华蟾素注射液减轻表柔比星心脏毒性的临床研究

目的观察华蟾素注射液减轻表柔比星化疗引起的心脏毒性作用。方法将常规应用含表柔比星方案化疗的乳腺癌、恶性淋巴瘤患者84例随机分为对照组和治疗组。在化疗的同时,治疗组给予华蟾素注射液每日静脉输注,2周为1疗程,治疗2个疗程;对照组不采取其他治疗。观察化疗前后Karnofsky评分、临床证候、心脏毒副反应、心电图、左室射血分数及心肌酶的变化。结果与对照组相比,治疗组明显改善Karnofsky评分（P〈0.01）,降低表柔比星化疗引起的临床中医证候评分（P〈0.01）;可显著减少心脏毒副反应（P〈0.05）,降低心电图异常改变的发生率（P〈0.05）,提高左室射血分数（P〈0.01）。结论华蟾素注射液可以减少表柔比星化疗引起心脏毒性,改善心功能。     

负载表柔比星壳聚糖微球瘤内注射治疗小鼠肝移植瘤疗效观察

目的观察负载表柔比星的壳聚糖微球瘤内注射治疗荷肝癌小鼠皮下移植瘤的效果。方法采用W/O型乳化—固化法制备表柔比星—壳聚糖微球,扫描电镜观察壳聚糖微球的表面形态、粒径大小。紫外分光光度计分析载药微球的包封率、载药量及药物累积释放率。将18只H22皮下肝癌荷瘤小鼠分成3组,分给予以下治疗：瘤内注射生理盐水、瘤内注射表柔比星、瘤内注射载药微球,监测荷瘤小鼠肿瘤体积变化,计算抑瘤率。结果壳聚糖微球平均粒径约为105μm,粒径大小较一致,包封率约为80%,载药率约为11%,2周的累积释放率为84%。瘤内注射表柔比星、负载表柔比星的壳聚糖微球组的平均抑瘤率分别为10%、31%。结论表明壳聚糖微球是一种有效的表柔比星局部缓释剂型,瘤内注射负载表柔比星的壳聚糖微球治疗肝癌有较强的抑瘤作用。     

预防蒽环类化疗药心脏毒性的药物

蒽环类化疗药物包括多柔比星(阿霉素,ADM,adri amycin,or dexrazoxane)、柔红霉素(daunorubicin)、表柔比星(epirubicin)等,这些药物是肿瘤化疗中广泛应用的最有效的抗癌药物,其中ADM被认为是治疗晚期乳腺癌的标准药物,但心脏毒性的副作用成为限制其应用的重要因素,即使只用低剂量也可诱发短期及长期的心脏毒性,高剂量更甚。其引起心脏毒性机制,首先,这类药物代谢与超氧化物自由基有关,超氧化物自由基对邻近分子有很强的毒性;其次,超氧化物自由基可诱发毒性更大的羟自由基次级产物。蒽环类化疗药物与细胞内     

在TACE术中应用奥沙利铂联合表柔比星治疗肝癌患者疗效观察

目的 探讨在经导管动脉化疗栓塞术（TACE）中应用奥沙利铂联合表柔比星治疗晚期肝癌患者的临床疗效。方法 78例晚期肝癌患者被分成两组,39例对照组在行TACE介入时应用奥沙利铂与吉西他滨治疗,39例观察组则应用奥沙利铂联合表柔比星治疗。两组患者均完成4个周期治疗,并于第4周期治疗完成后观察临床疗效。结果 观察组治疗有效率为84.62%,明显高于对照组的64.10%（x²=25.19,P<0.05）。在治疗4周期后,观察组死亡1例,对照组死亡2例; 观察组治疗前血清IL-2、TNF-α和IFN-γ水平分别为（52.9±6.1）μg/ml、（44.2±9.7） U/ml和（15.0±2.2） U/ml,治疗后则升高至（72.0±11.6） μg/ml、（65.6±13.2）U/ml和（26.1±5.9） U/ml （P<0.05）,对照组患者血清细胞因子水平有类似变化,但治疗后升高不及观察组明显;观察组不良反应发生率为43.59%,明显低于对照组71.79%（x²=26.22,P<0.05）。结论 相比奥沙利铂联合吉西他滨而言,奥沙利铂联合表柔比星治疗晚期肝癌患者能提高临床疗效,且不良反应少。     

心脉隆注射液减轻表柔比星致大鼠心脏毒性的实验研究

目的观察心脉隆注射液防治表柔比星所致大鼠心脏毒性的效果及作用机制。方法将39只大鼠随机分为对照组、表柔比星组及表柔比星联合心脉隆组,各13只。对照组常规饲养,表柔比星组静脉注射表柔比星2mg/kg每周1次;表柔比星联合心脉隆组静脉注射表柔比星2mg/kg,心脉隆注射液3mg/kg每周1次。3组大鼠干预10周。观察大鼠体重、心脏射血分数(LVEF)、血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及心肌肌钙蛋白I(cTnⅠ)水平变化,比较各组心脏毒性发生情况。结果表柔比星组大鼠体重较对照组和表柔比星联合心脉隆组明显下降(P0.05)。实验第10周末表柔比星组左室短轴缩短率(LVFS)、LVEF指标均较对照组显著下降(P0.05),表柔比星联合心脉隆组心功能指标高于表柔比星组,差异有统计学意义(P0.05)。实验第10周末表柔比星组SOD、MDA、cTnⅠ较对照组显著改善,表柔比星联合心脉隆组MDA、cTnⅠ低于表柔比星组,差异有统计学意义(P0.05)。结论心脉隆注射液通过增强内源性活性氧自由基清除系统,减轻表柔比星心脏毒性,保护大鼠心肌。     

联合应用雷替曲塞及表柔比星经肝动脉化疗栓塞术治疗中晚期原发性肝癌的临床观察

目的：评价雷替曲塞联合表柔比星介入肝动脉灌注化疗栓塞在治疗中晚期原发性肝癌中的疗效。方法选取中国石油天然气集团公司中心医院2011年1月－2013年5月收治的80例不适合手术治疗的中晚期原发性肝癌患者,将其随机分为研究组和对照组,每组40例。研究组给予雷替曲塞联合表柔比星介入下肝动脉灌注化疗栓塞治疗,对照组给予氟尿嘧啶（5－FU）联合表柔比星介入下肝动脉灌注化疗栓塞治疗。以上治疗每4周1次,共进行3～6周期。观察两组的治疗有效率（RR）、疾病控制率（DCR）、中位疾病进展时间、生存率以及甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、转氨酶、胆红素的下降情况。计数资料组间比较采用χ2检验,计量资料组间比较采用 t 检验。结果研究组的 RR 为52．5％,对照组为22．5％,差异均有统计学意义（χ2＝7．680,P ＝0．006）;研究组的 DCR 为87．5％,对照组为60．0％,差异有统计学意义（χ2＝7．813,P ＝0．005）;研究组的中位疾病进展时间为12．2个月,对照组为8．0个月,差异有统计学意义（t ＝5．118,P ＝0．00）;研究组的1、2年生存率分别为为85．0％、60．0％,对照组分别为65．0％、37．5％,差异均有统计学意义（χ2值分别为4．267、4．053,P 值分别为0．039、0．044）;研究组化疗栓塞术后1个月 AFP、转氨酶、胆红素水平下降超过50％的病例数均多于对照组,差异均具有统计学意义（χ2值分别为4．381、4．114、5．000,P 值分别为0．036、0．043、0．025）。结论雷替曲塞联合表柔比星介入肝动脉灌注化疗栓塞对治疗中晚期原发性肝癌有一定价值,值得在临床中推广。     

地塞米松单用或与昂丹司琼合用预防化疗所致的迟发性恶心和呕吐

本文旨在观察接受中度诱吐化疗药的病人如何预防迟发性呕吐。 方法 选择705例首次接受化疗的肿瘤病人。化疗方案包括环磷酰胺、多柔比星、表柔比星或卡铂单用或合用。所有病人在化疗开始后     

促血小板生成素对小鼠药物性心肌损伤的保护作用

目的研究促血小板生成素（thrombopoietin,TPO）的心肌保护作用。方法小鼠分为对照组、多柔比星组、TPO组。多柔比星组及TPO组小鼠第1天予多柔比星20 mg/kg经腹腔注射;TPO组小鼠予TPO 15μg/kg,共3次经腹腔注射。第1天（多柔比星注射前）和第5天予小鼠做超声心动图检查;第5天取小鼠心肌组织行苏木素伊红染色,显微镜下评价心肌组织损伤程度。比较第1～8天内多柔比星组和TPO组存活率。结果与第0天相比,第5天多柔比星组的心率、每分钟心输出量、左心室短轴缩短率明显下降,差异有统计学意义（P〈0.05）;镜下见小鼠心肌组织明显损伤,说明药物性心肌损伤的模型能成功建立。相对多柔比星组,TPO组心率、每分钟心输出量、左心室短轴缩短率明显改善,差异有统计学意义（P〈0.05）。TPO组镜下评分示心肌损伤显著降低,8 d内的生存率明显高于多柔比星组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 TPO对损伤心肌有保护作用。     

四种抗癌药物对乳腺癌MDA-MB-435细胞的体外抗肿瘤活性

目的评价表柔比星、紫杉醇、奥沙利铂、羟基喜树碱对乳腺癌MDA-MB-435细胞体外抗肿瘤活性。方法利用MTT比色法初步测定四种抗癌药物对MDA-MB-435细胞体外抑制活性;利用形态学观察考察四种药物对靶标细胞的形态学影响;利用甲瓒结晶生成分析四种药物对细胞的毒杀作用;利用乳酸脱氢酶活力测定评价四种药物对靶标细胞的细胞毒性。结果四种抗癌药物在1μmol/L和10μmol/L对乳腺癌MDA-MB-435细胞都显示出很好的体外抑制活性,其中表柔比星在10μmol/L或者紫杉醇、羟基喜树碱在1μmol/L和10μmol/L对乳腺癌MDA-MB-435抑制率>94%,表柔比星在1μmol/L或者奥沙利铂在1μmol/L和10μmol/L抑制活性相对较低;形态学观察、甲瓒结晶生成和乳酸脱氢酶活性测定表明表柔比星在1μmol/L或奥沙利铂在1μmol/L和10μmol/L毒性较小,而表柔比星在10μmol/L或者紫杉醇、羟基喜树碱在1μmol/L和10μmol/L都显示出明显的细胞毒作用。结论紫杉醇、羟基喜树碱或高浓度表柔比星主要通过细胞毒性发挥抗肿瘤作用;奥沙利铂或低浓度表柔比星则是通过生理途径发挥体外抗癌活性。     

促血小板生成素的体外心肌细胞保护作用研究

目的研究促血小板生成素（thrombopoietin,TPO）对体外心肌细胞的保护作用。方法建立H9C2细胞株;利用差速贴壁分离法提取新生大鼠原代心肌细胞。用多柔比星诱导H9C2细胞株及原代心肌细胞凋亡,使用TPO干预该过程。采用下列方法研究TPO对体外心肌细胞的保护作用：（1）用甲基噻唑基四唑（methyl thiazolyl tetrazolium,MTT）法检测不同TPO浓度下的多柔比星诱导H9C2细胞株凋亡的存活率;（2）动态观察TPO干预前、后24h及48h的原代心肌细胞集落跳动心率的影响;（3）特异荧光探针JC-1染色H9C2细胞,予流式细胞仪检测其荧光强度,计算各组的凋亡率。结果（1）MTF法示多柔比星使心肌细胞存活率降至73．8％±1．09％;TPO浓度50、100ng／mL作用后的存活率明显提高,分别为84．6％±3．59％、85．6％±4．43％,差异有统计学意义（P〈0．05、P〈0．01）。（2）多柔比星使原代心肌细胞集落第48h心率降低,明显低于多柔比星＋TPO组（TPO浓度为100ng／mL）,差异有统计学意义（15．2％±8．45％vs.47．8％±11．45％,P〈0．01）。（3）TPO使由多柔比星诱导的细胞凋亡率明显下降,由17．8％±8．8％降低至11．3％±6．36％,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论TPO对体外心肌细胞有直接保护作用,其保护作用是通过对抗细胞凋亡或诱导血管形成实现的。     

TopoⅡα阳性表达乳腺癌新辅助化疗方案TEC及CEF的疗效比较

目的探讨TEC（多烯紫杉醇＋表柔比星＋环磷酰胺）方案和CEF（表柔比星＋环磷酰胺＋5-氟尿嘧啶）方案在拓扑异构酶Ⅱα（TopoⅡα）表达阳性乳腺癌新辅助化疗中的临床疗效。方法将78例TopoⅡα表达阳性的Ⅱa~Ⅲb乳腺癌随机分成A、B两组,A组患者采用TEC方案,B组患者采用CEF方案,均于术前化疗2~4个周期,观察其有效率,并随访3 a,观察无病生存期和总生存率。结果新辅助化疗后A组总有效率94.87%,B组为89.74%。两组3 a无病生存期存在统计学差异（P〈0.05）,总生存率无统计学意义。结论在TopoⅡα表达阳性乳腺癌的新辅助化疗中,与CEF方案相比,TEC方案能更有效地提高患者临床缓解率,延长无病生存期。     

常用紫杉和蒽环类化疗药物在肝功能异常患者中的剂量调整

本文就常见蒽环和紫杉类化疗药物：多西他塞、紫杉醇、表柔比星和多柔比星在肝功能异常患者中剂量调整的相关文献作一综述。     

多柔比星与盐酸多柔比星脂质体对乳腺癌化疗病人心脏毒性的影响

目的研究乳腺癌化疗时使用多柔比星和盐酸多柔比星脂质体对病人心脏毒性的影响。方法回顾性分析某医院2018年9月—2019年10月收治的使用多柔比星与盐酸多柔比星脂质体化疗的女性乳腺癌病人95例,分为多柔比星组(A组)和盐酸多柔比星脂质体组(B组),比较两组病人化疗前后的心电图变化、心脏彩超左室射血分数(LVEF)等变化。结果化疗两周期后心电图异常情况A组较B组严重,两组比较差异有统计学意义(P0.05),化疗前两组LVEF比较差异无统计学意义(P0.05);化疗后心脏毒性发生率A组高于B组(P0.05),LVEF值A组低于B组(P0.05)。结论盐酸多柔比星脂质体在乳腺癌化疗中可以明显降低心脏毒性。     

表柔比星诱导小鼠药物心肌病模型的建立及清醒状态下超声评价该模型的研究

目的建立表柔比星诱导的小鼠心肌病模型并探讨高频率超声心动图对其检测的可行性。方法按电脑随机数字表法随机将70只小鼠分为对照组和给药组各35只．两组各以第3、4、5天为超声检测时间点。给药组腹腔注射10mg／kg表柔比星,对照组注射同容量0．9％氯化钠溶液。每天监测心率,第3、4、5天超声心动图测量左心室舒张末期内径、收缩末期内径（LVEDD、LVESD）、左心室短轴缩短率（FS）、每分钟心输出量（CO）。第5天处死小鼠,取心肌组织行心肌病理学评价。结果与对照组相比,给药组小鼠心率呈下降趋势,第4天、第5天心率显著下降,差异有统计学意义（P〈0．05）。与基础状态比较,给药组小鼠第4天每分钟心输出量明显下降,差异有统计学意义[（11．8±2．7）mL／minm（7．6±2．2）mL／min,P〈0．05];第5天左心室舒张末期内径减少（P〈0．01）而左心室收缩末期内径无明显变化;第5天左心室短轴缩短率明显下降,差异有统计学意义（P〈0．05）。第5天给药组小鼠组织学评分中位数为2．5。与对照组相比,第5天小鼠心脏重量明显减轻,差异有统计学意义（P〈0．05）。第5天电镜检查显示给药组小鼠心肌细胞内水肿、线粒体肿胀、部分肌纤维断裂。结论通过腹腔注射表柔比星,短时间内能在小鼠诱导出药物心肌病模型。小鼠清醒状态下高频率超声能成功评价该模型。     

奥沙利铂联合表柔比星介入治疗原发性肝癌的疗效及安全性分析

目的观察分析奥沙利铂联合表柔比星介入治疗原发肝癌的临床疗效及安全性。方法选取2011年1月~2016年6月收治的原发性肝癌(PLC)患者58例,随机分为研究组(30例)和对照组(28例)。两组患者均行经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗,研究组给予奥沙利铂联合表柔比星治疗,对照组给予灌注奥沙利铂联合吉西他滨治疗。观察比较两组患者经不同治疗方式后的临床疗效及不良反应情况。结果两组患者经治疗后,研究组近期有效率为80.00%,显著高于对照组的53.57%(P0.05)。治疗前,两组AFP水平差异无统计学意义(P0.05);治疗后,研究组AFP水平明显低于对照组(P0.001)。研究组治疗期间不良反应发生率为13.32%,显著少于对照组的39.27%(P0.05)。治疗后随访1年,治疗组6个月生存率(93.33%)明显高于对照组(67.86%),且1年生存率(70.00%)明显高于对照组(42.86%),P均0.05。结论奥沙利铂联合表柔比星联合介入治疗PLC近期及远期疗效显著,可有效降低血清甲胎蛋白水平,且药物安全性高,在临床中具有推广应用价值。     

抗氧化剂PDTC对肝癌细胞株Hep3B增殖的影响及机制

目的探讨抗氧化剂二硫代氨基甲酸毗咯烷（PDTC）在肝细胞性肝癌化学预防中的作用及机制。方法将不同浓度PDTC、阿霉素及PDTC联用阿霉素作用于Hep3B细胞。采用MTT法检测细胞存活率;流式细胞术（FCM）检测凋亡率;电泳迁移率变动分析（EMSA）检测NF—KB活性。结果PDTC作用后Hep3B存活率明显降低,呈浓度依赖性,P〈0．01。阿霉素联用PDTC的细胞生长抑制率明显高于单用阿霉素（P〈0．01）。PDTC为10μmol／L时的细胞凋亡率明显低于50μmol／L时（P〈0．01）。EMSA示PDTC作用后NF-κB表达降低,不同浓度PDTC作用两两相比P〈0．01。结论PDTC能抑制肝癌细胞株Hep3B的增殖、促进细胞凋亡、增强阿霉素的细胞毒作用;其作用机制主要是抑制NF-κB激活。PDTC可用于肝癌的化学预防,联用阿霉素可进一步提高疗效。     

奥沙利铂 氟尿嘧啶联合表柔比星经肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌合并HIV/AIDS的疗效观察

目的观察奥沙利铂、氟尿嘧啶联合表柔比星经肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗原发性肝癌合并HIV/AIDS的疗效。方法采用随机数字表法将该院2013-06～2018-12收治的100例原发性肝癌合并HIV/AIDS患者分为观察组和对照组,每组50例。观察组采用奥沙利铂、氟尿嘧啶联合表柔比星经TACE治疗。对照组采用奥沙利铂和氟尿嘧啶经TACE治疗。比较两组临床疗效及不良反应情况。结果观察组临床疗效优于对照组,差异有统计学意义(P0.05),两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论奥沙利铂、氟尿嘧啶联合表柔比星经TACE治疗原发性肝癌合并HIV/AIDS具有良好的疗效及较高的安全性,值得临床推广。     

奥沙利铂联合表柔比星经肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌的研究

目的:观察奥沙利铂联合表柔比星经肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗原发性肝癌的效果及安全性。方法:80例原发性肝癌患者按随机数字表法分为对照组(单纯碘油TACE)和观察组(奥沙利铂联合表柔比星经TACE),对比两组患者治疗总有效率、1年生存率;比较两组患者术前、治疗3周、治疗6周血清甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)水平;并对比两组患者不良反应发生率。结果:观察组患者总有效率(92.50%)较对照组(72.50%)高,1年生存率(75.00%)较对照组患者(60.00%)高;治疗3周时观察组患者CEA水平降低且低于对照组患者,治疗6周时观察组AFP、CEA均降低且低于对照组患者;观察组患者血小板减少率(10.00%)、白细胞减少率(22.50%)、中性粒细胞减少率(22.50%)均低于对照组。上述比较均有统计学差异,P均0.05。结论:奥沙利铂联合表柔比星-TACE能提高原发性肝癌患者治疗效果,降低肿瘤标志物水平,减少不良反应,提高1年生存率,值得临床应用。     

乳糖脂修饰的阿霉素脂质体体外杀伤肝癌细胞的实验研究

在ＮａＢＨ４还原作用下制备乳糖酰磷脂酸乙醇胺（Ｌａｃ－ＰＥ）,反应４００ｈ测定仍联率为４８．６％,硅酸柱纯化得纯品。用该脂质修饰阿霉素脂质体表面,观察体外对人肝癌细胞系ＳＭＭＣ－７７２１的杀伤作用。方法乳糖和磷脂酰乙醇胺经化学反应制备Ｌａｃ－ＰＥ,用１０％摩尔的糖脂整合到超声法制备的小单层阿霉素脂质体脂膜上进行体外杀瘤研究,ＮＴＴ法检测杀瘤活性。结果４８小时细胞毒试验糖脂阿霉素脂质体对人肝癌细胞系ＳＭＭＣ－７７２１的杀伤作用优于无糖脂阿霉素脂质体（Ｐ＜０．０１）,而对非靶细胞（Ｂ１６黑色素瘤细胞）的杀伤作用优于无糖脂阿霉素脂质体两者相近。０．５ｈ预处理实验表明：缩短药物与细胞接触时间后,糖脂阿霉素脂质体仍保持较强的杀伤肝癌细胞作用。结论乳糖脂阿霉素脂质体的杀伤作用来自乳糖中的半乳糖基配体的特异性介导和人肝癌细胞上肝半乳糖受体的识别内吞作用。     

纳米级磁性多柔比星脂质体的制备

目的制备纳米级磁性多柔比星脂质体（DOX—MLP）。方法用反相蒸发法制备纳米级DOX-MLP,以正交实验设计确定最佳制备工艺。电镜观察脂质体形态,zetapal粒度分析仪测量其粒径,紫外sephadex G-50法测定其包封率,磁测仪测量其磁响应性。结果DOX-MLP呈圆形或椭圆形,粒径为（293．4±20．6）nm,包封率为30．8％±3．27％,磁响应性（50．28±7．8）emu。结论用反相蒸发法制备的磁性多柔比星脂质体平均粒径小,磁响应性高,达到纳米级标准。