功能亢进症一例

患者 ,男性 ,10岁。因间断性四肢抽搐 7年 ,行走不稳 4年入院。患者 7年前无明显诱因出现间断性四肢抽搐 ,严重时伴有意失丧失 ,无口吐白沫、大小便失禁 ,曾在当地医院检查发现血钙低于正常 ,之后每次发作时给予葡萄糖酸钙注射液静注症状缓解。 4年前曾在外院检查血钙 1.5 4mmol/L ,血磷 2 .2 5mmol/L ,2 4小时尿钙定量为 1.5 8mmol/L ,骨龄片提示骨龄相当于 4岁 ,落后骨龄 2岁。遂诊断为甲状旁腺功能减退症 ,给予口服葡萄糖酸钙片和鱼肝油 ,肌注维生素D3 等治疗 ,此后曾因停药 /减量仍出现发作性四肢抽搐。外院行头颅CT ( 2次 )检查显示…