过氧化物酶体增殖剂活化受体与心肌重塑

过氧化物酶体增殖剂活化受体是一类核转录因子 ,具有多种有益的生理作用 :参与心脏能量代谢 ,增加胰岛素敏感性 ,阻断过度激活的肾素 血管紧张素系统和胰岛素抵抗形成的恶性循环 ,抑制炎症反应 ,改善心功能 ,提高血管顺应性、降低后负荷 ,对抗心肌重塑。缺血 /再灌注时过氧化物酶体增殖剂活化受体激动剂抑制心肌组织炎症细胞浸润 ,减轻心肌缺血 /再灌注损伤而保护心脏。     

过氧化物酶体增殖激活受体与心肌肥厚的研究进展

过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR)是甾体激素受体超家族的新成员,能被脂肪酸以及外源性过氧化物酶体增殖剂激活,而调控参与脂类代谢的某些酶的基因表达。PPAR与心血管疾病、糖尿病、肥胖和某些肿瘤细胞的生长有密切关系。现就近年来有关PPAR与心肌肥厚相互关系的研究进展作一概述。     

PPAR信号通路对心肌能量代谢的调控作用

线粒体脂肪酸 β氧化对维持心肌能量代谢和泵功能有重要意义。过氧化物酶体增殖剂活化受体 α（PPARα）是核受体超家族的成员之一 ,也是心肌线粒体脂肪酸利用的一个重要调控子。作为配体活化的转录因子— PPARα正日益成为调节能量代谢的一个候选靶点     

压力负荷性大鼠肥厚心肌过氧化物酶体增殖剂活化受体α（PPARα）和肉碱棕榈酰转移酶（M—CPT—I）mRNA的表达变化

目的 了解压力负荷性肥厚心肌PPARα和M—CPT—ImRNA的表达变化，探讨PPARα调控心肌线粒体脂肪酸摄取及维持能量和脂质平衡的作用。方法 观察大鼠腹主动脉缩窄术后2、4、8、16周血流动力学参数、心室重塑指标、血清和心肌游离脂肪酸的含量及PPARα和M—CPT—ImRNA的表达变化。结果 随着肥厚程度的增加，压力负荷性大鼠血清和心肌游离脂肪酸蓄积增加，心肌PPARα和M—CPT—ImRNA的表达逐渐下调，而且与脂肪酸的利用下调相一致。结论 病理性肥厚心肌能量代谢底物发生改变，脂肪酸氧化不占主导地位；PPARα在转录水平上失活，对心肌线粒体脂肪酸摄取起重要的调控作用；PPARα可能与肥厚心肌能量和脂质失衡有关。     

压力负荷性大鼠肥厚心肌过氧化物酶体增殖剂活化受体α(PPARα)和肉碱棕榈酰转移酶(M-CPT-I) mRNA的表达变化

目的了解压力负荷性肥厚心肌PPAR α和M-CPT-I mRNA的表达变化,探讨PPARα调控心肌线粒体脂肪酸摄取及维持能量和脂质平衡的作用.方法观察大鼠腹主动脉缩窄术后2、4、8、16周血流动力学参数、心室重塑指标、血清和心肌游离脂肪酸的含量及PPAR α和M-CPT-I mRNA的表达变化.结果随着肥厚程度的增加,压力负荷性大鼠血清和心肌游离脂肪酸蓄积增加,心肌PPAR α和M-CPT-I mRNA的表达逐渐下调,而且与脂肪酸的利用下调相一致.结论病理性肥厚心肌能量代谢底物发生改变,脂肪酸氧化不占主导地位;PPAR α在转录水平上失活,对心肌线粒体脂肪酸摄取起重要的调控作用;PPAR α可能与肥厚心肌能量和脂质失衡有关.     

过氧化物酶体增殖活化受体α与动脉粥样硬化的关系及其研究进展

过氧化物酶体增殖活化受体α(PPARα)作为核受体超家族的一员,不仅参与调节脂类和葡萄糖的代谢,而且参与了血管生物学及炎症反应,PPARα通过调节炎性细胞因子及表面黏附分子的表达、抑制巨噬细胞活化、促进胆固醇的逆转运、抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移等而达到抗动脉粥样硬化的作用,但也有一少部分试验得出了相反的结论,本文综述了PPARα与动脉粥样硬化的关系及其进展。     

过氧化物酶体增殖物激活受体通路与心肌纤维化

多项研究证实,心力衰竭、心肌梗死后通过一系列神经-内分泌途径激活导致左室重塑,发生心脏不良事件。心肌间质重塑在左室重塑过程中发挥着重要的作用。心肌间质纤维化的直接后果是舒张功能减退,最终出现收缩功能障碍,发生心力衰竭;同时与心律失常、心源性猝死的发生密切相关。目前对于心肌纤维化发生、发展机制的认识还处于探索阶段,临床工作中缺乏规范的诊断、评价方法,缺乏有效、系统的药物治疗和干预措施。近年来的研究发现,过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)通路与心肌纤维化的发生、发展有着密切的关系。因此,干预PPARs通路,可能…     

过氧化物酶体增殖物活化型受体γ在抑制大鼠心肌肥厚中的作用

目的　探讨过氧化物酶体增殖物活化型受体γ(peroxisomeproliferator activatedreceptorγ ,PPARγ)在大鼠心肌肥厚过程中的作用。方法　新生大鼠的原代心肌和非心肌培养细胞 ,以血管紧张素Ⅱ诱导建立体外心肌肥厚模型 ,并用不同浓度的PPARγ内、外源性激活物 15脱氧前列腺素J2 (15d PGJ2 )和吡格列酮作用细胞。采用RT PCR法检测心肌肥厚特征性基因心钠肽和脑钠肽mRNA的表达 ,以MTT比色法和3 H TdR掺入实验检测非心肌细胞增殖情况 ,以3 H 亮氨酸掺入实验检测心肌细胞蛋白合成速率 ,并用软件分析心肌细胞表面积。结果　血管紧张素Ⅱ诱导后 ,心肌细胞表面积、心钠肽和脑钠肽mRNA的表达以及蛋白合成速率增加 ;非心肌细胞增殖活跃 ,但心钠肽和脑钠肽mRNA的表达没有显著变化。PPARγ激活物 15d PGJ2 和吡格列酮可以逆转这些变化 ,同时下调非心肌细胞的心钠肽和脑钠肽mRNA的表达 ,并呈一定的剂量依赖性。结论　PPARγ途径活化后参与抑制大鼠心肌肥厚过程     

过氧化体增殖物激活型受体对心肌能量代谢调控的病理生理机制

过氧化体增殖物激活型受体是调节编码脂肪酸β－氧化相关酶类基因的重要转录调节因子，在调节心肌能量代谢中发挥重要作用。心肌肥厚和心力衰竭时心肌细胞过氧化体增殖物激活型受体α的表达和转录调控活性均降低，脂肪酸β－氧化的相关酶类基因（过氧化体增殖物激活型受体α的靶基因）的表达在转录水平降低，说明过氧化体增殖物激活型受体α可能通过信号转导途径影响心肌的能量代谢。过氧化体增殖物激活型受体γ激活剂可增加心肌细胞对葡萄糖的氧化和利用，减轻心肌缺血／再灌注损伤和心肌肥厚的程度，有潜在的心脏保护作用。但仍缺乏过氧化体增殖物激活型受体γ激活剂对心肌能量代谢的调控与心脏保护作用关系的研究报道。     

过氧化物酶体增殖物活化受体与免疫调节

过氧化物酶体增殖物活化受体(PPARs)属于核受体超家族.新近发现PPARs在免疫细胞上广泛表达,PPARs活化后可以负性调节炎症反应基因的转录,PPAR激动剂抑制促炎症因子表达.利用更特异的PPAR配体和基因敲除技术,研究PPARs在调节炎症及免疫反应方面的重要作用,PPAR配体可能成为治疗慢性炎症性疾病的新药物.     

原发性高血压24小时脉压与左心室肥厚

目的：探讨原发性高血压患者脉压与左心室肥厚的关系。方法：97例原发性高血压患者按脉压高低被分为≤60mmHg和〉60mmHg两组。超声心动图测量舒张末期室间隔厚度、舒张末期左心室内径、舒张末期左心室后壁厚度。求出左心室质量指数（LVMI）。结果：高脉压组年龄较大．LVMI显著高于低脉压组[（135．3±23．5：（115．7±25．2）,P〈0．01]。结论：24h脉压高者更易发生左心室肥厚。     

重症高血压大鼠左心室肥厚时肾上腺髓质素系统的上调

目的探讨肾上腺髓质素(AM)在重症高血压大鼠左心室心肌肥大中的病理生理作用,包括其配体及酰胺化活性。方法试验分为4组：Wistar-Kyoto大鼠为对照组,有卒中倾向的自然发症高血压大鼠组,用卡托普利治疗8周组,用三氯甲噻嗪治疗8周组。AM前体为无活性的甘氨酸基肾上腺髓质素(AM-Gly),AM-Gly经酰胺化转变为成熟的有活性的AM(AM-m)。通过放射性免疫分析,检测血浆和左心室中AM-m、总AM(AM-m AM-G]y)、心房利钠肽含量,以及AM和心房利钠肽基因水平。结果自然发症高血压大鼠组血压、左心室重量、血浆和左心室中心房利钠肽及其mRNA水平均较对照有所升高。血浆中(AM-m： 31％,总AM： 56％)及心室中(AM-m： 84％,总AM： 31％)的AM-m和总AM均较对照组显升高。在左心室组织中自然发症高血压大鼠组(93．2％)的AM-m／总AM比率明显高于对照组。在左心室中的AM的mRNA水平显高于对照组。卡托普利和三氯甲噻嗪降血压和降低肥大左心室中AM-m、总AM、AM的mRNA含量作用相似。结论此高血压模型的肥大心肌中肾上腺髓质素系统上调。作为一个抗重塑的自分泌和(或)旁分泌因子,AM的上调可能改变左心室肥厚的病理生理过程。     

压力超负荷致左室肥厚大鼠心肌细胞凋亡的动态变化与腺嘌呤核苷酸转运体-1的表达

目的探讨心肌线粒体腺嘌呤核苷酸转运体-1（ANT1）对压力超负荷致左心室肥厚中心肌细胞凋亡的影响。方法利用腹主动脉缩窄法建立大鼠压力超负荷模型,观察时间点为术后1,2,4,7,14,21,30d。ANT1 mRNA含量的测定采用RT-PCR法,利用TUNEL法检测心肌细胞的凋亡。结果（1）与对照组比较,缩窄后4dANT1 mRNA的含量上调,并于第7天达到峰值,术后14d其含量回落至对照组水平,并保持至30d。（2）手术组心肌细胞凋亡在术后1d即升高,在4d时进入高峰期并持续至7d,其后低水平持续存在,直至实验结束。而对照组未发现凋亡的存在。结论（1）心肌细胞凋亡是心肌适应后负荷增加的一个重要的参与机制;（2）ANT1部分介导了压力超负荷致左室肥厚中心肌细胞的凋亡。     

收缩压及昼夜节律对左室肥厚的影响

目的探讨老年高血压病患者收缩压、昼夜节律对左室肥厚（LVH）的影响。方法对141例老年高血压病患者进行24h动态血压监测（ABPM）,根据左室质量指数（LVMI）将其分为LVH组（A组）63例和非LVH组（B组）78例,比较两组动态血压参数与LVH的关系。结果（1）A组与B组比较,24hSBP、dSBP、nSBP、nDBP和24hPP差异有统计学意义（P〈0．01或0．05）;（2）A组与B组杓型血压率差异有统计学意义（P〈0．01）;（3）LVMI与24hSBP、dSBP、nSBP、nDBP、24hPP正相关（r=0．140～0．479,P〈0．01或0．05）,与SBPF、DBPF负相关（r=-0．395,-0．376,P〈0．01）。结论老年高血压病患者收缩压水平、昼夜节律对左室肥厚的发生、发展有重要作用。     

心电图诊断老年男性左心室肥厚的价值

目的 探讨心电图诊断老年男性左心室肥厚的价值.方法 回顾性分析我院自1990年进行尸体解剖的老年男性患者资料,排除心电图QRS波时限≥10.12 s及起搏心电图的患者,测量死亡前3个月内标准12导联心电图QRS波振幅,分析老年男性不同年龄组心电图QRS波振幅与左心室前壁厚度的相关性.结果 心电图V5、V6、I、aVL导联R波幅度[分别为(1.1±0.7)mV、(0.9±0.6)mV、(0.4±0.3)mV和(0.3±0.3)mV]及心电图左胸导联(V5或V6)R波幅度与右胸导联(V1)S波幅度之和[(1.9±1.2)mV)与左心室前壁厚度[(13.6±5.4)mm]具有相关性(相关系数分别为0.22、0.14、0.22、0.23、0.23;P均<0.05).心电图左胸导联(V5或V6)R波幅度与右胸导联(V1)S波幅度之和与左心室前壁厚度的相关性60～79岁组最强(相关系数为0.48,P<0.01),80～89岁组二者相关性减弱(相关系数为0.23,P<0.05),而90～101岁组二者无相关性(相关系数为0.03,P>0.05).结论 心电图左心室肥厚诊断标准在90岁以下老年男性中具有可靠性.     

高血压病患者24小时平均脉压与左室肥厚关系的临床研究

目的探讨高血压病（EH）患者24h平均脉压（APP）与左室肥厚（LVH）的关系。方法对90例高血压病患者进行24h动态血压监测及心脏超声检查，根据有无LVH分为两组：LVH组和非LVH组，再以PP≥60mmHg、PP〈60mmHg分为2个亚组。结果LVH组与非LVH组24hAPP分别为（76．3±16．5）mmHg和（56．3±10．6）mmHg，收缩压分别为（156．4±7．26）mmHg和（146．7±11．0）mmHg，差异均有统计学意义（P〈0.05）；而两组舒张压分别为（92．5±5．17）mmHg和（90．2±6．25）mmHg，差异无统计学意义（P〉0.05）；PP≥60mmHg组LVH发生率较PP〈60mmHg组显著增加（P〈0.01）。结论高血压患者24hAPP与LVH密切相关，脉压增大是心血管病的危险因素。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂对直流电刺激后兔缺血心肌组织中PTEN蛋白表达及左室重构的影响

目的探讨染色体10缺失的磷酸酶与张力蛋白同源物基因（PTEN）在兔急性心肌梗死（MI）边缘区心肌组织中的表达及其意义以及过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ激动剂（罗格列酮）对其表达的影响。方法50只日本大耳白兔,随机分为假手术组（SH组,n=5）、MI组n=15、常规电刺激组（EFs组,n=15）和罗格列酮干预电刺激组（R．EFs组,n=15）。结扎冠状动脉左前降支建立急性MI或SH组模型后,在结扎血管两侧心外膜上缝合固定一对铂金电极,直流电刺激（电场强度4．0V／cm,30min／d）,罗格列酮以4mg／（kg·d）灌胃。实验终点以Western印迹法检测各组1周、2周及4周时心肌组织中PTEN表达并测定左、右心室重量和血流动力学指标。结果正常心肌组织和缺血心肌组织均有一定程度PTEN表达,EFs组心肌组织中PTEN表达较MI组升高（P〈0．01）,罗格列酮干预使缺血心肌组织中PTEN表达较EFs组进一步升高（P〈0．05）,同时左室收缩功能较EFs组进一步改善。结论PPARy激动剂可进一步促进缺血心肌组织在直流电刺激后PTEN的表达,从而使左心室功能得到改善。     

颈总动脉内膜-中层厚度与冠心病和左室肥厚的可能关系

目的评价颈总动脉内膜-中层厚度(IMT)与冠心病的可能关系。方法共纳入72例患者,38例为冠心病、34例无冠心病,对所有患者进行颈动脉B超和超声心动图检查。结果冠心病患者颈动脉IMT与无冠心病组比较差异有统计学意义(P<0.05);与无左室肥厚患者相比,左室肥厚组颈动脉IMT差异有统计学意义(P<0.05)。结论IMT增厚预示心血管疾病的存在。     

赖诺普利逆转高血压患者左室肥厚的相关性研究

目的探讨赖诺普利对高血压患者左室肥厚的逆转作用。方法分别口服赖诺普利与卡托普利治疗高血压伴左室肥厚患者8周,应用超声心动图监测治疗前、后左室重量指数（LVMI）,同时采用放射免疫法和（或）化学发光法检测血浆血管紧张素Ⅱ（AT-Ⅱ）醛固酮（ALD）,血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的浓度。结果①高血压组患者血浆AT-Ⅱ、ALD,血清IGF-1浓度明显高于正常对照组（P值分别为0.023,0.018,0.032）,LVH组高于无LVH组（P值为0.0083）。②治疗后与治疗前比较,两组患者AT-Ⅱ、ALD、IGF-1和LVMI水平均显著降低（P值分别为0.036,0.028,0.031）,但赖诺普利组降低幅度明显高于卡托普利组,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论赖诺普利与卡托普利均有降压及逆转左室肥厚的作用,但赖诺普利逆转LVH的强度更强,且不良反应少,依从性强,值得临床推广使用。     

卡维地洛改善大鼠肥厚心肌能量代谢及其机制

目的探讨卡维地洛对压力超负荷大鼠肥厚心肌能量代谢的影响及其机制。方法将雄性SD大鼠随机分为假手术组、腹主动脉缩窄组和卡维地洛治疗组,15周后观察大鼠血流动力学参数、心室重构指标。采用密度梯度法提取大鼠心肌线粒体,用抑制剂终止法测定线粒体腺苷酸转运体（adenine nucleotide translocator,ANT）的转运活性,高效液相色谱法测量心肌组织及线粒体内腺苷酸含量。结果大鼠腹主动脉缩窄术后15周出现左心室肥厚及心功能减退;组织及线粒体内ATP、ADP及（ATP+ADP）含量及ANT转运活性降低。卡维地洛减轻心室肥厚、改善心功能的同时,增加组织及心肌线粒体腺苷酸含量,增强ANT转运活性。结论肥厚心肌心功能减退,心肌线粒体腺苷酸含量及ANT活性降低,使能量的产生和利用异常。卡维地洛改善心肌肥厚和心功能,且可能通过增强ANT活性而促进线粒体内产能,从而改善心肌能量代谢。