胆碱酯酶抑制剂对血管性痴呆大鼠认知功能的影响

目的观察胆碱酯酶抑制剂对血管性痴呆(VaD)大鼠海马CA1区细胞凋亡、血管内皮生长因子(VEGF)及神经元型一氧化氮合酶(nNOS)的影响。方法将45只雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、治疗组,每组15只大鼠。采用双侧颈总动脉永久性结扎法建立VaD模型,假手术组和模型组用生理盐水2 ml灌胃,治疗组用多奈哌齐进行灌胃。造模后1个月,采用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力,用TUNEL检测海马CA1区神经细胞凋亡,用免疫组织化学染色方法检测大鼠海马CA1区VEGF、nNOS阳性细胞表达。结果与模型组比较,假手术组和治疗组大鼠第2天起逃避潜伏期明显缩短;海马CA1区神经细胞凋亡显著减少;海马CA1区VEGF和nNOS阳性细胞表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论多奈哌齐可能通过减少VaD大鼠海马CA1区细胞凋亡,上调VEGF、nNOS的表达,从而改善VaD大鼠的认知功能。     

盐酸多奈哌齐对淀粉样蛋白致痴呆树鼩的治疗作用

目的探讨盐酸多奈哌齐对树鼩侧脑室内注射β-淀粉样蛋白(Aβ)后星形胶质细胞及成熟神经细胞的影响。方法采用GFAP和NeuN免疫组织化学方法检测各组树鼩大脑皮质和海马CA1、CA3、DG区星形胶质细胞和成熟神经元的表达。结果模型组树鼩额叶皮质和海马区GFAP阳性星形胶质细胞数明显高于对照组(P<0.01);治疗组海马(P<0.01)和皮质(P<0.05)GFAP阳性细胞数明显低于模型组。模型组树鼩额叶皮质和海马区NeuN阳性成熟神经元数明显少于对照组(P<0.01);治疗组树鼩海马CA1、CA3区(P<0.05)和额叶皮质(P<0.01)NeuN阳性成熟神经元明显多于模型组。结论盐酸多奈哌齐能抑制Aβ_(1~40)引起的树鼩星形胶质细胞的活化,减轻Aβ对成熟神经元的损伤。     

文拉法辛对血管性痴呆模型大鼠学习记忆功能的影响

目的 研究文拉法辛对血管性痴呆(VD)模型大鼠学习记忆功能的影响及机制. 方法 将Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组和治疗组,各30只.模型组和治疗组采用改良Pulsinellis四血管阻断法建立血管性痴呆大鼠模型.造模后第3天开始假手术组及模型组予蒸馏水灌胃,治疗组予文拉法辛灌胃,剂量15 mg/kg,共28 d.采用单程逃避实验测试各组大鼠的主动学习记忆能力,并观察各组大鼠海马及前额叶皮质5羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)含量及认脑源性神经营养因子(BDNF)含量变化. 结果 造模后30 d与假手术组大鼠单程逃避实验完成逃避的百分比数(92.3±5.6)相比,模型组完成逃避的百分比数(50.3±6.2)明显减少(P＜0.01),模型组大鼠海马及前额叶皮质5-HT、NE含量明显下降,分别为(226±34) pg/g和(340±40) pg/g,(601±66)pg/g和(657±43) pg/g(P＜0.01),BDNF含量升高,海马和前额叶皮质中吸光度分别为(0.50±0.04)和(0.49±0.04) (P＜0.05).与模型组相比,治疗组大鼠单程逃避实验完成逃避的百分比数明显增加至(62.2±4.6)(P＜0.05),大鼠海马及前额叶皮质5-HT、NE含量升高,分别为(264±45)pg/g和(379±42)pg/g,(798±51)pg/g和(798±51) pg/g(P＜0.05),BDNF含量进一步升高,海马和前额叶皮质中吸光度分别为(0.58±0.04)和(0.58±0.06) (P＜0.05). 结论 VD大鼠海马及前额叶皮质5 HT、NE含量减少.文拉法辛能提高VD大鼠海马及前额叶皮质5-HT、NE含量,并进一步提高脑组织BDNF含量,改善大鼠学习记忆功能.     

黄紫堇总生物碱在老年痴呆大鼠中的应用效果及对海马组织Aβ、NGF的影响

目的探讨黄紫堇总生物碱在老年痴呆大鼠中的应用效果及对海马组织β-淀粉样蛋白(Aβ)、神经生长因子(NGF)的影响。方法 SD大鼠40只,雌雄各半,随机分为空白对照组(10只)、模型对照组(10只)、盐酸多奈哌齐组(10只)和黄紫堇总生物碱组(10只)。空白对照组不参与模型建立,其余3组大鼠在海马区定位注射Aβ_(25～35)建立老年痴呆大鼠动物模型,手术后连续喂养21 d。第21天后模型对照组每天灌胃蒸馏水0.5 ml/100 g,盐酸多奈哌齐组每天灌胃盐酸多奈哌齐1.75 mg/kg,黄紫堇总生物碱组每天灌胃黄紫堇总生物碱4 mg/kg,连续灌胃7 d。采用Morris水迷宫试验、跳台试验观察4组大鼠空间学习记忆能力,分别记录潜伏时间和逃避潜伏时间;采用免疫组织化学法测定各组大鼠海马组织Aβ、NGF表达;对各组大鼠海马组织进行HE染色,观察大脑皮层、海马组织病理形态。结果黄紫堇总生物碱组灌胃后7 d、14 d及21 d潜伏时间及逃避潜伏时间显著短于盐酸多奈哌齐组(P0.05);黄紫堇总生物碱组Aβ表达水平显著低于盐酸多奈哌齐组(P0.05);黄紫堇总生物碱组NGF表达水平显著高于盐酸多奈哌齐组(P0.05);HE染色结果表明:空白对照组未参与建模,海马神经细胞数量正常,排列规则;模型对照组大鼠大脑皮层海马神经细胞数量较少,层次不清,排列缺乏规律性;盐酸多奈哌齐组大鼠大脑皮层神经细胞发生变形,坏死现象减少,海马细胞结构欠清晰;黄紫堇总生物碱组大脑皮层神经变性较少,海马神经细胞数量较多,结构清晰,坏死细胞较少。结论黄紫堇总生物碱改善老年痴呆大鼠空间学习记忆能力,有助于降低海马组织Aβ表达,提高NGF表达。     

姜黄素对淀粉样前体蛋白/早衰素1双转基因小鼠学习记忆能力及Wnt信号通路相关蛋白表达的影响

目的探讨姜黄素对阿尔茨海默病(AD)小鼠空间学习记忆能力、Wnt信号通路相关蛋白β-连环蛋白(β-catenin)和糖原合成酶激酶(GSK)-3β、海马区突触前蛋白(Synapsin)1、海马区突触后蛋白(PSD)-95表达的影响及意义。方法选取双转基因淀粉样前体蛋白(APP)/早衰素(PS)1雄性小鼠30只随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组和姜黄素组,每组10只;同月龄、同体系野生C57BL/6雄性小鼠作为空白对照组(n=10)。4组给药方式均为灌胃,空白对照组和模型组每天一次给予生理盐水(0.1 ml/10 g)、盐酸多奈哌齐组每天一次给予盐酸多奈哌齐(3.25 mg/kg)、姜黄素组每天一次给予姜黄素(50 mg/kg),4组均为正常饮食,给药时间为8 w。实验结束前5 d开始做Morris水迷宫测试,记录各组逃避潜伏期、经过平台次数和平台象限停留时间。实验结束后取脑组织海马,通过苏木精-伊红染色观察各组脑组织海马区神经细胞的形态学改变;采用免疫组织化学染色法和实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测各组脑组织海马区Wnt信号通路相关蛋白β-catenin、GSK-3β和海马区与记忆相关的蛋白Synapsin1及PSD-95的阳性表达强度及mRNA水平。结果 (1)形态学观察,盐酸多奈哌齐组和姜黄素组海马区细胞较模型组明显数量增多、体积增大、细胞周隙缩小、细胞固缩坏死减少。(2)Morris水迷宫、免疫组织化学染色和实时荧光定量PCR检测,与空白对照组比较,模型组逃避潜伏期明显延长、经过平台次数明显减少、平台象限停留时间明显缩短、β-catenin、GSK-3β、Synapsin1、PSD-95阳性表达强度及mRNA水平明显降低(P0.05);与模型组比较,盐酸多奈哌齐组和姜黄素组逃避潜伏期明显缩短、经过平台次数明显增加、平台象限停留时间明显延长、β-catenin、GSK-3β、Synapsin1、PSD-95 mRNA水平明显升高(P0.05);盐酸多奈哌齐组和姜黄素组各指标差异无统计学意义(P0.05)。结论姜黄素可能通过上调β-catenin、GSK-3β、Synapsin1、PSD-95阳性表达强度及mRNA水平,提高AD小鼠学习记忆能力以发挥防治AD作用。     

纳洛酮与加兰他敏对东莨菪碱所致大鼠空间工作记忆障碍作用的神经机制

目的 比较纳洛酮与加兰他敏对东莨菪碱所致大鼠空间工作记忆障碍的作用,并对其作用机制进行探讨.方法 28只18月龄SD大鼠随机分为正常组、东莨菪碱组、纳洛酮治疗组和加兰他敏治疗组,每组7只.采用Morris水迷宫延缓性匹配任务试验记录每只大鼠前后两次逃避潜伏期的时间.利用免疫组化及图像分析技术定量测定各组大鼠海马和前额叶皮层胆碱乙酰转移酶(ChAT)合成情况,利用电子显微镜技术观察大鼠海马CA1区超微结构的改变.结果 前后两次逃避潜伏期在正常组差异呈极显著性(P=0.00),东莨菪碱组无差异,纳洛酮治疗组差异呈显著性(P=0.02),加兰他敏组无差异.各组大鼠海马CA1、CA3区,前额叶皮层神经元ChAT量无差别.纳洛酮和加兰他敏对东莨菪碱大鼠CA1区神经元突触超微结构的影响明显不同,纳洛酮治疗组突触囊泡向突触前膜聚集,大小均一而稀疏,突触后致密物质(PSD)均匀,边界整齐清楚;加兰他敏治疗组突触囊泡大小欠均一,分布弥散,无明显突触前膜聚集现象,PSD欠均匀,边界欠清晰.结论 纳洛酮改善障碍空间工作记忆的作用可能与其促进神经元突触囊泡神经递质乙酰胆碱向突触间隙大量释放及增加PSD密度有关.     

康欣胶囊对血管性痴呆模型大鼠皮质顶叶、海马CA1区神经生长因子表达的影响

目的观察补肾健脾养血活血中药制剂康欣胶囊对血管性痴呆(VD)模型大鼠皮质顶叶、海马CA1区神经生长因子(NGF)的表达以及神经突触形态和数量的影响。方法光化学反应法制作VD模型大鼠,康欣胶囊高、中、低剂量及阳性西药喜得镇给药1个月,同时设立模型组和空白组,电镜观察各组大鼠皮质顶叶、海马CA1区神经突触形态,计算突触数密度,免疫组化染色观察皮质顶叶、海马CA1区NGF阳性细胞情况。结果电镜下,康欣胶囊各给药组及阳性西药组皮质顶叶、海马CA1区突触形态完好,数量正常,与空白组情况接近,优于模型组;两部位NGF阳性细胞显著多于模型组(P<0.01),与空白组接近。结论康欣胶囊可提高VD模型大鼠皮质顶叶、海马CA1区NGF的表达,保护突触形态和数量,从而保护缺血损伤后神经系统功能。     

慢性饮酒及戒断对老年大鼠学习记忆的影响

目的探讨慢性饮酒及戒断对老年大鼠学习记忆的影响及其机制。方法 36只雄性老年SD大鼠随机分为对照组、乙醇组和戒断7 d组,每组12只。对照组大鼠正常饮水饲养;乙醇组大鼠以6%(V/V)酒精作为唯一饮水来源,持续30 d,建立慢性酒精依赖大鼠模型;戒断7 d组大鼠以6%(V/V)的酒精作为唯一饮水来源,持续30 d后,恢复正常饮水7 d。Morris水迷宫实验观察各组大鼠学习记忆成绩,电生理实验检测强直性高频刺激对海马长时程增强(LTP)的影响。免疫荧光实验检测海马CA1区和前额叶皮层突触可塑性蛋白(PSD-95)表达的变化。结果乙醇组较对照组大鼠逃避平台潜伏期时间连续3个实验日均显著延长(P0.01),与乙醇组比较,戒断7 d组大鼠逃避平台潜伏期时间连续3个实验日均显著变短(P0.05);强直性高频刺激可诱导3组大鼠海马CA1区电活动呈现LTP样变化,乙醇组LTP幅值较对照组显著降低(P0.05),戒断7 d组LTP幅值较乙醇组显著升高(P0.05);在海马和前额叶皮层,乙醇组PSD-95的表达较对照组显著减少(P0.01),戒断7 d组PSD-95表达较乙醇组显著增加(P0.05)。结论慢性饮酒导致老年大鼠空间记忆能力减退,可能与酒精对海马和前额叶皮层神经元的损伤使突触可塑性降低、PSD-95表达减少有关。     

盐酸多奈哌齐对血管性痴呆小鼠海马ERK2及p-ERK表达变化的影响

目的 探讨盐酸多奈哌齐对血管性痴呆(VD)小鼠海马中细胞外信号调节激酶(ERK2、p-ERK)表达变化的影响.方法 采用双侧颈总动脉反复缺血-再灌注法制备小鼠VD模型.将小鼠随机分为对照组、模型组及药物组,药物组给予盐酸多奈哌齐灌胃治疗.术后第29、30天,经跳台试验和水迷宫试验对各组小鼠进行行为学成绩测试,用免疫组化方法观察各组小鼠海马CA1区ERK2及海马CA3区p.ERK的表达变化.结果 盐酸多奈哌齐明显改善了VD小鼠学习、记忆成绩(P＜0.05).模型组海马CA1区ERK2的阳性细胞数目较对照组,药物组减少(P＜0.05),阳性细胞平均光密度值亦较对照组、药物组降低(P＜0.05);CA3区p-ERK阳性部位平均光密度值较对照组、药物组降低(P＜0.05).而药物组与对照组间上述变化无显著性差异(P＞0.05).结论 ERK2的表达减少可能参与了VD的发病机制,盐酸多奈哌齐通过增加乙酰胆碱含量,后者作用于毒蕈碱乙酰胆碱受体(M受体)激活ERK(p-ERK),有助于改善学习和记忆功能.     

智三针电针改善血管性痴呆大鼠认知功能及机制

目的观察智三针电针治疗前后血管性痴呆(VD)大鼠空间学习记忆、海马区神经细胞形态、突触膜表面的EphB2/ephrinB3表达的影响,探讨电针智三针改善VD大鼠认知功能机制。方法采用改良四血管阻断法模拟VD大鼠模型,随机分为VD模型组、电针组、尼莫地平组,并设置假手术组作为对照。电针组与尼莫地平组分别予智三针电针和尼莫地平(3 mg/ml)灌胃治疗3 w,休息1 w后Morris水迷宫检测各组大鼠空间学习和记忆能力,取大鼠海马脑组织,镜下观察HE染色下的大鼠海马锥体细胞形态;酶联免疫吸附试验测定血浆干扰素(IFN)-γ,C1q等炎症因子含量,Western印迹测定海马区神经细胞突触膜表面的EphB2/ephrinB3的表达。结果与假手术组比较,VD模型组大鼠水迷宫学习记忆成绩显著降低(P<0.05),海马CA1区坏死凋亡的神经细胞明显增加(P<0.05),血清IFN-γ,C1q等炎症因子含量增加(P<0.05),海马CA1区突触表面EphB2/ephrinB3表达降低(P<0.05)。经智三针电针疗法后,与模型组比较,VD大鼠水迷宫学习记忆成绩显著提高(P<0.05),海马CA1区坏死凋亡的锥体细胞明显减少(P<0.05),血清IFN-γ,C1q含量降低(P<0.05),海马CA1区突触表面EphB2/ephrinB3表达增加(P<0.05)。与尼莫地平组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论智三针可通过VD大鼠的空间学习记忆能力,其机制可能与其降低脑缺血后血浆炎症因子含量、抑制了海马CA1区神经元的凋亡和通过Eph/ephrin信号通路调控了突触可塑性有关。     

补肾健脾方对AD大鼠AchE、ChAT及海马神经元凋亡的影响

目的研究中药补肾健脾方对阿尔茨海默(AD)大鼠血清及海马组织中乙酰胆碱酯酶(AchE)、胆碱转移酶(ChAT)及神经细胞凋亡的影响。方法雄性SD大鼠随机分为5组:正常组、模型组、假手术组及补肾健脾复方制剂小剂量、大剂量干预组。采用鹅膏蕈氨酸毁损大鼠脑Meynert基底核制备AD动物模型,中药补肾健脾方分别以3.6g/(kg.d)、7.2g/(kg.d)灌胃。30d后以水迷宫测试大鼠学习及记忆能力,对各组大鼠血清及脑海马匀浆中AchE、ChAT的活性进行测定,运用电镜技术及免疫组化检测海马中神经细胞的凋亡及Bax、Bcl-2的表达。结果与模型组比较,补肾健脾复方制剂大、小剂量干预组大鼠的平均逃避潜伏期明显缩短(P0.05),血清及匀浆中AchE的活性下降(P0.05),ChAT活性增高(P0.05),脑皮质的细胞凋亡显著减少(P0.05),脑皮质中Bax阳性神经元数量明显降低(P0.05),Bcl-2阳性神经元的数量显著增加(P0.05)。结论补肾健脾方可在抑制AchE活性的同时增加ChAT的活性,并可通过调节Bax/Bcl-2的表达减少海马组织中神经细胞的凋亡。     

电针对衰老模型大鼠学习记忆及海马CA1区LTP的影响

目的 研究电针对D-半乳糖致衰老大鼠学习记忆障碍和海马CA1区突触传递长时程增强(LTP)效应的影响,探索电针改善学习和记忆的作用机制.方法 将SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和电针组.采用腹腔注射D-半乳糖的方法建立衰老大鼠模型;电针组选取百会和足三里穴给予大鼠电针治疗,参数设定为:3 Hz,1 mA,连续波.采用Morris水迷宫观察大鼠行为学变化;并采用高频刺激Schaffer侧支,然后在同侧海马CA1区诱导LTP的方法检测大鼠海马突触可塑性的变化.结果 模型组与正常对照组相比水迷宫测试中的逃避潜伏期明显延长,距离百分比明显降低(P＜0.05,P＜0.01);而电针组与模型组相比潜伏期明显缩短,距离百分比明显增大(P＜0.01).模型组与正常对照组相比海马CA1区LTP明显受到抑制(P＜0.01),而电针组能减轻D-半乳糖对海马CA1区LTP的抑制作用,明显改善突触功能的可塑性(P＜0.05).结论 电针可改善由D-半乳糖致衰老大鼠学习记忆能力,其作用机制之一可能与大鼠海马CA1区LTP的提高有关.     

倍美力对去卵巢痴呆模型大鼠行为学及不同脑区胆碱乙酰转移酶的干预作用

目的 观察去卵巢痴呆大鼠行为学及额叶皮质、基底前脑、海马CA1区胆碱乙酰转移酶(ChAT)的变化及倍美力对其影响,探讨倍美力的脑保护机制.方法 采用穹窿海马伞切除术及双侧卵巢切除制备痴呆及雌激素缺乏复合模型鼠,采用Morris水迷宫观察其行为学变化,利用RT-PCR法观察大鼠额叶皮质、基底前脑、海马CA1区ChAT mRNA的变化.结果 倍美力干预组大鼠学习、记忆能力增强,额叶皮质、基底前脑、海马CA1区ChAT mRNA表达增加(均P＜0.01).结论 倍美力可通过增加额叶皮质、基底前脑、海马CA1区ChAT mRNA表达,改善模型鼠学习及记忆能力.     

2型糖尿病大鼠血清及脑组织胆碱酯酶活性的改变

目的 探讨2型糖尿病（DM）大鼠血清及脑组织胆碱酯酶（ChE）活性与发生阿尔茨海默病（AD）的相互关系。方法 高脂、高热卡饲料喂养＋用小剂量链脲佐菌素（STZ）腹腔注射的方法复制2型DM大鼠模型，并与对照组同步实验。造模成功后2周分离大鼠血清及脑组织，分别测定乙酰胆碱酯酶（AchE）、丁酰胆减酯酶（BchE）活性以及空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）水平。结果 糖尿病组血清AchE、BchE、FBG、FINS水平均显著高于对照组（P〈0．01），脑组织AchE、BchE活性明显下降（P〈0．01）。结论 2型DM大鼠血清及脑组织AchE、BchE活性变化可能与其并发AD有一定的关系。     

交通任督法干预对血管性痴呆大鼠学习记忆功能及海马AchE活性的影响

目的探讨交通任督法对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆功能及海马乙酰胆碱酯酶(AchE)活性的影响。方法成年SD雄性大鼠40只,筛选剔除后随机分为假手术组、模型组、交通任督法针刺组、西药对照组,每组10只。采用两血管阻断加硝普钠降压法制备VD大鼠模型,造模成功治疗后采用Morris水迷宫测试学习记忆能力,酶联免疫吸附法检测海马AchE活性。结果定位航行实验显示:逃避潜伏期和游泳路程方面,假手术组、交通任督法针刺组和西药对照组均短于模型组(P0.01)。假手术组、交通任督法针刺组和西药对照组海马AchE活性均高于模型组(P0.01)。结论交通任督法能显著改善VD大鼠学习记忆能力,提高海马AchE活性可能是其作用机制之一。     

参麻益智方对双侧颈动脉结扎大鼠海马认知功能的影响

目的观察参麻益智方对双侧颈动脉结扎大鼠行为学及星形胶质细胞和小胶质细胞的影响。方法将60只Wistar大鼠随机分为假手术组(Sham)、双侧颈动脉结扎组(2-VO)、多奈哌齐组(0.5 mg/kg)、中药低剂量组(3.3 mg/kg)、中药中剂量组(6.6 mg/kg)和中药高剂量组(16.5 mg/kg),每组10只。灌胃给药4周后进行水迷宫实验,并观察海马CA1区星形胶质细胞及小胶质细胞的形态改变。结果 2-VO组大鼠逃避潜伏期较Sham组明显延长(P<0.05),目标象限停留时间百分比明显下降(P<0.05);多奈哌齐组及中药高剂量组、中剂量组大鼠逃避潜伏期较2-VO组明显缩短(P<0.05),目标象限停留时间百分比显著延长(P<0.05)。2-VO组大鼠海马CA1区星形胶质细胞及小胶质细胞较Sham组增多,胞体增大。给药后,多奈哌齐组与中药高剂量组、中剂量组星形胶质细胞及小胶质细胞较2-VO组数量减少,胞体变小。结论参麻益智方可改善大鼠学习记忆能力,减轻双侧颈动脉硬化大鼠海马CA1区星形胶质细胞和小胶质细胞的增生和激活,从而改善大鼠认知功能。     

多奈哌齐与左卡尼汀治疗痴呆模型大鼠的疗效比较

目的比较左卡尼汀和多奈哌齐对脑室注射链脲佐菌素(STZ)致痴呆大鼠的治疗作用。方法健康SD雄性大鼠32只,随机分为对照组、模型组、左卡尼汀组、多奈哌齐组(n=8)。模型组和治疗组在手术的第1、3天分别向两侧侧脑室内注射STZ 3 mg/kg,对照组给予相同体积的柠檬酸缓冲液。左卡尼汀组于手术10 d前给予左卡尼汀20 mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,术后持续90 d,多奈哌齐组给予多奈哌齐0.45 mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,其余两组给予等量生理盐水。术后第10、90天Morris水迷宫试验,观察大鼠学习记忆能力。术后8 w处死大鼠取海马送电镜观察神经元凋亡情况。结果术后10 d水迷宫测试,与对照组比较,模型组、左卡尼汀组、多奈哌齐组的潜伏期延长,过平台次数下降(P<0.01)。术后治疗90 d,与模型组比较,多奈哌齐组的潜伏期缩短,过平台次数增加(P<0.01),左卡尼汀组潜伏期缩短(P<0.05),过平台次数无明显增加(P>0.05)。左卡尼汀组与多奈哌齐组比较各指标差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,两治疗组电镜下观察大鼠海马细胞结构细胞凋亡程度轻,以多奈哌齐治疗组明显。结论左卡尼汀与多奈哌齐都能减轻AD模型鼠海马神经元的凋亡,从而起到改善临床症状的作用,左卡尼汀效果不如多奈哌齐。     

2型糖尿病大鼠血清β淀粉样蛋白水平和胆碱酯酶活性的改变

目的:探讨2型糖尿病(2型DM)大鼠血清胆碱酯酶(SchE)活性及β淀粉样蛋白(Aβ)水平的变化与发生老年性痴呆(AlzheimerDisease,AD)的相互关系。方法:用STZ静脉注射 高脂、高热卡饲料喂养的方法复制2型DM大鼠模型,并与对照组同步实验。饲养8周,出现OGTT异常时分离大鼠血清及脑组织,分别测定Aβ、乙酰胆碱酯酶(AchE)、丁酰胆碱酯酶(BchE)活性、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平。结果:糖尿病组血清AchE、BchE、Aβ、FBG、FINS水平均显著高于对照组,脑组织Aβ也呈升高趋势,AchE、BchE活性明显下降。结论:患2型DM时,血清AchE、BchE活性、Aβ明显增高,表明2型DM大鼠血清和脑组织Aβ升高可能与其并发AD有一定的关系。     

泛素和凋亡相关因子在糖尿病大鼠脑内的表达

目的 探讨持续高血糖状态对大鼠学习记忆能力的影响以及泛素和凋亡相关因子表达的变化,为糖尿病脑病的发病机制提供相关依据.方法 雄性SD大鼠,随机分为正常对照组和糖尿病模型组,腹腔注射链脲佐菌素(streptozotoein,STZ)建立糖尿病大鼠模型.电迷宫法测试各组大鼠的学习记忆能力;尼氏染色和免疫组织化学法观察大鼠额叶皮质和海马区的组织学变化.原位末端标记法(TUNEL)检测大鼠额叶皮质和海马区凋亡细胞数;免疫印迹法(Western-blot)检测大鼠额叶皮质和海马区Bcl-2、P53蛋白的表达;反转录聚合酶链反应法(RT-PCR)检测大鼠额叶皮质和海马区泛素基因的表达.结果 糖尿病组大鼠学习记忆能力明显下降,额叶皮质和海马区神经细胞凋亡数高于对照组,泛素、P53表达水平明显高于对照组,而Bcl-2表达显著减少(P＜0.05).结论 高血糖状态下大鼠额叶皮质与海马区的泛素、P53表达增加,Bcl-2表达降低,大鼠额叶皮质和海马区凋亡细胞数明显增多,从而引起大鼠学习记忆能力下降.     

八卦头针对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力及海马区Aβ表达水平的影响

目的观察八卦头针疗法对APP/PS1双转基因小鼠行为学及β-淀粉样蛋白(Aβ)表达的影响,探讨八卦头针治疗阿尔茨海默病(AD)可能的作用机制。方法将30只9月龄的APP/PS1双转基因小鼠(AD小鼠)随机分为模型组、八卦头针组、多奈哌齐组,把同品系同月龄C57BL/6J小鼠(正常小鼠)10只设为对照组。给予对照组、模型组、八卦头针组小鼠生理盐水灌胃,同时给予八卦头针组小鼠八卦头针干预,给予多奈哌齐组小鼠多奈哌齐灌胃,干预4周。比较4组小鼠的空间学习记忆能力;检测比较4组小鼠海马区Aβ_(1-40)和Aβ_(1-42)蛋白水平。结果定位航行实验第1天至第5天,模型组小鼠的逃避潜伏期显著长于对照组(P0.05);第2天至第5天多奈哌齐组和八卦头针组小鼠的逃避潜伏期显著短于模型组,差异有统计学意义(P0.05)。模型组小鼠的穿越平台次数、在目标象限游泳时间显著少(短)于对照组(P0.05);多奈哌齐组和八卦头针组小鼠的穿越平台次数、在目标象限游泳时间显著多(长)于模型组,差异有统计学意义(P0.05)。模型组小鼠海马区的Aβ_(1-40)、Aβ_(1-42)蛋白表达水平明显高于对照组,八卦头针组、多奈哌齐组小鼠海马区的Aβ_(1-40)、Aβ_(1-42)蛋白表达水平显著低于模型组,差异有统计学意义(P0.05)。结论八卦头针可明显改善阿尔茨海默病小鼠的学习记忆障碍,可能与其降低了AD小鼠海马区Aβ_(1-40)、Aβ_(1-42)蛋白水平有关。