Hedgehog通路阻断剂抑制肝癌细胞株Hep3B侵袭作用的机制

原发性肝细胞癌(hepatoccllular carcinoma,HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,进展迅速,易转移,预后差[1-2].HCC的发生和发展机制尚未完全阐明.Hedgehog信号通路的异常激活参与了HCC的发生和发展.本研究通过体外观察Hedgehog通路抑制剂对肝癌细胞增殖和侵袭能力的影响,探讨其作用机制,为HCC的分子靶向治疗提供依据.     

肝细胞癌分子靶向治疗进展

目前肝细胞癌(HCC)的主要治疗手段包括手术、化疗和放疗等。随着分子生物学技术的不断发展,分子靶向治疗迅速崛起。针对HCC发生发展相关的信号通路中某些特定位点设计靶向药物,成为HCC治疗研究的新热点。就近年来HCC的相关信号通路和对应的靶向治疗药物进行简要阐述。     

肝细胞癌相关分子靶向治疗研究进展

外科手术仍然是治疗肝细胞癌(HCC)最主要的手段,但外科手术的低切除率和高复发率,迫使人们深入研究HCC的发病、转移和侵袭过程中的分子机制,来开发更有效的早期诊断和治疗手段。通过复习相关文献,系统总结了部分HCC相关的主要信号通路及对应的分子靶向治疗研究新进展,包括PI3K/AKT/m TOR信号通路、RAS/RAF/MEK/ERK信号通路、VEGF/VEGFR、PDGFR、FGFR信号通路等,并对HCC分子靶向治疗的研究方向进行了展望。     

IGF-1受体介导的信号通路与肝癌靶向治疗

胰岛素样生长因子家簇（IGFs）与肝癌（HCC）发生发展、转移和耐药相关。IGF-ⅠR和IGF-Ⅱ在HCC进展过程中过量表达,IGF-ⅠR与IGF-Ⅱ结合导致自身酪氨酸激酶磷酸化,激活下游信号通路,使肝细胞恶性转化潜力增加,已证实IGF-ⅠR是HCC分子治疗的理想靶点。本文概述了IGF-ⅠR在HCC发生发展过程中表达、作用及所介导的肝癌靶向治疗进展。     

肝细胞癌的分子靶向治疗

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)死亡率居所有肿瘤的第二位,且近年在我国有上升趋势.因其发病隐匿、进展快、预后差,一直是研究的热点和难点.近10年来, HCC的治疗方法有了显著性进展,尤其是分子靶向药物的使用和研究,开启了HCC治疗方法的新阶段.本文就目前HCC发生发展相关信号通路及潜在分子靶点的研究现状、分子靶向治疗药物临床使用状况以及新药研发进展做了比较详细地叙述.     

肝细胞癌变过程中相关生长因子的表达与动态变化

肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球最常见的恶性肿瘤之一,其特征是生长快、预后极差.肝癌的治疗正面临挑战,其机制尚未明朗.近来已证实了肝癌的一些靶向分子,正用于肝癌治疗的研究中.肝癌进展与肝中生长因子的过表达密切相关,且这些生长因子可能是肝癌治疗的分子靶目标.本文总结了肝细胞癌变过程中几种相关生长因子(IGF-Ⅱ、VEGF、TGF-β1和HGF)的动态表达与变化.     

原发性肝癌分子靶向治疗研究进展

分子靶向治疗为肝癌的治疗提供了新的手段,他能够特异性的作用于肿瘤发生发展中起关键作用的靶分子及其调控的信号传导通路, 从而达到治疗肿瘤的目的. 在肝癌分子靶向治疗的临床试验中, 靶向表皮生长因子受体、血管内皮细胞生长因子和多靶点抑制剂的药物治疗已经显示出了潜在的疗效和良好的发展前景. 本文针对原发性肝癌的分子靶向治疗理论基础及临床研究进展进行综述.     

肿瘤微环境与肝癌干细胞相互作用对肝细胞癌发生发展的影响

近几年，肝癌干细胞(LCSC)被认为是肝细胞癌(HCC)治疗失败和复发的主要原因之一。许多研究已经表明LCSC是肝癌肿瘤中具有自我更新、分化和致瘤能力的一小部分细胞，它能启动HCC的发生，并影响其增殖、侵袭、转移、复发和耐药。最近以肿瘤微环境(TME)为基础的治疗已经开展，许多研究发现靶向TME的相关元素比靶向肿瘤细胞本身更具治疗价值。TME是LCSC和肝癌细胞生长的微环境，它与LCSC相互作用，发挥协同效应，对HCC的发生发展起着积极作用。本文介绍了TME中的各种细胞成分和非细胞成分如何与LCSC相互作用，调节肝癌的发生、发展。此外，还描述了TME中主要成分与LCSC相关联的一些分子靶点及治疗方法或药物，以期能在它们的基础上寻求更安全、更有效的HCC靶向治疗方法。     

肝细胞癌的分子靶向治疗

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是人类第5大恶性肿瘤,死亡率极高.在我国,HCC的治疗已取得显著进展,但总体发病率和死亡率尚无明显改观,对于不适宜手术切除的晚期HCC,现有的药物治疗并不能改善患者预后,进一步提高疗效仍面临严峻挑战.所以,发现新的靶向治疗药物或新的靶点对HCC的早期诊断、化学预防以及治疗显得尤为重要.目前从对HCC发生、发展的分子机制的研究中,人类已发现了多个潜在分子靶点.这些靶点大部分为酪氨酸激酶受体激活的信号传导通路,包括:Raf/MEK/ERK,PI-3K/Akt/mTOR和Jak/Stat等.以索拉菲尼、舒尼替尼等为药物代表的多靶点、多激酶抑制剂治疗HCC更是受到高度关注.本文主要介绍HCC潜在的分子靶点以及常用靶向药物的临床进展.     

miRNAs参与肝细胞肝癌发生机制的探索与临床应用的挑战

肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球死亡率极高的恶性肿瘤,严重危害着我国人民的健康.肝癌的发生机制错综复杂、涉及诸多因素的参与.微小RNAs(mi RNAs)是一类非编码的微小RNA,他调控人类近三分之一的基因,在肿瘤的增殖、侵袭、转移、血管生成、细胞周期和凋亡方面发挥着重要的作用.大量的研究发现mi RNAs与HCC的发生发展密切相关,在H C C的诊断、治疗中具有较大的临床价值,为未来肝癌的治疗开启了新的篇章.本文整理和归纳了目前mi RNAs参与HCC发生、发展的相关信号转导通路及其临床应用价值和面临的挑战.     

聚集素的结构特点与功能及其在肝细胞癌诊疗中的作用

肝细胞癌（HCC）是我国常见的恶性肿瘤之一,其发生、发展机制十分复杂。聚集素（CLU）被证实对 HCC 的发生、发展起重要作用。综述了 CLU 的分子结构特点和生物学功能及其对 HCC 的诊断价值,分析了化疗多药耐药联系和未来靶向治疗前景。认为 CLU 有望作为 HCC 新的分子标志物及靶向治疗位点。     

晚期原发性肝癌靶向及免疫治疗的研究进展

肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌的主要组织学类型，占原发性肝癌的75%～85%。由于HCC起病隐匿，大多数患者初诊时即为晚期，手术切除、射频消融、肝动脉化疗栓塞等治疗效果有限，5年生存率较低。随着肿瘤分子信号通路和肿瘤微环境研究的不断深入，靶向治疗成为晚期HCC临床研究的热点，相继研发出了一系列靶向药物，如一线治疗的索拉非尼、仑伐替尼、多纳非尼以及二线治疗的瑞戈非尼、卡博替尼、雷莫芦单抗。除了靶向治疗外，近年来免疫检查点抑制剂在晚期HCC治疗中亦取得了突破性进展，相继研发出了一系列免疫检查点抑制剂，如纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗。这些新型靶向药物及免疫检查点抑制剂相继被批准用于晚期HCC治疗，为患者带来了更多的临床获益。     

髓样分化蛋白88在炎症感染相关原发性肝癌发生中的作用

原发性肝癌是常见的恶性肿瘤之一,其中90%为肝细胞癌(HCC).近年来,人们对HBV、HCV慢性感染等所致肝脏持续炎症反应中Toll样受体(TLR)髓样分化蛋白88(MyD88)在肝癌发生中作用机制的研究取得了较大进展,增加了对肝癌发生的性别差异分子基础的认识.现就HCC这一炎症相关肿瘤的发病机制及与之相关的宿主遗传因素在HCC发生中的作用的最新研究进展作一综述.     

肝细胞肝癌诱导分化治疗研究进展

肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)诱导分化治疗是指在某种诱导分化剂或分化信号诱导下,通过促进肝癌细胞凋亡和抑制增殖使HCC细胞向成熟肝细胞方向分化,重建正常表型,恢复正常生物学功能,从而达到治愈HCC的目的.细胞分化的观点认为分化障碍是HCC的一个重要生物学特征,肝细胞肝癌的发生是由于正常基因功能受控于错误的表达程序所致.HCC的恶性程度很高,预后极差,严重危及人类健康,然而肝细胞肝癌的具体发病机制尚不清楚,研究HCC细胞的分化特征以及寻找新的诱导分化剂不但能为HCC治疗提供合理的治疗对策,而且有助于人们对HCC发病机制的认识.本文从分化诱导剂和分化治疗靶点,分化相关信号通路和分化相关micro RNA 3个方面综述了HCC诱导分化治疗的研究进展,为HCC的治疗提供依据和线索.     

肝细胞癌RhoA SLP-2蛋白的表达及其临床意义

原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤,严重危害人类健康.虽然目前有多种治疗方法,但疗效十分有限.因此,探讨肝癌的发病机制、合理评估预后显得尤为重要.原发性肝癌中肝细胞性肝癌(HCC)占90%以上,近来有研究推测SLP-2蛋白参与了Rho信号转导通路促进肿瘤的侵袭和转移.本研究通过检测HCC中Ras同源物A(RhoA),SLP-2蛋白的表达及其与临床病理特征的关系,探讨其在HCC的发生发展和侵袭转移中的作用.     

肝癌特异诊断新标志物发现及其临床应用前景

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球的最常见的肿瘤之一.虽经持续不懈地根除或改进多种治疗技术,肝癌患者的预后仍很差.如何监测肝细胞的恶性转化或早期诊断HCC仍是医学难题.HCC发病机制复杂,多种致病因素包括乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒的慢性持续感染、脂质积聚和黄曲霉素摄入等致使抗癌基因失活或癌基因复活,诱发肝细胞癌变;HCC患者的早期筛查有益于延长生存期.血甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)和肝癌特异性AFP或A F P-L3作为肿瘤标志虽已常规应用,但他们诊断肝癌仍存在假阳性结果且灵敏度及特异性欠佳.肝癌的有效治疗取决于早期诊断,急需研发比较准确有效标志物用于肝癌患者的早期临床分期,治疗监测与预后判断.近来,积累的资料已显示新的血源性标志物如循环血肿瘤细胞,相关通路关键信号分子、癌胚型特异蛋白、长链非编码RNA和微小RNA对肝癌诊断的潜在价值.本文述评了肝癌特异诊断相关分子标志发现及其应用前景.     

GPC-3异常表达、信号通路及肝癌的靶向治疗

磷脂酰肌醇蛋白多糖-3（glypican-3,GPC-3）在肝癌（HCC）发生中介导多种信号通路,对活化途径进行干预,可抑制HCC发生;它具有癌胚胎性蛋白特性,有望成为肝癌靶向治疗的目标。     

原发性肝癌分子生物学机制和相关分子靶向药物的研究进展

目前,我国原发性肝癌(primary liver cancer,P L C)的治疗形势十分严峻,其从根本上取决于对PLC发病机制的系统认识.近年来,随着相关分子机制,诸如信号转导通路的不断阐明,PLC的治疗正面临新的机遇和挑战.分子靶向药物(molecular targeted agents),包括酪氨酸激酶抑制剂和单克隆抗体等,正是基于这些理论前提才得以出现和得到迅猛发展.他已逐渐成为PLC治疗的新宠,也代表了未来的发展方向.本文就新近出现的分子机制研究及靶向药物的特点及趋势作一综述.可以预见,分子机制研究的突破会创造更为有效的靶向药物,配合规范的综合治疗,最终可使PLC的治疗获得新成功.     

肝癌的免疫治疗进展

近年来,随着生物治疗技术的发展,免疫治疗成为了目前肿瘤治疗研究的热点。肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的肝脏恶性肿瘤,其治疗以手术、介入治疗、分子靶向治疗以及全身系统化疗等多种治疗手段联合应用,但效果不理想,无进展生存期及中位生存时间仍不尽人意。该文应用Pub Med数据库及中国期刊全文数据库(CNKI)检索系统,以"肝细胞癌、免疫治疗、免疫耐受"为关键词进行检索分析,总结了最近几年免疫疗法在肝癌治疗方面中的进展。重点是肝脏免疫系统的特殊性、HCC的免疫耐受性和HCC的免疫治疗策略,包括疫苗适应性治疗、免疫检查点抑制剂和细胞因子,以及靶向治疗联合免疫治疗在肝癌治疗中的应用等方面。希望能为临床医师了解肝癌免疫耐受的机制和HCC免疫治疗的进展和临床疗效提供参考。     

缺氧诱导因子-1分子组成、活化机制及肝癌靶向治疗

肝癌是世界常见恶性肿瘤之一,其发生是多中心,多病因和多基因参与的复合过程.其目前的治疗仍以手术切除为主,而肝癌确诊时大多已属中晚期,治疗效果很差.因此开发新的分子标志物早期诊断肝癌和寻找新的基因治疗靶点成为肝癌研究的热点.缺氧诱导因子-1(HIF-1)参与肝癌发生、发展、转移及术后复发的多个环节,对肝癌的早期诊断和分子靶向治疗具有潜在的应用前景.本文就HIF-1的分子组成、活化机制以及与肝癌靶向治疗相关进展作一综述.