HBV的复制过程认识抗HBV药物的作用,效果和抗HBV的策略

不同的抗ＨＢV药物对ＨＢV有不同的作用靶位，通过不同的作用靶位，可以抑制ＨＢV的复制和表达，在临床上产生不同的治疗效果。要了解抗ＨＢＶ药物的作用靶位，必须首先了解ＨＢＶ的复制和表达过程。ＨＢＶ进入人体的靶细胞(如肝细胞等)，脱去外壳后，ＨＢＶ*!ＤＮＡ进入细胞核内成为共价闭合环状ＤＮＡ(ｃｃｃＤＮＡ)，作为ＨＢＶ复制的原始模板，转录成为各种不同分子量的ＨＢＶＲＮＡ，主要的有３．５Ｋb　ＲＮＡ、２．４Ｋｂ　ＲＮＡ和２．１Ｋｂ　ＲＮＡ。３．５KbＲＮＡ称为ＨＢＶ前基因组，它可以作为ＨＢＶＤＮＡ的模板，逆转录成…     

辛伐他汀对大鼠肝贮脂细胞血小板衍生生长因子效应的影响

血小板衍生生长因子 (ＰＤＧＦ)在肝贮脂细胞 (ＦＳＣ)激活和增殖中起重要作用[1] 。研究显示 ,3 羟基 3 甲基戊二烯辅酶Ａ(ＨＭＧ ＣｏＡ)还原酶抑制剂能抑制多种细胞增殖 ,阻断生长因子对细胞的促进作用[2 ] 。因此 ,我们选用一种脂溶性ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶抑制剂辛伐他汀 ,观察其对ＰＤＧＦ诱导培养大鼠肝ＦＳＣ增殖、胶原合成和细胞内Ｃａ2 + 变化的影响。一、材料和方法1.药物和试剂 :辛伐他汀 (默沙东公司 ) ;链酶蛋白酶Ｎｙｃｏｄｅｎｚ、甲羟戊酸 (ＭＶＡ)、碘化丙啶 (ＰＩ)、ＰＤＧＦ ＢＢ和Ｆｕ ｒａ 2 /ＡＭ (Ｓｉｇｍａ公司 ) …     

乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA的特异性检测

乙型肝炎病毒 (ＨＢＶ)是一种具有独特结构的嗜肝病毒。ＨＢＶ感染发生后 ,病毒被转运到肝细胞核 ,并在核内从松弛环状ＤＮＡ(ＲＣＤＮＡ)转化为共价闭合环状ＤＮＡ(ｃｃｃＤＮＡ) ,并以ｃｃｃＤＮＡ为模板开始一系列的病毒复制过程 ,因此ＨＢＶｃｃｃＤＮＡ的存在是ＨＢＶ复制的一个重要指标。ＨＢＶｃｃｃＤＮＡ的检测为了解病毒复制状态 ,特别是评价抗病毒药物的效果 ,具有重要的意义。本文介绍应用ＰＣＲ方法 ,特异性检测ＨＢＶｃｃｃＤＮＡ的技术。材料与方法一、引物设计与合成在血循环中 ,ＨＢＶ基因组为松弛型、环状和不完全双链的…     

慢性乙型肝炎的若干治疗进展

全世界慢性乙型肝炎病毒 (ＨＢＶ)感染者超过 3 5亿人 ,而我国超过 1 2亿人 ,其中 10 %将死于ＨＢＶ持续感染后引起的肝硬化和肝癌。ＨＢＶ持续复制和宿主免疫功能异常是引起ＨＢＶ感染后慢性化以及慢性乙型肝炎 (ＣＨＢ)急性发作的主要因素 ,其中ＣＨＢ急性发作者极易进展至肝硬化和肝癌。抗病毒治疗和免疫疗法能减少及缓解ＣＨＢ的急性发作 ,可明显降低ＣＨＢ的严重并发症。ＣＨＢ的治疗目的是 ,持续抑制ＨＢＶ复制 ,使血清ＨＢｅＡｇ阴转 ,血清丙氨酸氨基转移酶 (ＡＬＴ)复常 ,以及改善肝脏组织学病变 ,最终清除ＨＢＶ ,阻止向肝硬化、肝…     

拉米夫定对慢性乙型肝炎治疗的突破及面临问题

全球慢性乙肝病毒（ＨＢＶ）感染者超过三亿五千万人［１］,其中约10%将直接死于持续感染引起的肝硬化和肝癌。干扰素－α是公认有效的治疗慢性ＨＢV感染药物。3至6个月干扰素－α治疗可使30%－４０％的病人在开始治疗的12月内ＨＢV复制受抑制(ＨＢｅＡｇ消失,分子杂交法ＨＢＶ－ＤＮＡ转阴),且肝脏病变得到改善［２］。但干扰素治疗费用昂贵,仅部分有效,尤其对ALT正常的亚洲病人效果较差,且有5%－１０％的病人不能耐受,必须早期终止治疗［2］,因此,急需寻找对慢性ＨＢV感染更有效、更安全的治疗方法。ＨＢＶ复制经RNA介导反转…     

慢性乙型肝炎的治疗

慢性ＨＢＶ感染的治疗策略主要是在出现不可逆性肝损害前抑制ＨＢＶ复制。近 5年已有许多新的抗病毒药和免疫调节疗法进入临床试验 ,其中拉米夫定已被许多国家批准使用。一、抗病毒药和ｃｃｃＤＮＡ在ＨＢＶ持续感染中的作用许多新的抗病毒药可迅速降低血清ＨＢＶＤＮＡ水平 ,但短期 (3～ 6个月 )治疗后的ＨＢｅＡｇ清除率很低 ,其原因是肝细胞核中存在共价闭合环状ＨＢＶＤＮＡ(ｃｃｃＤＮＡ) ,它是前基因ＲＮＡ和ＨＢＶｍＲＮＡ的转录模板 ,由于大多数抗病毒药对ｃｃｃＤＮＡ不起作用 ,所以停药后血清ＨＢＶＤＮＡ很快复现。理论上 ,药物…     

乙型肝炎病毒感染与肝移植

与乙型肝炎病毒有关的急慢性肝病是肝移植的主要适应证,但未作预防者移植后ＨＢＶ再感染率接近８０％甚至１００％,对移植肝的存活和患者的生存有重大的影响。肝移植前ＨＢＶ ＤＮＡ阳性是ＨＢＶ复发的先兆,是手术的禁忌证。用于预防和治疗ＨＢＶ再感染的药物有抗乙肝免疫球蛋白、干扰素、核苷类似物类的抗病毒药物。其中拉米夫啶被认为是治疗ＨＢＶ感染最有前途的新药。术前联合用药抑制ＨＢＶ复制,预防ＨＢＶ再感染,术后坚持     

乙型和丙型肝炎病人的肝移植问题

一、乙型肝炎病人的肝移植问题由于存在肝外ＨＢＶ复制 (例如外周血单个核细胞和骨髓 ) ,再加上免疫抑制剂的应用 ,乙型肝炎病人接受肝移植后ＨＢＶ再感染的发生率高达 80 %。肝移植后 3年内ＨＢＶ的再感染率与术前病毒复制水平有关 :术前ＨＢｅＡｇ阳性、ＨＢＶＤＮＡ阳性 (杂交法 )的患者再感染率最高为 83 % ,术前ＨＢｅＡｇ阴性、ＨＢＶＤＮＡ阴性 (杂交法 )肝硬化者为 5 8% ,术前同时合并ＨＤＶ感染者为 32 % (ＨＤＶ可干扰ＨＢＶ的复制 )。但是 ,暴发性乙型肝炎病人虽然术前病毒复制活跃且肝损害严重 ,但其复发率最低 (16 % )。肝移植…     

乙型肝炎病毒隐匿型感染

乙型肝炎病毒 (ＨＢＶ)感染是一个全球性的公共健康问题。多数感染是没有症状的 ,而且病毒标志很快转阴。幼儿期间感染ＨＢＶ容易演变为慢性病毒携带状态 (危险性 >5 0 % ) ,而成人型感染慢性化的危险性较低 (3 %～ 8% )。血清中乙型肝炎表面抗原 (ＨＢｓＡｇ)阳性持续达 6个月者为ＨＢＶ慢性感染。ＨＢＶ慢性感染可分为早期的高复制期和以后的低复制期 ,可能还有非复制期。这种慢性感染可在某些患者引起持续性的肝实质损伤 ,即慢性乙型肝炎和肝硬化 ;也可能不引起明显肝损害 ,称为无症状携带者。但两者都能使肝细胞癌 (ＨＣＣ)发生危险性显…     

苯扎贝特治疗慢性丙型肝炎疗效研究

干扰素广泛用于治疗慢性丙型肝炎 ,但其疗效有限。熊去氧胆酸对于某些慢性丙型肝炎有效 ,但有报告认为该药并不影响慢性丙型肝炎病毒 (ＨＣＶ)感染状态。苯扎贝特 (Ｂｅｚａｆｉｂｒａｔｅ)系一种降脂药物 ,也是过氧物酶体增生活化受体 (ＰＰＡＲ)α和 β的配体。据认为ＰＰＡＲ α可能参与抑制炎症反应。此外 ,还证实ＰＰＡＲ α有抑制核因子κＢ(ＮＦ κＢ)靶基因转录作用。鉴于病毒感染也可引起氧化应激反应。慢性丙型肝炎病人应用苯扎贝特后也有可能通过抑制ＮＦ κＢ ,使得肝细胞内ＨＣＶ基因复制得以抑制。本研究旨在确定苯扎贝特的这…