大鼠急性肝损伤中一氧化氮及自由基的变化

大鼠急性肝损伤中一氧化氮及自由基的变化滕书玲，习玲，武希润用ＴＡＡ诱发大鼠急性肝损伤，观察肝损伤大鼠内ＮＯ与自由基的产生及其对肝损伤的影响。材料与方法一、实验动物：Ｗｉｓｔａｒ大鼠，雄性，体重２００－３００克。二、主要药品：ＴＡＡ、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｎ...     

一氧化氮在肝损伤中的作用

一氧化氮在肝损伤中的作用邢卉春王守义作者单位：０３０００１太原，山西医科大学第一医院一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ，ＮＯ）既是体内的一种必不可少的信息分子，又具有细胞毒作用。当致病因子侵袭肝脏时，内毒素可致肝脏或血管内皮产生大量的ＮＯ，参与其病理生...     

自由基清除剂在肝损伤治疗中的应用

肝细胞损伤可能是多种因素相互作用的结果,而自由基的毒性作用近来尤为重视,主要包括损伤细胞DNA、破坏核苷酸辅酶、干扰巯基酶、共价结合和脂质过氧化作用等,故自由基清除剂在肝病治疗中具有重要的作用。四氯化碳(CCl_4)所致肝细胞的损伤主要通过对肝细胞微粒体细胞色素氧化酶(P-450)代谢为两个活跃的自由基-Cl和CCl_3O_2,产生氯烷化作用和脂质过氧化作用,破坏细胞膜性结构阻断蛋白合成、分泌和其它肝功能,而直接的毒性作用是由CCl_3O_2产生的脂质过氧化作用,导致肝细胞膜的破坏,这也是CCl_4在体内代谢的主要途径。用高氧压治疗CCl_4中毒的原理就是与O_2竞争对细胞色素P-450的结合,抑制脂质     

解毒口服液对大鼠实验性肝损伤内毒素血症的防护作用

目的:探讨中医药对肝损伤大鼠内毒素血症的防治作用。方法:应用硫代乙酰胺灌胃建立暴发性肝衰竭大鼠模型,观察解毒口服液对实验性肝损伤大鼠血浆内毒素、肝功能及肝组织病理学指标的影响。结果:解毒口服液组在降低血浆内毒素、缩短凝血酶原时间、改善肝脏病理损伤程度方面,与损伤组比较均有非常显著的差异(P<0.01);解毒护肝口服液组次之(P<0.05)。在改善肝功酶系指标方面,解毒口服液与损伤组比较亦有显著差异(P<0.05),略差于解毒护肝口服液组。结论:解毒口服液有较好改善肝脏功能、防治内毒素血症的功效。     

肠源性内毒素血症在硫代乙酰胺所致肝损伤发病中的作用

目的探讨肠源性内毒素血症在硫代乙酰胺（thioacetamide,TAA）所致肝损伤模型发病机制中的地位和作用。方法选用雄性Wistar大鼠26只,随机分为4组,即正常组（N）及结肠切除（C）对照组;TAA损伤组（T）和结肠切除+TAA组（C+T）。采用生化检测法测定血浆内毒素含量和ALT活性。结果单纯给予TAA组,血浆内毒素水平和ALT活性显著高于其它三个组;而结肠切除+TAA组的血浆内毒素水平与结肠切除对照组和正常对照组相比无明显升高,ALT活性结肠切除组+TAA组和正常对照组比较明显升高,但比TAA组却明显减低。T组与C+T组血浆内毒素水平与ALT活性变化之间呈正相关关系（r＝0.985,P＜0.01）。结论TAA所导致的内毒素血症是肠源性内毒素血症;TAA本身有直接致肝细胞损伤的作用,但其所形成的肠源性内毒素血症造成的肝损伤更为严重。     

老年人胃癌与一氧化氮等自由基关系的探讨

本文检测５１例老年胃癌患者和５０例老年健康人血浆一氧化氮（ＮＯ）、维生素Ｃ（ＶＣ）、维生素Ｅ（ＶＥ）、过氧化脂质（ＬＰＯ）及超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）含量,以探讨老年胃癌患者ＮＯ代谢情况,氧化和抗氧化平衡状态及氧自由基反应程度。１资料与方法１．１受检对...     

急性肾衰竭家兔脾组织自由基与一氧化氮的变化

目的 观察急性肾功能衰竭(ARF)家兔脾组织自由基以及一氧化氮(NO)的变化.探讨ARF家兔脾损伤的机制.方法 42只家兔均分为对照组、HgCl2组、甘油组.其中HgCl2组以皮下注射1%HgCl2(1.3 ml/kg)、甘油组以肌肉注射50%甘油(10 ml/kg)分别制造ARF模型,均分为12、24.48 h三个亚组.留取血样,测定血清反映肾功能的生化指标;制备10%脾组织匀浆,检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、NO及其合酶(NOS).结果 HgCl2组与甘油组的各指标在12 h与对照组均无统计学意义;HgCl2组24 h与48 h脾组织匀浆的MDA含量、24 h的NO含量、48h的NOS活性以及甘油组24、48 h的MDA与NO含量、24 h的NOS活性均显著高于对照组,HgCl2组24 h与48 h、甘油组48 h的SOD活性均显著低于对照组,且这些指标在24 h或48 h与组内12 h有统计学差异.结论 家兔ARF进程中脾损伤的机制与自由基损伤、NO释放过多有关.     

超早期应用尼莫地平对脑缺血大鼠一氧化氮和自由基的影响

2005年9月～2006年1月,我们观察了尼莫地平对脑缺血大鼠血清中NO、丙二醛（MDA）、乳酸脱氢酶（LDH）及血流变的影响,以探讨其对脑缺血大鼠脑组织的保护作用.     

老年人脑出血与一氧化氮等自由基关系的探讨

１９９４年３月至１９９６年９月检测了９８例老年脑出血急性期患者血浆一氧化氮（ＰＮＯ）、维生素Ｃ（ＰＶＣ）、维生素Ｅ（ＰＶＥ）、血浆和红细胞过氧化脂质（ＰＬＰＯ、ＥＬＰＯ）含量及血浆和红细胞超氧化物歧化酶（ＰＳＯＤ、ＥＳＯＤ）活性,并与１...     

珍珠梅水提取物对D-半乳糖中毒大鼠急性肝损伤的防护作用

目的：研究珍珠梅水提取物对D-半乳糖所致大鼠急性肝损伤的防护作用。方法：50只大鼠随机分为正常组、模型组、大和小剂量给药组、阳性对照纽5个组。给药组按10g／k、5g／k剂量以珍珠梅水提取物灌胃；阳性对照组按0．2g／k剂量以联苯双酯灌胃；正常组、模型组以等体积生理盐水灌胃；共5天。第4天，模型组和给药组按0．5g／kg剂量腹腔注射D-半乳糖，正常组腹腔注射等体积生理盐水。腹腔注射D-半乳糖24小时后，摘眼球取血，用比色分析法测定大鼠血清AST、ALT的活性，血清和线粒体超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione perioxidase，GSH-PX)的活性及丙二醛(malondialdehyde，MDA)的含量。结果：珍珠梅水提物显著降低因D-半乳糖所引起的大鼠血清ALT、AST的升高；对血清SOD、GSH-PX活性有明显的升高作用；对MDA含量有降低作用。结论：珍珠梅水提物对D-半乳糖所致大鼠急性肝损伤有防护作用。     

一氧化氮、内皮素及氧自由基对大鼠酒精性胃损害的作用研究

目的研究大鼠酒精性胃损害中,一氧化氮(NO)、内皮素(ET)和氧自由基的作用,以及NO对ET-1、丙二醛(MDA)水平的影响.方法以酒精给大鼠灌胃制备急性胃粘膜损害模型,实验分为五组,应用L-NAME或/和L-Arg依不同分组行尾静脉注射.取门脉血测定NO、ET-1和MDA水平,并取出胃进行形态学观察.结果酒精灌胃后,大鼠门脉血NO含量降低,ET-1和MDA量升高,粘膜损伤加重.L-NAME组NO进一步减少,ET-1和MDA更加升高,粘膜损伤明显加重.L-Arg与L-NAME合用后NO、ET-1及MDA水平均有不同程度恢复,粘膜损伤亦减轻.NO与ET-1及MDA水平呈负相关.结论在酒精性胃损害中,ET-1与氧自由基生成增加,起损害作用,内源性NO可调节ET-1的生成,清除氧自由基而发挥保护作用.     

The nitric oxide pathway--evidence and mechanisms for protection against liver ischaemia reperfusion injury

Ischaemia reperfusion (IR) injury is a clinical entity with a major contribution to the morbidity and mortality of liver surgery and transplantation. A central pathway of protection against IR injury utilizes nitric oxide (NO). Nitric oxide synthase (NOS) enzymes manufacture NO from L-arginine. NO generated by the endothelial NOS (eNOS) isoform protects against liver IR injury, whereas inducible NOS (iNOS)-derived NO may have either a protective or a deleterious effect during the early phase of IR injury, depending on the length of ischaemia, length of reperfusion and experimental model. In late phase hepatic IR injury, iNOS-derived NO plays a protective role. In addition to NOS consumption of L-arginine during NO synthesis, this amino acid may also be metabolized by arginase, an enzyme whose release is increased during prolonged ischaemia, and therefore diverts L-arginine away from NOS metabolism leading to a drop in the rate of NO synthesis. NO most commonly acts through the soluble guanylyl cyclase-cyclic GMP- protein kinase G pathway to ameliorate hepatic IR injury. Both endogenously generated and exogenously administered NO donors protect against liver IR injury. The beneficial effects of NO on liver IR are not, however, universal, and certain conditions, such as steatosis, may influence the protective effects of NO. In this review, the evidence for, and mechanisms of these protective actions of NO are discussed, and areas in need of further research are highlighted.     

Elevated nitric oxide levels associated with hepatic cell apoptosis during liver injury

Hepatic injury is a major event in liver surgery such as liver transplantation and it always leads to hepatic cell apoptosis. Nitric oxide (NO) is a key signaling regulation molecule. Many researchers have shown that increased NO level can influence liver cell apoptosis by promoting or inhibiting the relative signaling pathways that are involved in the caspase family, Bax/Bcl‐2, mitochondria, oxidative stress, death receptors, and mitogen‐activated protein kinases. Elucidating the relationships between NO and hepatic cell apoptosis is necessary for ameliorating prognosis of liver surgery. This article reviews the newest research progress in the relationships between higher NO levels and hepatic cell apoptosis in liver injury.     

肺源性一氧化氮过度表达在急性坏死性胰腺炎肺损伤中的作用

目的 探讨肺源性一氧化氮（NO）过度表达对急性坏死性胰腺炎（ANP）肺损伤的影响。方法 将72只成年SD大鼠随机分为三组各24只。ANP组、ANP预处理组（预处理组）逆行性胰胆管注射5％牛磺酸钠建立ANP大鼠模型，对照组注射等量生理盐水。造模前30min，预处理组腹腔注射N-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）10mg／kg。造模后1、3、6、12h分别处死大鼠各6只，取肺泡巨噬细胞（AM）检测NO水平及诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）mRNA表达情况及TNF-a水平，并行肺组织病理学检查。结果 ANP组肺损伤随时间延长而逐渐加重；AM分泌TNF-a，NO水平逐渐升高，至6h达到高峰，12h回落。AMiNOS mRNA的表达情况与NO的变化趋势相似。预处理组各指标变化趋势与ANP组相似，但各指标均低于ANP组（P均〈0．05）；肺组织髓过氧化物酶（MPO）、支气管肺泡灌洗液（BALF）蛋白含量、肺组织湿／干重值逐渐升高，12h达最高值．动脉血氧分压值逐渐降低。结论 ANP发生后肺泡AM的iNOS表达增强，肺源性NO过量表达，并促进TNF-a大量分泌，加重肺损伤，应用iNOS抑制剂则能减轻肺损伤。     

一氧化氮在ConA诱发小鼠急性肝损害中的作用

目的：观察一氧化氮（NO）在刀豆素（ConA）诱发急性小鼠肝损害中的作用。方法：25只昆明小鼠随机分为5组，ConA(40mg/kg)自小鼠尾静脉注入复制急性肝损害，为ConA组；应用ConA前半小时，给予NO合成的抑制剂（L-NAME，5mg/只），为LN组；应用ConA前半小时，给予NO合成底物（L-精氮酸），为L-精氮酸组；单独给予L-NAME(5mg/只)者为L-NAME组；对照组只给予尾静脉注射生理盐水。各组8小时后取血分别测定丙氮酸转氮酶（ALT），取肝组织测定亚硝酸盐（NO2^-）和丙二醛（MDA）含量。结果：ConA造成肝损害后，肝组织中亚硝酸盐（NO2^-）较对照组显著升高；以L-NAME抑制NO合成，肝组织中NO2^-含量下降，肝细胞损害反而加重，且肝组织MDA增加，肝窦内血细胞淤集加重；L-精氮酸组未见明显的肝脏保护作用。结论：在ConA性肝损害中，NO通过消除氧自由基和抑制血细胞在肝窦内淤而发挥一定的保护作用。     

Detrimental effects of nitric oxide inhibition on hepatic encephalopathy in rats with thioacetamide-induced fulminant hepatic failure: role of nitric oxide synthase isoforms

BACKGROUND: Hepatic encephalopathy is a complex neuropsychiatric syndrome. A previous study showed that chronic nitric oxide (NO) inhibition aggravated the severity of encephalopathy in thioacetamide (TAA)-treated rats. The present study investigated the relative contribution of NO synthase (NOS) isoforms on the severity of hepatic encephalopathy in TAA-treated rats. METHOD: Fulminant hepatic failure was induced in male Sprague-Dawley rats by intraperitoneal injection of TAA (350 mg/kg/day) for 3 days. Rats were divided into three groups to receive N(omega)-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME, a non-selective NOS inhibitor, 25 mg/kg/day in tap water), L-canavanine (an inducible NOS inhibitor, 100 mg/kg/day via intraperitoneal injection) or normal saline (N/S) from 2 days prior to TAA administration and lasting for 5 days. Severity of encephalopathy was assessed by the counts of motor activity. Plasma levels of tumor necrosis factor-alpha (TNF- alpha) were determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), and total bilirubin, alanine aminotransferase (ALT) and creatinine were determined by colorimetric assay. RESULTS: Compared with L-canavanine or N/S-treated rats (0% and 4%, respectively), the mortality rate was significantly higher in rats receiving L-NAME administration (29%, P < 0.005). Inhibition of NO created detrimental effects on the counts of motor activities (P < 0.05). Rats treated with L-NAME had significantly higher plasma levels of total bilirubin, ALT, creatinine and TNF- alpha as compared with rats treated with L-canavanine or N/S (P < 0.01). CONCLUSION: Chronic L-NAME administration, but not L-canavanine, had detrimental effects on the severity of hepatic damage and motor activities in TAA-treated rats. These results suggest that constitutive NOS activities play a major protective role in rats with fulminant hepatic failure.