大黄酸上调糖尿病大鼠脂肪组织PPAR-γ及GluT-4表达并改善胰岛素敏感性

目的探讨大黄酸改善糖尿病大鼠脂肪组织胰岛素敏感性及降血糖的作用机制。方法雄性Wistar大鼠随机分为对照组（NC，n=15）及糖尿病造模组（DM，n=40），DM组成模后随机分为糖尿病模型组（DM—C，n=15）和糖尿病大黄酸治疗组（DM—T，n=15）。DM—T组予大黄酸100mg·kg^-1·d^-1灌胃11周。实验末检测各组大鼠FBG、FIns、TG、TC、胰岛素敏感指数（ISI）、过氧化物酶体增殖物激活受体7（PPAR-γ）及葡萄糖转运蛋白4（GluT-4）在脂肪组织的表达水平。结果17周末DM—C组较NC组FBG、TG明显升高，ISI明显降低，脂肪组织PPAR-γ及GluT-4蛋白表达明显降低；DM—T组较DM—C组FBG明显降低；ISI明显升高；脂肪组织PPAR-γ蛋白表达明显升高，积分光密度有统计学差异；GluT-4蛋白表达明显升高，积分密度（ID）有统计学差异。结论大黄酸可上调糖尿病大鼠脂肪组织PPAR-γ及GluT-4蛋白表达，降血糖并改善胰岛素敏感性。     

大黄对糖尿病大鼠肾小球细胞外基质的影响

本文观察了大黄醇提物对链脲菌素（ＳＴＺ）－诱导的糖尿病大鼠早期肾脏病变的作用，将ＳＤ大鼠随机分成对照组、糖尿病组和大黄治疗组三组。ＳＴＺ注射８ｈ后治疗组灌服大黄，大黄可早期抑制ＳＴＺ－糖尿病大鼠细胞外基质的增加，改善由于糖尿病肾病而引起的肾细胞结构的改变，从而对治疗糖尿病肾病具有一定的有效作用。     

大黄酸对肝移植大鼠急性排斥反应的影响

目的 探讨大黄酸对肝移植大鼠急性排斥反应的影响。方法 采用改良“二袖套法”建立60只DA→Lewis大鼠原位肝移植模型并随机分为对照组、环孢素组及大黄酸组各20只。对照组予生理盐水2 m L/d灌胃,环孢素组予环孢素A 10 mg/（kg·d）腹腔注射,大黄酸组予大黄酸20 mg/（kg·d）口服。连续干预7 d后每组各处死大鼠10只,取腔静脉血,采用连续监测法检测血清ALT、AST、LDH水平,ELISA法测血清TNF-α、IL-2、IFN-γ等细胞因子水平;观察肝脏病变情况,计算肝组织排斥活动指数（RAI）。记录各组未处死大鼠的生存期。结果 术后1周,环孢素组及大黄酸组血清ALT、AST、LDH、TNF-α、IL-2和IFN-γ水平均低于对照组（P均〈0.05）。对照组肝组织标本均呈现重度排斥反应;环孢素组及大黄酸组分别有3、4例标本呈重度排斥反应,余均为中度排斥反应。环孢素组、大黄酸组RAI均明显低于对照组（P均〈0.05）;术后环孢素组及大黄酸组存活期长于对照组（P均〈0.05）。结论 大黄酸可减轻大鼠肝移植急性排斥反应,延长大鼠生存期,效果与环孢素A相近。     

大黄酸和辛伐他汀对db/db糖尿病小鼠脂代谢紊乱和肾脏保护作用的比较

目的比较大黄酸和辛伐他汀对糖尿病db/db小鼠脂代谢紊乱的影响以及它们对糖尿病肾病肾脏损伤的保护作用。方法8周龄的db/db和db/m小鼠分为四组Adb/m正常对照组;Bdb/db糖尿病对照组;Cdb/db糖尿病大黄酸[150mg/(kg.d)]治疗组;Ddb/db糖尿病辛伐他汀[20mg/(kg.d)]治疗组;于不同治疗时间测定各组体重、血糖、血脂(胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、载脂蛋白E)、血肌酐、24h尿白蛋白水平。肾组织病理切片行HE、PAS染色,采用图像分析软件对肾小球病理形态学改变进行半定量分析。免疫组化观察肾组织转化生长因子(transforminggrowthfactor-β,TGF-β)以及纤维粘连蛋白(fibronectin,FN)的表达。结果治疗12周时大黄酸治疗组血糖较糖尿病对照组下降、体重减轻,治疗8周时大黄酸和辛伐他汀治疗组血胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白以及载脂蛋白E较糖尿病对照组均明显下降,二组疗效无明显差异。治疗8周时大黄酸组24h尿白蛋白排泄较糖尿病对照组均有明显下降(P<0.05),而辛伐他汀组在治疗12周时尿白蛋白排泄方有所下降。治疗12周时大黄酸组肾脏肥大、基质增生明显改善,辛伐他汀组肾组织病理也有所改善,但大黄酸治疗组效果更加明显。大黄酸组肾组织TGF-β、FN表达较糖尿病对照组有明显下降(P<0.05),辛伐他汀治疗组TGF-β、FN表达较糖尿病对照组有所下降但无显著性差异(P>0.05)。结论大黄酸治疗后明显降低db/db小鼠血糖,减轻体重,而辛伐他汀对于血糖和体重无明显影响;大黄酸和辛伐他汀均能够改善2型糖尿病模型db/db小鼠的脂代谢紊乱,二者疗效无明显差异;大黄酸降低尿白蛋白排泄量以及稳定肾功能的作用比辛伐他汀更加明显;大黄酸减少肾小球肥大以及细胞外基质增生的作用比辛伐他汀更为显著;大黄酸对TGF-β、FN表达的下调作用也明显强于辛伐他汀;大黄酸是一种不同于辛伐他汀的新的降低血脂、治疗糖尿病肾病的药物。     

培达预防糖尿病大鼠视网膜血管病变效果研究

糖尿病视网膜病变（ＤＲ）是糖尿病常见的徽血管并发症。培达（西洛他唑）是一个３型磷酸二酯酸的选择性抑制剂。培达在糖尿病性周围血管病变的临床治疗和糖尿病神经病变的实验研究中显示明显的治疗效果。本研究旨在观察培达对早期ＤＲ的影响。 一、材料与方法 ８周龄ＳＤ 雄性大鼠，按体重随机分组：正常对照组（ＮＣ）、糖尿病对照组（ＤＣ）和糖尿病培达治疗组（ＤＰ），每组８只。大鼠糖尿病经尾静脉注射链脲霉素（Ｓｉｇｍａ公司）４５ｍｇ／ｋｇ来诱导。ＤＰ组在糖尿病发生后即开始灌胃给药，剂量为培达５０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１［…     

大黄治疗大鼠系膜增殖性肾炎的实验研究

为了解中药大黄对系膜增殖性肾炎的治疗效果，用计算机图像分析及ＥＬＩＳＡ法观察了大黄对抗Ｔｈｙ－１肾炎大鼠系膜区细胞外基质的影响，并检测了肾小球培养上清中的白细胞介素－１（ＩＬ－１）活性。结果表明，大黄不仅减少了肾炎大鼠基质的堆积，还能降低肾小球培养上清中的纤维连接蛋白（ＦＮ）浓度和ＩＬ－１活性。肾小球ＦＮ浓度在未治疗组非常显著地高于对照组与大黄组（Ｐ＜０．０１），其中大黄组又显著低于对照组（Ｐ＜０．０５）。肾小球ＩＬ－１活性未治疗组显著高于大黄组，而大黄组又显著高于正常对照组（Ｐ＜０．０５）。大黄能改善系膜增殖性肾炎大鼠系膜区基质的堆积，其作用可能与其抑制肾小球分泌ＩＬ－１有关。     

血管紧张素受体拮抗剂对糖尿病大鼠肾脏抗氧化酶的影响

目的：探讨血管紧张素受体拮抗剂氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏抗氧化酶的影响。方法：将实验动物分为正常对照组、糖尿病对照组及氯沙坦治疗组。检测各组第6、12周的血糖、血肌酐 、尿蛋白、尿肌酐、肾组织中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（铜锌SOD）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－PX）水平。结果：氯沙坦治疗组较非治疗组尿蛋白排泄量、血肌酐水平、血脂、血胆固醇水平明显下降（P＜0.05）,非治疗组肾脏丙二醛含量明显增加,肾脏抗氧化酶活性（Cu、Zn-SOD,CAT和GSH-PX）明显降低,经氯沙坦治疗后,糖尿病大鼠肾脏的丙二醛含量明显降低,肾脏的抗氧化酶活性增加。结论：糖尿病大鼠肾脏的氧化损伤在糖尿病肾病发展中起重要作用,而氯沙坦可能通过增加肾脏的抗氧化酶活性从而对糖尿病大鼠肾脏起保护作用。     

罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏作用机制的观察

链脲佐菌素（STZ）制备糖尿病大鼠模型，分为正常对照组、糖尿病非治疗组、糖尿病药物治疗组。观察血糖、血肌酐、尿微量白蛋白排泄率、肾组织光镜下PAS染色、免疫组织化学及电镜下的改变。结果：与对照组相比，糖尿病组及治疗组尿微量白蛋白排泄率、肾组织TGF-β1、PPAR-γ表达增加（P〈0．01），病理改变明显。而治疗组尿微量白蛋白排泄率、肾组织TGF-β1、PPAR-γ表达低于糖尿病组（P〈0．05），病理改变减轻。结论：罗格列酮可活化PPAR-γ，下调TGF-β1，减少糖尿病大鼠尿蛋白，对糖尿病肾病起保护作用。     

大黄酸对肥胖糖尿病大鼠脂肪组织抵抗素基因表达及血浆游离脂肪酸水平的影响

目的探讨大黄酸对肥胖糖尿病大鼠脂肪组织抵抗素基因表达及血浆FFA的影响。进而验证大黄酸具有改善胰岛素抵抗的作用。方法小剂量链脲佐菌素加高脂饲料诱导建立肥胖糖尿病大鼠模型,成模大鼠随机分为模型组、吡格列酮组和大黄酸组。正常组与模型组分别予生理盐水10ml·kg^-1·d^-1,吡格列酮组予吡格列酮10mg·kg^-1·d^-1,大黄酸组予大黄酸100mg·kg^-1·d^-1,分别灌胃8周。测定各组附睾脂肪垫抵抗素基因的表达、血浆FFA及血脂水平。结果与模型组相比,大黄酸组与吡格列酮组脂肪组织抵抗素的表达均下降,FFA、TC、TG、LDL-C均明显降低（P均〈0．05）。结论大黄酸能降低肥胖糖尿病大鼠脂肪组织抵抗素表达,降低血浆FFA。这可能是大黄酸改善胰岛素抵抗的机制之一。     

复方鱼油对糖尿病大鼠主动脉粥样硬化早期病变的影响

复方鱼油对糖尿病大鼠主动脉粥样硬化早期病变的影响倪劲松，吴家祥，肖纫秋ｅｔａｌ．中华病理学杂志，１９９４，２３（１）：３１雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠４２只，随机分为：正常对照组（１２只）；糖尿病对照组（１８只）；复方鱼油治疗组（１２只）。后两组静脉内注射链...     

糖尿病患者尿液转铁蛋白检测的临床意义

为了研究尿液微量转铁蛋白（ＴＲＦ）与糖尿病早期肾功能损害的关系，用速率免疫散射比浊法测定了６１例非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）和４０例正常对照的尿液ＴＲＦ。结果显示，ＮＩＤＤＭ病人尿液ＴＲＦ显著高于正常对照组（Ｐ＜０．００１），其增高程度与ＮＩＤＤＭ病人年龄、病程、血糖水平、高血压和视网膜病变程度关系密切。尿液ＴＲＦ与微量白蛋白（ｍＡ）和Ｎ－乙酰－β－Ｄ－氨基葡萄糖苷酶（ＮＡＧ）呈显著正相关，且尿ＴＲＦ升高幅度较尿ｍＡ和ＮＡＧ增幅大。提示尿液ＴＲＦ测定是预测ＮＩＤＤＭ早期肾病的敏感指标。     

新发现的糖尿病亚型——线粒体 tRNA~(Leu(UUR))基因突变糖尿病的临床基因诊断技术

作者介绍检测一种糖尿病亚型的ＰＣＲ／ＡｐａＩ及ＰＣＲ／ＨａｅＩＩＩ基因诊断技术，具有省时、简便、结果易于判断的特点，适用于临床医院实验室进行。     

巯甲丙脯酸可逆性加重糖尿病肾病的氮质血症

用巯甲丙脯酸(CPT)治疗8例糖尿病肾病(DN),经4～8周观察,尿蛋白降幅60.7±17.2％,但血尿素氮、肌酐均不同程度上升,治疗前后差异非常显著(P<0.01和P<0.01)。3例用药4周后,因严重氮质血症而终止治疗,2例6周后也终止治疗,1例第4周死于尿毒症,2例完成8周治疗。文内还讨论了巯甲丙脯酸加重糖尿病肾病氮质血症的原因。     

ABNORMAL CIRCADIAN RHYTHM OF MELATONIN IN DIABETIC AUTONOMIC NEUROPATHY

The circadian rhythm of melatonin secretion from the pineal body is entrained to the light-dark cycle and is controlled via sympathetic fibres originating from the superior cervical ganglia. We have therefore examined plasma melatonin profiles in diabetics with and without evidence of autonomic neuropathy and in normal matched controls. The physiological increase in nocturnal plasma melatonin concentration was not observed in diabetics neuropaths. There was no consistent pattern in the diabetics without neuropathy; only three out of the eight subjects in this group had a sustained nocturnal increase in melatonin. Normal diurnal variation of plasma cortisol was present in all groups of subjects. The present study shows that diabetic patients with evidence of autonomic neuropathy lack the normal circadian changes of plasma melatonin concentration. This provides confirmation for the control of pineal function via the sympathetic nervous system in man. The impaired melatonin profiles observed in diabetic patients without apparent autonomic neuropathy suggest that a subclinical state of sympathetic denervation may exist in this group of diabetics.     

糖尿病大鼠肺表面活性物质蛋白质基因表达的变化

利用分子杂交技术检测链脲佐菌素所致糖尿病大鼠肺表面活性物质蛋白质(SP)基因表达的变化.观察到糖尿病大鼠肺SP的基因表达均明显增加.SP-A mRNA的量培加十分明显,与对照组相比增加约2倍;SP-B mRNA与SP-C mRNA的变化比较接近,分别比对照组增加1倍.在胰岛素控制良好组,尿糖维持在微量(±)情况下,大鼠SP的基因表达与正常对照组无明显差别,提示部分严重糖尿病患者使用胰岛素治疗的恢复期发生呼吸窘迫综合征(RDS)可能与SP基因表达减少有关.     

糖尿病患者红细胞膜钠-钾-三磷酸腺苷酶活性改变及其影响因素

用经典的钼蓝比色法和改良的Lowry微量蛋白定量测定法测定了21例糖尿病患者及21例正常人的红细胞膜(Na~ ,K~ )ATPase活性及13例糖尿病患者治疗前、后此酶活性的变化。结果是:糖尿病患者红细胞膜ATPase活性明显低于正常对照组;而在治疗前、后则无明显差异。体外试验表明:Ⅱ型糖尿病患者此酶活性减低与血糖和胰岛素浓度无关。     

糖尿病患者血中降钙素和甲状旁腺激素水平的变化及其临床意义

本文共观测了51例糖尿病患者血中钙(Ca)、磷(P)、碱性磷酸酶(AKP)、甲状旁腺激素(PTH)、降钙素(CT)及血糖水平的变化。与正常对照组相比,在糖尿病各组中血Ca、P水平正常;AKP活性及PTH水平明显升高;在病情较重的糖尿病中血CT水平下降。糖尿病患者血PTH水平升高和CT水平的下降是机体的一种代偿调节,以使血Ca、P水平维持正常,但这种变化可以引起糖尿病性骨质疏松。     

ANTIOXIDANT THERAPY POTENTIATES ANTIHYPERTENSIVE ACTION OF INSULIN IN DIABETIC RATS

Background: Poorly controlled longstanding diabetes frequently results in sustained hypertension (HTN) which plays a major role in the pathogenesis of diabetic nephropathy. In addition, hyperglycemia, per se, causes a reversible rise in blood pressure (BP) and increases production of reactive oxygen species (ROS). Increased ROS activity may raise BP by promoting inactivation of nitric oxide (NO) and/or nonenzymatic generation of vasoconstrictive prostaglandins from peroxidation of arachidonic acid. Therefore, we hypothesized that antioxidant therapy may enhance the BP-lowering effect of glycemia control with insulin replacement in diabetes. Methods: Male Sprague-Dawley rats were rendered diabetic by streptozotocin administration and randomized to untreated, antioxidant-treated (vitamin E-fortified food, tocopherol 5000?U/kg chow and vitamin C-fortified H₂O, 1000?mg/L), insulin-treated and insulin plus antioxidant-treated groups. Normal rats fed a regular diet or antioxidant-fortified diet served as controls and monitored for 4 weeks. Results: The diabetic animals showed marked hyperglycemia, HTN, proteinuria, depressed tissue glutathione level and elevated plasma lipid peroxidation product, malondialdehyde (MDA) denoting increased ROS activity. Insulin therapy alone resulted in significant, but incomplete reduction in BP and plasma MDA but not proteinuria. Antioxidant therapy alone had no effect on the measured parameters in either the diabetic or control animals. However, combined insulin and antioxidant therapies normalized BP, plasma MDA and urinary protein in the diabetic animals. As expected, uncontrolled diabetes resulted in glomerular hyperfiltration which was partially reversed by insulin therapy, but was unaffected by antioxidant therapy. Conclusion: Uncontrolled hyperglycemia in the early phase of diabetes was associated with elevated plasma MDA, HTN and proteinuria. Insulin therapy alone resulted in significant but incomplete reduction of plasma MDA and BP. Antioxidant therapy which was ineffective when given alone, normalized plasma MDA, BP and reduced urinary protein excretion when combined with insulin treatment.