组蛋白去乙酰化酶3与动脉粥样硬化斑块稳定性的研究进展

<正>动脉粥样硬化斑块破裂及血栓形成是急性冠脉综合征及冠心病猝死的主要原因~([1])。因此,斑块的稳定性在一定程度上决定了冠状动脉硬化性疾病的预后。动脉粥样硬化斑块的形成源于动脉内膜中多种血管壁细胞及免疫细胞的相互作用。近年来许多研究发现组蛋白去乙酰化酶(HDAC)3具有促进炎症反应~([2])、保护血管内皮~([3])及调节动脉粥样硬化斑块稳定性~([4])等作用。本文就HDAC3对动脉粥样硬化斑块稳定性的调     

淋巴瘤与组蛋白乙酰化和去乙酰化

组蛋白是真核生物核染色体的重要构成成分。组蛋白H2A、H2B、H3、H4各两个分子组成八聚体与其上缠绕7／4圈的146个碱基对构成核小体核心，再与组蛋白H1间隔构成核小体，串珠状的核小体反复盘绕折叠构成染色质。不仅如此，组蛋白还参与染色质重构，发挥转录调节功能。组蛋白富含赖、精氨基酸，呈碱性，可与DNA分子紧密结合，使染色质呈致密卷曲结构。组蛋白乙酰化酶(Histone acetylase，HAT)将乙酰辅酶A上的乙酰基转移到组蛋白N端赖氨酸残基上，中和掉一个正电荷，使其与DNA间的静电引力减弱和空间位阻增大，DNA易于解聚舒展，利于转录因子与DNA模板相结合而激活转录。相反，组蛋白去乙酰化酶(Histone deacetylase，HDAC)使组蛋白去乙酰化，与DNA作用增强，DNA卷曲呈阻抑结构，转录被抑制。研究发现，多种肿瘤存在HAT／HDAC的异常召募，组蛋白呈过乙酰化或低乙酰化状态，使基因的正常转录表达受到影响，导致了肿瘤的发生。本文将着重介绍一种重要的血液病——淋巴瘤与组蛋白乙酰化／去乙酰化的关系。     

去乙酰化酶Sirtuins家族与非酒精性脂肪性肝病的关系

去乙酰化酶Sirtuins家族广泛存在于人体细胞当中,通过作用于线粒体、内质网和细胞核调节多种蛋白的翻译后化学修饰,对生物代谢过程产生影响,其参与非酒精性脂肪性肝病中的多种病理生理反应。本文对去乙酰化酶Sirtuins家族与非酒精性脂肪性肝病关系的研究进展进行了综述,旨在为今后治疗非酒精性脂肪性肝病提供可能的潜在途径。     

组蛋白去乙酰化酶6的研究进展

本文介绍了组蛋白去乙酰化酶6的发现和发展,并详细叙述了它的分子结构及其与肿瘤发生、细胞迁移、蛋白质降解等相关的生物学功能。     

组蛋白乙酰化酶及去乙酰化酶与肺部疾病

组蛋白乙酰化酶与组蛋白去乙酰化酶町通过调节染色体结构而影响炎症基因的表达,亦可以通过调节非组蛋白的乙酰化和去乙酰化参与疾病的进程。在肺部疾病中,两者的相互平衡导致基因的异常表达或者相关调控因子的异常表达与肺癌、COPD、哮喘、激素抵抗等疾病密切相关,这也为各种组蛋白去乙酰化酶类药物应用于肺部疾病的治疗提供了理论基础。     

去乙酰化酶分类及其抑制剂治疗寄生虫病的研究进展

对真核细胞中转录的激活和遏制的研究揭示了组蛋白的乙酰化-去乙酰化作用的重要性,这个反应分别由组蛋白乙酰基转移酶（HATs）和去乙酰化酶（HDACs）催化。HDACs的抑制剂称为去乙酰化酶抑制剂（HDI）,研究表明HDI具有广谱的抗原虫活性。该文综述了HDAC的简要分类、某些HDI在治疗原虫感染中的可能性及前景。     

组蛋白乙酰化、去乙酰化与器官纤维化的研究进展

组蛋白乙酰化是表观遗传修饰中的重要内容之一,组蛋白乙酰化能启动基因转录,组蛋白去乙酰化则抑制基因的转录.研究表明组蛋白去乙酰化与肿瘤发生及器官纤维化关系密切,组蛋白去乙酰化酶抑制剂在治疗肿瘤及逆转纤维化中有一定的作用.本文就组蛋白乙酰化与去乙酰化在肺、肾、肝和皮肤纤维化的作用及机制进行综述.     

组蛋白去乙酰化酶及去甲基化酶抑制剂在胃肠道肿瘤的研究进展

组蛋白甲基化及乙酰化修饰的平衡失调与多种肿瘤的发生、发展、侵袭、转移密切相关,多种胃肠道肿瘤中发现组蛋白去乙酰化酶(HDAC)及组蛋白赖氨酸特异性去甲基酶1(LSD1)异常增高.相应的,一些组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)和LSD1抑制剂已在胃肠道肿瘤的研究中取得进展,如异羟肟酸类HDACi在胃肠道抗肿瘤研究中取得...     

SIRT1去乙酰化酶在热量限制法中的作用机制

在延缓衰老的研究中,热量限制是目前唯一经过科学实验证实有效的方法,研究显示长寿基因SIRT1去乙酰化酶在此过程中发挥了重要的作用.SIRT1通过将P53、FOXO3a和Ku70等蛋白去乙酰化而抑制细胞凋亡,通过作用于PGC-1α和PPAR-γ等蛋白来调节糖代谢和脂肪代谢.本文就热量限制法延缓衰老中SIRT1的作用机制进行了综述.     

慢性阻塞性肺疾病组蛋白去乙酰化酶与糖皮质激素抵抗

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种慢性气道炎症,炎症基因的表达受组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)和组蛋白乙酰化酶(histone acetyltransferase,HAT)调控,通常组蛋白乙酰化增高促进基因转录,降低则抑制基因转录.糖皮质激素(glucocorticoid,GC)的一个重要作用是募集HDAC2到基因表达位点,使基因组蛋白乙酰化程度降低,从而抑制炎症基因表达.由吸烟引起的COPD患者,香烟烟雾氧化应激使得HDAC2减少,降低了GC的抗炎作用,导致GC抵抗,而GC抵抗是COPD抗炎治疗的主要障碍.本文讨论GC抵抗的一些分子机制,为COPD患者治疗方案的制定及改善预后提供理论参考依据.     

琥珀酸与动脉粥样硬化的研究进展

心血管疾病仍然是世界范围内的主要死亡原因,并且年轻/中年人(18～45岁)的心血管疾病发病率依然呈上升趋势。对心血管疾病的早期诊断、预警以及治疗是当前医学研究领域中重要的课题。动脉粥样硬化是多种心血管疾病的病理生理学基础,近来的研究表明,三羧酸循环中间体参与动脉粥样硬化的发生、发展进程,并且可能是动脉粥样硬化早期诊断以及预警的生物标志物。本文综述了琥珀酸与动脉粥样硬化的关系以及作用机制。     

神经鞘脂在动脉粥样硬化中的研究进展

动脉粥样硬化是引起大多数心血管疾病的主要原因,但其发病机制复杂,目前尚未完全阐明。越来越多的研究表明,脂质代谢紊乱可能在动脉粥样硬化的形成和发展中发挥重要作用。神经鞘脂作为一类参与机体结构组成、具有信号转导功能的生物活性脂质,在心血管疾病患者的血液和病变血管中水平异常,某些神经鞘脂分子可能是心血管疾病潜在的生物标志物和治疗靶点。文章综述神经鞘脂对动脉粥样硬化的影响和调控机制,为防治动脉粥样硬化寻找新的思路和分子靶点。     

荧光成像在动脉粥样硬化中的研究进展

动脉粥样硬化是导致心脑血管疾病高死亡率和致残率的重要因素之一,由于其致病机制和异质分布特征尚不清楚,在体内实现动脉粥样硬化的“早发现,早诊断,早治疗”仍然是一个巨大的挑战。荧光成像因其灵敏快捷、非侵入性、高时空分辨率、实时原位等独特优势,特别是具有更低背景干扰和更深组织穿透能力的近红外荧光成像,被广泛应用于疾病发病机制研究、药物疗效评估、手术导航等基础和临床医学领域,给检测动脉粥样硬化的发生发展及治疗带来新的契机。荧光成像在动脉粥样硬化的研究中越来越受到关注。文章综述了荧光成像技术在动脉粥样硬化研究中的新进展。     

去泛素化酶在动脉粥样硬化中的研究进展

研究发现泛素-蛋白酶体系统具有重要的泛素化与去泛素化功能,参与许多细胞生物学过程.去泛素化酶是真核细胞中泛素-蛋白酶体系统重要组成部分,可以直接或间接影响炎症、凋亡以及增殖等细胞活动,并调控动脉粥样硬化的进程.鉴于去泛素化酶的重要性,本文综述了去泛素化酶在动脉粥样硬化中的作用及其机制,为临床动脉粥样硬化的诊治提供依据.     

氧化三甲胺在动脉粥样硬化中的研究进展

氧化三甲胺是肠道菌群的代谢产物之一,通过多条信号通路影响冠状动脉粥样硬化性疾病的病理过程,具有促进血管内皮细胞损伤、参与血管壁脂质沉积、促进炎症发生发展并刺激平滑肌细胞衰老、迁移等作用。研究表明,通过介导氧化三甲胺的代谢及相关信号通路的激活,可以预防并治疗动脉粥样硬化性疾病。文章将围绕氧化三甲胺参与动脉粥样硬化的作用机制进行简要综述,以期为动脉粥样硬化性疾病的防治提供新的研究思路。     

昼夜节律变化对动脉粥样硬化形成的影响及其相关通路的研究进展

地球上几乎所有的生命都存在昼夜节律,控制昼夜节律的生物钟具有重要的生理功能,同时也是疾病的重要调节器.昼夜节律与动脉粥样硬化关系密切.研究表明受损的生物钟会影响造血过程和糖脂代谢,并改变局部斑块病变中的细胞功能.在分子水平上,昼夜节律可以通过Toll样受体(TLR)通路调节动脉粥样硬化炎症状态和血管重塑,通过蛋白激酶B...     

冠状动脉粥样硬化相关生物力学因素的研究进展

冠状动脉是动脉粥样硬化最早发和最好发的部位,严重的冠状动脉粥样硬化可造成心肌缺血、心肌梗死,危害人们健康。相比人体其他部位动脉,冠状动脉具有独特的解剖结构和血流动力学特征,这些特征与其粥样硬化发生具有明显的相关性。文章就冠状动脉粥样硬化相关生物力学因素作一综述。     

三甲胺-N-氧化物致动脉粥样硬化机制研究进展

越来越多研究表明,肠道微生物群与动脉粥样硬化具有重要关联,食物中的卵磷脂、胆碱、肉碱等营养素被肠道微生物群代谢,其代谢产物三甲胺-N-氧化物(TMAO)可促进动脉粥样硬化。该机制尚未完全明确,但此观点为研究动脉粥样硬化及其他心脑血管疾病提供了新方向。本综述对近年来TMAO致动脉粥样硬化的相关机制作一汇总。     

New concept: cellular senescence in pathophysiology of cholangiocarcinoma

Cholangiocarcinoma, a malignant tumor arising in the hepatobiliary system, presents with poor prognosis because of difficulty in its early detection/diagnosis. Recent progress revealed that cellular senescence may be involved in the pathophysiology of cholangiocarcinoma. Cellular senescence is defined as permanent growth arrest caused by several cellular injuries, such as oncogenic mutations and oxidative stress. “Oncogene-induced” and/or stress-induced senescence may occur in the process of multi-step cholangiocarcinogenesis, and overexpression of a polycomb group protein EZH2 may play a role in the escape from, and/or bypassing of, senescence. Furthermore, senescent cells may play important roles in tumor development and progression via the production of senescence-associated secretory phenotypes. Cellular senescence may be a new target for the prevention, early diagnosis, and therapy of cholangiocarcinoma in the near future.     

阿克曼氏菌与动脉粥样硬化关系的研究进展

动脉粥样硬化(As)是一种复杂的慢性炎症性疾病,是导致缺血性心脏病和中风在内的心血管疾病(CVD)的主要病因,在世界范围内造成很高的发病率和死亡率。近年来,肠道菌群在As中的作用受到广泛关注。而阿克曼氏菌作为一种重要的抗As作用的有益菌却少有综述。深入探讨As发病机制及潜在治疗方法是当前医学发展的焦点。因此,文章就阿克曼氏菌如何发挥抗As作用及与抗As药物之间的关系予以综述。