依托咪酯在大鼠最大电休克和戊四氮模型中的抗惊厥作用

目的研究依托咪酯在最大电休克(maximal electroshock seizure,MES)和戊四氮(metrazol seizure test,MST)惊厥实验中的抗惊厥作用。方法复制160只Wistar大鼠MES和MST模型,MES实验大鼠80只随机分为4组,分别为依托咪酯10 mg/kg组(E10组)、5 mg/kg组(E5组)、2.5 mg/kg组(E2.5组)和对照1组,每组20只。MST实验大鼠80只随机分为4组,分别为依托咪酯10 mg/kg组(E10组)、5 mg/kg组(E5组)、2.5 mg/kg组(E2.5组)和对照2组,每组20只。观察MES中大鼠的惊厥发生率、死亡率和强直持续期,MST中惊厥潜伏期、惊厥数和死亡数,并记录每只大鼠的发作强度。发作24 h后,灌注固定后取脑,常规HE染色及Nissl染色。结果在MES中,与对照1组比较,E2.5组可缩短强直持续期(P<0.05),对惊厥发生率无明显影响,E5组可同时缩短强直持续期(P<0.01)降低惊厥发生率,E10组可完全拮抗大鼠电惊厥的发生。在MST中,与对照2组比较,依托咪酯各组仍具明显抗惊厥作用,其抗惊厥作用具有剂量依赖性,用量越大,大鼠惊厥发生强度越小。结论依托咪酯在动物模型观察中,具有对抗癫癎发作的作用,有希望成为临床治疗癫癎发作的药物。     

铅与氟联合作用的急性毒性实验研究

雄性SD大鼠分为四组:Ⅰ(A1),Ⅱ(F),Ⅲ(Al∶F=2.3∶1)和Ⅳ(Al∶F=1∶2.3)。一次经口灌胃后观察到,Ⅰ与Ⅲ组动物均出现铝中毒常见的眼眶出血症状,且死亡时间分布相似,表明高铝低氟摄入时有大量Al吸收产生铝毒性。应用改良等效线法评价联合作用性质,显示两种比例铝和氟均为拮抗作用,但Ⅲ组拮抗作用明显低于Ⅳ组,提示铝抗氟毒性作用并不随铝量增加而增强。     

18种单味中药提取物抗惊厥作用的药效学比较研究

目的比较18种单味中药提取物抗惊厥作用的效能、效价、量效和时效关系。方法采用最大电休克惊厥(MES)模型,分析灌胃(ig)小鼠18种单味中药提取物的抗惊厥率、量效和时效关系,比较各药抗惊厥效能。按Bliss法计算抗MES的ED50和ED95,比较其效价强度。结果 18种单味中药提取物均有不同程度抗MES作用。除白胡椒起效时间为45min外,其余17种中药醇提物起效时间均为30min,均较妥泰(TPM)(1h)起效快。而达峰时间以全蝎最慢(1.5h),蜈蚣、酸枣仁45min达峰,其余醇提物均为60min,但均较TPM(2h)快。天南星作用维持时间最长(8h),其次为茯苓、半夏和全蝎,均为7h。柴胡、石菖蒲、蜈蚣作用持续时间最短,仅为2h,其余各药作用可维持3h~5h,但均较TPM(12h)短。结论 18种受试中药醇提物中全蝎、半夏和知母抗MES作用最强,其次为茯苓和天南星,而蜈蚣和蝉衣的抗惊厥效能最低。     

阿莫西林／克拉维酸钾分散片小鼠体内抗菌作用研究

目的观察阿莫西林／克拉维酸钾的新剂型-分散片对产β-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌和大肠杆菌感染小鼠的保护效果。方法以Bliss法计算各感染小鼠的药物半数有效量（EDS0）值和95％可信限。结果分散片对金黄色葡萄球菌感染小鼠的ED50值和95％可信限为3．7486（3．3967-4．205）mg／kg；对大肠杆菌感染小鼠的ED50值和95％可信限为4．6629（4．0373—5．3855）mg／kg。结论阿莫西林／克拉维酸钾分散片口服给药对产β-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌和大肠杆菌感染小鼠具有明显疗效。     

茯苓总三萜抗惊厥作用的实验研究1)

目的 观察茯苓总三萜(TTP)对小鼠最大电休克模型、戊四唑模型以及大鼠皮层定位注射青霉素诱发癫痫模型的对抗作用.方法 采用最大电休克和戊四唑惊厥模型,灌胃小鼠不同剂量茯苓总三萜,以拉莫三嗪(LTG)为对照,观察其抗惊厥作用;建立大鼠皮层定位注射青霉素诱发癫痫模型,以拉莫三嗪为阳性对照,观察两种剂量茯苓总三萜灌胃给药对青霉素诱发癫痫发作和海马区痫性放电的潜伏期、痫波发放频率及痫波最高波幅的影响.结果 不同剂量TTP对MES模型均有对抗作用,且量效呈正相关性,但最大效能较拉莫三嗪弱.两种剂量TTP(80 mg/kg ,160 mg/kg)均可延长MET发作潜伏期,与对照组比较均有统计学意义(P<0.01),且作用较拉莫三嗪强.两种剂量茯苓总三萜(140 mg/kg ,280 mg/kg)和拉莫三嗪(180 mg/kg)均可延长大鼠癫痫发作潜伏期,减轻发作的程度,延长痫性放电的潜伏期(P<0.01),减少痫波发放频率,减小放电最高波幅,与模型组比较,均有统计学意义(P<0.05).结论 茯苓总三萜可明显对抗小鼠最大电休克和戊四唑惊厥,抑制大鼠皮层定位注射青霉素诱发的癫痫发作和痫性放电, 产生抗癫痫作用,但抗MES作用较拉莫三嗪弱而抗MET和青霉素惊厥作用较拉莫三嗪强.     

茯芩总三萜抗惊厥作用的实验研究

目的观察茯苓总三萜（TTP）对小鼠最大电休克模型、戊四唑模型以及大鼠皮层定位注射青霉素诱发癫痫模型的对抗作用。方法采用最大电休克和戊四唑惊厥模型,灌胃小鼠不同剂量茯苓总三萜,以拉莫三嗪（LTG）为对照,观察其抗惊厥作用;建立大鼠皮层定位注射青霉素诱发癫痫模型,以拉莫三嗪为阳性对照,观察两种剂量茯苓总三萜灌胃给药对青霉素诱发癫痫发作和海马区痫性放电的潜伏期、痫波发放频率及痫波最高波幅的影响。结果不同剂量TTP对MES模型均有对抗作用,且量效呈正相关性．但最大效能较拉莫三嗪弱。两种剂量TTP（80mg/kg．160mg／kg）均可延长MET发作潜伏期,与对照组比较均有统计学意义（P〈0．01）,且作用较拉莫三嗪强。两种剂量茯苓总三萜（140mg／kg,280mg／kg）和拉莫三唾（180mg／kg）均可延长大鼠癫痫发作潜伏觏减轻发作的程度．延长痫性放电的潜伏期（P〈0．01）,减少痫波发放频率,减小放电最高波幅,与模型组比较,均有统计学意义（P〈0．05）。结论茯苓总三萜可明显对抗小鼠最大电休克和戊四唑惊厥,抑制大鼠皮层定位注射青霉素诱发的癫痫发作和痫性放电。产生抗癫痫作用,但抗MES作用较拉莫三嗪弱而抗MET和青霉素惊厥作用较拉莫三嗪强。     

当归对黄药子的减毒作用

目的 :观察当归与黄药子合用时 ,当归对黄药子的减毒作用及不同比例当归对黄药子毒性的影响。并探讨其减毒机制。方法 :对比黄药子组、黄药子当归 1∶1、 1∶2、 2∶1组小鼠在给药 2 1天后肝脏生化指标、病理及肝微粒体中SOD、GST活性。结果 :当归各比例组对黄药子引起的GTP、GOT、ALP、TBil升高及病理变化的改变有明显抑制作用 ;黄药子当归 1∶2组作用最好。肝微粒体中SOD、GST活性增强。结论 :当归各比例组对黄药子毒性均有抑制作用 ,其中黄药子当归 1∶2组作用最好。其减毒机制与对抗肝微粒体生物氧化酶和药物代谢酶活性抑制有关。     

老年人异丙酚靶控输注时AAI与Ce的变化

目的探讨听觉诱发电位指数（AAI）和异丙酚效应室浓度（ce）反映老年患者异丙酚靶控输注（TCI）时镇静深度的准确性,并与脑电双频指数（BIS）比较。方法45例老年患者行异丙酚TCI,初始靶浓度为1μg／ml,按0．5μg／ml逐步递增,观察镇静警觉评分（OAA／S）和对口头指令、睫毛反射、尺神经刺激的反应及相应的AAI、BIS,比较AAI、Ce及BIS与镇静深度的相关性,并计算意识及疼痛反应消失时的异丙酚效应室EC50 EC95和AAI与BIS的ED50 ED95。结果AAI、BIS与OAA／S呈直线正相关,与Ce呈负相关。意识消失的AAIED孙ED95为40．1、30．3,BIS的ED50 ED95为59．5、51．7;痛反应消失的AAIED50、ED95为28．8、23．2,BIS的ED50、ED95为52．4、43．7;对应的异丙酚EC50、EC95分别为1．28、1．69μg／ml和1．76、2．34μs／ml。结论AAI和Ce可以反映老年患者异丙酚TCI的镇静深度。     

舒芬太尼靶控输注对七氟醚抑制气管插管反应ED50的影响

目的研究舒芬太尼靶控输注对七氟醚抑制气管插管反应最低肺泡浓度ED50的影响。方法40例ASAI级,择期妇科手术患者随机分为舒芬太尼靶浓度0．5ng／ml＋七氟醚吸入组（SS组）和七氟醚吸入对照组（S组）。舒芬太尼靶浓度和七氟醚呼出浓度稳定于预先设定值20min后气管插管。七氟醚抑制气管插管反应最低肺泡浓度ED50测定方法采用医学序贯试验中的上-下法。结果SS组七氟醚抑制气管插管反应最低肺泡浓度ED50为0．99％,95％可置区间为0．85％-1．14％,S组分别为4．59％和4．30％～4．89％。结论舒芬太尼靶控输注可明显降低七氟醚抑制气管插管反应最低肺泡浓度ED50。     

12种中药乙醇提取物抗惊厥作用和时间-体存生物当量的比较研究

目的 比较知母、茯苓、川芎、白胡椒、远志、酸枣仁、草果、全蝎、僵蚕、蝉衣、地龙、蜈蚣12种中草药乙醇提取物的抗惊厥作用及体存药效动力学过程.方法 采用最大电休克惊厥模型(MES),分析灌胃小鼠各药的量效和时效关系;采用药效法,运用数学模式及参数来模拟各药在体内的时间-体存生物当量(药效动力学过程).结果 12种受试中药醇提物除蜈蚣外,对MES模型均有不同程度的对抗作用,量效均呈正相关性,效能从大到小依次为:全蝎、知母、茯苓、川芎、白胡椒、远志、酸枣仁、僵蚕、地龙、草果、蝉衣、蜈蚣;效价强度由大到小依次为:全蝎、蝉衣、远志、川芎、茯苓、酸枣仁、知母、白胡椒、僵蚕、蜈蚣、地龙、草果.最低起效剂量由小到大依次为全蝎、川芎、远志、知母、茯苓、胡椒、酸枣仁、蝉衣、僵蚕、蜈蚣、草果、地龙.各药的效应达峰时间由长到短依次为:地龙、草果、远志、全蝎、蝉衣、川芎、白胡椒、知母、酸枣仁、茯苓、僵蚕、蜈蚣.通过时效消除方程预测的作用期由长到短依次为:全蝎、茯苓、川芎、远志、知母、白胡椒、酸枣仁、僵蚕、蝉衣、地龙、草果、蜈蚣.效量半衰期数值由长到短依次为:茯苓、全蝎、川芎、知母、白胡椒、远志、蝉衣、酸枣仁、地龙、草果、僵蚕、蜈蚣;消除速率常数K值由大到小依次为:地龙、蝉衣、草果、全蝎、酸枣仁、白胡椒、知母、远志、川芎、茯苓、僵蚕、蜈蚣.结论 12种受试中药醇提物除蜈蚣外,对MES模型均有对抗作用,量效均呈正相关性,其中全蝎、知母、茯苓、川芎作用较强,且全蝎的效价强度最大.全蝎、知母、茯苓、川芎不但抗MES作用强,而且体存药效动力学好.     

蒿甲醚与瑞香素伍用对感染伯氏疟原虫小鼠的治疗作用

目的　研究蒿甲醚与瑞香素伍用(A+D)对感染伯氏疟原虫ANKA株小鼠的疗效及其联合作用方式。　方法　按“四天抑制法”d0 感染,d0 ～d3 给药,每天1次,d4涂薄血膜检查,并计算d4减虫率及各药丰数有效置(ED50),用等效应图解法分析A+D的合并作用。　结果　蒿甲醚0.4mg/(kg·d)× 4d的d4减虫率与对照组相比差异无显著性 ;[A0 .4mg/(kg·d) +D7.7mg/(kg·d) ]× 4d的抗疟效果提高 ,与对照组相比差异有显著性(P<0.05)。A+D各组的ED50均低于单用药组;不同配伍比例的R值皆大于0.4,小于2.7(0.4     

宫内感染HBV免疫失败儿童Th1和Th2型细胞因子mRNA转录研究

目的 探讨Th1型和Th2型细胞因子mRNA转录变化对宫内感染乙型肝炎病毒(HBV)后免疫失败的影响。方法 采用半定量逆转录—聚合酶链反应(RT—PCR)对29例宫内感染免疫失败儿童、9例宫内感染免疫有效儿童及25例正常免疫儿童外周血单个核细胞在丝裂原(植物血凝素和细菌脂多糖)、酵母重组乙型肝炎表面抗原(HBsAg)及无刺激物时的γ—干扰素(IFN—γ)、白细胞介素—4(IL—4)mRNA表达水平进行检测。结果 IFN—γ mRNA自发表达在免疫失败组增高(95％可信限免疫失败组1665—3089，对照组763—1609，P＝0．008)。与自发表达比较，在HBsAg刺激时，对照组、有效组和免疫失败组均表现为转录增加，但免疫失败组增加值显著低于对照组(小剂量HBsAg刺激增加值95％可信限对照组899—1703，免疫失败组170—854，P＝0．004)。IL—4 mRNA自发转录和丝裂原刺激时转录水平在3组间差异无显著性，大剂量HBsAg刺激时对照组表现为转录增加(增加值95％可信限213—861，P＝0．011)，而免疫失败组无显著增加。丝裂原刺激时IFN—γ mRNA转录水平和大剂量HBsAg刺激时IFN—γ mRNA／IL—4mRNA与血清丙氨酸转氨酶水平正相关。结论 宫内感染HBV免疫失败儿童存在Th1型和Th2型细胞因子的特异性反应低下，Thl型细胞因子非特异性反应增强与肝细胞损伤有关。     

Q808抗鼠最大电休克发作癫痫活性及其作用机制

目的观察Q808抗鼠癫痫活性及其作用机制。方法选取合格大鼠70只随机等分为7组,分别为模型对照组、托吡酯片20 mg/kg、丙戊酸钠100 mg/kg、苯妥英钠35 mg/kg、Q808高剂量60 mg/kg、Q808中剂量30 mg/kg、Q808低剂量15 mg/kg。灌胃给药1次,体积均为20 ml/kg,模型对照组给予同体积0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)。大鼠于给药后1、2、4、6、8、10、12 h各刺激1次。合格小鼠70只随机等分为7组,分别为模型对照组、托吡酯片25 mg/kg、苯妥英钠40 mg/kg、丙戊酸钠150 mg/kg、Q808高剂量80 mg/kg、Q808中剂量40 mg/kg、Q808低剂量20 mg/kg。灌胃给药1次,体积均为20 ml/kg,模型对照组给予同体积0.5%CMC-Na。小鼠于给药后1、2、4、6、8、10、12、24 h各刺激1次。大鼠于给药后1、2、4、6、8、10、12 h各刺激1次。以出现后肢强直性惊厥为观察指标,计算惊厥率。取雄性大鼠15只,分为两组,自发性兴奋性突触后电流(sEPSC)组6只,抑制性突触白电位(sIPSC)组9只。采用大、小鼠最大电休克发作(MES)癫痫模型和戊四唑、3-巯基丙酸诱发小鼠惊厥,观察其抗癫痫活性;采用高效液相色谱(HPLC)法分析大脑不同区域神经递质含量、采用膜片钳技术观察海马脑片CA1区椎体细胞和原代培养神经元上脑内γ氨基丁酯(GABA)电流,探讨其作用机制。结果灌胃给予大鼠60 mg/kg、小鼠80、40 mg/kg Q808后1 h即具有明显的抗MES作用,可持续作用12 h,且无种属差异;同时Q808能明显延长小鼠化学物质诱发惊厥模型的惊厥潜伏期、降低强直率、死亡率及发作级别。HPLC分析表明灌胃大鼠Q80860、30 mg/kg提高了海马GABA含量,降低了丘脑谷氨酸及谷氨酰胺含量,但对皮层神经递质没有明显作用。脑片电生理研究表明,Q808能增强海马脑片CA1区椎体细胞sIPSC频率,而对sIPSC幅值、sEPSC频率及幅值和原代培养神经元上GABA受体介导的电流没有明显影响,提示Q808可能通过提高突触间GABA递质释放频率发挥抗癫痫作用,而不影响GABA受体功能。结论Q808对MES癫痫发作及化学物质诱发的惊厥均具有明显的抗癫痫活性,其作用机制可能与增强脑内海马sIPSC频率和增加GABA含量有关,而与GABA受体功能无关。     

急性感染实验测定CD8+细胞非细胞毒性的HIV抑制作用

目的 建立急性感染实验方法,用于检测艾滋病病毒(HIV)感染者CD8细胞非细胞毒性的HIV抑制作用.方法 用免疫磁珠分离HIV感染者的CD 8细胞,按2∶1、1∶1、0.5∶1、0.25∶1和0.125∶1的比例,与体外急性感染的CD 4细胞混合培养,定期测定培养物上清中逆转录酶活性,与阴性对照比较,计算病毒抑制率.结果 88%的病例(15/17)在CD8与CD4细胞比例为1∶1时,达到90%的病毒抑制率,90%病毒抑制率时的平均CD8与CD4比例为0.88∶1.结论 成功建立了急性感染实验评价CD 8细胞非细胞毒性的HIV抑制活性的方法.研究中还观察到HIV感染的长期不进展者,其CD 8细胞具有较强的病毒抑制能力.     

艾司氯胺酮联合小剂量舒芬太尼用于儿童烧伤瘢痕微等离子射频术麻醉的有效剂量及效果

目的 探索艾司氯胺酮单药或联合小剂量舒芬太尼用于儿童烧伤瘢痕微等离子射频术（MPR）麻醉的有效剂量及效果。方法 选取行烧伤瘢痕MPR的1～6岁患儿56例,随机将患儿分为艾司氯胺酮单药组（E组）29例和艾司氯胺酮联合小剂量舒芬太尼组（SE组）27例。采用序贯法设计艾司氯胺酮剂量,所有患儿靶控输注（TCI）丙泊酚中/长链脂肪乳待脑电双频指数（BIS）值为40～60,E组静注预设剂量艾司氯胺酮,SE组先静注舒芬太尼（0.1μg/kg）再静注预设剂量艾司氯胺酮。记录艾司氯胺酮的半数有效剂量（ED50）及95%药物有效剂量（ED95）;患儿BIS值降至40～60(T0)、艾司氯胺酮静注3 min(T1)、手术开始（T2）、手术结束（T3）、苏醒即刻（T4）的生命体征;比较两组苏醒时间和术后不良反应情况;调查患儿家属及术者的满意度。结果 E组满足手术所需的艾司氯胺酮ED50和ED95分别为0.74、0.92 mg/kg,SE组分别为0.58、0.71 mg/kg,比较差异有统计学意义（P均<0.05）。SE组T2时刻心率,T1、T2、T3、T4时刻血压,苏醒时间和不良反应发生率均小于E组（P...     

日本血吸虫毛蚴与钉螺感染率计量关系的进一步研究(河道现场实验部分)

在平原水网地区河道内,于平均气温为20.85℃的5月,将钉螺袋(每袋5只阴性钉螺)固定在岸边水下2cm处,每个实验点1袋。以不同数量毛蚴投入紧靠螺袋的水中,2次/d(4h后取出螺袋),连续6d,共投放12次,作现场实验。结果每次投放25、50、100、500、1000及2000条毛蚴6个实验组的钉螺感染率依次为1.09％、0.45％、2.74％、12.39％、27.27％及54.48％;空白对照组感染率为0％。毛蚴数与钉螺感染率呈线性正相关(r=0.9996,P<0.01),其回归方程为y=-0.3655+0.0274x(x=毛蚴数,y=钉螺感染率)。据此推算了钉螺的理论感染率及其95％可信限。理论数与实际数符合良好。前2个低剂量毛蚴组理论钉螺感染率的95％可信限的下限值均为0％。     

半夏、钩藤乙醇提取物4∶1配伍对青霉素诱发惊厥大鼠痫性放电的影响

目的研究半夏、钩藤乙醇提取物单用和4:1配伍对青霉素皮层定位注射诱发惊厥发作和痫性放电的作用。方法制备大鼠运动皮层定位注射青霉素诱发惊厥模型,以托吡酯(0.154g/kg)作阳性对照,半夏(36.4g/kg)、钩藤(38.5g/kg)、半夏+钩藤(24.5g/kg)灌胃(ig)后,采用RM6240C多道生理信号采集处理系统同步记录大鼠皮层和海马的EEG,观察药物对痫性行为、痫性放电潜伏期、痫波发放频率及最高波幅的影响。结果半夏、钩藤乙醇提取物单用和4:1合用,均可明显抑制痫性行为和痫性放电,其中合用组较两单药组显著延长痫性行为发作潜伏期和痫性放电的潜伏期,但对痫波发放频率及最高波幅的影响无统计学意义。结论半夏和钩藤乙醇提取物单用和4:1配伍用药能明显抑制青霉素皮层定位注射诱发大鼠惊厥和痫性放电,两药配伍应用的抗惊厥作用优于单用。     

雷公藤配伍金钱草抗肺癌增效作用的组成配比及其量效关系

目的考察雷公藤(LGT)配伍金钱草(JQC)体外抗人非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞增效作用的组成配比及其量效关系。方法将LGT与JQC按照不同质量配比(1/4、1/2、1/1、2/1、4/1)混合后,分别用水和75%乙醇回流提取,制备LGT/JQC饮片不同质量配比的提取物;采用体外MTT法检测LGT-JQC不同配比配伍提取物(200μg/ml)对人A549细胞增殖抑制的影响,确定LGT-JQC配伍增效作用的最佳组成配比;进一步采用体外MTT法检测最佳组成配比的提取物对人A549细胞增殖抑制作用的量效关系,计算其半数抑制浓度(IC50)。结果 LGT-JQC在质量配比2/1~4/1配伍的醇提物(200μg/ml)具有抑制NSCLC A549细胞增殖的增效作用(P0.05),且配比在2/1时增效作用最强(与配比4/1组比较,P0.01),而LGT-JQC配伍的水提物(200μg/ml)在既定配比下均无增效作用(P0.05);LGT-JQC配比在2/1(最佳配比)的醇提物,在浓度为50~400μg/ml范围内对A549细胞的增殖抑制呈现出良好的剂量依赖性关系,其IC50值为249.40μg/ml。结论 LGT-JQC配伍的醇提物对体外人小细胞肺癌A549细胞增殖的抑制具有协同增效作用,二者组成配比应在2/1~4/1,尤以在2/1作用为佳;LGT-JQC配比为2/1的醇提物,在浓度为50~400μg/m L对A549细胞的增殖抑制具有良好的量效关系。     

血吸虫对吡喹酮抗药性的研究XⅧ日本血吸虫吡喹酮抗性株与敏感株混合感染子代成虫对吡喹酮的敏感性

目的　测定实验诱导产生的日本血吸虫吡喹酮抗性株与实验室保种传代的日本血吸虫吡喹酮敏感株混合感染后产生的子代成虫对吡喹酮的敏感性。方法　取实验室诱导产生的日本血吸虫吡喹酮抗性株[吡喹酮半数有效剂量（ED50值）为277.4 mg/kg]尾蚴与实验室传代保种的日本血吸虫吡喹酮敏感株（吡喹酮ED50值为99.6 mg/kg）尾蚴,分别按1∶1和2∶1混合后感染小鼠。后在实验室经小鼠⁃钉螺循环8代后,取尾蚴感染小鼠。感染35 d后将小鼠分为对照组及5个给药组。5个给药组分别按37.5、75、150、300 mg/kg和600 mg/kg剂量一次性灌胃给予吡喹酮,对照组给予2.5%聚氧乙烯蓖麻油。给药14 d后解剖鼠并以静脉灌注法收集成虫,计算减虫率及吡喹酮对虫株的ED50值。取经12轮亚治疗剂量吡喹酮诱导筛选的日本血吸虫吡喹酮抗性株,置实验室经小鼠⁃钉螺循环常规传代,取子8代日本血吸虫尾蚴感染实验鼠,测定吡喹酮对此子代成虫的ED50值。结果　日本血吸虫吡喹酮抗性株与敏感株尾蚴按1∶1混合感染小鼠后,吡喹酮对子8代成虫ED50值为135.2 mg/kg;日本血吸虫吡喹酮抗性株与敏感株尾蚴按2∶1混合感染小鼠后,吡喹酮对子8代成虫ED50值为129.2 mg/kg;日本血吸虫吡喹酮抗性株未予吡喹酮压力传代,吡喹酮对子8代后成虫ED50值为208.4 mg/kg。 结论　与实验室诱导的抗性株相比,日本血吸虫吡喹酮抗性株与敏感株尾蚴混合感染同一宿主后所获的子代成虫对吡喹酮抗性有所降低。日本血吸虫吡喹酮抗性株不经药物压力传代,其子代成虫仍可能够维持对吡喹酮的抗性。     

tBHQ对无机砷致HaCaT细胞细胞周期调节失控的拮抗作用

目的探讨叔丁基对苯二酚(tert-butylhydroquinone,tBHQ)对亚砷酸钠(sodium arsenite,NaAsO2)致人皮肤角质细胞系HaCaT细胞周期阻滞及其调控蛋白异常改变的拮抗作用。方法流式细胞仪法测定细胞周期;Western Blot检测细胞内Cyclin D1和CDK4的蛋白表达情况。结果 NaAsO2单独作用HaCaT细胞,G0/G1期细胞比例明显下降(P<0.01),S期和G2/M期细胞比例较对照组明显增加(P<0.01);tBHQ预处理后,tBHQ(50μmol/L)预处理的NaAsO2(25、50μmol/L)组细胞G0/G1期细胞比例有所上升(P<0.01);tBHQ(50μmol/L)预处理的NaAsO2(50μmol/L)组S期细胞比例明显下降(P<0.01);G2/M期细胞比例整体呈下降趋势。NaAsO2单独作用于HaCaT细胞,细胞周期相关蛋白Cyclin D1和CDK4的蛋白表达随NaAsO2染毒浓度的增加而明显下降(P<0.01);tBHQ预处理后,Cyclin D1和CDK4蛋白表达均明显高于相同浓度NaAsO2单独作用组(P<0.01)。结论 tBHQ对无机砷致人皮肤角质细胞细胞周期异常变化具有一定的拮抗作用。