难治性癫痫相关耐药基因的研究

癫痫是一组由大脑神经元异常放电所引起的以短暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病，是危害人类健康的疾病之一。如何有效控制癫痫发作，提高患者生活质量，已经越来越成为医学界所关注的问题。长期正规抗癫痫药物（anti-epileptic drugs，AEDs）治疗被认为是控制发作的最佳治疗方案。尽管目前已有20余种药物经临床证实对控制发作有效，尚有约30％的患者在经多种AEDs正规治疗并已达最大治疗剂量后，仍然不能有效控制发作，发展成为难治性癫痫。值得注意的是，在难治性癫痫的患者中，多数表现为对多种AEDs的耐受，尽管这些药物具有不同的结构和作用机制。这就使我们认识到，可能存在一种共同的机制影响着AEDs的作用。目前，在这方面研究中取得一定进展，主要为多药转运体过度表达机制，即由于多药转运体的过度表达，使AEDs在通过血脑屏障时被主动泵出的量增加，使局部的AEDs达不到有效的治疗浓度，从而导致癫痫的难治性。近些年对肿瘤耐药机制的研究，使该理论得到了广泛的支持与关注，而对于与之相关的多药耐药（multiple drugs resistance，MDR）基因及其表达产物的研究，也逐步成为目前研究的热点。     

难治性癫痫患者外周血多药耐药基因表达的研究

目的 研究人多药耐药基因(MDR1)、mRNA及其产物P-糖蛋白(P-gp)在外周血中的表达.方法 用流式细胞仪定量检测难治性癫痫(RE)患者(A组)、癫痫控制良好患者(B组)和健康献血者(对照组)的人外周血P-gP表达,荧光定量聚合酶链反应技术检测其MDR1-mRNA表达.结果 两种方法均显示,RE组MDR1-mRNA表达量较B组和对照组显著增高(P均<0.01);B组与对照组比较无统计学差异.A、B组及对照组P-gP阳性细胞表达率为0者分别为2、3、7例,而三组均有MDR1-mRNA表达,如表达量按>103为参考值,则RE组阳性率为100%.结论 定量检测癫痫患者外周血MDR1-mRNA表达,可同步反映其脑组织MDR1表达水平,作为RE诊冶的外周指标;荧光定量PCR较流式细胞仪检测MDR1-mRNA表达的灵敏度及特异性高.     

维拉帕米对多药耐药胃癌细胞耐药逆转作用的研究

肿瘤细胞对多种抗肿瘤药物产生耐药 ,并且这些药物之间化学结构及作用机制可以互不相同 ,这种现象称为多药耐药性 (ｍｕｌｔｉｐｌｅｄｒｕｇｓｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ)。目前的研究表明 ,ＭＤＲ的产生与耐药细胞膜上Ｐ 糖蛋白 (Ｐ ｇｐ)水平呈正相关 ,钙通道阻滞剂可对部分肿瘤细胞耐药起逆转作用[1,2 ] 。本研究旨在分析肿瘤细胞耐药与Ｐ ｇｐ表达的关系 ;观察维拉帕米 (ＶＥＲ)逆转耐药的程度 ,探讨ＶＥＲ逆转耐药与Ｐ ｇｐ的关系。一、材料与方法1.细胞及主要试剂 :胃癌细胞株ＳＧＣ790 1(中山医科大学动物实验中心提供 ) ,胃癌耐…     

难治性癫痫的发病机制与治疗对策

全世界有5000万癫痫患者,每年新发癫痫患者为16/10万～51/10万。其中高达22.5%的癫痫患者为药物难治性癫痫,这些患者出现早产性死亡、受到伤害及发生心理社会障碍的危险性增加,且生活质量下降。因此,应引起高度关注。     

添加盐酸氟桂利嗪治疗老年人难治性癫痫的临床疗效观察

添加盐酸氟桂利嗪治疗难治性癫痫的报道较多，多数认为其有一定疗效。我们对34例老年难治性癫痫(IE)患者进行了开放性自身对照试验研究，现将结果报道如下。     

小儿难治性癫痫的治疗

难治性癫痫 ( refractory epilepsy) ,是指经过正规合理的抗癫痫药物 ( AED)治疗 2年以上 ,血中药物浓度已达有效治疗范围 ,而仍未能控制的癫痫。 Aicardi将难治性癫痫分为医源性及真正难治性两种。前者是由于诊治有误 ,即癫痫发作分型不正确、或虽诊断正确但未选用适宜的抗癫痫药物、或剂量不足等因素而导致癫痫未能控制 ;后者是指诊断正确、选药及剂量适当 ,而仍不能控制的癫痫发作。 1986年 Schmidt对难治性癫痫提出六级评定标准 (表 1) ,许多学者认为比较实用。根据这个标准 ,3～ 6级为真正的难治性癫痫 ,而 0～ 2级则属于医源性难治…     

肺癌耐药相关基因及逆转耐药策略的研究进展

肿瘤的耐药性,特别是在肺癌,一直是影响化疗效果的一大难题。随着现代分子生物学技术的发展,发现耐药性的产生主要与肿瘤细胞表达各种耐药相关基因有关,本文拟就目前肺癌耐药相关基因及其逆转耐药的方法的研究进展作一综述。     

肺癌耐药相关基因及逆转耐药策略的研究进展

肿瘤的耐药性，特别是在肺癌，一直是影响化疗效果的一大难题。随着现代分子生物学技术的发展，发现耐药性的产生主要与肿瘤细胞表达各种耐药相关基因有关，本文拟就目前肺癌耐药相关基因及其逆转耐药的方法的研究进展作一综述。     

癫痫宁片添加治疗癫痫疗效观察

目的观察癫痫宁片治疗癫痫的临床疗效,探讨癫痫患者治疗的有效性及安全性。方法多中心、随机、双盲选择全面强直-阵挛发作或部分发作继发全面性发作患者42例,对照组常规给予一种抗癫痫西药及安慰剂,实验组在常规给予一种抗癫痫西药治疗的基础上加用癫痫宁片,4片/次,3次/d,共服用3个月。观测试验前后症状改善情况。结果实验组与对照组比较,可改善有效率,症状积分、发作次数、发作严重程度均明显下降,两组均无明显不良反应。结论联合癫痫宁片治疗癫痫全面强直-阵挛发作或部分发作继发全面性发作有明显临床疗效,可以预防和减轻西药的不良反应,提高患者生活质量。     

难治性癫痫患者的MRS海马代谢异常的观察研究

目的探讨磁共振波谱(MRS)在难治性癫痫诊治中的临床应用价值。方法对42例难治性癫痫患者和20例健康志愿者进行动态脑电图(EEG)、MRI和MRS检查。采用MRS检测双侧海马N-乙酰天门冬氨酸(NAA)、肌酸复合物(Cr)和胆碱复合物(Cho)的水平。结果①42例难治性癫痫患者中,14例MRI发现海马硬化,35例MRS异常。②与对照组相比,癫痫病侧组的NAA/(Cr+Cho)、NAA/Cr和NAA/Cho均显著降低;癫痫对侧组NAA/(Cr+Cho)、NAA/Cho低于对照组。③与对照组比较,海马硬化组(HS组)、非海马硬化组(NHS组)的上述3个指标均明显降低,HS组的上述3个指标均低于NHS组。结论 MRS检查在难治性癫痫的早期诊断和病灶定位方面比MRI具有更高的敏感性,可提高难治性癫痫患者海马生化异常改变的检出率。     

28例难治性癫痫的外科治疗对策

目的分析总结难治性癫痫的临床特点,讨论如何改进手术方法减少手术死亡率.方法回顾性分析4年来经显微手术治疗的28例难治性癫痫病例,其中13例采用联合手术方法,所有病人均在皮层脑电图监测下进行.结果所有病人随访6个月至4年,癫痫发作完全控制18例,显著改善8例,无变化2例,无明显并发症,无死亡.结论癫痫手术治疗不仅能控制发作、减少抗癫痫药的副反应,还可以改善难治性癫痫病人的生活质量,远期疗效还有待更多的病例积累和长期跟踪观察.     

难治性癫痫的临床研究进展

难治性癫痫一直是癫痫研究中倍受关注的课题。文章综述了难治性癫痫定义、病因、临床类型及治疗进展。     

多药耐药基因在癫痫患者外周血中表达的研究

采用荧光定量PCR方法,检测难治性癫痫(RE)、癫痫控制良好患者和健康献血者各30例的外周血中多药耐药基因(MDRI)mRNA表达量。结果显示RE患者MDRI mRNA表达量与癫痫控制良好患者及健康献血者比较均有统计学差异(P<0.01);后两者比较无统计学差异(P<0.05)。提示癫痫患者外周血中MDRImRNA表达水平可反映其脑组织MDRI mRNA表达水平,可作为诊冶RE的外周血指标。     

多药耐药基因反义寡核苷酸逆转肝癌细胞耐药的研究

目的 观察反义硫代磷酸酯寡核昔酸(AsODN)联合逆转耐药肝癌细胞多药耐药基因1(MDR1)和多药耐药相关蛋白基因(MRP)的作用。 方法 用人工合成互补于MDR1基因及MRP基因的反义20聚硫代磷酸寡核苷酸,以脂质体作载体,转染入耐阿霉素(ADM)肝癌细胞SMMC-7721/ADM,四甲基偶氮唑蓝法测定细胞对化学疗法药物的敏感性,流式细胞仪分析细胞相对荧光强度,激光扫描共聚焦显微镜测定细胞内Rhdaming123(Rh123)及柔红霉素(DNR)潴留以反映蛋白质p170和p190功能。 结果 ASODN/MDR1 MRP联合转染SMMC-7721/ADM细胞,能更大程度增加细胞对ADM(47.8倍)和DNR(21.6倍)的敏感性。ASODN/MDR1 MRP联合转染SMMC-7721/ADM细胞,与单独任一种ASODN转染相比,对p170或p190表达的抑制并不增加(q值分别为3.23、3.24,P>0.05)。 结论 针对MDR1 MRP的ASODN联合转染SMMC-7721/ADM细胞,能更大程度逆转肝癌细胞的耐药性。     

辅用西比灵治疗难治性癫痫42例报告

1995年 10月～ 1998年 3月 ,我们在抗痫治疗同时辅用西比灵治疗难治性癫痫患者 42例 ,取得了显著疗效。现报告如下。一般资料 :本组 42例均为应用 2种以上抗痫药物未能控制病情的难治性癫痫患者。男 2 3例 ,女 19例 ;年龄 6～ 32岁 ;病程 1～ 7年。其中原发性 14例 ,继发性 2 8例 ;脑外伤 9例 ,脑炎后遗症 1例 ,颅脑手术后 3例 ,脑血管病 15例。治疗方法与结果 :根据病情在继续服用抗痫药物治疗同时 ,加用西比灵 5 mg,每晚 1次 ,5天后加至 10 m g,30天为 1疗程。观察治疗前、后发作情况。治疗前与治疗 2 0天后行脑电图检查。结果 :本组 42例…     

多药耐药基因-1及其多态性与癫痫耐药性的关系

癫痫是神经系统的常见病,约四分之一的癫痫患者为难治性癫痫,即用药物治疗得不到有效地控制。近年来,人们对多药耐药基因（人类简称MDR1,动物简称mdr1）及其多态性（SNP）与癫痫耐药的关系越来越感兴趣,但对他们的关系还存有争议。本文结合文献就其与癫痫耐药性的关系综述如下。     

多药耐药基因在癫痫病人外周血表达的临床意义

目的探索外周血多药耐受（MDR）基因表达与难治性癫痫耐药性的关系。方法用流式细胞仪检测癫痫病人血中P-糖蛋白（Pgp）的表达。结果难治性癫痫组血清Pgp明显高于癫痫治疗有效组和正常对照组。结论Pgp在癫痫耐药的发病机制中起重要作用，其在外周血的高表达可作为癫痫患者耐药的一个客观指标。     

P-糖蛋白与难治性癫痫的关系

P-糖蛋白(Pgp)已成为目前难治性癫痫耐药机制研究的靶点之一.随着对Pgp研究的深入,Pgp结构、功能及其过度表达与癫痫耐药机制逐渐被阐明,Pgp抑制剂的研究也为治愈难治性癫痫开拓了新的方向.该文就有关这方面的研究进展作一综述.