单纯性非酒精性脂肪肝与非酒精性脂肪性肝炎临床特征比较

目的 探讨单纯性非酒精性脂肪肝（NAFL）与非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者临床相关因素的异同点.方法 收集2006年6月～2010年6月间我院住院及门诊资料完整的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者150例,其中非酒精性脂肪性肝炎65例,非酒精性脂肪肝85例,比较两组患者年龄、体重指数（BMI）、临床表现、实验室检查和合并症等因素.结果 非酒精性脂肪性肝炎组患者BMI、血清铁蛋白、IV型胶原、空腹胰岛素、空腹血糖、胰岛素抵抗指数、代谢综合症等相关疾病的发生率较非洒精性脂肪肝组明显增多,差异有显著性（P〈0.05）,其余指标比较差异无显著性.结论 非酒精性脂肪肝组与非酒精性脂肪性肝炎组患者非特异性症状（如疲劳、乏力等）的发生率及肝功能比较尤显著性差异;非酒精性脂肪性肝炎组并发症（如2型糖尿病等）较非洒精性脂肪肝组突出;非酒精性脂肪性肝炎组BMI、血清铁蛋白、Ⅳ型胶原、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数等血清学指标较非酒精性脂肪肝组显著升高.     

非酒精性单纯性脂肪肝与非酒精性脂肪性肝炎患者血清脂质组学比较

目的 分析比较非酒精性单纯性脂肪肝(NAFL)与非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者血清脂质组学差异。方法 2015年5月～2020年5月我院诊治的NAFL患者107例和NASH患者92例,采用超高效液相色谱-串联质谱法进行血清脂质组学分析。结果 与NAFL组比,NASH组有3种游离脂肪酸(FFA,12:0、18:1和20:0)、2种二酰甘油(DAG,36:3和36:4)、16种三酰甘油(TAG,52:4、52:5、54:4、54:5、54:8、56:5、56:7、56:8、56:9、58:4、58:8、58:9、58:10、58:11、60:6和60:12)、2种磷脂酰胆碱(PC,36:5和38:6)、1种磷脂酰丝氨酸(PS,33:0)、2种溶血磷脂酰乙醇胺(LPE,36:2和39:1)、2种胆固醇脂(CE,20:4和22:6)、4种鞘磷脂(SM,36:3、38:2、40:1和42:1)、3种神经酰胺(Cer, 40:1、41:1和42:1)水平升高,3种FFA(16:1、22:4和22:5)、1种TAG(54:2)、3种PC(32:1、35:4和38:3)、5种磷脂酰肌醇(PI,32...     

非酒精性脂肪肝患者血清瘦素水平检测的临床意义

研究非酒精性脂肪肝患者血清瘦素水平检测的临床意义。选择门诊或住院患者非酒精性脂肪肝30例,正常对照30例,采用放射免疫法检测血清瘦素及胰岛素水平。结果发现,脂肪肝患者血清瘦素(23.7±13.1)μg/ml,胰岛素水平、(16.7±4.9)μg/ml显著高于正常对照组(4.7±3.2)μg/ml及(9.7±2.6)μg/ml,P<0.001。无论脂肪肝组还是正常对照组,血清瘦素水平升高存在性别差异,女性明显高于男性。脂肪肝患者存在瘦素抵抗和胰岛素抵抗,早期检测血清瘦素水平,为早期干预治疗脂肪肝提供了可能的途径。     

非酒精性单纯性脂肪肝与估计肾小球滤过率的相关性

目的探讨非酒精性单纯性脂肪肝(NAFL)与估计肾小球滤过率(e GFR)水平的相关性。方法收集2014年1~6月浙江大学医学院附属第一医院门诊健康体检人群881例,检测谷氨酰转肽酶(GGT)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、尿酸(UA)、血清肌酐和肝脏超声,同时测量身高、体重、腰围(WC)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP),计算体重指数(BMI)及e GFR。结果 881例体检人群中,NAFL 274例〔男212例,女62例,平均年龄(48.0±7.3)岁〕,健康人群607例〔男321例,女286例,平均年龄(47.7±8.8)岁〕,两组性别、SBP、DBP、UA、GGT、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FPG、WC、BMI、e GFR水平具有统计学差异(所有P0.05),NAFL人群e GFR平均水平低于健康人群〔(107.5±20.0)ml·min~(-1)·1.73 m~(-2)vs.(112.8±24.6)ml·min~(-1)·1.73 m~(-2)〕。按e GFR水平从低到高将研究人群平均分成四组,发现NAFL患病率呈相应的下降趋势(P趋势值=0.019)。经年龄、性别校正后,Spearman相关性分析显示e GFR与DBP、WC、BMI、GGT、TG、TC、LDL-C、UA等NAFL相关危险因素呈负相关性(所有P0.05)。结论 e GFR与NAFL及其相关危险因素密切相关,NAFL可对e GFR产生影响,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)可能是导致e GFR水平下降的危险因素之一。     

非酒精性脂肪性肝病患者血清 sICAM-1水平变化及意义

目的：探讨可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发生发展中的作用。方法100例NAFLD患者,其中单纯性脂肪肝（NAFL）50例（NAFL组）,脂肪性肝炎（NASH）50例（NASH组）;健康查体者50例（对照组）。检测其血清sICAM-1水平及TC、TG、ALT、FPG、FINS等生化指标;分析sICAM-1与生化指标的相关性。结果 NASH组sICAM-1水平明显高于NAFL组及对照组（P均＜0．05）;NAFL组sICAM-1水平高于对照组,但无统计学差异。NASH组sICAM-1与TG、FINS、ALT呈正相关（r＝0．268,0．264,0．637,P均＜0．05）,与TC、FPG无相关性（r＝0．134,0．067,P均＞0．05）。 sICAM-1诊断NASH的ROC曲线下面积为0．79,敏感性97．1％,特异性53．3％。结论 sICAM-1可反映肝细胞损伤的严重程度,诊断NASH敏感性高,可作为鉴别NAFL、NASH的无创性辅助检查手段。     

老年非酒精性脂肪肝患者肝脏脂肪含量与血尿酸水平的相关性

目的 观察老年非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者的脂肪含量与血尿酸水平情况,并分析两者之间相关性.方法 选取90例老年NAFLD患者,将同时期常规体检的30例老年健康人群作为对照组.所有受试者接受脂肪肝含量测定与血尿酸水平检测,根据脂肪肝严重程度的相关标准,将老年NAFLD患者分为轻度脂肪肝组30例、中度脂肪肝组30例、重度脂肪肝组30例.对比各组受检者血尿酸水平,经双变量Pearson相关性分析检验,该指标与非酒精性脂肪肝含量的相关性.结果 各组受试者一般资料(年龄、空腹血糖、血压等)比较,均衡性良好;各组受试者中,重度脂肪肝组血尿酸表达最高,其次为中度脂肪肝组、轻度脂肪肝组、对照组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);经双变量Pearson相关性分析检验证实,血尿酸水平与老年NAFLD患者肝脏脂肪含量呈正相关(r=0.950,P<0.001).结论 血尿酸水平在老年NAFLD患者中呈现高表达情况,且伴随患者病情加重而升高,临床可将其作为预测早期老年NAFLD疾病的血清学指标.     

瘦素抵抗与男性非酒精性脂肪肝的关系

研究瘦素抵抗和男性非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver,NAFL)的关系。我们用放射免疫法检测52例NAFL患者和45例正常对照者血清中的瘦素水平,分析血清瘦素与男性NAFL患者以及与HOMA-IR(以HOMA模型计算胰岛素抵抗指数)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等指标的关系。NAFL患者血清中的瘦素水平(6.75±1.32μg/ml)显著高于正常对照组(3.21±0.95μg/ml),P<0.01,且肥胖的NAFL患者血清中的瘦素水平(7.95±0.85ng/ml)显著高于非肥胖NAFL患者的瘦素水平(6.11±1.21μg/ml),P<0.01。NAFL患者血清中的FINS、HOMA-IR和TG水平均高于正常对照组,且NAFL患者血清瘦素水平与HOMA-IR呈负相关(r=0.521,P<0.05),与BMI呈正相关(r=0.718,P<0.00),与TG呈正相关(r=0.425,P<0.01)。男性NAFL患者存在着明显的瘦素抵抗,提示瘦素抵抗在NAFL的发病机制中具有十分重要的作用。     

非酒精性脂肪肝患者血清瘦素的变化

随着非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver，NAFL)患病率的上升，他有可能成为隐原性肝硬化的最主要病因。瘦素(leptin)是肥胖基因编码的，主要由脂肪细胞分泌的一种分泌型激素，与NAFL有着密切关系。瘦素或其受体缺陷在动物中可引起严重的肥胖、胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)、糖尿病(diabetes mellitus，DM)及脂肪肝。本研究旨在通过检测NAFL患者血清瘦素水平及与肥胖、IR和其他相关因素之间的关系来探讨其在NAFL发生发展中的作用。     

单纯性非酒精性脂肪性肝病患者血清瘦素、TNFα水平的研究

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种无过量饮酒史,肝组织学改变与酒精性脂肪肝相似,病变主体在肝小叶并以肝细胞脂肪变性和脂肪蓄积为病理特征的临床综合征。疾病谱主要包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎以及脂肪性肝炎伴肝纤维化和肝硬化。随着生活水平的提高和饮食结构的改变,NAFLD发病率逐年增高,已成为不明原因慢性肝病的主要原因。非酒精性脂肪性肝炎（NASH）肝纤维化的发生率高达15％-40％,部分患者可发展为肝硬化甚至肝癌。瘦素、TNFα与NAFLD关系密切。本研究通过定量检测单纯NAFLD患者血清中瘦素、TNFα水平,探讨瘦素抵抗和TNFα在NAFLD发病中的作用。     

老年非酒精性脂肪肝患者血清IL-17和TGF-β水平及相关性

目的探讨白介素(IL)-17和转化生长因子(TGF)-β在老年非酒精性脂肪肝患者中检测的临床意义。方法共纳入86例老年非酒精性脂肪肝患者作为病例组,同时随机抽取无肝功能损害的人群60例作为对照组。所有受试者均空腹抽取肘静脉血,采用酶联免疫吸附法检测IL-17和TGF-β水平,比较两组的差异。结果与正常对照组相比,病例组患者的IL-17、TGF-β、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平均明显比较高,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显比较低(P<0.05);IL-17及TGF-β水平与LDL-C、TG、TC水平呈正相关关系,与HDL-C呈负相关关系,IL-17相关系数分别为0.73、0.73、0.77、0.76,TGF-β相关系数分别为0.76、0.77、0.76、0.78(均P<0.01)。结论非酒精性脂肪肝患者IL-17及TGF-β水平明显升高,可能在非酒精性脂肪肝的发病机制中有重要作用,可以作为辅助诊断非酒精性脂肪肝的标记物之一,值得临床推广应用。     

甲状腺激素与非酒精性脂肪性肝病研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是肝硬化、肝癌和肝移植的重要原因。全球成年人患病率约为25%,且呈现上升趋势。大量的研究表明甲状腺激素(TH)在肝脏脂质代谢和胰岛素抵抗过程中起着重要的作用,甲状腺激素受体激动剂有望成为治疗NAFLD的新型药物。本文就甲状腺激素与NAFLD的研究进展进行了综述。     

非酒精性脂肪性肝病治疗研究进展

非酒精性脂肪性肝病是全球性的公共卫生问题。调整生活方式及保持健康心理状态是治疗非酒精性脂肪性肝病的基础。本文通过对其发病机理研究的梳理,重点介绍了近年来国内外关于非酒精性脂肪性肝病药物治疗的进展,包括氧化应激、炎症反应、脂质代谢、纤维形成和细胞凋亡等不同阶段靶向治疗药物应用的安全性和有效性。     

脂肪细胞因子和非酒精性脂肪性肝病

本文对脂肪细胞分泌的脂联素、瘦素、抵抗素、内脏脂肪素和炎症因子等在胰岛素抵抗导致非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)代谢通路中的多重角色作了系统的综述;阐述了脂源性因子在脂肪组织和肝脏之间的对话机制中介导的代谢综合征和脂肪性肝病之间的关联。     

非酒精性脂肪性肝病与高尿酸血症

<正>非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是临床最常见的慢性肝病之一,我国成年人NAFLD患病率超过15%,并且呈现不断上升趋势[1]。近年来,越来越多的研究报道,高尿酸血症与NAFLD密切相关。临床研究发现,NAFLD患者常合并高尿酸血症,并且高尿酸血症显著增加NAFLD的发病风险。动物实验结果表明,高尿酸能引发NAFLD发生,降尿酸干预可有效减轻NAFLD     

非酒精性脂肪性肝病患者动脉僵硬度的变化及其影响因素分析*

目的 研究不同年龄段非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者外周动脉僵硬度的变化,探讨影响动脉僵硬度增高的相关危险因素。方法 根据超声检查是否存在脂肪肝将2382例健康体检者分为NAFLD组和无NAFLD组,分析各年龄段两组间肱踝脉搏波传导速度（baPWV）的变化特点。以baPWV≥1400 cm/s为动脉僵硬度增高,采用Logistic回归分析影响动脉僵硬度增高的危险因素。结果 在2382例体检者中,发现NAFLD患者935例（39.3%）,在1595例男性中,检出NAFLD 患者726例（45.5%）,在787例女性中,检出NAFLD患者209例（26.6%,P<0.001）;在616例20~39岁、1463例40~59岁和303例>60岁人群中,分别发现NAFLD188例（30.5%）、623例（42.6%）和124例（40.9%）; 20～39岁年龄段NAFLD组baPWV水平为（1340.0±180.7） cm/s,显著高于无NAFLD组［（1203.9±155.2） cm/s,P<0.001］,40～59岁年龄段NAFLD组baPWV水平为（1437.1±232.6） cm/s,显著高于无NAFLD组［（1355.8±217.9） cm/s,P<0.001］,大于60岁年龄段NAFLD组baPWV水平为（1885.8±404.0） cm/s,与无NAFLD组的baPWV水平［（1830.2±430.6） cm/s］无统计学差别（P>0.05）;在1643例血压正常者,二分类Logistic回归分析发现,年龄、性别、NAFLD、血清总胆固醇为baPWV升高的独立危险因素。结论 NAFLD患者较无NAFLD人群动脉僵硬度增高,以青中年NAFLD患者增高更为明显。NAFLD为动脉僵硬度增高的独立危险因素。     

非酒精性脂肪性肝病对肠道炎症及通透性的影响

目的通过高脂饮食建立非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠模型,观察NAFLD大鼠是否也同时伴随存在肠道炎症,并探讨NAFLD对肠道通透性的影响。方法 24只雄性大鼠以1∶1比例随机接受标准饲料和高脂饲料喂食18周,分别建立对照组和NAFLD大鼠模型。通过大鼠肝脏病理切片HE染色和油红O染色验证模型的成立,根据大鼠结肠病理切片HE染色观察是否存在肠道炎症进行进一步分组分析。使用酶联免疫吸附测定血浆二胺氧化酶、D-乳酸水平和内毒素水平,检测肠道通透性改变情况。结果与对照组相比,12只NAFLD大鼠肝脏均呈大泡和小泡性脂肪变以及气球样变,其中发现有7只大鼠的肠道存在轻度炎症细胞浸润,组织学符合肠道炎症改变;NAFLD组中另5只大鼠未见组织学上肠道炎症改变;而在对照组中未见任何肠道炎症改变。与对照组相比,NAFLD大鼠血浆中二胺氧化酶和D-乳酸水平显著升高(P0.05)。其中,NAFLD伴肠道炎症组大鼠的D-乳酸水平较NAFLD不伴肠道炎症组显著升高(P0.05)。NAFLD伴肠道炎症组大鼠血浆中LBP水平明显高于对照组和NAFLD不伴肠道炎症组(均P0.05)。结论 NAFLD可增加肠道炎症发生的风险,NAFLD导致肠道炎症时肠道通透性显著增加。     

甘丙肽在高脂饮食诱导脂肪性肝病大鼠循环中动态变化

目的探讨甘丙肽在高脂饮食诱导脂肪性肝病大鼠循环中的变化,及其水平与脂肪因子相关性。方法高脂饲料喂养建立大鼠NAFLD模型,于第5、9和14周分别腹主动脉采血处死动物,留取血清与肝组织标本。HE染色观察肝组织病理学变化;ELISA法检测血清甘丙肽、瘦素、胰岛素、肿瘤坏死因子(TNF)-α、巨噬细胞趋化因子(MCP)-1和白细胞介素(IL)-1β水平变化;RT-PCR法检测肝脏组织甘丙肽及其受体在发病过程中变化;Spearman相关分析检测各节点甘丙肽与其他脂肪因子相关关系。结果病理显示,高脂饮食5周大鼠肝细胞脂肪变性明显,9周形成单纯性脂肪肝,14周出现明显脂肪性肝炎。与正常对照相比,血清甘丙肽在第5周和第14周均明显升高(P<0.05),而第9周时无差异。相关分析显示,第5周时,模型组甘丙肽与瘦素(r=-0.78)、胰岛素(r=-0.65)、IL-1β(r=-0.82)和TNF-α(r=-0.74)均呈显著负相关(P均<0.05),而与MCP-1呈正相关(r=0.70,P<0.05)。第14周,甘丙肽与瘦素(r=0.90)呈正相关,与胰岛素(r=-0.81)、TNF-α(r=-0.89)、MCP-1(r=-0.84)、IL-1β(r=-0.79)呈负相关。RT-PCR结果显示,GalR2 mRNA仅在14周大鼠肝组织中表达。结论大鼠血清甘丙肽在高脂饮食诱导肝脂肪变早期显著增高,在单纯脂肪肝形成时降至正常,而至脂肪性肝炎阶段再次升高并伴随GalR2重新表达。升高的甘丙肽水平与瘦素、MCP-1等炎性脂肪因子呈密切相关关系。甘丙肽可能通过调节脂肪因子水平与相关炎症反应等参与NAFLD发病。     

Treatment of nonalcoholic fatty liver disease

Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most common cause for elevated liver enzymes in the developed nations. Beyond prevention programs which are of particular interest because of the increasing number of overweight children, treatment should be focussed on the most important risk factors, obesity and insulin resistance. As a consequence of elucidating the pathomechanisms of NAFLD, the number of potential therapeutic options increased. However, many studies investigating the therapeutic effect show shortcomings in at least one of the following points: lack of a serial liver biopsy, short term of treatment and limited number of included patients. The second generation insulin sensitizer piogiitazone and rosiglitazone show the most promising improvements in NAFLD, but weight gain and potential hepatotoxicity calls for attention. In conclusion, a general recommendation for the application of specific drugs cannot be given. Besides controlled clinical trials, weight reduction and physical activity to improve insulin sensitivity in obese patients should be the priority objective.     

瘦素与非酒精性脂肪性肝病的关系

瘦素属于蛋白质激素.主要由白色脂肪组织分泌,由瘦素受体介导发挥生物学作用.最初发现其参与机体代谢调节,控制机体脂肪量.近年来发现其与非酒精性脂肪性肝病的关系密切,但研究结果并不一致.有学者研究发现非酒精性脂肪性肝病患者血清瘦素水平无明显提高,也有学者提出瘦素在非酒精性脂肪性肝病患者中显著提高,并在其发病中具有独立的重要作用,瘦素的抗脂毒性减弱及瘦素抵抗被认为是其中的重要环节.