2型糖尿病胰岛β细胞早时相分泌临床意义

选择糖尿病人94例。入选条件1．无心肾功能不全者；2．口服降糖药尚未使用胰岛素者。患者采用馒头餐作糖耐量及胰岛素C肽释放试验，同时测HBA1c，然后将结果进行相关检验。结果：2型糖尿病β细胞早期（1h）时相分泌胰岛素与餐后高血糖及HBA1c密切负相关，按HBA1c7．5分组的对照检验进一步证实其相关性。结论：2型糖尿病人胰岛β细胞的早期时相分泌1小时的切点值与餐后高血糖、HBA1c密切负相关，提示2型糖尿病的治疗以改善早期时相分泌为主要目标。     

2型糖尿病患者脂联素与胰岛β细胞第一时相分泌功能的关系探讨

目的 探讨不同糖耐量个体脂联素与胰岛β细胞第一时相分泌功能的关系.方法 37例新诊断的2型糖尿病患者(DM组),30例糖耐量异常者(IGR组),40名正常对照组(NGT组),行静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT),ELISA法测定空腹脂联素及胰岛素原(PI)水平,比色法测定空腹游离脂肪酸(FFA).计算0～10 min胰岛素曲线下面积(AUC)、0～10 min胰岛素曲线下增加面积(iAUC)、AIR3-5、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛β细胞功能(HOMA-β).探讨脂联素与AUC、iAUC、AIR3-5、PI、FFA及HOMA-IR的关系.结果 (1)DM组及IGR组脂联素、AUC、iAUC、AIR3-5显著低于NGT组(P<0.05),DM组较IGR组明显降低(P<0.05).(2)DM组、IGR组PI明显高于NGT组(P<0.05).(3)脂联素与HOMA-β、AUC、iAUC、AIR3-5、高密度脂蛋白胆固醇正相关,与PI、FFA、HOMA-IR、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)负相关.(4)PI与HOMA-IR值正相关.(5)多元逐步回归分析显示,脂联素与AUC独立相关.结论 脂联素为胰岛β细胞第一时相分泌功能的独立影响因素,低脂联素水平可以预测2型糖尿病患者胰岛β细胞第一时相功能受损及胰岛素抵抗.     

第一时相胰岛素分泌与2型糖尿病

正常人餐后胰岛素分泌有两个时相。最初几分钟胰岛B细胞将存储的胰岛素快速释放,称为第一时相。而第一时相胰岛素分泌减低,是导致餐后高血糖症和晚期高胰岛素血症的重要环节。     

遗传学因素对2型糖尿病第一时相胰岛素分泌的影响

第一时相胰岛素分泌下降或缺失是2型糖尿病β细胞功能障碍的病理生理学特点,基因变异及表观遗传学改变影响第一时相胰岛素分泌。β细胞膜上ATP敏感钾通道(K ATP+)、L型钙通道及胰岛素胞吐基因变异降低第一时相胰岛素分泌。K ATP+通道调节蛋白基因变异一方面通过降低K ATP+亚基磺酰脲类受...     

不同糖耐量个体氧化应激水平与胰岛β细胞第一时相分泌功能的关系

探讨不同糖耐量个体氧化应激与β细胞第一时相分泌功能的关系.比较各组8-羟基脱氧尿苷(8-OHdG)、丙二醛、超氧化物歧化酶(SOD)、脂联素、0～10 min胰岛素曲线下面积(AUC)、急性胰岛素反应(AIR3-5)等指标.发现随病情发展,氧化应激指标水平升高,抗氧化酶活性、脂联素及β细胞第一时相分泌功能下降,丙二醛、8-OHdG与脂联素、稳态模型评估的胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、AUC、AIR3-5负相关,SOD与脂联素、HOMA-β、AUC、AIR3-5正相关,8-OHdG、SOD是AIR3-5的独立相关因素.氧化应激对β细胞第一时相分泌功能有显著影响,可能与2型糖尿病的发病机制密切相关.

Abstract：

The relationship between oxidative stress and the first-phase of pancreatic β cell insulin secretion in subjects with different statuses of glucose tolerance was explored. Fasting adiponectin, 8-hydroxydeoxyguanosin ( 8-OHdG), malondialdehyde ( MDA ), superoxide dismutase ( SOD ), insulin area under the curve ( AUC ) from 0 to 10 min, and AIR3-5 were measured. The levels of oxidative stress-related markers were elevated, the activities of superoxide dismutase,adiponectin, and first-phase of insulin secretion were reduced with the disease progression. MDA and 8-OHdG were negatively correlated with adiponectin, homeostasis model assessment β cell function index ( HOMA-β ),AUC ,and AIR3-5. SOD was positively correlated with adiponectin, HOMA-β, AUC, AIR3-5. The plasma 8-OHdG and SOD were independently associated with AIR3-5. Oxidative stress exerts a significant effect on the first phase of pancreatic β cell insulin secretion, which may contribute to the pathogenesis of type 2 diabetes.     

怎样挽救我缺失的第一时相胰岛素分泌

第一时相胰岛素分泌障碍或缺失是困扰2型糖尿病患者的一大问题。那么是否还有希望恢复第一时相呢？有什么方法可以使其恢复？且看下文。     

诺和锐30强化治疗对初诊2型糖尿病患者第一时相胰岛素分泌的影响

目的探讨短期诺和锐30强化治疗对初诊2型糖尿病（T2DM）患者第一时相胰岛素分泌缺陷的作用。方法对30例初诊T2DM患者进行每日3次诺和锐30强化治疗2周,治疗前后分别行静脉葡萄糖耐量实验,测定0、3、4、5、8、10、120分钟血糖、胰岛素及C肽值,计算胰岛素和C肽曲线下面积（AUC）及稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）。结果患者治疗后血清胰岛素及C肽第一时相分泌明显增加,AUC0-10min均明显升高（P〈0．01）。HOMA-IR指数明显降低（P〈0．01）。结论短期每日3次诺和锐30强化治疗能明显改善初诊T2DM患者C肽的第一时相分泌及胰岛素敏感性。     

2型糖尿病患者一级亲属第一时相胰岛素分泌及其组分的变化

目的　探讨 2型糖尿病糖耐量正常的一级亲属胰岛素分泌第一时相和组分的变化 ,及其与2型糖尿病的关系。方法　以口服糖耐量正常的糖尿病一级亲属 (B组 ,3 5例 ) ,新诊断的 2型糖尿病患者(C组 ,3 5例 )及健康人群对照 (A组 ,2 1例 )为研究对象 ,放免法测定各组空腹及静脉葡萄糖耐量试验后血清免疫活性胰岛素 (IRI) ,ELISA法测定胰岛素原 (PI)、真胰岛素 (TI)水平。结果　 (1)空腹血清IRI、PI水平 :B组与A组间差异存在显著性 (均P <0 .0 5 ) ;TI水平 :B组与A组间差异无显著性 ;空腹血清IRI、TI水平 :B组与C组间差异无显著性 ;空腹PI :B组与C组间差异存在显著性 (P <0 .0 1)。 (2 )糖负荷后胰岛素分泌第一时相 :IRI及TI水平在B组与A组间差异无显著性 ;在B组与C组间差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;PI水平在B组与A组 ,A组与C组 ,B组与C组间均差异无显著性。结论　 2型糖尿病糖耐量正常的一级亲属可能存在 :(1)空腹高IRI血症及胰岛素抵抗 ;(2 )空腹胰岛素分泌组分存在异常 ,表现为空腹高PI血症 ;(3 )胰岛素分泌第一时相的IRI、TI、PI与正常人群相近 ;(4 )空腹血清PI可以作为 2型糖尿病的早期预测指标。     

新诊断2型糖尿病患者糖毒条件下胰岛素敏感性与胰岛素分泌功能的观察

目的比较不同HbA1c水平的新诊断T2DM患者血糖、IS与胰岛素分泌功能、慢性并发症等情况。方法选取新诊断T2DM患者210例,根据HbA1c水平分为3组,用稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、定量胰岛素敏感指数(QUICKI)、OGTT胰岛素敏感指数(OGIS)评估IS,HOMA-β、AUCIns及AUCR评估胰岛素分泌功能。对HbA1c的影响因素进行逐步多元回归分析。经多个独立样本非参数检验比较各组慢性并发症发生率。结果组间比较显示,随着HbA1c的升高,各时点血糖均明显升高,FIns及餐后2hIns水平明显下降。OGIS、HOMA-β、AUCIns及AUCR均显著下降(P<0.01)。HbA1c与2hPG呈显著正相关(r=0.675,P<0.01),与HOMA-β、OGIS呈显著负相关(r=-0.632,-0.578,P<0.01)。各组慢性并发症发生率均较高,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论新诊断T2DM患者已处在高HbA1c水平,IS显著下降,胰岛分泌功能已明显受损,慢性并发症发生率高。     

2型糖尿病患者血管紧张素Ⅱ与胰岛β细胞分泌功能的关系探讨

目的 探讨不同糖耐量状态下血管紧张素Ⅱ与胰岛β细胞分泌功能的关系.方法 新诊断2型糖尿病患者42例(DM组)、空腹血糖受损/糖耐量受损者38例(IFG/IGT组)、正常对照者40名(NGT组)行静脉葡萄糖耐量试验,ELISA法测定空腹血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及脂联素水平.计算急性胰岛素分泌反应(AIR3-10)、第一时相(0～10min)胰岛素分泌曲线下面积(AUCⅠ)及峰值浓度、第二时相(10～120min)胰岛素分泌曲线下面积(AUCⅡ)、稳态模型评估胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).探讨AngⅡ与AIR3-10、AUCⅠ及峰值浓度、AUCⅡ、脂联素、HOMA-β及HOMA-IR的关系.结果 (1)DM组和IFG/IGT组AngⅡ显著高于NGT组(P＜0.05);DM组和IFG/IGT组AIR3-10、AUCⅠ及峰值浓度、AUCⅡ、脂联素显著低于NGT组(P＜0.05),DM组降低更为显著;(2)AngⅡ与AIR3-10、AUCⅠ及峰值浓度、AUCⅡ、脂联素、HOMA-β呈显著负相关(P＜0.01),与空腹血糖、糖负荷后2 h血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR呈正相关(P＜0.05);(3)多元逐步回归分析,AngⅡ与AUCⅠ、AUCⅡ独立相关.结论 AngⅡ为胰岛β细胞分泌功能的独立影响因素.排除血压、体位、药物等因素的影响,高AngⅡ水平可预测2型糖尿病患者胰岛β细胞功能受损及胰岛素抵抗.

Abstract：

Objective To investigate the relationship between angiotensin Ⅱ and pancreatic islet β cell secretion function under different glucose tolerance statuses. Method Forty-two patients with newly diagnosed type 2diabetes mellitus ( DM group), 38 subjects with impaired fasting glucose/impaired glucose tolerance ( IFG/IGTgroup) ,and 40 normal control subjects (NGT group) underwent intravenous glucose tolerance test. Fasting plasma angiotensin Ⅱ ( Ang Ⅱ ) and adiponectin were assayed by ELISA. Acute insulin response from 3 to 10 min( AIR3-10 ),the area under the curve( AUCⅠ ) and the peak concentration of the first-phase ( 0-10 min) insulin secretion, the area under the curve of the second-phase( 10-120 min) insulin secretion( AUCⅡ), homeostasis model assessment for β cell function index(HOMA-β) and homeostasis model assessment for insulin resistance index(HOMA-IR) were calculated to explore the relationship with Ang Ⅱ. Result ( 1 ) The levels of Ang Ⅱ in DM group and IFG/IGT group were significantly higher than that in NGT group( P＜0.05 ). The AIR3-10, AUCⅠ and peak concentration, AUCⅡ ,adiponectin in DM group and IFG/IGT group were significantly lower than those in the NGT group ( P＜0. 05), and these results were more significantly reduced in DM group compared with those in IFG/IGT group. (2) Ang Ⅱ was negatively correlated with AIR3-10, AUCⅠ and the peak concentration, AUCⅡ, adiponectin, HOMA-β ( P＜0. 01 ), and positively correlated with fasting blood glucose,2 h blood glucose after glucose loading, fasting insulin, HOMA-IR (P＜0. 05 ). (3)Multiple stepwise regression analysis showed that Ang Ⅱ was independently associated with AUCⅠ and AUCⅡ.Conclusion Ang Ⅱ was an independent factor that affected the insulin secretion function of pancreatic islet βcells. Ruling out the effect of blood pressure, body position, drugs, and other factors, high levels of Ang Ⅱ could predict the dysfunction of pancreatic islet β cell as well as insulin resistance in patients with type 2 diabetes.     

瑞格列奈对2型糖尿病患者胰岛功能及餐后血糖的影响

2型糖尿病(T2DM)发病的机理是胰岛β细胞功能缺陷及胰岛素抵抗(IR)，而恢复胰岛素分泌的第一时相，保护β细胞功能以及改善IR是治疗T2DM的最新理念。本文旨在探讨瑞格列奈(诺和龙)与格列吡嗪控释片(瑞易宁)在降糖治疗同时对胰岛β细胞功能的保护作用。     

胰岛素第一时相分泌的研究进展

胰岛素抵抗（IR）和胰岛口细胞功能不全是2型糖尿病（T2DM）发病的原因，在口细胞分泌胰岛素的功能不足时才引起IR。英国前瞻性糖尿病研究显示，在糖尿病诊断时病人的口细胞功能已下降50％，其后每年以4％～5％的速度下降。以此推算，在糖尿病诊断前10～15年卢细胞功能已开始下降。也就是说，没有口细胞功能受损，     

不同糖耐量人群血浆载蛋白A5与胰岛B细胞第一时相胰岛素分泌关系研究

目的探讨不同糖耐量人群血浆载脂蛋白A5(apolipoprotein A5,apoA5)与胰岛B细胞第一时相胰岛素分泌的关系。方法选取2009年2月至9月重庆医科大学附院门诊35例新诊断的2型糖尿病(T2DM组),30例糖调节受损者(IGR组),35例正常对照(NGT组)。以葡萄糖刺激后3～5 min急性胰岛素反应(AIR3-5)来表示第一时相胰岛素分泌功能指数;测空腹apoA5、游离脂肪酸(FFA)及糖负荷后2hFFA(2hFFA);稳态模型评价胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛B细胞功能(HOMA-β)。探讨apoA5与AIR3-5、血脂、血糖、HOMA-B及HOMA-IR等关系。结果(1)T2DM组、IGR组的apoA5、AIR3-5、HDL-C、HOMA-B显著低于NGT组(P<0.05),且T2DM组显著低于IGR组(P<0.05);(2)T2DM组、IGR组TG、FFA、2hFFA、LDL-C、FPG、2hPG、FINS、BMI、WHR和HOMA-IR明显高于NGT组(P<0.05),T2DM组显著高于IGR组(P<0.05);(3)apoA5与AIR3-5、HOMA-B、HDL-C均呈正相关,与TG、FFA、2hFFA、LDL-C、FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR、BMI、WHR均呈负相关;(4)多元逐步回归分析显示,AIR3-5、TG、FFA、WHR、HOMA-IR是apoA5的独立影响因素。结论从NGT到IGR到T2DM发病进程中,低apoA5血症可能通过升高FFA而导致高甘油三酯血症,使B细胞第一时相胰岛素分泌受损,故推测升高apoA5水平,可能会降低TG,从而改善和恢复第一时相胰岛素分泌,延缓T2DM的进程。     

2型糖尿病家系成员中的胰岛素抵抗与胰岛β—细胞功能状态的研究

目的研究胰岛素抵抗及胰岛紊分泌功能在2型糖尿病(DM)发生、发展中的作用.方法在2型DM家系成员中,对已诊断DM者按病程中位数分组,病程≤4年组153例,＜4年组129例.经口服葡萄糖耐量试验(OGTT),按1999年WHO糖尿病诊断标准,新诊断DM组72例.非DM者按HbAlc分组,HbAlc≤5.5%组78例,HbAlc＜5.5%组110例,计算各组HOMA模型胰岛素抵抗指数(HOMAIR)、β细胞功能指数(HOMAβ)及胰岛素敏感性指数(ISI),与无DM家族史的正常人98例比较.结果除HbAlc≤5.5%组外,家系各组HOMAIR均值高于正常对照,差异有显著性(P＜0.01).家系非DM两组HOMAβ高于正常对照(P＜0.01),DM各组HOMAβ低于正常对照(P＜0.01).结论北京地区2型DM家系中非DM一级亲属的胰岛素抵抗及糖耐量异常可能继发于胰岛素分泌功能异常增高,胰岛素分泌功能降低和胰岛素抵抗是发生糖尿病的主要机制.     

维生素D对新发2型糖尿病患者胰岛β细胞早相分泌功能及胰岛素抵抗的影响

目的观察新发男性2型糖尿病患者血清25-羟维生素D(25OHD)水平与胰岛β细胞早相分泌功能及胰岛素抵抗之间的关系。方法随机选取初诊男性2型糖尿病患者86例为糖尿病组,健康男性58名为对照组,测定血清25OHD、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)水平,同期进行精氨酸-胰岛素兴奋试验。结果①糖尿病组25OHD、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)和精氨酸-胰岛素兴奋试验6 min胰岛素均低于对照组(P<0.05);TG、FPG、HbA1c、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、FPG均高于对照组(P<0.01)。②相关分析显示25OHD与HbA1c、体重指数(BMI)和HOMA-IR呈负相关(P<0.05);与胰岛素分泌的峰值倍数呈正相关;调整BMI后25OHD与HOMA-β呈正相关(P<0.05)。结论新发男性2型糖尿病患者存在维生素D缺乏;维生素D缺乏可能是导致患者胰岛β细胞早相分泌功能下降及胰岛素抵抗的原因之一。     

2型糖尿病患者糖耐量正常一级亲属胰岛素第一时相分泌的变化

目的探讨2型糖尿病（T2DM）患者糖耐量正常的一级亲属胰岛素（Ins）第一时相分泌的变化及其与T2DM发病机制的关系。方法选无DM家族史糖耐量正常的健康人35名为对照组[NGT（-）]组,已确诊的T2DM患者糖耐量正常的一级亲属33名为研究[NGT（＋）]组。放射免疫分析法测定两组FIns及静脉葡萄糖耐量试验（VGTT）后2min、4min、6min、8min血清Ins含量。结果（1）NGT（＋）组的腰围、BMI、TG与NGT（-）组相比差异有统计学意义。（2）NGT（＋）组2min处Ins低于NGT（-）组,两组间差异有显著统计学意义。（3）NGT（＋）组2min处Ins值与腰围呈负相关。结论T2DM患者一级亲属在糖耐量正常时已出现Ins第一时相分泌下降,且与腰围呈负相关,可作为向IGT和DM发展的早期预测指标。     

口服红霉素治疗2型糖尿病的初步观察

目的 探讨红霉素对2型糖尿病患者血糖控制和胰岛素分泌的影响。方法 我们将98例初发2型糖尿病患者随机分为两组，治疗组48例，单独口服红霉素治疗，0．25g，每日3次；对照组50例，单独口服二甲双胍治疗，0．5g，每日3次。观察空腹及餐后2h血糖、糖化血红蛋白及血清胰岛素和C肽变化情况。结果 经治疗3个月后，两组患者的空腹血糖及餐后2h血糖和糖化血红蛋白都有明显降低(P＜0．01)，治疗组血清胰岛素及C肽明显升高(P＜0．01)，无低血糖反应。停药4周后重复治疗仍然有效。结论口服红霉素可以降低血糖及糖化血红蛋白，使血清胰岛素分泌增加，说明红霉素能改善糖尿病患者的糖代谢，可以用于糖尿病的治疗。     

2型糖尿病胰岛β细胞功能衰竭与心功能不全的临床研究

目的探讨2型糖尿病（T2DM）患者胰岛β细胞功能衰竭与心功能不全的临床表现特点及相关激素的改变,寻找针对糖尿病心功能不全的干预靶点。方法选取2008年1月至4月四川省人民医院门诊及住院部收治的T2DM患者96例（A组）、健康体检者35名（B组,健康对照）。将A组按病程和心力衰竭症状分为：新诊断及病程〈2年T2DM患者33例（A1组）、病程〉2年未出现临床显性心力衰竭症状和体征的T2DM患者32例（A2组）、病程〉2年且已出现临床显性心力衰竭症状和体征的T2DM患者31例（A3组）。入选者均测空腹血糖（FPG）、胰岛素（FINS）、真胰岛素（TI）、胰岛素原（PI）1次,注射胰岛素治疗A组患者测空腹C肽1次,以胰岛素分泌指数（Homa—Is）判定胰岛B细胞分泌功能;所有入选者均测定脑钠素（BNP）并采用心脏彩色多普勒测定左室射血分数（LVEF）、二尖瓣口舒张早期流速峰值E峰／舒张晚期流速峰值A峰（E／A）、舒张早期波e峰／舒张晚期波a峰（e／a）、峰值肺静脉血流收缩期S波／峰值肺静脉舒张早中期D波（S／D）以判定心脏功能。应用方差分析进行各组数据分析比较。结果随着T2DM病程的进展,Homa—Is进行性下降（B组为110．0±76．3、A1组为45．0±22．7、A2组为15．0±14．0、A3组为5．8±2．4,F=6．34,P〈0．05）,A3组TI及PI与其余各组比较有明显的降低。BNP随胰岛B细胞分泌功能的降低出现了显著增高[B组为（75±19）ng／L、A1组为（810±185）ng／L、A2组为（1060±264）ng／L、A3组为（2071±785）ng／L,F=8．89,P〈0．05];心脏彩超T2DM组较健康对照组E／A、e／a、S／D、LVEF均有明显下降,随着胰岛β细胞分泌功能下降差异愈明显。结论随着T2DM病程延长及胰岛β细胞功能逐渐衰竭,真胰岛素、胰岛素原分泌水平减少及心肌舒张顺应性减低和收缩力下降,使得心脏泵功能发生与供能相关的代谢障碍,从而影响和加重心力衰竭。     

恢复早时相胰岛素分泌的治疗策略及代谢益处

胰岛β细胞功能缺陷和胰岛素抵抗是高血糖发生的两个最主要的病理生理学环节，第一时相胰岛素分泌异常是胰岛β细胞功能缺陷的早期表现，是造成高血糖尤其是餐后高血糖的原因之一。本文重点讨论恢复早时相胰岛素分泌的治疗策略及代谢益处。