Alzheimer病的Aβ免疫疗法

关于Alzheimer病（AD）的发病，“淀粉样蛋白假说”得到广泛支持。该假说认为AD的主要原因是脑内产生的淀粉样蛋白β多肽（Aβ）的不溶化和沉积。现在Aβ免疫疗法被认为是AD根本性的治疗，疫苗疗法、抗Aβ抗体被动免疫疗法等相关研究和临床应用得到了快速发展。以人AD患者为对象的Aβ疫苗二期临床试验，虽然由于部分患者出现重症脑膜脑炎副作用而被中止，但出现抗体效价上升的患者还是表现出受损部分认知功能的明显改善，依然支持免疫疗法的概念。目前焦点是开发不诱发脑炎等副作用的主动、被动免疫疗法．并阐明其作用机制．     

胰岛素抵抗改善剂

糖尿病中，尤其是非胰岛素依赖型糖尿病的病理特征是胰腺β细胞的胰岛素分泌不足或肝脏、骨骼肌、脂肪组织等胰岛素靶器官对胰岛素抵抗，即所谓胰岛素抵抗性。为改善胰岛素抵抗性而开发的胰岛素抵抗改善药物，已经有一部分作为治疗糖尿病的新药在临床开始使用。已发现它们...     

抗溃疡新药－Lansoprazole

抗溃疡新药－ＬａｎｓｏｐｒａｚｏｌｅＬａｎｓｏｐｒａｚｏｌｅ（仑索拉唑）是日本武田公司研制的质子泵抑制剂，该药是继奥美拉唑之后第二个上市的苯并唑衍生物。与奥美拉唑一样能特异性抑制胃酸分泌环节的最后一步，因此可有效地抑制胃酸分泌，主要用于治疗胃、十二指...     

现代医学200词——107、基因组药物的开发（Genomic drug discovery）

基因组药物的开发是指在系统把握全部基因组及全基因相关信息的基础上开发新药。过去的药物开发都是着眼于疾病特定的表现和分子这一狭窄的信息范围内进行的。而期待基因组药物开发的目的在于：①发现新开发药靶分子；②从基因组的广度评价药理及安全性；③基于患者个体的基因多态性进行药物治疗(或称个体医疗)。随着蛋白质空间结构的逐步确定，药物设计(drug design)也更加精巧。综上将有望缩短新药开发时间(表1)。     

前列腺素软膏

前列腺素软膏最近，在皮肤溃疡的局部治疗药中．又开发了前列腺素Ｅ１或Ｉ２软膏，这些药物具有增加皮肤血流、抑制血小板凝集、促进创伤治愈等作用。把这些药溶于软膏基质中，直接涂抹于溃疡部位；可明显地促进内芽形成和表皮再生，据迄今为止的临床经验证实．与通常所使...     

β—受体激动剂的正确使用

使用β－受体激动剂的目的就是减轻哮喘患者的呼吸困难。为此，人们从增强疗效（能强有力地舒张支气管）和减少副作用的角度研制出对β－受体具高度选择性的药物；从剂型的角度开发出气雾剂和片剂；从疗效维持时间的角度研制出短效型和长效型等。为正确掌握β－受体激动剂...     

烟硷对内分泌功能的影响

一、对脑、丘脑和垂体的影响在脑内有儿茶酚胺、5-羟色胺和乙酰胆硷等神经传导物质以及各种神经肽。吸烟及烟硷的中枢神经作用是能引起这些神经传导物质或神经调节物质分泌和代谢的变化。1.生长激素吸烟能使血液中的生长激素增加。若给予植物神经阻滞药则生长激素分泌受抑制,因吸烟引起生长激素分泌而促进肾上腺素能神经的     

类风湿性关节炎的分子靶向疗法

一、细胞因子 1．TNF—α系由巨噬细胞等分泌的细胞因子。它可由类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）发炎关节内滑膜的巨噬细胞大量分泌，可促进滑膜成纤维细胞活化与增值、促进破骨细胞的活化与骨吸收，并诱导其它炎性细胞因子及黏附分子以及骨与软骨破坏酶的表达，它与RA的病理生理改变密切相关。目前，TNF-α抑制疗法已成为RA治疗的主导疗法。     

α—葡萄糖苷酶抑制药

α－葡萄糖苷酶抑制药丰田隆谦α－葡糖苷酶抑制药与迄今为止的磺酰脲（ＳＵ）类药物不同。磺酰脲类药物在于刺激胰腺β细胞，以增加胰岛素分泌而使血糖正常化。与此相反，α－葡糖苷酶抑制药系在小肠发挥作用，抑制肠道内的双糖类分解，延迟其以葡萄糖形式吸收，其结果使...     

免疫抑制剂

抑制免疫反应的药物常用于抑制移植排斥反应,而使移植的组织得以存活,或通过抑制自身免疫反应来治疗胶原病,因为此类药物能抑制淋巴细胞的增殖和功能。常用的免疫抑制有肾上腺皮质类固醇、环孢菌素A、FK506、硫唑嘌呤、氨甲喋呤和环磷酰胺等。硫唑嘌呤、氨甲喋呤和环磷酰胺通过阻碍核酸合成来抑制淋巴细胞的增殖。而肾上腺皮质类固醇、环孢菌素A、FK506,则是通过抑制细胞因子产生来抑制淋巴细胞的功能。阻碍细胞功能的药物对普通的细胞也会有影响,但是有些药物的作用比较局限,只在某种程度上选择性抑制产生与淋巴细胞功能有关的细胞因子,…     

降压药的副作用

降压药的副作用近十年来，由于钙拮抗剂及血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）抑制剂新药的开发，降压药物取得了显著的进步。但是，滥用疗效高的药物反而可能导致副作用的增加。一、过度降压１．何谓过度降压系指因降压作用的过度而引起的脑、心、肾等重要脏器循环障碍，进而影响...     

从大规模临床试验看心力衰竭治疗药物的动向

从大规模临床试验看心力衰竭治疗药物的动向１．大规模临床试验发展的背景最近，经常听到大规模临床试验（ｍｅｇａｔｒｉａｌ）一类术语。这是为了证明新药以及一直应用的经典药物是否真正有效而进行的多中心临床观察。其设计条件可列举如下：①对照比较试验；②相当多的...     

胃癌生长因子

癌变过程中有生长因子参与。癌细胞自身产生生长因子,并存在受体应答的自体分泌(autocrine)机构。目前发现,人类肿瘤细胞存在以上皮生长因子(EGF)和变异生长因子(TGF)为主的各种物质。但这些物质并非癌细胞所特有。1.上皮生长因子(EGF) EGF 是由53个氨基酸组成的多肽,分子量为6045。有促进上皮细胞、间叶细胞的增殖、分化作用。人体 EGF(β-尿抑胃素)能抑制胃酸和胃蛋白酶分泌,促进胃肠粘膜上皮增殖。人体分泌 EGF 的细胞广泛分布于全身。EGF 主要存在于血(血小板)、尿、唾液、胰腺、脊髓液和母乳中。     

具有新的作用机制的哮喘治疗药的研制开发动向

近年来有关支气管哮喘的临床研究取得了长足的进展 ,通过适当的药物治疗 ,患者的日常管理和生活质量得到提高、致死性症状的发生率下降。但具有气道重构等难治性病理改变的患者亦较多 ,因此现在尚不能说已能根治。有鉴于此 ,应不断开发新药以进一步提高疗效。一、原有治疗药物的改良近年来日本变态反应学会或美国国立卫生研究院均制定了哮喘药物治疗指南 ,并建议按治疗指南进行治疗。实际上 ,吸入型类固醇激素、β2 激动剂和黄嘌呤类药物等支气管扩张剂、以白三烯拮抗剂为代表的抗变态反应药构成了哮喘治疗药物的“三驾马车” ,从而能充分…     

治疗消化性溃疡的新药

目前认为消化性溃疡的病因是由精神因素及各种物理化学刺激,使防御因子减弱,攻击因子增强,H~ 逆扩散所致,为此,治疗上寻找能增强防御因子,抑制攻击因子,防止H~ 逆扩散的药物。一、甲腈咪胍(Cimetidine) 因组织胺能促进胃液分泌,它存在于胃粘膜细胞H_2受体(H_2—R),对此,设想存在着能作用于H_2—R,与组织胺互相竞争,而达到抑制胃液分泌的药物,其构造与组织胺类似。1975年英国Brimblecombe合成甲腈咪胍。它具有强力抗胃液分泌作用,副作用又小,受到重视。     

质子泵抑制剂的开发现状

一、质子泵抑制剂的开发过程和现状世界上最初的质子泵抑制剂(protonpump inhi-bitor PPI)是奥美拉唑(omeprazole瑞典Hassle社)。所谓质子泵抑制剂是它能特异地抑制壁细胞质子泵即H~+·K~+ —ATP酶,后者是将氢离子释出壁细胞外的最终环节。从1967年开始研究,从500多种化合物中寻找出苯并咪唑衍生物,显示出强力抑酸作用。该剂不同于抗胆硷作用和H_2受体阻断作用药物,而是一种有全新作用机制药物。1973年报告其抑制酸分泌的最终环节即质子泵,从而明确了苯并咪唑衍生物的抑酸作用是对质子泵作用的结果。1979年开发了奥美拉唑。1980     

CD4+ CD25+调节性T细胞在疟疾感染中的免疫调节作用

疟原虫感染可导致宿主产生不同程度的免疫抑制，免疫抑制的发生与宿主体内的多种免疫因素有关。其中CD4^＋CD25^＋调节性T细胞在免疫抑制发生的过程中发挥重要的作用。CD4^＋CD25^＋调节性T细胞可能通过抑制IL-2的分泌，或通过分泌IL-10、TGF-β等抑制性细胞因子，以及通过表达CTLA-4而发挥免疫抑制效应。充分认识CD4^＋CD25^＋调节性T细胞在疟原虫感染过程中免疫调节效应的发生和调控机理，对研发有效的疟疾疫苗和抗疟新药具有重要的指导意义，并可能由此为疟疾的防治带来新的突破。     

给药系统

近年来，伴随着药物治疗的快速发展．以药理活性非常强的药物为代表，开发出许多用药时必须给予足够关注的药物，“用药最适化”这一概念逐渐成为人们非常关注的问题。这主要是为了实现用药时的最佳形式。尽可能地根据选择或者需要控制药物的浓度．时间模式。输送到药物的作用表达部位。实现治疗用药的安全性。但是，历来的方法却很难实现这一点，通过利用新的技术和方法调控药物在体内的动态变化，以获得最好治疗效果为中心的药物使用方法和药剂正在开发之中。这就是给药系统，使用可以表达自身概念的语言来命名。虽然都是以各种药物在体内的动态过程作为调控对象，但是还分为①controlled release（调控释放给药）；②开发新的给药途径、克服药物吸收障碍；③靶向给药（targeting）等三个途径。     

糖尿病足病变

糖尿病的足部病变治疗与预防的有关新药物疗法逐年被开发，有必要在药物治疗以外加以体位与步行时的特殊治疗的联合疗法。糖尿病足病变多种多样，其重症度也各异。一、根据糖尿病足的发病机制确定治疗方针足部病变发病的主要原因为糖尿病性神经障碍及由于动脉硬化引起的下...     

对前列腺癌雌激素疗法的再评价及今后动向

对进展期前列腺癌应用雌激素疗法，主要有以下三点应引起注意：第一，作为最大缺点心血管系统的合并症，可否由于联合应用溶栓药物而得到减少；第二，雌激素受体ＥＲβ的问题，２年前已经发现ＥＲβ并阐明它在前列腺细胞中的存在，但ＥＲβ是否在前列腺癌中存在尚未明了；...