酒精性肝病发病机制的研究进展

自 8 0年代对酒精性肝病 (alcoholicliverdisease,ALD)发病机制进行深入研究以来 ,已证实乙醇具有直接的肝毒性。乙醇在肝细胞内代谢产生的毒性代谢产物及其引起的代谢紊乱是导致酒精性肝损伤的主要原因[1 ] 。酒精性肝病分为 :酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化。一、乙醛的毒性作用乙醇在肝细胞内氧化首先产生的代谢产物就是乙醛 ,后者主要在肝脏线粒体内氧化成乙酸而降解。长期摄入酒精可以使肝脏线粒体功能紊乱 ,氧化乙醛的能力大大下降 ,而乙醇的氧化速度不变甚至提高 ,造成乙醛生成与降解不平衡 ,导致肝内乙醛含量增加。谷胱…     

第四讲酒精性肝病发病机制若干进展

酒精性肝病发病机制较复杂 ,由多种因素造成 ,长期大量饮酒是酒精性肝病的发病基础 ,酒精及其代谢产物乙醛等直接或通过免疫机制损害肝细胞 ,发生肝细胞脂肪变性、酒精性肝炎、肝纤维化、肝硬化。本文对细胞色素Ｐ4 5 0 2Ｅ1、氧应激以及细胞因子在酒精性肝病发病机制中的作用作一简述。一、细胞色素Ｐ4 5 0 2Ｅ1(ＣＹＰ 2Ｅ1)的作用肝脏是乙醇代谢的主要器官 ,有两种关键酶参与肝脏乙醇氧化 :乙醇脱氢酶 (ＡＤＨ )及微粒体乙醇氧化系统(ＭＥＯＳ)。当血循环中乙醇含量较低时 ,ＡＤＨ参与酒精代谢 ,促使自由基形成 ,改变氧化还原作用 ,同时…     

乙醛/蛋白质相互作用:参与酒精性肝病的发病机理?

慢性酗酒是肝病的一个主要原因,但现有证据表明,酒精相关性肝损害不能完全用乙醇对肝的直接作用解释。本文着重讨论乙醛与蛋白质相互作用在酒精性肝病发病机理中的作用。 乙醇代谢与乙醛的产生 胃肠吸收的乙醇,90％以上主要在肝脏代谢。大量饮酒时,肝脏几乎无反馈调节机制来调节乙醇氧化率和清除其代谢产物,导致肝内毒性产物尤其是乙醛的蓄积。乙醇在肝内有三条     

酒精性肝病

酒精主要在肝脏中代谢,第一步是在细胞质酶、乙醇脱氢酶的作用下将乙醇转变为乙醛,这个反应在辅酶I(NAD)存在时发生,它变为还原辅酶I(NADH);第二步是乙醛在线粒体内转变为醋酸。另外两个酶系统——过氧化酶系统和微粒体乙醇氧化酶系统(MEOS)被认为参与乙醇代谢。     

酒精性肝病发病机理的研究现状

一、酒精及其代谢产物对肝细胞的毒性作用酒精在肝脏的代谢过程中产生许多有毒性的代谢产物,造成肝脏形态和功能的改变。影响最大的有还原型辅酶Ⅰ（NADH）和乙醛。(1)NADH：黄嘌呤（包括次黄嘌呤）的代谢是由黄嘌呤脱氢酶及氧化酶起作用,两酶保持着动态平衡。由于NADH的增加,氧化酶的作用占优势,结果使自由氧产生增加,导致肝细胞的损害,发生高脂血症及脂肪肝等。(2)乙醛：乙醇的代谢产物乙醛可引起细胞内线粒体和微小管的损害,不但引起肝细胞的气球样变,还可造成糖蛋白的糖化发生障碍,从而产生糖蛋白的微小变异（Carbo-hydr…     

酒精性肝病的病理和分类

酒精性肝病(ALD)是由长期大量饮酒(嗜酒)所致的慢性肝脏疾病。已知酒精在肝内主要通过乙醇脱氢酶和微粒体氧化酶两大系统代谢,代谢过程中均产生乙醛。长期过量饮酒,乙醇氧化为乙醛时,还原型辅酶Ⅰ增多,抑制脂肪酸氧化,导致肝细胞内三酰甘油(TG)形成增多,引起脂肪肝;过量的乙醛和脂质过氧化可直接损伤肝细胞,并通过激活Kupffer细胞生成大量细胞因子而引起炎症,同时激活肝星状细胞(HSC)合成过多的细胞外基质,引起肝纤维化。这些病变的不同组合,在ALD的发生、发展过程中形成了酒精性脂肪肝、酒精性肝     

酒精性肝病及其相关疾病

长期大量饮酒损伤肝脏 ,形成酒精性脂肪肝 ,酒精性肝炎及酒精性肝硬化。欧美国家肝硬化患者 ,1/ 2～1/ 3由长期酗酒所致。我国酒精消耗量近年明显增加 ,据估计酗酒人群中 10 %～ 2 0 %有着不同程度的酒精性肝病。一、酒精在肝内的代谢饮入的酒精一部分经胃的酒精脱氢酶 (ＡＤＨ)代谢 ,吸收后 90 %以上经肝脏氧化、代谢 ,最后生成ＣＯ2和水 ;少部分由肺、肾和汗排出。酒精在肝内代谢 ,主要为ＡＤＨ氧化途径和微粒体乙醇氧化系统 (ＭＥＯＳ)。虽然还有过氧化物酶和过氧化氢酶酒精代谢 ,但其作用微不足道。 (图Ⅰ )ＡＤＨ氧化途径 :酒精在肝细…     

酒精与毒素代谢

常用的止痛药、工业溶剂以及乙醇本身,特别容易使嗜酒者的肝脏中毒。美国 Lieber 等早已证实乙醇可引起啮齿动物的肝脏合成一种独特的细胞色素P_(450),它是药物代谢酶的成员,能特别作用于把乙醇氧化为乙醛,以及把止痛药(如扑热息痛)、工业溶剂(如四氯化碳)和致癌剂(如 N-亚硝基二甲胺)激活成为肝毒素。因此,在人体内它对慢性酒精中毒     

乙醇通过乙醛和糖皮质激素路径抑制乙醛脱氢酶2缺陷个体T淋巴细胞糖代谢及其肝炎

正【据《Gut》2018年8月报道】题:乙醇通过乙醛和糖皮质激素路径抑制乙醛脱氢酶2缺陷个体T淋巴细胞糖代谢及其肝炎(作者Gao YH等)乙醛脱氢酶2是人类肝脏中氧化乙醛的关键酶,当该酶因基因变异出现活性下降甚至失活时,摄入酒精后     

乙醛蛋白加合物在酒精性肝病中的致病作用

酒精性肝病(ALD)的发病机制相当复杂。近年来对乙醛蛋白加合物(Acetaldehyde-Protein Adduct,APA)的深入研究表明,乙醛蛋白加合物不仅可作为直接毒物,而且可作为抗原诱生免疫反应,产生相应抗体,引起肝细胞炎症、坏死及纤维组织增生。本文就乙醛蛋白加合物在酒精性肝病中的致病作用作一综述。1乙醇在肝细胞中的代谢乙醇在肝脏的氧化分三步进行:第一步是在肝细胞质内进行的,乙醇经乙醇脱氢酶(ADH)、微粒体