肝细胞癌生物行为学特性与肿瘤微血管特征的关系研究

探讨肝细胞肝癌（HCC）生物行为学特性与肿瘤微血管特征的关系。收集手术切除的HCC标本52例,进行了肿瘤微血管密度（microvessel density,MVD）记数、微血管直径测量、梁索直径测量、肿瘤直径测量、细胞分化程度分级、癌栓、卫星结节观察。对肿瘤生物行为学特性和微血管特征观察指标进行统计分析。（1）HCC肿块大小与肿瘤MVD相关,与肿瘤微血管直径和肿瘤梁索直径呈正相关趋势;（2）有卫星结节、低分化HCC的MVD较高,肿瘤微血管直径较大;（3）有门脉癌栓的HCC的MVD较高。结论（1）HCC的MVD分布不均匀;（2）HCC在不同生长阶段、不同分化程度,其肿瘤微血管特征是不同的,并有一定的规律;（3）HCC临床生物学特性与肿瘤微血管特征之因果关系有待进一步探讨。     

不同直径结直肠早癌及癌前病变行内镜黏膜下剥离术的对比分析

目的 探讨分析内镜黏膜下剥离术(ESD)治疗不同直径结直肠肿瘤的差异性。 方法 收集2012年10月至2015年12月中国人民解放军总医院第七医学中心消化内镜中心210处结直肠ESD治疗的临床资料进行回顾性分析,将病灶按直径分为两组(直径≥4.0cm组和直径<4.0cm组),进行相关因素的对比分析。结果 210处结直肠ESD平均手术时间为（50.3±42.7）分钟,病灶平均大小为（7.98 ±10.84cm₂）;整块切除率91.4%,完整切除率90.5%,治愈性切除率88.6%。穿孔发生率5.2%,迟发性出血率0.5%。与直径< 4.0 cm 的肿瘤相比,切除直径≥ 4.0 cm 的肿瘤所需时间更长(79.63±53.91 min比35.28±24.99 min;P<0.001);病变主要位于直肠(61.97%);LST息肉以结节混合型为主(54.93%);整块切除率、完整切除率和治愈性切除率均低于切除直径< 4.0 cm 的肿瘤,其中完整切除率差异有统计学意义(85.92% vs. 94.24%; P=0.041)。直径≥4.0cm组穿孔率增高(7.04%),但两组穿孔率的差异没有统计学意义。结论 ESD切除直径≥ 4.0 cm的结直肠肿瘤,所需时间明显增加,手术风险更高。对于非直肠的病变要更加小心处理。     

血清基质金属蛋白酶-2与肝细胞癌根治性切除术后转移复发的关系

目的检测肝细胞癌(HCC)患者术前血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)水平以确定其与HCC根治性切除术后转移复发的关系。方法采用Cox风险分析模型对影响预后的临床指标进行分析以确定影响HCC切除术后生存时间的临床指标。同时,应用ELISA方法检测HCC患者术前血清MMP-2水平及northernbolt方法对24例相应肿瘤组织MMP-2mRNA表达水平进行定量分析。结果Cox风险分析模型显示肿瘤大小及肿瘤是否存在肝内播散是影响HCC切除术后生存时间的显著因素(P＝0.022和P＝0.040),并以此划分为高和低转移复发倾向组。根治性切除术后高转移复发倾向组HCC患者术前血清MMP-2显著高于根治切除术后低转移复发倾向组［(26.39±2.64)ng/ml对(24.86±1.95)ng/ml,P＜0.05］。非根治性切除组HCC患者术前血清MMP-2水平也显著高于根治性切除组HCC患者,(29.43±3.12)ng/ml对(25.72±2.45)ng/ml,P＜0.01。Northernblot显示,HCC患者血清MMP-2水平变化与其对应肿瘤组织MMP-2mRNA表达变化相一致。结论HCC患者术前血清MMP-2水平能反映HCC根治性切除术后转移复发倾向。HCC患者血清MMP-2水平升高是HCC细胞高表达MMP-2mRNA的结果。     

热休克蛋白70的表达与 HBV 相关肝细胞癌临床病理学特征的相关性分析

目的：分析 HBV 相关肝细胞癌（HCC）肿瘤组织中热休克蛋白（HSP）70表达水平与 HCC 临床病理学特征的相关性。方法通过基因表达数据库（GEO）获取资料,对 HSP70基因表达与 HCC 临床病理学特征进行统计学分析。分类变量采用频数（构成比）进行统计描述,统计分析采用χ2检验或 Fisher 确切概率法。HSP 与 HCC 临床病理学特征相关性分析采用单因素及多因素 Logistic 回归分析,单因素分析显示 P ＜0．10的变量纳入多因素分析。结果HSPA4L、HSPA6、HSPA13高表达患者 HCC 主瘤体＞5 cm 的比率明显高于低表达组（P 值均＜0．05）;HSPA1A、HSPA6低表达组合并肝硬化的比率明显低于高表达组（P 值均＜0．05）;HSPA5、HSPA13高表达组 AFP ＞300 ng／ml 的比率明显高于低表达组（P 值均＜0．01）。合并肝硬化和（或）主瘤体＞5 cm 的 HCC 患者生存率明显降低（P 值均＜0．05）。经 Logistic 多因素分析,HSPA4L 高表达可促进 HCC 瘤体生长[OR ＝1．019,95％可信区间（95％CI）：1．006～10．032,P ＝0．003];HSPA1B 高表达的 HCC 患者合并多发结节的风险较大（OR ＝1．002,95％CI：1．000～1．004,P ＝0．003）。结论HSPA4L 及 HSPA1B 的表达与 HCC 临床病理学特征存在一定的相关性,可能为 HCC 治疗靶点及预后预测因子。     

肝细胞癌的CT灌注与可重复性研究

目的 应用CT灌注成像前瞻性研究进展期肝细胞癌（HCC）的肿瘤血管,并评估CT灌注参数与肿瘤分级及肿瘤标记物的相关性。方法 手术不能切除的HCC及肝转移患者30例（HCC组25例、肝转移组5例）静脉注射造影剂后,接受动态首次通过CT灌注扫描。收集数据计算CT灌注参数（肿瘤组织和肝组织的血流量、血容量、平均通过时间、表面通透性）。其中有4例患者在30小时内再行1次CT灌注扫描,以检验本研究的可重复性。CT灌注参数在不同级别的肿瘤、有无门静脉癌栓、肝硬化、无肝外转移患者中进行比较,并且评估CT灌注参数与AFP的相关性。应用单向方差分析来统计处理CT灌注参数在各个比较中的差异。结果 本研究的可重复性检验良好（r=0.9,P〈0.01）。在肝细胞肝癌组织与肝实质的CT灌注参数比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。高分化的HCC-CT灌注值高于低分化肿瘤（P〈0.05）。有或无门静脉癌栓、有或无肝硬化患者的CT灌注值差异无统计学意义。淋巴结转移的CT灌注值低于其他肝外转移。CT灌注参数与AFP比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 CT灌注成像是一项可行的、可重复性定量分析进展期肝癌肿瘤血供与肿瘤血管生成的检查手段。     

MR弥散加权成像在鉴别前列腺良恶性组织中的价值

目的研究前列腺良恶性病灶的磁共振表观弥散系数（apparent diffusion coefficienl，ADC）的差异。方法对健康对照27例、前列腺癌（PCa）患者25例行MR弥散加权成像（diffusion weighted imaging，DWI）。按B超引导穿刺活检操作医师在前列腺样图中标出的相应位置选出感兴趣区域（regions of interest，ROI），分别对癌灶和正常前列腺组织的ADC值进行测定，比较其差异是否存在统计学意义。结果健康对照组的ADC平均值（1．73±0．16）×10^-3 mm^2／s；最低值（1．30±0．15）×10^-3mm^2/s；PCa组ADC平均值（0．81±0．12）×10^-3mm^2／s；最低值（0．58±0．10）×10^-3mm^2/s，分别通过t检验（P〈0．001），两组间差异均存在统计学意义。结论ADC值能定量地反映前列腺组织信息，PCa病灶的ADC值明显低于正常组织。ADC值是鉴别前列腺良恶性病灶一个很有价值的可定量参数。     

对正常及大细胞性改变的肝细胞、肝癌和癌旁改变肝细胞ICM-DNA定量研究

目的探索正常肝细胞、大细胞性改变肝细胞、肝癌和癌旁改变肝细胞的DNA含量和形态特点.方法采用DNA组织化学染色和图像细胞分析术.结果10例癌旁改变(PC)组DNA指数(1.99±0.34)分别高于4例正常肝细胞(NH)组(0.98±0.12)和8例肝细胞的大细胞性改变(LCC)组(1.46±0.19)(P＜0.01),DNA倍体分布与NH、LCC和肝细胞癌(HCC)组存在差异(P＜0.05),核面积和核周长(74.0±52.3,63.9±33.9)低于26例HCC组(95.6±95.2,76.3±62.9)(P＜0.01).PC组中80%(8/10)为非整倍体DNA直方图表型,高于HCC组的53%(14/26),而多倍体占20%(2/10)低于HCC组26.92%(7/26)(P＜0.05).PC肝细胞核异型,核质浓缩,胞质嗜酸性或嗜碱性与HCC有过渡,置换性生长方式又与HCC相同.结论呈片块状分布或腺瘤样排列的PC肝细胞,其异常DI、非整倍体分布和DNA直方图表型应作为癌前状态.     

3种选择性环氧合酶-2抑制剂对肝细胞癌生长的影响

背景肝细胞癌(HCC)中有环氧合酶(COX)-2表达,非甾体抗炎药阿司匹林可能通过抑制COX-2的表达而抑制HCC生长.目的比较3种选择性COX-2抑制剂美洛昔康、赛来昔布和罗非昔布对人肝癌细胞株SMMC-7721 生长的影响,观察高选择性COX-2抑制剂罗非昔布对裸鼠HCC原位移植瘤生长的影响.方法采用3H-胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入检测SMMC-7721细胞的DNA合成情况;采用免疫细胞化学染色检测增殖细胞核抗原(PCNA)的表达;采用DNA原位末端标记(TUNEL)染色检测细胞凋亡.给予HCC原位移植瘤裸鼠罗非昔布每日30 mg/kg 8周,测量肿瘤体积和重量.结果美洛昔康、赛来昔布和罗非昔布均能显著抑制SMMC-7721细胞的3H-TdR掺入,其抑制作用呈剂量依赖性,50%抑制浓度(IC50)分别为8.55×10-8mol/L、1.22×10-8mol/L和6.27×10-9 mol/L.3种选择性OX-2抑制剂(1×10-5 mol/L)作用24 h均可明显降低SMMC-772I细胞的PCNA表达,使细胞凋亡指数较对照组显著增高(14.6%±2.8%、21.6%±3.6%和27.1%±3.5%对1.0%±0.7%,P＜0.01),COX-2抑制剂的选择性越高,凋亡指数也越高(P＜0.01).罗非昔布组裸鼠的HCC原位移植瘤显著小于对照组,体积抑瘤率和重量抑瘤率分别为73.2%和78.1%.结论3种选择性COX-2抑制剂均能在体外有效抑制SMMC-7721细胞的生长,选择性越高,抑制作用越强.罗非昔布在体内能抑制HCC的生长,可能成为治疗HCC的有效药物.     

肝细胞癌组织miR-139水平及其靶基因功能的生物信息学分析

目的 探讨肝细胞癌（HCC）组织miR-139水平及其临床意义,并对其潜在的靶基因进行生物信息学分析,为miR-139在HCC发病机制中的作用研究提供理论基础。方法 通过分析国际癌症和肿瘤基因图谱（TCGA）HCC数据库,比较HCC组织与癌旁组织mir-139水平,分析不同临床和病理学（TNM）分期肿瘤组织mir-139水平差异及其与患者生存之间的关系。通过mirTarBase数据库获取经实验证实的miR-139靶基因,并利用DAVID生物信息数据库对miR-139靶基因进行Gene Ontology功能富集分析及Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes信号转导通路富集分析。结果 HCC组织mir-139水平（143.12±117.55）显著低于癌旁组织【（486.48±145.18）g,P＜0.01】;随着TNM分期增加,癌组织mir-139水平呈逐渐下降趋势（I期、II期、III期、IV期分别为161±104、124.1±132.5、128±128.5、91.08±77.88,P<0.01）;癌组织mir-139水平与TNM分期呈负相关（r=-0.2563,P<0.001）;随着肿瘤T分期的增加,癌组织mir-139水平呈逐渐下降趋势（I期、II期、III期、IV期分别为159.8±101.8、121.3±129.2、135.3±131.5、72.57±48.52,P<0.01）,且肿瘤组织mir-139水平与HCC T分期呈负相关（r=-0.2586,P<0.001）,而与淋巴结转移（N分期）或远处转移（M分期）无显著性相关（均P>0.05）;肿瘤组织mir-139水平与患者生存呈正相关,将癌组织mir-139水平由低到高分为4个区间,其中位生存时间分别为16.05 m、16.12 m、24.05 m 和24.19 m,组间差异具有统计学意义（Log-rank,P<0.001）;miR-139靶基因功能主要富集于与启动子结合、RNA聚合酶II介导转录和细胞内信号通路传递等分子功能上,相关信号通路主要富集于各种肿瘤相关信号通路、B细胞受体信号通路、Ras信号通路和T细胞受体信号通路传递等。结论 HCC组织miR-139水平降低,且与患者临床分期和生存呈负相关。miR-139靶基因功能显著富集于转录调节和肿瘤相关信号通路传递,提示miR-139在HCC的发生、发展中起到潜在的抑癌基因作用,并可能作为新的治疗靶点和预后标志物。     

NKG5SV裸基因抑制裸鼠体内人肝癌细胞生长及转移

目的 研究NKG5SV裸基因直接注射抗肝细胞肝癌生长及转移复发的作用。方法 以常规方法将NKG划SV装入逆转录病毒载体,扩增捉取NKG5裸基因,以LacZ为对照基因。将不同裸基因和生理盐水与LCI-D20裸鼠人肝癌同时皮下接种或待LCI-D20肿瘤成瘤后瘤内注射,观察对肿瘤成瘤和生长的影响。LCI-D20肿瘤裸鼠皮下接种后10d,分别瘤内注射不同裸基因,观察对肿瘤生长转移的影响。LC1-D20肿瘤肝内接种,接种后22d行肝癌切除术,术中经切缘或脾内注射不同裸基因,观察其对术后转移复发的影响。结累 不同裸基因与LCI-D20肝癌同时皮下接种对照组、LacZ组、NKG5SV组,肿瘤直径(cm)分别为1.76±0.11、1.51±0.34、0.33±0.04。裸基因肿瘤内注射对照组、LacZ细胞组、NKG5SV组,肿瘤直径(cm)分别为0.87±0.08、0.83±0.05、0.26±0.04。瘤重(g)分别为0.43±0.06、0.38±0.04、0.08±0.06。肝癌切除术中应用裸基因转移灶累及部位数、切缘复发瘤直径、肝内转移灶数目、转移灶累及肝叶数在对照组、LacZ组、NKG5SV组分别为,切缘注射肝外转移灶数目(个):4.25±1.48、4.25±1.04、0.63±0.51,切缘肿瘤直径(cm):1.51±0.27、1.35±0.17、0.81±0.17,肝内转移灶数目(个)2.50±1.41、2.38±1.06、1.25±0.71,转移灶累及肝叶数(个):2.13±0.99、2.     

TRAIL基因多态性与卵巢癌的相关性探讨

目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)基因第五外显子3’-UTR区多态性与卵巢癌发生的相关性。方法选择175例上皮性卵巢癌患者(观察组)和170例健康体检者(对照组),采用PCR-RFLP法分析两组TRAIL基因第五外显子3’-UTR区1525G/A、1595C/T位点的基因型,比较观察组和对照组及观察组中高分化、中分化、低分化卵巢癌患者基因型和等位基因频率。结果观察组GG/CC、GA/CT基因型频率明显高于对照组,AA/TT频率明显低于对照组,P均<0.05;观察组G/C等位基因频率明显高于对照组,A/T频率明显低于对照组,P均<0.05。观察组高分化、中分化、低分化基因型频率及等位基因频率两两比较均有统计学差异,P均<0.05。结论 TRAIL基因第五外显子3’-UTR区1525G/A、1595C/T位点基因多态与卵巢癌的遗传易感性相关,携带1525G、1595C基因者卵巢癌发病风险增加。     

动脉粥样硬化性疾病与肿瘤发生的相关性及机制研究进展

动脉粥样硬化性疾病和肿瘤严重威胁人类健康.临床研究显示,动脉粥样硬化性疾病和肿瘤的发生显著相关,动脉粥样硬化患者中肿瘤的发生率高于非动脉粥样硬化者,同时,肿瘤人群中动脉粥样硬化性疾病的发生率亦显著高于非肿瘤人群.动脉粥样硬化性疾病和肿瘤看似是两个独立的疾病,但是在发病机制上存在不同水平的关联,二者不仅存在共同的危险因素...     

Mucin-producing bile duct tumors: radiological–pathological correlation and diagnostic strategy

Mucin-producing bile duct tumors are characterized by intraductal papillary tumors producing large amounts of mucin. The tumor comprises macroscopically prominent intraductal papillary neoplastic epithelia and produces a large amount of viscid mucin, resulting in dilatation of the bile ducts. The surface of the tumor is frond-like, velvety, or serrated. The tumor exhibits five intraductal growth patterns; polypoid intraductal growth, mucosal spreading growth, cast-like intraductal growth, cystic tumor, and intraductal floating tumors. Imaging features reflect the interplay between the morphology of the tumor, the amount of mucin production, and biliary dilatation. This review article describes the radiological manifestations of the tumor, based on pathological-radiological correlation and biological behavior.     

胶质瘤组织中Per2和PCNA的表达及其相关性

目的观察胶质瘤组织中节律基因Per2和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达变化,探讨其相关性及二者与胶质瘤临床病理特征的关系。方法采用免疫组化ABC法检测37例胶质瘤组织及瘤周组织中的Per2和PC-NA。结果胶质瘤组织中,Per2阳性表达率为29.7%(11/37),明显低于瘤周组织的62.2%(23/37);PCNA阳性表达率为100%,明显高于瘤周组织的0(P均<0.05)。高分化胶质瘤组织中Per2、PCNA强阳性表达率分别为16.7%8、8.9%,低分化者分别为42.1%、26.1%,二者Per2、PCNA的表达差异具有统计学意义(P均<0.05)。胶质瘤组织中Per2与PCNA的表达呈负相关(r=-0.492,P<0.05)。结论胶质瘤组织中Per2的表达下调、PCNA表达上调,Per2与PCNA的表达呈负相关关系;Per2、PCNA与胶质瘤分化程度有关。     

糖尿病与恶性肿瘤关系的回顾性临床研究

目的 调查新诊断恶性肿瘤患者中糖尿病患病率,评估合并糖尿病患者与未合并糖尿病患者在肿瘤分期、治疗和生存率等疗面的差异,研究糖尿病与肿瘤的相关性.方法 回顾性调查16 890例新诊断恶性肿瘤患者中合并糖尿病与未合并精尿病患者的肿瘤分期、治疗和远期生存情况、伴随疾病等,并进行比较.结果 9.57%的肿瘤患者在初次诊断时患糖尿病,胰腺癌、肾癌、结肠直肠癌、子宫内膜癌患者中糖尿病患病率较高,依次为18.76%、16.76%、12.34%、10.97%.合并糖尿病的结肠癌患者在初次诊断时肿瘤分期较晚.多因素logistic回归分析表明,合并糖尿病的结肠癌、胃癌、子宫内膜癌患者在治疗上更多选择手术治疗.除前列腺癌外,合并糖尿病的肿瘤患者的总体死亡率均明显高于未合并糖尿病者,其中位生存时间、3年生存率均明显低于未合并糖尿病患者(P＜0.05).经校正心血管疾病的影响后,合并糖尿病的结肠直肠癌、乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、前列腺癌、肾癌、非小细胞肺癌等患者死亡风险高于未合并糖尿病患者8%～55%(P＜0.05).结论 糖尿病人群的恶性肿瘤患病率较高,且肿瘤分期较晚,治疗效果较差,预后不良.     

乙型肝炎病毒与外周血单个核细胞的相关性研究进展

由乙型肝炎病毒(HBV)所致的乙型肝炎一直是全球性公共卫生问题,但其致病机制尚未完全明确。现已证明HBV可以感染外周血单个核细胞(PBMC),并引起机体的免疫功能紊乱,但是否可在PBMC中发生复制尚无定论。研究HBV感染PBMC具有重要的理论价值及临床意义。     

正确处理医药生产企业与医生的关系

长久以来 ,医药生产企业与医生之间的关系一直密不可分 ,两者之间精诚合作的最大受益者是我们的病人。鉴于这种合作的良好基础和美好远景 ,各国政府均大力支持并积极促成其合作。改革开放以来 ,我国的情况也不例外。但近一段时间 ,有人将这一关系简单地归结为单纯的金钱交易 ,笔者则不以为然 ,在此有必要对某些问题阐明自己的看法。一、两者关系的有益之处医疗器械研制企业在诊断和治疗器械上的投入 ,不仅为我们提供了日益精密的诊疗器械 ,而且使治疗顽疾所必须的创伤降到最低。随着ＣＴ和核磁共振等仪器的发展 ,我们对疾病诊断的准确性大为…     

同型半胱氨酸与肝炎严重程度的相关性研究

目的探讨同型半胱氨酸与肝炎严重程度间的相关性。方法以2013-01~2016-10该院收治的112例慢性乙型肝炎患者为研究对象,其中轻度肝炎21例,中度肝炎72例,重度肝炎19例;取同期健康体检者30名作为正常组。检测两组血清生物化学指标丙氨酸转氨酶(ALT)、门冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、胆碱酯酶(CHE)及同型半胱氨酸(Hcy)浓度。比较两组间及患者组不同病情程度组间上述各指标的血清水平差异,并对患者组内生化指标与Hcy的相关性进行分析。结果患者组的血清Hcy水平高于正常组,差异具有统计学意义(P0.05)。轻度、中度、重度患者组的平均血清Hcy水平分别为(9.54±2.63)、(23.41±4.62)与(35.25±63.41)μmol/L,三组差异有统计学意义(P0.05),轻度组中度组重度组(P0.05)。两组间各生化指标比较差异有统计学意义(P0.05),患者组血清ALT、AST、TBIL水平高于正常组,CHE水平则低于正常组。ALT、AST、TBIL与Hcy呈正相关,CHE与Hcy呈负相关(P0.05)。结论乙型肝炎患者机体Hcy水平变化反映了肝脏的受损情况,可将Hcy持续升高视为肝炎进展的危险因素,为临床诊断、治疗和预后判断提供帮助。