NOD样受体蛋白3炎性体在肝脏疾病发生发展中的作用

炎性体诱发的免疫瀑布是近年研究的热点话题,作为研究得较为透彻的NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性体,其在肝脏疾病发生发展中扮演的角色日益受到重视。以病毒性肝炎、肝纤维化、非酒精性脂肪性肝病、肝衰竭、肝癌为切入点,深入剖析目前NLRP3炎性体在疾病中的作用特点和调节机制。围绕NLRP3炎性体形成靶向治疗手段,以适应性调控炎性体触发的免疫反应,进而为防治肝脏疾病提供思路。     

三种血清标志物联合检测在冠心病诊断中的临床价值

目的探讨血清N末端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)和不规则趋化因子(FKN)联合检测在冠心病诊断中的临床价值。方法选择2016年3月～2018年3月东方市人民医院心血管内科收治的冠心病患者118例,根据临床诊断分为稳定性心绞痛(SAP)患者42例(SAP组),不稳定性心绞痛(UAP)患者30例(UAP组),急性心肌梗死(AMI)患者46例(AMI)组。同期收集我院健康体检者54例(对照组)。采用ELISA法检测各组血清NT-proBNP、MCP-1和FKN水平,并且评价各指标单独检测与联合检测对冠心病患者的临床诊断价值。结果与对照组比较,SAP组、UAP组和AMI组血清NT-proBNP、MCP-1和FKN水平明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。与SAP组比较,UAP组和AMI组血清NT-proBNP、MCP-1和FKN水平明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。与UAP组比较,AMI组血清NT-proBNP、MCP-1和FKN水平明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。3种血清标志物联合检测诊断冠心病的敏感性和准确率明显高于分别单独检测血清NT-proBNP、MCP-1和FKN,差异有统计学意义(90.68%vs 77.97%、75.42%、76.27%,P=0.010;91.28%vs 79.07%、77.91%、76.74%,P=0.001)。结论冠心病患者血清NT-proBNP、MCP-1和FKN水平可反映冠心病的严重程度,三者联合检测可提高冠心病诊断。     

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3与高血压患者发生左心室肥厚的关系研究

目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)与高血压患者发生左心室肥厚的关系。方法回顾性选取2021—2022年广西壮族自治区南溪山医院收治的382例高血压患者为研究对象,收集患者的临床资料(人口学资料、实验室检查指标、动态血压监测结果、心脏超声检查结果、血清NLRP3 mRNA相对表达量),根据血清NLRP3 mRNA相对表达量中位数将患者分为高表达组和低表达组,比较两组临床资料。采用多因素Logistic回归分析探讨高血压患者发生左心室肥厚的影响因素;采用ROC曲线分析血清NLRP3 mRNA相对表达量预测高血压患者发生左心室肥厚的价值。结果382例高血压患者血清NLRP3 mRNA相对表达量为0.01~0.75,中位数为0.34,高表达组(血清NLRP3 mRNA相对表达量≥0.34)194例,低表达组(血清NLRP3 mRNA相对表达量<0.34)188例。高表达组血尿酸、24 h平均收缩压(24 h SBP)、白昼平均脉压(DPP)、夜间平均脉压(NPP)、24 h动态脉压、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、室间隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPW)、左心室质量指数(LVMI)及左心室肥厚发生率高于低表达组(P<0.05)。382例高血压患者发生左心室肥厚108例,未发生左心室肥厚274例。发生左心室肥厚患者HDL-C、血尿酸、24 h SBP、DPP、NPP、24 h动态脉压、LVEDD、LVESD、IVST、LVPW、血清NLRP3 mRNA相对表达量高于未发生左心室肥厚患者(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血尿酸、24 h SBP、DPP、NPP、24 h动态脉压和血清NLRP3 mRNA相对表达量是高血压患者发生左心室肥厚的影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清NLRP3 mRNA相对表达量预测高血压患者发生左心室肥厚的AUC为0.706〔95%CI(0.651,0.761)〕,最佳截断值为0.42,灵敏度为57.41%,特异度为78.47%。结论血清NLRP3 mRNA相对表达量较高(≥0.34)者左心室肥厚发生率较高,血尿酸、24 h SBP、DPP、NPP、24 h动态脉压和血清NLRP3 mRNA相对表达量是高血压患者发生左心室肥厚的影响因素,且血清NLRP3 mRNA相对表达量对高血压患者发生左心室肥厚有一定预测价值。     

线粒体DNA对心血管疾病作用机制的研究进展

<正>目前,心血管疾病(cardiovascular disease, CVD)的发病率逐年上升,已成为我国发病率及病死率第一的疾病。研究已发现与线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)密切相关的疾病达250余种,大量研究证明,人类的生长、衰老、疾病、死亡等各个生命过程均有线粒体参与^[1]。越来越多的证据表明,mtDNA与CVD的发生发展密切相关。本研究就mtDNA影响CVD的发生、发展和预后作用机制的进展加以综述。     

卡那单抗治疗NLRP3基因突变相关自身炎症性疾病4例并文献复习

目的报告4例核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族pyrin域3(NLRP3)基因突变自身炎症性疾病, 总结该病临床特点、基因型及其治疗过程, 提高临床儿科医生对该病认识。方法回顾性分析2016—2021年安徽省儿童医院确诊4例NLRP3突变自身炎症性疾病病例, 结合临床特点、基因报告、文献复习回顾性分析NLRP3相关自身炎症性疾病临床特点、治疗进展。结果① 4例患儿均为男性, 例1、2、3例患儿出生后即起病, 例4患儿出生后6个月起病。均表现周期性发热、反复荨麻疹样皮疹、突额、鞍鼻, 发作期WBC、ESR、CRP升高, 发作间期正常, 抗感染治疗无效。②4例患儿基因检测均为NLRP3突变, 例1、2、3患儿均为自身杂合突变, 父母为野生型, 例1患儿变染色体位置为Chr1:247587658, 外显子c913(exon3)G>A, 蛋白质第305位天冬氨酸(Asp)转变为天冬酰胺(Asn)。例2、3患儿突变染色体位置均为Chr1:247588072, 核酸改变为c1327(exon3)T>C, 氨基酸改变为p.Y443H;例4患儿为体细胞杂合突变, 父母为野生型, 突变染色体位...     

老年冠心病合并糖尿病患者中冠状动脉病变的特点

1　资料与方法本研究共统计 32 6例老年冠心病患者 ,将 133例 6 5岁以上冠心病患者分为冠心病合并糖尿病组 (ＤＭ组 ) 6 5例和单纯冠心病组 (ＣＨＤ组 ) 6 8例。全部病例均行ＣＡＧ和口服 75ｇ葡萄糖耐量试验 ,测定空腹血糖、胰岛素、糖化血红蛋白(ＨｂＡ1ｃ)、总胆固醇 (ＴＣ)、甘油三酯 (ＴＧ)、高密度脂蛋白 胆固醇 (ＨＤＬ Ｃ)、及餐后 2ｈ血糖、胰岛素水平。冠状动脉病变程度以美国心脏病学会 (ＡＨＡ)中狭窄的机能分类分为 6段进行评分 ,99%～ 10 0 % :5分 ;90 % :4分 ;75 % :3分 ;5 0 % :2分 ;2 5 % :1分 ;0 % :0分。分别将左冠状动…     

糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管病患者血压控制现状调查

目的了解中国糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管病患者血压控制及降压药物使用情况,分析影响血压控制的因素。方法对参加“第二项心脏保护研究”临床试验筛选门诊的糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管病患者进行调查,记录病史和用药情况,测量血压、BMI和腰围。结果2007年6月至2009年10月期间,在14个城市共调查6522例患者,平均年龄64岁。70％有高血压病史,其中12％未服任何降压药物,仅18％血压达标。缺血性脑卒中病史（OR0．70,95％CI 0．58～0．84）和向心性肥胖（OR0．64,95％C10．46～0．89）与血压达标呈负相关。无高血压病史的患者中,64％血压高于130／80mmHg。结论我国糖尿病合并心血管病患者血压控制情况距指南要求仍存在很大差距,应注意加强对此类患者的血压控制。     

老年患者新发室性期前收缩对冠心病预测价值

目的探讨老年患者新发室性期前收缩是否可以作为冠心病的预测因素。方法选择行冠状动脉造影检查的老年患者381例,按病因分为对照组(36例)、室性期前收缩组(室早组,26例)、高血压组(184例)、糖尿病组(53例)、高血压合并室性期前收缩组(高合组,55例)和糖尿病合并室性期前收缩组(糖合组,27例),比较6组冠心病阳性率。结果与对照组比较,高血压组和糖尿病组冠心病阳性率明显升高,差异均有统计学意义(47.83%、58.49% vs 27.78%,P0.05),而室早组阳性率无明显增加,差异无统计学意义(P0.05)。高合组与高血压组、糖合组与糖尿病组比较,冠心病阳性率差异均无统计学意义(P0.05)。结论老年患者新发室性期前收缩对冠心病诊断无预测价值。     

CD137通过调控血管平滑肌细胞白细胞介素1β分泌参与老年血管慢性炎症的机制研究

目的 探讨CD137通路参与老年血管慢性炎症的机制。方法 选择C57/B6小鼠40只,CD137^-/-小鼠20只,将小鼠分为对照组、衰老组、衰老CD137^-/-组,每组20只。通过Luminex液相芯片多因子检测技术检测各组血浆炎性因子表达。通过qPCR技术及免疫荧光技术对各组血管中白细胞介素(IL)-1β进行定量和定位。分别从C57/B6和CD137^-/-小鼠主动脉中提取并原代培养血管平滑肌细胞(VSMC)。通过博来霉素体外诱导细胞衰老,采用Western blot、qPCR分别检测各组细胞核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、IL-βmRNA和蛋白表达,采用ELISA检测细胞分泌IL-1β水平。结果 对照组、衰老组、衰老CD137^-/-组血浆IL-1β水平分别为(10.86±0.89)pg/ml、(61.40±3.88)pg/ml和(18.20±1.25)pg/ml。衰老组血浆趋化因子配体5、IL-3、IL-13、TNF-α、IL-1β水平较对照组明显升高,衰老CD137^-...     

Ginsenoside Rb1 Reduces D-GalN/LPS-induced Acute Liver Injury by Regulating TLR4/NF-κB Signaling and NLRP3 Inflammasome

Background and AimsThe effect of ginsenoside Rb1 on D-galactosamine (D-GalN)/lipopolysaccharide (LPS)-induced acute liver injury (ALI) is unknown. The aim of this study was to evaluate the effect of ginsenoside Rb1 on ALI and its underlying mechanisms.MethodsMice were pretreated with ginsenoside Rb1 by intraperitoneal injection for 3 days before D-GalN/LPS treatment, to induce ALI. The survival rate was monitored every hour for 24 h, and serum biochemical parameters, hepatic index and histopathological analysis were evaluated to measure the degree of liver injury. ELISA was used to detect oxidative stress and inflammatory cytokines in hepatic tissue and serum. Immunohistochemistry staining, RT-PCR and western blotting were performed to evaluate the expression of toll-like receptor 4 (TLR4), nuclear factor-kappa B (NF-κB), and NLR family, pyrin domain-containing 3 protein (NLRP3) in liver tissue and Kupffer cells (KCs).ResultsGinsenoside Rb1 improved survival with D-GalN/LPS-induced ALI by up to 80%, significantly ameliorated the increased alanine and aspartate transaminase, restored the hepatic pathological changes and reduced the levels of oxidative stress and inflammatory cytokines altered by D-GalN/LPS. Compared to the control group, the KCs were increased in the D-GalN/LPS groups but did not increase significantly with Rb1 pretreatment. D-GalN/LPS could upregulate while Rb1 pretreatment could downregulate the expression of interleukin (IL)-1β, IL-18, NLRP3, apoptosis associated speck-like protein containing CARD (ASC) and caspase-1 in isolated KCs. Furthermore, ginsenoside Rb1 inhibited activation of the TLR4/NF-κB signaling pathway and NLRP3 inflammasome induced by D-GalN/LPS administration.ConclusionsGinsenoside Rb1 protects mice against D-GalN/LPS-induced ALI by attenuating oxidative stress and the inflammatory response through the TLR4/NF-κB signaling pathway and NLRP3 inflammasome activation.     

NASH患者外周血单个核细胞TXNIP/NLRP3水平变化及其临床意义探讨

目的 探讨非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者外周血单个核细胞(PBMCs)硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)/NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NLRP3)水平变化及其临床意义。方法 2019年1月～2021年1月我院收治的150例NASH患者和同期体检的单纯性脂肪肝患者45例,取外周血分离PBMCs,并检测TXNIP/NLRP3 mRNA。对NASH患者行两次肝穿刺活检,将肝组织病变程度分为轻度、中度和重度及进展和无进展组。结果 NASH患者血清ALT和AST水平分别为(72.2±6.9)U/L和(61.8±5.1)U/L,显著高于单纯性脂肪肝组【分别为(33.4±4.0)U/L和(31.3±3.1)U/L,P<0.05】;NASH组PBMCs TXNIP mRNA、NLRP3 mRNA和TXNIP/NLRP3比值分别为(1.9±0.1)、(1.5±0.1)和(1.3±0.1),显著高于单纯性脂肪肝组【分别为(0.7±0.1)、(0.6±0.1)和(1.1±0.1),P<0.05】;33例重度NASH组PBMCs TXNIP mRNA、NLRP3 mRNA和TXNI...     

多种大动脉僵硬度指标的联合应用对冠心病预测价值的研究

目的探讨多种大动脉僵硬度无创检测指标对冠心病发病的预测作用。方法选择205例具有冠心病危险因素的住院患者,根据冠状动脉造影结果分为冠心病组(136例)和对照组(69例)。完成脉搏波传导速度(PWV)、大小动脉弹性指数、脉搏波分析和颈总动脉超声4项检测。并采用多元逐步logistic回归分析各因素与冠心病发病风险的关系;ROC曲线评估无创检测的敏感性和特异性。结果与对照组比较,冠心病组平均年龄、男性比例、糖尿病患者比例、血清肌酐、受试当天左侧肱动脉收缩压和肱动脉脉压均增高(P0.05),PWV、增强压(AP)、中心动脉脉压(CPP)、颈总动脉内膜中层厚度(C-IMT)和颈总动脉内径均值明显升高(P0.05),两组大小动脉弹性指数、反射波增强指数、CPP/外周脉压(PP)均值无显著差异。在校正了年龄、性别、身高和受试时心率后,两组AP、CPP、CPP/PP、C-IMT均值明显增高(P0.05)。结论多种大动脉僵硬度指标与冠心病发病独立相关。logistic回归模型是较为理想的冠心病筛查工具,具有一定的临床实用价值。     

老年2型糖尿病合并冠心病患者冠状动脉造影及临床特点分析

目的了解老年2型糖尿病合并冠心病患者的临床及冠状动脉病变的造影特点。方法对185例经冠状动脉造影诊断的老年冠心病患者分为两组:有糖尿病组(DM)和无糖尿病组(NDM),分析比较了两组的临床表现及冠状动脉病变的造影特点。结果(1)两组间年龄、吸烟、高血压及心肌梗死率的差异均无显著性意义。甘油三酯(TG)水平DM组较NDM组高(P<0.05)。(2)两组病变血管数量及侧支循环形成情况比较差异无显著性,两组的病变血管分布状况相似。(3)两组冠脉狭窄支数、狭窄程度比较差异均无显著性,DM组的冠脉狭窄范围较NDM组广泛(3.17vs2.44,P<0.05),DM组冠状动脉狭窄<50%的血管片段数高于NDM组。结论老年糖尿病合并冠心病患者的冠状动脉更倾向于弥漫性病变,高TG可加重DM的冠状动脉病变。     

血清高敏感C反应蛋白和老年男性冠心病的关系

目的　探讨血清高敏感C反应蛋白 (hsCRP)与老年男性冠心病的关系及其可能机制。方法　经冠状动脉造影证实的 6 4例老年男性患者分为冠心病组 (36例 )和对照组 (2 8例 ) ,检测血浆hsCRP水平 ,以多项临床及生化指标为危险因素进行统计分析。结果　冠心病组的hsCRP水平 (4 .73± 3.16 )mg L与对照组 (1.6 7± 1.93)mg L比较 ,差异有显著性意义。单因素logistic回归分析 ,发现hsCRP是冠心病发生的一个独立危险因素 ;高hsCRP(≥ 1.5mg L)者发生冠心病的OR值为 7.4。若把hsCRP分为三等分 ,当其每升高一个等分 ,冠心病临床病情严重程度加重一个或一个以上等级的可能性增加 3.9倍。年龄、BMI、总胆固醇、HDL C以及临床病情严重程度与hsCRP显著相关 ,但校正年龄和BMI之后 ,只有临床病情严重程度与hsCRP仍保持显著相关。结论　老年男性冠心病患者的体内炎症反映水平是升高的 ,hsCRP是老年男性冠心病患者临床病情严重程度的一个敏感指标。     

C反应蛋白水平对冠状动脉支架内再狭窄的预测价值

目的探讨血清C反应蛋白(CRP)与冠状动脉支架内再狭窄(ISR)发生的关系,旨在提高ISR患者临床检出率。方法选择2010年1月~2018年12月首都医科大学附属北京安贞医院急诊危重症中心收治的冠心病首次PCI患者3100例,PCI术后1年复查冠状动脉造影发现ISR患者430例(ISR组),未发现ISR患者2670例(无ISR组),比较2组一般临床资料及实验室化验指标,分析ISR发生的相关因素及与CRP的关系。结果ISR组出院时及随访时CRP水平明显高于无ISR组[17.1(1.1,26.9)mg/L vs 12.9(0.9,23.5)mg/L,P=0.034;15.2(0.7,23.9)mg/L vs 3.9(0.2,7.9)mg/L,P=0.001]。逐步多元回归分析显示,ST段抬高型心肌梗死、出院时及随访时血清CRP水平是预测冠心病支架置入术后ISR的危险因素(P<0.05,P<0.01)。随访时CRP的ROC曲线下面积为0.861(95%CI:0.815~0.907,P<0.01),截点值12.23 mg/L,敏感性80.5%,特异性77.9%;出院时CRP的ROC曲线下面积为0.637(95%CI:0.566~0.709,P<0.01)。结论冠状动脉ISR发生与出院时及随访时CRP水平密切相关,应用随访时CRP水平对ISR进行预测具有较高的敏感性和特异性。     

急性心肌梗死合并糖尿病患者血浆B型钠尿肽水平预测主要心脏不良事件的价值

目的探讨合并糖尿病的急性心肌梗死(AMI)患者的血浆N末端前体B型钠尿肽(NT-proBNP)水平对主要心脏不良事件(MACE)的预测价值。方法选择冠心病(AMI)患者139例,根据诊断分为AMI合并糖尿病组(合并组)73例,AMI组66例,另选择同期住院的非冠心病患者64例作为对照组,采用化学发光法检测血浆NT-proBNP水平,分析NT-proBNP判断6个月后MACE的发生率。结果合并组血浆NT-proBNP水平显著高于AMI组和对照组[(796.7±256.4)ng/L vs(642.5±231.5)ng/L和(89.6±103.3)ng/L,P<0.05,P<0.01],血浆NT-proBNP水平与冠状动脉造影Gensini评分呈正相关(r=0.726,P<0.01),合并组NT-proBNP>920ng/L的患者6个月MACE发生率较≤920ng/L者明显增高(60.0%vs 15.2%,P<0.01)。结论血浆NT-proBNP水平与AMI合并糖尿病患者的病情严重程度有一定的相关性。     

血清可溶性OX40配体和高敏C反应蛋白对冠状动脉事件的预测价值

目的观察冠心病患者血清可溶性OX40配体(sOX40L)和高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的变化,探讨sOX40L和hs-CRP与冠状动脉粥样斑块稳定性的关系。方法选择住院患者200例,依据不同疾病分为3组:急性冠状动脉综合征(ACS)组(90例),稳定性心绞痛(SAP)组(60例),对照组(50例)。采用透视免疫比浊法检测hs-CRP;酶联免疫吸附法检测sOX40L。所有患者均行冠状动脉造影,计算冠状动脉病变形态积分,并与sOX40L,hs-CRP水平进行相关分析。结果 ACS组sOX40L及hs-CRP水平显著高于SAP组和对照组(P<0.05),SAP组与对照组间差异无统计学意义(P>0.05);ACS组冠状动脉狭窄病变形态积分明显高于SAP组和对照组(P<0.05),SAP组与对照组间病变积分差异无统计学意义(P>0.05);ACS患者sOX40L和hs-CRP水平与冠状动脉造影狭窄病变形态积分有明显相关性(P<0.05);sOX40L与hs-CRP呈显著正相关(r=0.48,P<0.01)。结论冠心病患者血清sOX40L、hs-CRP水平升高可能提示斑块不稳定;血清sOX40L、hs-CRP水平可以有效判断冠状动脉病变程度,预测急性冠状动脉事件的发生。