粒细胞集落刺激因子对脑出血大鼠脑水肿及星型胶质细胞可塑性的影响

目的观察粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对大鼠脑出血(ICH)后脑水肿和星型胶质细胞可塑性的影响。方法建立大鼠自体血ICH模型,随机将大鼠分为假手术组、ICH组、G-CSF干预组。干预组于造模1h后腹腔注射重组粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)60μg/kg。3组大鼠于术后6h、24h、48h、72h、7d、10d处死,干湿重法测定脑组织含水量、免疫组化检测血肿周围人基质金属蛋白酶9(MMP-9)、胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)的表达。结果 ICH组各时间点脑组织含水量高于假手术组和干预组,差异有统计学意义(P<0.05);干预组各时间点MMP-9表达低于ICH组,差异有统计学意义(P<0.05)。假手术组脑组织含水量与MMP-9表达无线性相关(r=0.429,P>0.05),ICH组脑组织含水量与MMP-9表达呈正相关(r=0.922,P<0.05),干预组脑组织含水量与MMP-9表达呈正相关(r=0.844,P<0.05)。假手术组未见GFAP阳性细胞表达;ICH组6h出现少量GFAP阳性细胞表达,48h增多,72h大量表达,7d达高峰,10d表达减弱;干预组GFAP阳性细胞表达在24h、48h、72h、7d、10d较ICH组减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 G-CSF可能通过抑制MMP-9表达、下调星形胶质细胞活化对ICH起治疗作用。     

EGb761对慢性脑缺血老龄大鼠学习能力及脑少突胶质细胞表达的影响

目的 探讨银杏叶提取物(EGb761)对慢性脑缺血老龄大鼠学习能力及脑少突胶质细胞的影响.方法 将雄性老龄SD大鼠随机分为假手术组、单纯缺血组、EGb761干预组.制备慢性脑缺血大鼠模型,药物干预12 w后,使用Y迷宫测试各组大鼠学习能力情况,采用免疫组化方法检测各组大鼠脑组织中少突胶质细胞的表达.结果 EGb761干预组大鼠的学习能力明显好于单纯缺血组(P＜0.05),且其海马、胼胝体、皮质CNPase阳性细胞表达明显高于单纯缺血组(P＜0.05),差异有统计学意义.结论 慢性脑缺血导致老龄大鼠学习能力明显下降可能与其引起少突胶质细胞减少,影响髓鞘形成有关,而EGb761对少突胶质细胞的缺血性反应有保护作用,促其再生修复从而改善学习能力障碍.     

星形胶质细胞影响突触可塑性相关机制研究进展

<正>突触的可塑性是指突触随时间迁移而出现形态及超微结构、传递和功能的变化,神经递质、受体的数量和突触后棘突等多种因素改变均可影响突触可塑性。长时程增强(LTP)是突触可塑性变化的典型过程之一,通常被认为是大脑学习和长期记忆过程的生理基础。当大量Ca2+瞬间流入突触后膜,可诱发LTP的产生,这一过程与星形胶质细胞(AS)密切相关。AS作为中枢神经系统内含量最多、体积最大,分布最广的细胞,被认     

慢性脑缺血对老龄大鼠学习记忆能力和髓鞘碱性蛋白的影响

目的 研究慢性脑缺血对老龄大鼠学习记忆能力和髓鞘碱性蛋白(MBP)的影响.方法 Wistar健康老龄大鼠50只,随机分为2组,假手术组和模型组;采用Morris智能水迷宫检测各组大鼠学习记忆能力的改变情况;采用免疫组化法结合彩色病理图像分析仪测量平均灰度值观察各组MBP在内囊和胼胝体的表达.结果 和假手术组比较,模型组学习记忆能力明显下降,MBP灰度值明显升高,差异具有统计学意义.结论 慢性脑缺血的病理改变可能涉及髓鞘脱失,髓鞘脱失可能为慢性脑缺血引起的认知功能障碍原因之一.     

骨髓干预对L-精氨酸诱导慢性胰腺炎模型的影响

背景:慢性胰腺炎(CP)病程不可逆,骨髓间充质干细胞(MSCs)具有定向迁移、损伤修复的功能,可能参与CP病程。目的:探讨骨髓干预对L-精氨酸诱导CP病情的影响。方法:将大鼠分为6组,三组以L-精氨酸制备CP模型,其中两组分别以白消安和G-CSF预处理诱导骨髓抑制和骨髓动员。其余三组分别腹腔注射白消安、G-CSF和0.9%NaCl溶液。模型制备结束后处死大鼠,检测血清淀粉酶水平,行胰腺组织病理学评分以及血液涂片和骨髓涂片的Wright-Giemsa染色,流式细胞术测定MSCs细胞CD29+CD44+CD45-细胞比例。结果:骨髓抑制-CP大鼠7 d生存率明显低于骨髓动员-CP大鼠和CP大鼠(50%对100%、100%,P<0.01)。三组CP大鼠病理学评分显著高于相应非CP大鼠(P<0.01),而血清淀粉酶水平无明显差异。骨髓抑制组、骨髓抑制-CP组外周血和骨髓有核细胞数量显著减少,骨髓动员组和骨髓动员-CP组外周血和骨髓有核细胞数量明显增多。骨髓抑制组CD29+CD44+CD45-细胞比例显著低于骨髓动员组和正常对照组(3.04%±0.89%对11.49%±1.81%、6.45%±1.26%,P<0.05)。骨髓抑制-CP组MSCs细胞比例显著低于骨髓动员-CP组和CP组(1.83%±0.66%对10.93%±1.74%,7.06%±1.60%,P<0.01)。结论:MSCs功能状态与CP病情相关,MSCs在CP时发挥保护作用,促进损伤修复。     

G-CSF对急性心肌梗死大鼠心室重构的影响

通过结扎冠状动脉前降支建立大鼠急性心肌梗死(AMI)模型,将大鼠随机分成四组:AMI后1周模型组、AMI后人重组粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)治疗1周组、AMI后2周模型组、AMI后rhG-CSF治疗2周组.另设1、2周假手术组各8只.治疗组皮下注射rhG-CSF 5 μg/(kg·d),连续7 d;AMI模型组和假手术组皮下注射等量生理盐水.测量各组心室重构参数.结果 与假手术组比较,AMI后1周,心室腔明显扩大(P<0.05);AMI后2周时,心室腔内径扩大更明显(P<0.01),且心室质量指数(VWI)比假手术组明显增加(P<0.05);rhG-CSF治疗2周组VWI低于AMI后2周模型组,心室腔扩大程度小于模型组(P<0.05).认为注射rhG-CSF可动员自体骨髓干细胞,缩小梗死面积,改善大鼠AMI后心室重构,促进梗死处血管再生及细胞增殖.     

慢性脑缺血神经胶质细胞损伤与血管性痴呆的研究进展

慢性脑缺血是指各种原因引发的长期脑血流灌注不足，是血管性痴呆（vascular dementia VD）、Binswanger病等多种脑血管疾病发生发展过程中的一个共同病理过程。临床上主要表现为渐进性的痴呆，学习记忆和空间辨别能力明显下降。神经病理方面的改变除了神经元的变性和坏死外，还有胶质细胞的攻变：近年的研究证明，慢性脑缺血后神经胶质细胞的活动异常活跃，缺血性脑损伤所激发的神经胶质细胞反应极其复杂，已经远远超出了对神经元的营养作用和清除变性坏死组织的范围。     

G-CSF对创伤性脑损伤大鼠神经再生作用的研究

目的探讨应用粒细胞集落刺激因子（G—CSF）治疗对44伤性脑损伤（TBI）大鼠模型神经功能恢复及神经细胞再生的作用。方法将60只健康雄性Wistar大鼠随机分成假手术对照组、脑创伤对照组、G—CSF治疗组。采用Feeney法制备中度脑创伤模型,O—CSF治疗组在大鼠脑创伤后立即给予G—CSF50μg／（kg·d）,两对照组给予等量的生理盐水,连续3d。通过BrdU标记新生增殖细胞,于术后1d、4d、7d、14d对各组大鼠进行神经功能缺失评分（mNSS）,并取大鼠脑组织行HE染色观察脑组织病理改变,免疫组织化学荧光法进行BrdU染色、BrdU／NeuN双染色检测新生增殖细胞及其分化方向。结果G—CSF治疗组4d、7d、14d时mNSS评分明显低于脑创伤对照组（P〈0．05）,高于假手术对照组（P〈0．05）。BrdU阳性细胞数在用药后4d、7d、14d时G—CSF治疗组明显高于40伤对照组、假手术对照组（P〈0．05）,并且于7d时达高峰;对比7d时创伤周围脑组织BrdU／NeuN双阳性细胞数,O—CSF治疗组明显高于脑创伤对照纽、假手术对照组（P〈0．05）,脑创伤对照纽、假手术对照组相比差异有统计学意义（P〈0．05）。结论应用G～CSF治疗TBI大鼠能明显促进大鼠神经功能恢复,增加创伤周围脑组织细胞增殖,并向神经元细胞方向分化。     

脑脉通对骨髓干细胞动员保护大鼠脑缺血损伤的影响

目的 研究脑脉通对脑缺血大鼠骨髓干细胞动员 (BMSCs) 在血液和脑组织的变化及脑保护作用的影响.方法 大鼠随机分为假手术组、模型组、脑脉通组、动员组、脑脉通+动员组,线栓法制备MCAO动物模型.皮下注射人重组粒细胞集落刺激因子(rG-CSF);脑脉通灌胃用药.检测大鼠外周血WBC及CD34+、脑组织CD34+变化;观察神经功能和脑组织病理改变;测定脑组织含水量和脑梗死面积.结果 模型组大鼠外周血WBC(8.07±1.27)×109/L和CD34+细胞(3.17±0.75)个/μl增加,3 d达到峰值,各治疗组增加更为明显;联合组2和3 d外周血WBC、各时间点CD34+细胞均较动员组增加.各模型组大鼠脑组织CD34+表达增强,7 d达到峰值(33.04±2.62)个/μl;各联合组较动员组增强明显.各模型组大鼠神经评分降低、脑含水量增加、脑梗死面积增大、脑组织病理损伤明显,以7 d显著;动员组大鼠7和14 d的上述指标改善;各联合组较动员组的改善明显.结论 血液WBC数CD34+计数,脑组织、CD34+表达均显著显示,脑缺血可引起BMSCs进入外周血并向脑组织归巢,峰值时间存在差异;G-CSF可使BMSCs分布增加;脑脉通使动员后血液和脑组织BMSCs增多、脑组织峰值时间延长,且使其脑保护作用增强.     

双(7)-他克林对慢性脑缺血老龄鼠海马胶质细胞可塑性及学习记忆功能的干预作用

目的探讨双(7)-他克林(B7T)对持续性低血流灌注脑缺血老年大鼠学习记忆损害及海马胶质细胞可塑性的干预作用。方法雄性SD大鼠30只,随机分为缺血组、对照组和干预组,每组10只。Morris水迷宫实验评估大鼠学习记忆功能,免疫组织化学染色及图像分析技术检测海马CA1区胶质细胞的数量、胞质突起长度等可塑性变化。结果缺血组海马CA1区锥体细胞排列稀疏紊乱,凋亡多见;对照组和干预组锥体细胞排列整齐而密集,凋亡细胞少见。缺血组海马CA1区胶质细胞酸性蛋白(GFAP)阳性细胞和胞质突起长度明显少于对照组和干预组。缺血组逃逸时间明显多于对照组和干预组;缺血组在平台象限停留时间和跨越平台区域的次数明显少于对照组和干预组(P<0.05.P<0.01)。缺血组、对照组及干预组海马CA1区GFAP阳性细胞的数量、胞质突起长度与空间记忆改善呈正相关。结论 B7T可通过促进海马胶质细胞的可塑性改变,改善慢性脑缺血所致的学习记忆认知障碍。胶质细胞的可塑性变化是学习记忆功能改善的重要病理修复机制。     

Nobiletin对慢性低灌注损伤后小鼠脑海马神经血管单元的影响

目的观察川陈皮素(NOB)对小鼠慢性脑低灌注(CCH)模型海马区神经血管单元各主要组分的保护作用。方法昆明小鼠随机分为对照组、模型组和NOB高、低剂量处理组各10只,模型组和NOB处理组进行双侧颈总动脉结扎,对照组不结扎。术后2 w进行旷场实验及Y迷宫检测学习记忆功能,Western印迹法测定小鼠海马区神经元生长相关蛋白(GAP)-43、突触素(SYN)、水通道蛋白(AQP)4表达,检测海马神经细胞可塑性及血脑屏障功能。结果与模型组相比,NOB处理组自由活动无显著差异,其中高剂量组探索能力显著增强,逃避潜伏期显著减短(P<0.05);NOB处理组均显著增加海马区GAP-43、SYN、AQP4及Claudin-5表达(P<0.05)。结论NOB可通过对海马的神经血管单元各组分的保护作用,改善CCH所致小鼠学习记忆功能受损。     

普拉睾酮对老年大鼠的促智作用

目的 探讨神经甾体普拉睾酮（ＤＨＥＡ）对老年大鼠学习记忆功能的影响。方法 采用跳台试验法与避暗试验检测各组ＳＤ大鼠学习记忆功能的变化。结果 结果显示,ＤＨＥＡ能增强老年大鼠的被动逃避能力,逃避潜伏期延长,５ｍｉｎ错误次数减少,以中剂量组的学习记忆能力增强最为显著（Ｐ〈０．０１０。记忆保持功能测试中,中剂量组呈现明显的统计学差异（Ｐ〈０．０５）,量效关系呈倒“Ｕ”型曲线。结论 ＤＨＥＡ可显著提高老年大鼠的学习记忆及保持能力,ＤＨＥＡ对老年性智能缺损等具有潜在的临床应用价值。     

老龄大鼠慢性脑灌注不足与认知功能障碍的研究

目的　探讨老龄大鼠慢性脑灌注脑损害和认知功能障碍及其机制。方法　 5 0只老龄大鼠用于实验 ,其中 2 0只接受环孢菌素A(CsA)胃灌治疗。用光镜和电镜观察组织学改变 ,免疫组织化学法检测免疫细胞的活动 ,采用微机控制穿梭箱双向主动回避反应实验系统检测大鼠认知功能。结果　大鼠持久性双侧颈总动脉结扎 (2VO)诱导的慢性脑灌注不足造成了脑组织广泛免疫细胞活动和进行性脑损害 ,导致了大鼠进行性学习和记忆能力下降。CsA治疗组大鼠脑内免疫细胞的活动明显减少 ,脑损害明显减轻 ,学习和记忆能力显著提高。结论　脑组织免疫细胞的活动贯穿于大鼠慢性脑灌注不足脑损害的病理过程 ,在脑损害和认知功能障碍的发生和发展中起重要作用 ;CsA可明显减轻脑内免疫细胞的活动 ,防治了大鼠的脑损害和认知功能障碍。     

老龄大鼠慢性脑灌不足与认知功能障碍的研究

目的：探讨老年大鼠慢性脑灌注脑损害和认知功能障碍及其机制。方法：50只老龄大鼠用于实验，其中20只接受环孢菌素A（CsA)胃灌治疗。用光镜和电镜观察组织学改变，免疫组织化学法检测免疫细胞的活动，采用微机控制穿梭箱双向主动回避反应实验系统检测大鼠认知功能。结果；大鼠持久性双侧颈总动脉结扎（2VO）诱导的慢性脑灌注不足造成了脑组织广泛免疫细胞活动和进行性脑损害，导致了大鼠进行性学习和记忆能力下降。CsA治疗组大鼠脑内免疫细胞的活动明显减少，脑损害明显减轻，学习和记忆能力显提高。结论：脑组织免疫细胞的活动贯穿于大鼠慢性脑灌注不足脑损害的病理过程，在脑损害和认知功能障碍的发生和发展中起重要作用；CsA可明显减轻脑内免疫细胞的活动，防治了大鼠的脑损害和认知功能障碍。     

Melatonin provides neuroprotection by reducing oxidative stress and HSP70 expression during chronic cerebral hypoperfusion in ovariectomized rats

Abstract:  Oxidative stress is believed to contribute to functional and histopathologic disturbances associated with chronic cerebral hypoperfusion (CCH) in rats. Melatonin has protective effects against cerebral ischemia/reperfusion injury. This effect has mainly been attributed to its antioxidant properties. In the present study, we evaluate the effects of melatonin on chronic cerebral hypoperfused rats and examined its possible influence on oxidative stress, superoxide dismutase (SOD) activity, reduced glutathione (GSH) levels, and heat shock protein (HSP) 70 induction. CCH was induced by permanent bilateral common carotid artery occlusion in ovariectomized female rats. Extensive neuronal loss in the hippocampus at day 14 following CCH was observed. The ischemic changes were preceded by increases in malondialdehyde (MDA) concentration and HSP70 induction as well as reductions in GSH and SOD. Melatonin treatment restored the levels of MDA, SOD, GSH, and HSP70 induction as compared to the ischemic group. Histopathologic analysis confirmed the protective effect of melatonin against CCH-induced morphologic alterations. Taken together, our results document that melatonin provides neuroprotective effects in CCH by attenuating oxidative stress and stress protein expression in neurons. This suggests melatonin may be helpful for the treatment of vascular dementia and cerebrovascular insufficiency.     

依达拉奉对慢性缺血致血管性痴呆大鼠行为学及形态学的影响

目的观察依达拉奉对慢性缺血致血管性痴呆(VD)大鼠行为学及形态学的影响,探讨依达拉奉在治疗VD中的应用价值。方法实验分假手术组、模型组及都可喜对照组及依达拉奉治疗组,应用双侧颈总动脉结扎方法制备慢性脑缺血大鼠痴呆模型,观察各组大鼠的记忆功能及脑组织超微结构改变。结果缺血组水迷宫表现同对照组、都可喜组及依达拉奉组相比有显著差异(P<0.05),依达拉奉组与都可喜组相比未见显著差异。同时电镜观察结果也发现依达拉奉组及都可喜组与模型组及假手术组相比神经细胞病理改变较轻,且依达拉奉组线粒体及前膜突触小泡增多,代谢活动较都可喜组旺盛。结论依达拉奉可能通过减轻海马神经元的损伤来改善慢性脑缺血大鼠空间学习记忆障碍,证明依达拉奉对慢性缺血致VD大鼠具有治疗作用。     

槲皮素对衰老小鼠学习记忆行为的影响

目的　检测槲皮素 (1 0mg·kg- 1 ·d- 1 )对衰老小鼠学习记忆行为的影响。方法　开场行为实验、避暗法实验和Morris水迷宫实验。结果　在开场行为实验中 ,槲皮素作用组在新异环境中自发行为有显著增加 ,其爬格子数、站立 /贴壁次数、梳洗次数比衰老模型组分别增加了 38.88%(P <0 .0 5)、57.2 3 % (P <0 .0 1 )和 2 8.49% (P <0 .0 5) ;在避暗法实验中 ,槲皮素作用组记忆保持能力显著增加 ,其电击 2 4小时后的步入潜伏期比衰老模型组升高了 55 .72 % (P <0 .0 1 ) ;在水迷宫实验中 ,槲皮素作用组空间学习记忆能力显著增加 ,在第 4天第 4轮训练中的逃避潜伏期比衰老模型组下降了 53 .7% (P <0 .0 1 ) ,而 5mg·kg- 1 ·d- 1 槲皮素灌喂组有相似结果 ,但表现剂量效应。结论　槲皮素可增加衰老小鼠的学习记忆能力。     

银杏叶提取物对慢性脑低灌注大鼠认知功能的影响

目的观察银杏叶提取物(EGB)对慢性脑低灌注大鼠认知功能的影响,及对海马CA1区脑源性神经营养因子(BDNF)和N-甲基-D-门冬氨酸受体-2B(NMDAR-2B)表达的调节作用,探讨EGB保护认知功能的可能机制。方法将34只Wistar大鼠随机分为正常对照组(6只)、模型组(6只)、EGB高剂量组(8只)、EGB低剂量组(8只)和石杉碱甲组(6只)。采用Morris水迷宫系统检测各组大鼠学习记忆能力,采用免疫组织化学法观察大鼠海马CA1区BDNF和NMDAR-2B的表达。结果永久性结扎双侧颈总动脉术后第1个月时,各组大鼠学习记忆能力比较,差异无统计学意义(P0.05);术后第2个月时,与模型组比较,其他4组学习记忆能力明显下降,差异有统计学意义(P0.01),海马CA1区BDNF和NMDAR-2B表达明显增高,差异有统计学意义(P0.05)。结论海马CA1区BDNF和NMDAR-2B表达降低可能是大鼠认知功能障碍的诱因之一。EGB和石杉碱甲在改善慢性脑低灌注大鼠认知功能障碍方面具有同等效应。     

脑脉通促进老龄大鼠脑缺血再灌注微血管再生作用

目的证实脑脉通促进老年脑缺血再灌注（I／R）脑微血管再生的作用。方法将SD雄性的老龄大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组、脑脉通组，测定各组神经功能评分、脑组织含水量、梗死面积、脑组织病理改变、细胞凋亡和脑组织微血管密度（MVD）及血管场面积变化。结果脑脉通组I／R3d微血管超微结构改善明显，仅见毛细血管周围轻度水肿，吞饮泡减少，微绒毛减少，线粒体水肿减轻，基底膜仅有轻度缺损，局部水肿，到I／R12d血管超微结构基本恢复正常。脑脉通组I／R3、6、12d神经功能评分均低于模型组（P〈0．01）。脑脉通组I／R6、12d神经功能评分低于尼莫地平组（P〈0．05），脑脉通组I／R6、12d神经功能评分低于I3h、1、3d（P〈0．01，P〈0．05）。与模型组比较，尼莫地平组和脑脉通组I／R 1、3、6、12d凋亡细胞数减少（P〈0．01）；与尼莫地平组比较，脑脉通组I／R3、6d凋亡细胞数减少（P（0．01）。脑脉通组I／R3d细胞凋亡数多于I／Rld（P〈0．05）。与模型组比较，脑脉通组I3h、I／R1、3、12dMVD增多（P〈0．01）；脑脉通组I／R12dMVD增多较尼莫地平组显著（P〈0．01）；脑脉通组I／R6d微血管数低于脑脉通组I3h、I／R1、3d（P〈0．01，P〈0．05），脑脉通组I／R12dMVD高于脑脉通组I／R6d（P〈0．01）。与模型组比较，脑脉通组I3h、I／R3、6、12d血管场面积增加（P〈0．01，P〈0．05）；与尼莫地平组比较，脑脉通组I3h血管场面积增多（P〈0．01）。结论脑脉通对老年脑I／R损伤具有明显保护作用，抑制细胞凋亡和促进脑微血管再生。