原发性胆汁性肝硬化31例临床分析

目的　对原发性胆汁性肝硬化患者的临床特征进行回顾性分析 ,以提高对该病诊治的认识。方法　分析 31例原发性胆汁性肝硬化患者的一般资料、临床表现、生化、免疫学及病理学等改变。结果　本组患者中女性 2 5例 ,确诊时的平均年龄为 (4 9.2± 10 .7)岁。症状以黄疸最为多见 (74 .2 % ) ,其次为皮肤瘙痒 (5 1.6 % )和乏力 (32 .3% ) ,3例患者 (9.7% )合并腹水。所有患者血清碱性磷酸酶、γ 谷氨酰转肽酶及胆红素水平明显升高 [分别为 (388.9± 2 77.5 )U/L、(381.6± 2 13.2 )U/L和 (176 .4± 176 .1) μmol/L],血清丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)水平呈轻至中度升高 [分别为(79.7± 4 6 .3)U/L及 (119.8± 6 1.2 )U/L],患者血清IgM升高 (3.0± 1.9)g/L ,行线粒体抗体检查者92 % (2 3/ 2 5 )阳性 ,6 1.3%患者熊去氧胆酸治疗短期内显示一定疗效。结论　原发性胆汁性肝硬化主要累及中年女性 ,血清碱性磷酸酶及γ 谷氨酰转肽酶水平升高、抗线粒体抗体阳性、血清IgM升高有助于诊断本病 ,肝活检病理学检查有助于进一步确诊及组织学分期     

38例原发性胆汁性肝硬化患者的肝功能和血清免疫学变化特征

目的 对原发性胆汁性肝硬化患者的临床特征进行同顾性分析,以提高对该病诊治的认识.方法 分析38例原发性胆汁性肝硬化患者的一般资料、临床表现、生化、免疫学及病理学等改变.结果 本组患者中女性33例,确诊时的平均年龄为57.8±2.2岁.症状以黄疽最为多见(76.3%),其次为皮肤瘙痒(44.7%)和乏力(42.1%),14例患者(36.8%)合并腹水,9例患者(23.7%)食道静脉曲张,8例患者(21.1%)伴随其他自身免疫性疾病,其中5例干燥综合征,3例Graves病.所有患者血清碱性磷酸酶、γ谷氨酰转肽酶及胆红素水平明显升高,分别为523.1±72.6 u/L、759.0±47.1 u/L和290.0±50.8 μmol/L,血清丙氨酸转氨酶(ALT),天冬氨酸转氨酶(AST)水平呈轻至中度升高,分别为101.6±27.1 u/L及197.8±39.6 u/L.患者血清IgM升高(3.9±0.4 g/L),行线粒体抗体检查者76.5%(26/34)阳性.结论 原发性胆汁性肝硬化主要累及中年女性,血清碱性磷酸酶及γ-谷氨酰转肽酶水平升高,抗线粒体抗体阳性,血清IgM升高有助于诊断本病.肝活检病理学检杳有助于本病的进一步确诊及组织学分期.     

原发性胆汁性肝硬化的临床及病理分析

目的　研究原发性胆汁性肝硬化 (PBC)的临床病理特点、伴发疾病及治疗反应 ,以提高对PBC的认识。方法　分析 37例PBC的临床资料及其中 13例肝穿刺病理资料 :抗线粒体抗体(AMA)采用间接免疫荧光法检测 ,M2 亚型采用ELISA法检测。结果　① 37例患者 ,发病年龄 (5 0±10 )岁。②症状 :乏力 2 0例 (5 4 1% ) ,瘙痒 10例 (2 7 0 % ) ,腹痛 8例 (2 1 6 % ) ,肝性脑病 1例(2 7% ) ;体征 :肝大 2 6例 (70 3% ) ,脾大 2 0例 (5 4 1% ) ,黄疸 16例 (43 2 % ) ,腹水 4例 (10 8% ) ,门脉高压症 7例 (18 9% )。③实验室检查 :血清碱性磷酸酶水平升高 37例 (10 0 0 % ) ,(45 0± 32 2 )U/L ;总胆红素升高 31例 (83 8% ) ,(12 6± 14) μmol/L ;丙氨酸转氨酶升高 32例 (86 5 % ) ,(71± 17)U/L ;IgM升高 32例 (86 5 % ) ;ANA阳性 10例 (2 7 0 % ) ;抗SSA和 /或抗SSB抗体阳性 5例(13 5 % )。④合并干燥综合征 (SS) :符合哥本哈根标准 17例 (45 9% ) ,符合董怡标准 10例(2 7 0 % )。⑤肝穿刺病理 :取材满意 9例中 ,胆管炎 9例 ,肝细胞点状及碎片状坏死 1例 ,纤维化 8例。⑥治疗反应 :单纯皮质激素和 /或免疫抑制剂治疗者 2 6例 ,有效 10例 ,无效 16例 ,有效组IgG升高及合并SS例数均显著高于无效组 (P分别 <0 0 1     

原发性胆汁性肝硬化50例临床及病理分析

目的对50例原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者的临床特征进行分析,提高对该病的认识。方法观察分析50例PBC患者的临床特征、各项生化指标和组织学特点并进行统计学分析。结果50例PBC患者中女性与男性之比为4∶1,平均年龄(53.1±10.4)岁。临床主要表现为黄疸(62%)、乏力(53%)、纳差(40%)、皮肤瘙痒(20%)。大多数患者血清碱性磷酸酶及γ-谷氨酰转肽酶水平明显升高,分别为(239.4±140.1)U/L和(252.6±226.1)U/L,而血清ALT、AST水平仅轻中度升高,分别为(239.4±140.1)U/L和(252.6±226.1)U/L,52%(26/50)的患者血清总胆红素水平≥34.2μmol/L,48.7%(20/41)患者血清IgM升高,68%患者(34/50)线粒体抗体和(或)线粒体抗体M2亚型阳性。共有30例行肝穿刺病理检查,早期(Ⅰ、Ⅱ期)占16.7%,晚期(Ⅲ、Ⅳ期)占83.3%。结论PBC主要累及中年女性,最常见的症状为黄疸,部分早期患者可无症状,血清碱性磷酸酶及γ-谷氨酰转肽酶水平升高及抗线粒体抗体和(或)线粒体抗体M2亚型阳性有助于诊断本病,肝活检病理学检查可用于进一步确诊该病及组织学分期。     

60例原发性胆汁性肝硬化患者的临床与病理特征及预后分析

目的 了解原发性胆汁性肝硬化患者的临床与病理特征及影响生存的危险因素.方法 分析60例原发性胆汁性肝硬化患者的一般资料、临床表现、生物化学、免疫学及病理学改变.患者全部定期随访,选择年龄、性别、白蛋白、胆红素、肝组织学分期5个可能对该病预后产生影响的研究因素,通过Cox比例风险模型对患者预后进行多因素分析.结果 60例PBC患者中,女性与男性之比为4:1,平均年龄(52.5±9.4)岁.临床卞要表现为黄疸(61.6%)、乏力(51.6%)、纳差(43.3%)、皮肤瘙痒(25%).88.3%(53/60)的患者血清碱性磷酸酶及γ-谷氨酰转肽酶水平明显升高,分别为(242.3±137.1)U/L和(250.6±216.1)U/L,而血清ALT、 AST水平仪轻或中度升高,分别为(185.8±269.1)U/L和(172.5±163.6)U/L, 53.3%(32/60)的患者血清总胆红素≥34.2 μmol/L, 59.6%(28/47)的患者血清IgM升高,68.3%的患者(41/60)线粒体抗体和(或)线粒体抗体M2亚型阳性.有42例患者行肝脏病理学检查,早期(Ⅰ、Ⅱ期)占33.3%,晚期(Ⅲ、Ⅳ期)占66.6%.随访:5例死亡,死亡原因为肝功能衰竭(3例)或上消化道出血(2例),45例生存,10例失访,平均生存期为3.92年.Cox多因素分析表明,影响预后的独立因素是年龄、胆红素、肝组织学分期.结论 提高原发性胆汁性肝硬化的早期诊断,给予及时有效治疗,可改进预后和生存质量.     

110例原发性胆汁性胆管炎的临床特点

目的探讨原发性胆汁性胆管炎患者的临床特点,提高对该病的认识。方法分析110例PBC患者的一般资料、临床表现、生化检查、自身抗体、免疫学及肝组织病理检查资料。结果 110例PBC患者中男性13例,女性97例,确诊时的平均年龄(57.54±12.17)岁。110例患者最常见的症状为乏力(71.82%,79/110),其次为黄疸(40.00%,44/110)、腹水(34.55%,38/110);并发原发性腹膜炎1例(0.91%,1/110)。13例合并干燥综合征(13.73%)、5例合并系统性红斑狼疮、4例合并病毒性肝炎标志物阳性。生化结果表现为总胆红素[(48.20±56.16)μmol/L]及结合胆红素[(28.20±46.89)μmol/L]升高,血清碱性磷酸酶[(224.34±159.55)IU/L]及γ-谷氨酰转肽酶[(142.04±231.70)IU/L](t=4.166,P=0.000)均显著升高,ALT水平无明显升高[(60.30±156.07)IU/L]、AST水平升高[(70.62±127.88)IU/L]。胆固醇水平升高[(5.70±0.99)mmol/L],患者的血清免疫学检查结果显示,IgM[(6.00±4.15)g/L,t=5.446,P=0.000)]、IgG[(18.84±6.12)g/L,t=3.417,P=0.001]水平升高、IgA[(3.15±2.31)g/L,t=1.709,P=0.09]轻度升高。IgM[(3.15±2.31)g/L]水平升高,Ro-52阳性54例(49.09%),PM-Scl阳性52例(47.27%),AMA或AMA-M2阳性81例(73.63%),3E(BP0)阳性16例(14.55%),gp210阳性8例(7.27%),SP100阳性17例(15.45%),ANA阳性84例(76.36%)。30例肝穿刺患者的病理学检查结果显示,病变符合Ⅰ、Ⅱ期者20例,Ⅲ期7例,Ⅳ期3例。抗AMA-M2和抗3E(BPO)的阳性率比其他抗体高。结论原发性胆汁性胆管炎在中国并不少见,多见于女性,最常见的临床表现是乏力,血清碱性磷酸酶(ALP)和γ-谷氨酰转肽酶升高和特异性抗体[线粒体抗体和(或)线粒体抗体M2亚型]可用于诊断PBC,ANA、Ro-52、gp210、3E(BP0)、Sp100、PM-Scl对诊断线粒体抗体和(或)线粒体抗体M2亚型阴性的PBC有一定的价值,肝活检病理检查可用于进一步确诊该病和组织学分期。     

原发性胆汁性肝硬化的临床及病理学特征

目的 分析原发性胆汁性肝硬化患者的临床及病理学特征,以有助于提高对该病的认识及诊断。方法对37例原发性胆汁性肝硬化患者临床资料及其中20例肝穿刺病理资料进行回顾性分析。结果 原发性胆汁性肝硬化患者中女性35例,确诊时平均年龄为（50.4±8.9）岁,常见临床表现多为黄疸（70.3％）、乏力（70.3％）、瘙痒（56.8％）。所有患者γ-谷氨酰转肽酶（GGT）与碱性磷酸酶均有显著升高（中位值分别为 467.50 U/L和424.00 U/L）。94.6％（35/37）患者血清总胆汁酸水平、86.5％（32/37）患者血清胆固醇、86.5％（32/37）患者血清IgM有明显升高。91.9％（34/37）患者血清线粒体抗体和（或）线粒体抗体M2亚型阳性。20例原发性胆汁性肝硬化患者肝穿刺病理主要表现为:纤维化85％（17/20）、小叶间胆管损伤65％（13/20）、单核细胞炎症65％（13/20）、碎屑样坏死50％（10/20）、胆色素聚集 45％（9/20）。应用非参数检验分析示 GGT升高与病理分期（Z= 3.099,P=0.002）及小叶间胆管损伤程度相关（Z=2.655,P=0.01）。结论 原发性胆汁性肝硬化中年女性多见,临床工作中需综合临床、生物化学、免疫学及病理情况及时准确诊断。而GGT可部分反映PBC的组织学改变的严重程度。     

48例原发性胆汁性肝硬化的临床资料分析

目的　分析原发性胆汁性肝硬化 (primarybiliarycirrhosis ,PBC)患者的临床特征 ,以指导对该病的诊断和治疗。方法　对 48例PBC患者的一般资料、病程、临床表现、血清化学指标、免疫学及病理学改变等进行回顾性分析。结果　本组患者中女性 44例 ,女 :男比例为 11:1,确诊时年龄 2 6～ 82岁 ( 5 4.2 3± 12 .5岁 ) ,初诊至确诊的时间平均为 46.69月 ( 10天～ 2 64月 )。伴有迁延性丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶异常、高胆红素血症、高碱性磷酸酶、γ 谷氨酰基转移酶血症、高球蛋白血症 ,存在自身抗体 ,93 .7%的患者抗线粒体抗体和 /或抗线粒体M2亚型抗体阳性。结论　PBC在女性多见 ,肝脏损伤严重 ,确诊时基本至晚期 ,预后较差     

原发性胆汁性肝硬化临床特征分析

目的探讨原发性胆汁性肝硬化(primarybiliarycirrhosis,PBC)的临床特点,提高认识,寻找合理的治疗方法。方法对46例PBC患者的临床、病理、实验室检查资料及治疗进行回顾性分析。结果46例中男性3例,女性43例,平均发病年龄51±4岁。主要症状有乏力、腹胀、食欲不振、皮肤瘙痒等,发生率分别为87%、83%、76%和56%;主要体征包括黄疸(78%)、尿色加深(74%)、肝脾肿大(65%)等。实验室检查显示胆汁淤积和IgM增高,ALP、GGT和IgM分别为460.6±251.5U/L、644.1±246.3U/L和5.9±3.7g/L,多数患者的ALT、AST和TBIL升高。46例中有43例(93%)患者血清线粒体抗体或线粒体抗体M2亚型阳性。主要的组织学变化为小叶间胆管变性、减少伴有淋巴细胞和浆细胞浸润、细小胆管增生、胆栓形成等,但出现典型组织学变化的阳性率仅有33%。39例(84.8%)患者对以熊去氧胆酸(UDCA)治疗为主的综合治疗出现了满意的疗效。结论原发性胆汁性肝硬化主要发生于中年女性,临床症状和体征无特异性,肝功能异常以胆汁淤积为主,典型组织学变化的阳性率不髙,诊断需综合生化、免疫、病理和临床,UDCA可有效改善患者的症状和肝功能异常。     

肝硬化患者小肠细菌过度生长与内毒素血症

目的　研究肝硬化患者小肠细菌过度生长与血浆内毒素、白细胞介素 (IL) 2、IL 6及肿瘤坏死因子 (TNF) α水平的关系。方法　 71例肝硬化患者行葡萄糖 氢呼气试验 (GHBT)检测小肠细菌过度生长情况 ,鲎实验检测血浆内毒素水平及ELISA法检测血浆IL 2、IL 6及TNF α水平 ;分析血浆内毒素与血浆IL 2、IL 6及TNF α水平之间的关系。结果　 71例肝硬化患者中 ,GHBT阳性者为 1 8例(2 5 3 % )。肝硬化伴与不伴小肠细菌过度生长者血浆内毒素分别为 (0 71 5± 0 2 2 9)Eu/L、(0 379±0 2 2 3)Eu/L(P <0 0 0 1 ) ;IL 2分别为 (1 9 1 5± 4 60 )ng/L、(9 41± 6 69)ng/L ;IL 6分别为 (93 2 9± 2 7 37)ng/L、(53 2 2± 2 8 31 )ng/L ;TNF α分别为 (42 1 8± 1 6 91 )ng/L、(2 7 72± 1 7 0 6)ng/L(P值均 <0 0 1 )。肝硬化患者血浆内毒素与IL 2、IL 6及TNF α存在直线正相关 ,相关系数分别为 0 894、0 857、0 845(P值均 <0 0 0 1 )。结论　肝硬化伴小肠细菌过度生长患者血浆内毒素、IL 2、IL 6、TNF α水平均增高 ,提示肝硬化小肠细菌过度生长是导致肝硬化患者出现内毒素血症的原因之一。肝硬化患者血浆内毒素水平升高与血浆IL 2、IL 6、TNF α水平升高相关 ,提示肝硬化患者内毒素血症可刺激机体产生多     

抗线粒体抗体阴性原发性胆汁性肝硬化患者的临床及病理学特点

目的 分析抗线粒体抗体(AMA)阴性的原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者临床及病理学特点.方法 对208例PBC患者的临床及病理学资料进行分析,并将AMA阴性PBC患者与典型PBC和自身免疫性肝炎(AIH)患者进行比较.非正态连续变量的比较使用Mann Whitney U检验,分类资料构成比的比较使用Chi-Square检验.结果 208例PBC患者中,AMA阴性者30例,占14.4%.AMA/AMA-M2阳性PBC和AMA阴性PBC患者在一般情况,临床表现、体征、肝功能(ALT、AST,碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶和总胆红素)和肝组织学表现上的差异均无统计学意义(P值均>0.05).AMA/AMA-M2阳性PBC组患者γ-球蛋白、IgG、IgM和IgA明显升高,中位数(P25,P75)分别为8.6(6.6,10.9)g/L,16.8(13.7,19.4)g/L、3.6(2.7,5.4)g/L和2.9(2.2,3.8)g/L,与AMA阴性组[分别为7.1(5.6,7.9)g/L、14.1(11.3,17.6)g/L、2.7(1.9,4.5)g/L和2.1(1.5,3.4)g/L]相比,差异有统计学意义(Z值分别为-2.088、-2.177、-2.372和-2.764,P值均<0.05);两组间总胆固醇差异无统计学意义(P>0.05).AMA阴性PBC患者中,29例(96.7%)呈抗核抗体(ANA)阳性,其中胞质颗粒型14例(48.3%)、核膜型8例(27.6%)、着丝点型6例(20.7%)、均质型1例(3.4%).与AIH患者比较,AMA阴性PBC患者以胆汁淤积表现为主,碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶、IgM和胆固醇水平均较AIH组明显升高(P值均<0.05),而血清AST,IgG和IgA水平低于AIH患者(P值均<0.05).结论 在以胆汁淤积表现为主,IgM和胆固醇水平升高、ANA为非均质型为主要表现的患者中,AMA虽阴性仍需考虑PBC的可能.

Abstract：

Objective To explore the clinical and pathological features of primary biliary cirrhosis (PBC) patients with negative anti-mitochondria antibody (AMA). Methods Two hundreds and eight PBC patients were enrolled. The clinical and histological data of the negative AMA cases were compared with the AMA/AMA-M2 positive cases. Results 30 out of the 208 cases (14.4%) were AMA negative patients in our study. The general status, biochemical tests and histological findings between the two groups had no significant difference (P> 0.05). The γ -globulin, IgG, IgM and IgA levels of AMA/AMA-M2 positive PBC patients were higher than that of the AMA negative cases (P < 0.05). The abnormal rate of cholesterol in AMA negative PBC patients was 65.4% as compared to 50.4% in AMA/AMA-M2 positive cases, no significant difference existed between (P > 0.05). Anti-nuclear antibody (ANA) was observed in 29 (96.7%) AMA negative PBC patients, including 14 (48.3%) with granular pattern, 8 (27.6%) with nuclear membrane pattern, 6 (20.7%) with kinetochore pattern and 1 (3.4%) with homogeneous pattern. AMA negative PBC patients had elevated serum ALP, GGT, IgM and cholesterol levels, and decreased serum AST, IgG and IgA levels as compared with that of autoimmune hepatitis patients (P < 0.05, respectively). Conclusion In cholestatic patients with elevated IgM and cholesterol levels, ANA positive with non-homogeneous pattern, the diagnosis of PBC should be suspected, albeit AMA negative. The clinical, biochemcial and histological features of the AMA negative PBC patients were similar to classic PBC patients, but quite different from autoimmune hepatitis.     

18例无症状期原发性胆汁性肝硬化诊断特点分析

背景：原发性胆汁性肝硬化（PBC）进展缓慢,从无症状至出现症状,时间可长达数年。无症状期PBC临床表现缺乏特异性,诊断较为困难。目的：总结无症状期PBC的诊断特点。方法：纳入18例无症状期PBC患者,检测并分析其一般情况、临床、生化、病毒学、免疫学、影像学和组织学表现。结果：18例无症状期PBC患者中男2例,女16例,确诊时平均年龄47.8岁。无临床和生化异常,仅抗线粒体抗体M2亚型（AMA-M2）阳性者9例;因肝功能异常,主要是碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）升高而就诊者9例,确诊时间平均8.9个月。11例（61.1%）患者AMA-M2阳性,3例gp210抗体阳性,2例SP100抗体阳性。所有患者肝穿刺病理学检查均为Ι、Ⅱ期PBC表现。结论：无症状期PBC女性多见,可仅表现为AMA-M2和（或）gp210、SP100抗体阳性,以及ALP/GGT升高。对中老年人群特别是女性,筛查肝功能和自身免疫性肝病抗体以及完善肝脏组织学检查有助于早期诊断PBC。     

抗线粒体抗体与原发性胆汁性胆管炎临床血清学和肝硬化指标的相关性

目的探究首次就诊的抗线粒体抗体(AMA)阳性原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者的AMA水平及其与临床指标的相关性。方法通过北京大学人民医院信息系统,收集2013年1月至2016年12月首次检测AMA和(或)M2型抗线粒体抗体(AMA-M2)阳性的1323例患者的临床资料,其中采用间接免疫荧光法183例、免疫印迹法431例、ELISA法709例;分为未诊断PBC组(973例)和新诊断PBC组(350例,其中非肝硬化者268例,肝硬化者82例)。709例采用ELISA法的患者中,未诊断PBC组567例,新诊断PBC组142例(PBC非肝硬化组115例,PBC肝硬化组27例)。183例采用间接免疫荧光法的患者中,未诊断PBC组118例,新诊断PBC组65例;其中AMA滴度为低滴度(1∶40~1∶80)者69例(未诊断PBC组53例,新诊断PBC组16例)、中滴度(1∶160~1∶320)者95例(未诊断PBC组59例,新诊断PBC组36例)、高滴度(≥1∶640)者19例(未诊断PBC组6例,新诊断PBC组13例)。比较各组患者的AMA水平,分析其与PBC临床指标免疫球蛋白(Ig)G、IgM、血小板计数、ALT、AST、GGT、ALP、血清总蛋白、TBil、总胆固醇,以及肝硬化指标天冬氨酸转氨酶与血小板比率指数(APRI)、基于四因子的纤维化指数(Fib-4)的相关性。统计学方法采用Mann-Whitney U检验、Kruskal-Wallis检验和线性回归分析。结果采用ELISA法检测的709例患者的AMA-M2滴度中位值为53 RU/mL,新诊断PBC组的血清AMA和AMA-M2中位水平均高于未诊断PBC组(1∶320比1∶80和180 RU/mL比47 RU/mL),差异均有统计学意义(χ^2=14.111,Z=-7.531,P均<0.01)。未诊断PBC组的AMA-M2值与年龄、IgG、IgM、AST、GGT、ALP、血清总蛋白、总胆固醇水平均呈正相关,均有统计学意义(Rho值=0.114、0.108、0.337、0.089、0.197、0.086、0.121、0.073,P均<0.05);新诊断PBC组的AMA-M2值与年龄、IgM、血清总蛋白、总胆固醇水平均呈正相关,与血小板计数呈负相关,均有统计学意义(Rho值=0.218、0.483、0.230、0.161、-0.183,P均<0.05);PBC非肝硬化组的血清AMA和AMA-M2中位水平均有低于PBC肝硬化组的趋势(1∶160比1∶320和174 RU/mL比495 RU/mL),但差异均无统计学意义(P均>0.05);PBC肝硬化组者组患者的AMA-M2值与IgM水平呈正相关(r=0.38,P=0.039),但与APRI、Fib-4均无明确相关性(P均>0.05)。采用间接免疫荧光法检测的183例患者的AMA滴度中位值为1∶160;未诊断PBC组中AMA低滴度、中滴度和高滴度者的IgM中位水平逐渐升高(分别为1.2、1.7和1.8 g/L),新诊断PBC组中AMA低滴度、中滴度和高滴度者的IgM、GGT、ALP的水平均逐渐升高(中位水平分别为1.5、3.7和4.1 g/L,144、182和317 U/L,137、168和221 U/L),差异均有统计学意义(χ^2=6.260、7.081、8.030、15.226,P均<0.05)。总体中未诊断PBC组男性的血清AMA-M2中位水平低于女性(41 RU/mL比50 RU/mL),差异有统计学意义(Z=-2.945,P=0.003);新诊断PBC组男性的血清AMA-M2中位水平有低于女性的趋势(113 RU/mL比206 RU/mL),但差异无统计学意义(P=0.257)。结论血清AMA水平与诸多临床指标有一定的相关性,并可能与PBC患者的疾病严重程度相关。     

83例原发性胆汁性肝硬化的临床分析

目的探讨原发性胆汁性肝硬化(PBC)的临床特点及肝脏组织学病理特征。方法回顾性分析83例PBC患者的病例资料。结果 83例PBC患者男女比例约为7︰76。临床表现依次为乏力、纳差、黄疸、脾脏肿大、腹水、皮肤瘙痒、干燥综合征及肝脏肿大。血清碱性磷酸酶(ALP)和γ-谷氨酰转肽酶(GGT)水平分别为(330.58±255.03)U/L和(255.58±234.65)U/L。抗线粒体抗体(AMA)和抗-线粒体抗体M2亚型(AMA-M2)阳性率分别为88%和71.1%。21例PBC患者肝组织病理检查提示小胆管改变最为突出。Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ、Ⅳ期两组患者病程及总胆红素水平差异有统计学意义(P0.05)。结论 PBC好发于女性,临床表现缺乏特异性,血清ALP及GGT水平明显升高,自身抗体AMA和AMA-M2阳性为主要特征,病程和总胆红素水平与肝组织学进展有关。     

系统性硬化病合并原发性胆汁性肝硬化的临床分析及文献复习

目的 探讨系统性硬化病(SSc)合并原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者的临床特征,提高对此重叠综合征的认识.方法 收集北京协和医院2005年4月至20l0年4月确诊为SSc合并PBC的病例资料,对符合条件的9例患者的临床表现、实验室检查和组织病理检查进行分析.同时进行文献复习,与国外资料进行比较.结果 ①9例患者中男性1例,女性8例,平均年龄(54±8)岁;以SSc起病者7例,以PBC起病者2例,二病发生间隔1～8年、平均(4.3±2.3)年.②弥漫型SSc(dcSSc)仅1例,而局限型SSc(lcSSc)8例(完全型CREST综合征2例,不完全型5例),8例有雷诺现象和食管运动功能障碍,并均以雷诺现象起病.有PBC临床表现者5例,亚临床型4例,胆管酶升高8例,2例行肝穿刺病理检查为PBC的Ⅰ和Ⅱ期.③抗核抗体均阳性,抗着丝点抗体(ACA)阳性8例,抗线粒体抗体(AMA)阳性9例,AMAM2阳性8例.④早期给予糖皮质激素和熊去氧胆酸治疗有效,3例因肺间质纤维化、肺动脉高压和肝硬化疗效欠佳.结论 SSc可以合并PBC,以lcSSc、尤其是CREST综合征多见,筛查ACA、AMA、AMA-M2可早期识别SSc合并PBC,早期干预有助改善预后.     

Fenofibrate for patients with asymptomatic primary biliary cirrhosis

AIM:Primary biliary cirrhosis (PBC) is a chronic, cholestatic disease of autoimmune etiology,the histology of which shows a destruction of the intrahepatic bile duct and portal inflammation. Ursodeoxycholic acid (UDCA) is now used as a first-line drug for asymptomatic PBC (aPBC) because it is reported that UDCA decreases mortality and prolongs the time of liver transplantation.However, only 20-30% of patients respond fully to UDCA.Recently,lipoprotein-lowering agents have been found to be effective for PBC.The aim of this study was to examine the safety and efficacy of fenofibrate, a member of the fibrate class of hypolipidemic and anti-inflammatory agent via peroxysome proliferatory-activated receptor α,in patients with aPBC.METHODS:Fenofibrate was administered for twelve weeks in nine patients with aPBC who failed to respond to UDCA.UDCA was used along with fenofibrate during the study.The data from aPBC patients were analyzed to assess the biochemical effect of fenofibrate during the study.RESULTS: The serum levels of alkaline phosphatase (ALP)(285&#177;114.8IU/L) and immunoglobulin M (IgM) (255.8&#177;85.9mg/dl) significantly decreased to 186.9&#177;76.2IU/L and 192.9&#177;67.5mg/dL respectively, after fenofibrate treatment in patients with aPBC (P&lt;0.05). Moreover,the titer of antimitochondrial antibody (AMA) also decreased in 4 of 9 patients with aPBC. No adverse reactions were observed in any patients.CONCLUSION:Fenofibrate appears to be significantly effective in treating patients with aPBC who respond incompletely to UDCA alone.Although the mechanism of fenofibrate on aPBC has not yet been fully clarified,combination therapy using fenofibrate and UDCA might be related to the anti-immunological effects, such as the suppression of AMA production as well as its antiinflammatory effect.     

原发性胆汁性肝硬化26例临床特征及疗效回顾分析

目的总结原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者的临床特征及诊治经验,以提高对该病的认识。方法对我院1996年7月-2005年12月收治的26例PBC患者的临床特征、生化、免疫学及组织学等资料进行回顾性分析。结果26例PBC患者中男6例,女20例,中位年龄47岁（36-76岁）,临床表现主要为黄疸（100%,26/26）,贫血（84.6%,22/26）,皮肤瘙痒（69.2%,18/26）。血清总胆红素[（208.0±119.7）μmol/L,26/26]、总胆汁酸[（128.7±94.9）μmol/L,26/26]、碱性磷酸酶[（467.1±289.0）U/L,25/26]、γ-谷氨酰转肽酶[（476.8±469.1）U/L,23/26];65.4%（17/26）患者IgM明显升高（4.2±1.8）g/L,抗线粒体抗体（AMA）阳性率76.2%（16/21）。19例患者行肝穿刺病理检查,早期（Ⅰ-Ⅱ期）占47.4%（9/19）,进展期（Ⅲ-Ⅳ期）占52.6%（10/19）;26例患者经常规护肝加熊去氧胆酸治疗,23例病情好转,有效率达88.5%。结论PBC以中年女性多见,黄疸为患者最主要表现,血清总胆红素、总胆汁酸、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶水平及AMA等有助于疾病的诊断,肝穿病理学检查可进一步确诊疾病及组织学分期,常规护肝加熊去氧胆酸治疗效果确切。     

Characterization of overlap syndrome between primary biliary cirrhosis and autoimmune hepatitis according to antimitochondrial antibodies status

AIMS: Codification of variant forms between Primary Biliary Cirrhosis (PBC) and Autoimmune Hepatitis (AIH) has not been definitively standardized. The aim of this study was to compare among 102 consecutive patients, 2 subsets of overlap syndrome (OS, N=21) with and without antimitochondrial antibody (AMA) to two groups of patients with typical PBC (N=43) or AIH (N=38). METHODS: OS was defined by the presence in the same patient of at least 2 of 3 accepted criteria of PBC and AIH. Twelve patients with OS were AMA negative and 9 were AMA positive. RESULTS: A lower level of alanine transaminase (139+/-48 vs 269+/-154 IU/L, P<0.05) and a trend towards a higher level of alkaline phosphatase or gamma-glutamyl transpeptidase was observed in OS without AMA than in OS with AMA (693+/-200 vs 544+/-124 IU/L; 370+/-66 vs 241+/-77 IU/L, respectively). All AMA-negative patients with OS had antinuclear and/or anti-smooth muscle antibodies. OS without AMA differed from those with AMA in that they had more severe bile duct damage including destructive cholangitis (P<0.05), ductopenia (P<0.05), ductular hyperplasia (P<0.05) and a higher METAVIR fibrosis score (2.5+/-0.3 vs 1.3+/-0.3, P<0.05). The response to therapy was not different between PBC, AIH and OS. CONCLUSIONS: According to the presence of AMA, 2 homogeneous subgroups of patients with overlap syndrome between PBC and AIH may be identified. AMA status affects clinical presentation and liver disease severity of OS.