肥胖基因与leptin受体基因

Ｌｅｐｔｉｎ是肥胖（ｏｂｅｓｅ，ｏｂ）基因编码，脂肪组织分泌的一种激素，其主要作用维持体重相对恒定，本文就Ｌｅｐｔｉｎ的研究历史，ｏｂ基因和Ｌｅｐｔｉｎ受体基因的研究现状作了一概述。     

肥胖患者体重减轻与脑脊液Leptin浓度

Ｌｅｐｔｉｎ为肥胖基因产物,是一种调节体脂由脂肪细胞分泌的激素。Ｌｅｐｔｉｎ的血清浓度反映身体脂肪量,可能通过下丘脑的Ｌｅｐｔｉｎ受体发挥其最大的作用。人类肥胖症Ｌｅｐｔｉｎ基因缺陷少见,肥胖者血清Ｌｅｐｔｉｎ浓度升高提示肥胖症可能由于Ｌｅｐｔｉｎ抵...     

Leptin与其它因素之间的相互调节

肥胖是导致某些心血管和代谢性疾病如 :高血压病、冠心病、2型糖尿病、高脂血症及某些癌症等许多严重疾病的共同危险因素。 195 0年发现了第一个隐性基因突变 ,命名为肥胖基因 (Ｏｂｅｓｅｇｅｎｅ)。ｏｂ基因的产物ｌｅｐｔｉｎ ,又名瘦素 ,是一种脂肪源性激素 ,可导致动物食欲下降 ,能量消耗增加[1] 。它的表达和分泌受多种因素的影响 ,同时它还可影响体内其它激素的分泌。本文就ｌｅｐｔｉｎ与机体其它因素之间的调节作一简单回顾。1　脂肪组织与ｌｅｐｔｉｎ的相互调节Ｌｅｐｔｉｎ主要由白色脂肪组织 (ＷＡＴ)分泌 ,因此循环中ｌｅｐｔ…     

瘦素与青春期发育

瘦素 (Ｌｅｐｔｉｎ)源自希腊语“ｌｅｐｔｏｓ”意为消瘦 (ｔｈｉｎ)。是由脂肪细胞合成分泌的一种蛋白激素 ,分子量为 16 0 0 0 ,由16 7个氨基酸组成。瘦素由肥胖基因 (ｏｂ)所编码。已知瘦素作用于下丘脑 ,通过影响食欲和能量代谢来调节体重〔1〕,也有很多迹象显示青春期发育与体重的关系。瘦素是否参与青春期的发动 ,青春发育期瘦素水平的变化以及对生殖功能的影响是近年来极其引人注目的问题。本文就瘦素对能量代谢的调节 ,以及与青春期发动、发育和生殖功能的关系进行综述。一、神经肽Ｙ(ＮＰＹ)介导瘦素进行能量代谢调节瘦素与其他激…     

Leptin受体与肥胖

Ｌｅｐｔｉｎ受体属Ⅰ类细胞因子受体家族，人类Ｌｅｐｔｉｎ受体基因位于１Ｐ３１，由２０个外显子和１９个内含子组成，它主要在下丘脑中表达，是单跨膜受体，存在４种异型体（ＯＢ－Ｒａ－Ｒｄ），其中只有ＯＢ－Ｒｂ具有信号转导作用，ＯＢ－Ｒａ可能作为Ｌｅｐｔｉｎ的结合蛋白，调节游离的Ｌｅｐｔｉｎ浓度，或作为Ｌｅｐｔｉｎ转运蛋白，使Ｌｅｐｔｉｎ通过血脑屏障，目前认为ＪＡＫ－ＳＴＡＴ途径是Ｌｅｐｔｉｎ受体信号转导     

肥胖基因产物——Leptin的研究进展

苗条因子（Ｌｅｐｔｉｎ ＬＰ）是由肥胖基因编码，由脂肪组织分泌的蛋白质类激素。ＬＰ受体（ＯＢ－Ｒ）存在于下丘脑、大脑砣组织，前者是ＬＰ作用的关键部位。生理状态下，血ＬＰ通过转运系统转运越过血脑障碍，再作用于下丘脑，使下丘脑神经肽Ｙ（ＮＰＹ）分泌减少，从而使动物食欲下降及能量消耗增加，导致体重下降。血ＬＰ与脂肪含量、空腹胰岛素水平呈正相关。人类肥胖者血ＬＰ水平显著高于正常体得者和消瘦者，提示人类肥胖     

瘦素对肝细胞葡萄糖氧化及葡萄糖激酶基因表达的影响

目的观察瘦素（Ｌｅｐｔｉｎ）对肝细胞葡萄糖氧化的影响及其剂量效应,并观察其对葡萄糖激酶基因表达的影响。方法正常大鼠肝细胞,以不加Ｌｅｐｔｉｎ与加不同剂量的Ｌｅｐｔｉｎ培养１小时后,以液体闪烁计数法检测肝细胞氧化〔Ｕ１４Ｃ〕葡萄糖的量。以ＲＴＰＣＲ法检测Ｌｅｐｔｉｎ１００μｇ／Ｌ处理组与对照组肝细胞葡萄糖激酶（ＧＫ）ｍＲＮＡ的表达。结果当Ｌｅｐｔｉｎ浓度为１０μｇ／Ｌ时,肝细胞葡萄糖氧化与对照组无明显差异,当Ｌｅｐｔｉｎ浓度上升为５０μｇ／Ｌ后,葡萄糖氧化较对照组显著下降（Ｐ＜０．０５）,并随剂量增大抑制作用加强。Ｌｅｐｔｉｎ１００μｇ／Ｌ处理组ＧＫｍＲＮＡ表达水平（以βａｃｔｉｎ校正）亦显著低于对照组（０．４３±０．０７比０．８７±０．０９,Ｐ＜０．０１）。结论低剂量瘦素对肝细胞葡萄糖氧化无明显影响,高浓度瘦素则具剂量依赖性抑制作用,并至少部分通过抑制ＧＫ基因表达而达到     

2型糖尿病患者血清Leptin水平的研究

用放免法测定２６例２型糖尿病（ＤＭ）患者的血清Ｌｅｐｔｉｎ,胰岛素,用葡萄糖氯化酸疼法测定空腹而溏（ＦＢＧ）,测量体重,计算体重指数（ＤＭＩ）,并测定了２２例患者口服葡萄糖耐量试验（ＯＧＴＴ）２小时后Ｌｅｐｔｉｎ水平,以及１３例男性患者的血清睾酮,并与２６例正常人进行对照。结果显示,２型ＤＭ组与对照组比较,血清Ｌｅｐｔｉｎ无显著差异（Ｐ〉０．０５）,女性是男性的２．３倍,服葡萄糖２小时后Ｌｅｐｔｉ     

高血压父母所生子女的血浆Leptin水平

Ｌｅｐｔｉｎ是最近发现的一种内泌素，对能量平衡的调节起作用。有报告认为Ｌｅｐｔｉｎ可能在胰岛素抵抗的高血压（ＩＲＨ）代谢综合征中起一定作用。本文研究高血压父母所生健康子女的血浆Ｌｅｐｔｉｎ水平。以无高血压冠心病、糖尿病家庭史的健康子女为对照。２６名高...     

肥胖与骨质疏松

临床观察表明肥胖者的骨密度较正常体重者高,就其机理有人认为与肥胖者体内雌激素水平较高及骨骼负重增加有关。体外实验已证实成骨细胞前体细胞上可表达Ｌｅｐｔｉｎ受体,且Ｌｅｐｔｉｎ可提高成骨细胞的功能。因此认为Ｌｅｐｔｉｎ是一介导脂量和骨量关系的主要因素,且可能是一种骨形成的合成因子。     

重组人红细胞生成素在胸外科围手术期红细胞动员中的作用

人红细胞生成素 (EPO)是一种糖蛋白激素 ,是红细胞生成的生理调节因子。它主要由肾脏分泌 ,在组织极度低氧或严重失血的条件下 ,肝脏也可分泌少量EPO。由于EPO由肾脏分泌并刺激骨髓受体部位 ,因此被认为是真正意义上的激素。1　研究对象与方法1.1　对象 :择期开胸手术病人 10 5例 ,男 62例 ,女 43例 ,年龄 2 2～ 70岁。入选条件为预计手术中等量失血者 (按公斤体重计算 ,失血量为总血量的 10 %～ 2 0 % ) ;血红蛋白标准(Hb)女 :10 0～ 13 0g/L ;男 :110～ 14 0g/L ;年龄大于或等于18岁 ,小于或等于 60岁 ;体重大于或等于 5 0kg。1.2　…     

血管紧张素转换酶2与糖尿病肾病

20 0 1年 6月 2 2～ 2 6日在美国宾夕法尼亚州首府费城召开了美国糖尿病协会第 6 1届年会 ,围绕瘦素及瘦素抵抗进行了一系列的讨论。1　关于瘦素合成与分泌的新发现瘦素也称ｏｂ蛋白 ,是由ｏｂ基因 (位于人染色体 7ｑ32 )编码的一种由 16 7个氨基酸组成的分泌型蛋白质 ,分泌入血的过程中去除由 2 1个氨基酸组成的Ｎ端信号肽 ,形成活性瘦素 ,含 146个氨基酸残基 ,分子量为 16ｋｕ。它主要由白色脂肪组织产生 ,以单体形式存在于血浆中 ,但需与载体蛋白结合才能在血液中运输。脂肪细胞曾被认为是瘦素表达的唯一场所 ,目前已发现大脑也是瘦素合…     

同型半胱氨酸诱导培养的人脐静脉内皮细胞分泌白细胞介素8

为探讨同型半胱氨酸对内皮细胞分泌白细胞介素 8的影响 ,及叶酸和牛磺酸对同型半胱氨酸作用的影响 ,将人脐静脉内皮细胞培养于不同浓度同型半胱氨酸中 ,采用酶联免疫吸附试验测定培养基中白细胞介素 8水平。结果发现 ,培养于同型半胱氨酸 (0 .1mmol L)中 4h、6h、8h和 1 2h ,白细胞介素 8分泌水平分别是对照组的1 .85倍、1 .88倍、2 .2 2倍和 1 .5 6倍 (P <0 .0 1 ) ;在不同浓度 (0 .0 5mmol L、0 .1mmol L、0 .5mmol L和 1mmol L)同型半胱氨酸中培养 8h ,各组内皮细胞白细胞介素 8的分泌水平分别是对照组的 1 .4 3倍、2 .1 6倍、2 .5 7倍和 2 .88倍(P <0 .0 5或P <0 .0 1 ) ,并呈剂量依赖性 ;同型半胱氨酸与叶酸 (0 .0 5mmol L)或牛磺酸 (5mmol L)共同培养细胞 ,各组内皮细胞白细胞介素 8的分泌水平无显著差异 (P >0 .0 5 )。以上结果提示 ,病理浓度的同型半胱氨酸能刺激内皮细胞分泌白细胞介素 8增加 ,这可能是同型半胱氨酸致动脉粥样硬化的机制之一 ;叶酸和牛磺酸可能阻断同型半胱氨酸的这一作用     

同种异体反应中分泌细胞因子T淋巴细胞的测定及其临床初探

目的　测定同种异体反应中分泌细胞因子的T淋巴细胞水平并初步探讨其临床意义。方法　利用细胞因子分泌检测方法 (CKSA)从单细胞水平定量测定人混合淋巴细胞反应中分泌γ干扰素 (IFNγ) ,白细胞介素 4 (IL 4 )和IL 10的T细胞 ;分析 2例患者外周血分泌IFNγ的T细胞和急性移植物抗宿主病 (aGVHD)的关系。结果　经同种异体外周血单个核细胞 (PBMNC)刺激后分泌IFNγ的T细胞水平 (1 12± 0 13) %明显高于对照组 (0 2 3± 0 0 7) % ,P <0 0 1。而分泌IL 4和IL 10的T淋巴细胞则无升高 ,分别为 (0 12± 0 0 3) %、(0 10± 0 0 3) % ,P >0 0 5。 2例患者外周血分泌IFNγ的T细胞水平和aGVHD有一定的相关性。结论　利用CKSA测定同种异体PBMNC刺激后分泌IFNγ的T细胞水平显著升高 ,提示具有临床应用价值     

瘦素抵抗——美国糖尿病协会第61届年会资料

20 0 1年 6月 2 2～ 2 6日在美国宾夕法尼亚州首府费城召开了美国糖尿病协会第 6 1届年会 ,围绕瘦素及瘦素抵抗进行了一系列讨论。1.关于瘦素合成与分泌的新发现 :瘦素 (leptin) ,也称ob蛋白 ,是由 ob基因 (位于人染色体 7q32 )编码的一种由16 7个氨基酸组成的分泌型蛋白质。分泌入血的过程中去除由 2 1个氨基酸组成的 N端信号肽 ,形成活性瘦素 ,含 146个氨基酸残基 ,分子量为 16 KD。它主要由白色脂肪组织产生 ,以单体存在于血浆中 ,但需与载体蛋白结合在血液中运输。脂肪细胞曾被认为是瘦素表达的唯一场所 ,目前已发现大脑也是瘦素合成…     

守宫硫酸糖肽对人乳腺癌细胞 SKBR3增殖的影响及其机制

目的：观察守宫硫酸糖肽（ GSPP）对人乳腺癌细胞SKBR3增殖的影响,并探讨其作用机制。方法体外培养SKBR3细胞,分别加入GSPP 100μg／mL、碱性成纤维细胞生长因子（ bFGF ）5 ng／mL、GSPP 100μg／mL联合bFGF 5 ng／mL,并设PBS阴性对照组。72 h后分别用台盼蓝染色法检测增殖细胞数,流式细胞仪检测细胞周期, ELISA法检测CyclinD1。结果与阴性对照组比较,GSPP对SKBR3细胞增殖有抑制作用（P＜0．01）,bFGF对SK-BR3细胞增殖有促进作用（P＜0．01）,二者合用细胞数目与PBS阴性对照比较无统计学差异。 GSPP将细胞周期阻滞在G0／G1期,并抑制CyclinD1分泌（P均＜0．05）;bFGF降低G0／G1期细胞比例,并促进CyclinD1分泌（P均＜0．05）;GSPP同bFGF合用的G0／G1期细胞比例及CyclinD1分泌均与PBS阴性对照组比较无统计学差异。结论GSPP 通过抑制CyclinD1分泌抑制SKBR3细胞增殖;GSPP 可拮抗bFGF 对细胞增殖的促进作用。     

科拉鲁肽与艾塞那肽治疗2型糖尿病:随机、平行、多中心、开放研究

胰高血糖素样多肽-1是由肠道L细胞分泌的,可延缓胃排空,调节摄食,并具有葡萄糖浓度依赖的刺激胰岛素分泌与抑制胰高血糖素分泌的功能.     

瘦素对胰岛β细胞胰岛素分泌及葡萄糖信号传递的影响

瘦素是近年发现的一种与肥胖症有关的激素。它通过与下丘脑特异受体结合 ,发挥维持机体正常体重的功能。同时瘦素对胰岛素分泌及胰岛素的外周作用亦存在影响 ,但结果不一 ,对其作用机制尚少有报道。我们研究瘦素对胰岛素分泌的急性与慢性影响 ,并通过观察细胞内游离钙、葡萄糖激酶 (ＧＫ)ｍＲＮＡ表达的变化 ,初步探讨瘦素影响胰岛素分泌的机制。一、研究方法1.胰岛 β细胞培养 :β ＴＣ3 细胞 (由美国爱因斯坦大学Ｅｆｒａｔ教授惠赠 )以含 15 %马血清、2 5 %胎牛血清 (ＰＢＳ)、10 0Ｕ/ｍｌ青霉素、0 1ｍｇ/ｍｌ链霉素的ＤＭＥＭ培养液 …     

罗格列酮联合中药治疗肥胖性2型糖尿病临床观察

2型糖尿病是以胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不足 ,或以胰岛素分泌不足为主伴胰岛素抵抗并导致高血糖为特征的疾病[1] 。在临床工作中常见的 2型糖尿病病人又多伴全身肥胖及(或 )体脂分布异常 ,后者中尤其为腹型肥胖。罗格列酮 (文迪雅 )由葛兰素史克投资有限公司提供 ,为新一代噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂 ,国内外的大量研究均证实该药具有针对胰岛素抵抗、长期稳定血糖、减少大血管、微血管病变及延缓糖尿病进程的作用。笔者从 2 0 0 2年 2月至 2 0 0 3年 2月采用文迪雅联合中药治疗肥胖性 2型糖尿病 ,取得较好疗效 ,现总结报告如下。1　资料…     

基质金属蛋白酶抑制剂与冠心病

1　基质金属蛋白酶抑制剂 (TissueInhibitorofMet alloproteinases,TIMPs)概述1 .1 　TIMPs的分类与结构TIMPs存在于多种组织中 ,是一种内源性低分子量蛋白质 ,是一种多功能因子家族 ,目前研究发现由 4个成员组成 ,依其被发现的先后顺序分别命名为TIMP1、TIMP2、TIMP3、TIMP4。其中TIMP1、TIMP2、TIMP4为可溶性分泌蛋白 ,TIMP3为不溶性蛋白。TIMP1分子量为 2 90 0 0 ,其转录本长度为 0 .9kb ;TIMP2分子量为 2 1 0 0 0 ,其转录本长度为 1 .0～3.5kb ;TIMP3分子量为 2 1 0 0 0 ,其转录本长度为 1 .2～ 1 .4kb ;TIMP…