抗血管内皮生长因子Bevacizumab在眼部新生血管中的应用新进展

眼部新生血管性病变是致盲的主要原因之一,大量的研究证据表明血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是新生血管形成的关键调控因子。Bevaci-zumab是世界上首个批准上市的血管内皮因子抑制剂由于其强大的抗新生血管作用,在眼科新生血管性疾病治疗中有广泛的应用前景。本文对VEGF的特性、VEGF在眼部新生血管形成中的作用和Bevacizumab作用机制、应用范围进行综述。     

眼部新生血管与抗血管内皮生长因子治疗

眼部新生血管性病变是致盲的主要原因之一,可见于多种眼底疾病,其确切的发病机制尚不完全清楚.大量的研究证据表明血管内皮生长因子(VEGF)是新生血管形成的关键调控因子.本文对VEGF的特性、VEGF在眼部新生血管形成中的作用和抗VEGF治疗进行综述.     

血管内皮生长因子与眼部新生血管性疾病

血管内皮生长因子（ ＶＥＧＦ） 是一种广泛分布于大多数器官和组织血管内皮细胞的多肽类因子,它是迄今为止所发现的惟一作用于血管内皮的生长因子,可诱导血管生成。综述了ＶＥＧＦ 的生物学特性与眼部新生血管性疾病的研究进展     

血管内皮生长因子及其受体在眼科的应用研究进展

眼部新生血管的形成是一个及其复杂的病理生理过程,受多种因子的调节,目前血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）被认为是新生血管形成过程中关键性因子之一.已发现的血管内皮生长因子包括：VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E、VEGF-F以及胎盘生长因子（placenta growth factor,PIGF）;VEGF受体（VEGF receptor,VEGFR）包括：VEGFR-1、VEG-FR-2、VEGFR-3.各受体可被不同或相同的VEGF激活、调控着不同的生理功能,其中对VEGF-A及其受体的研究最为深入.基于VEGF-A及其受体对新生血管不同作用位点和方式的研究,各种药物应运而生,使临床针对眼部新生血管性疾病的用药和治疗方案也发生了革命性的改变.但随着对VEGF家族及其受体的深入研究,逐渐发现VEGF家族中的其他成员,如：VEGF-B等与VEGF-A的作用靶器官及作用机制有很大差别.本文就VEGF家族中各成员及其受体的作用机制和功能以及目前抗VEGF的相关药物的种类、临床应用和研究进展进行综述.     

VEGF家族及其受体与视网膜新生血管形成

视网膜新生血管形成是眼部多种疾病共有的病理改变，其造成的眼部广泛损害已成为致盲的重要原因。VEGF家族（包括VEGF—A，VEGF—B，VEGF—C，VEGF—D，VEGF—E和胎盘生长因子）作为新生血管生成中必不可少的关键因子，通过刺激血管内皮细胞的有丝分裂、迁徙、增加血管的通透性、诱导毛细血管腔的形成。本文对VEGF家族理化特性及受体、在视网膜新生血管形成中的作用和针对其作用机制采取相应防治措施进行综述。     

关注抗血管内皮生长因子药物治疗眼部新生血管疾病的潜在风险

抗血管内皮生长因子（VEGF）药物为眼部新生血管疾病的治疗开辟了新的途径，其有效性和安全性也已经为大量研究工作所证实。但在临床实践中，长期、大剂量的应用抗VEGF药物同时也会带来一些新的问题和并发症，甚至会影响正常眼组织血管生成过程和视网膜的血液供应。因此，必须重视过度抗VEGF治疗眼部新生血管疾病带来的问题和潜在风险。     

血管内皮生长因子-B与眼部新生血管性疾病

异常的新生血管会导致多种眼部疾病,而血管内皮生长因子（VEGF）在新生血管的发生及发展中起重要作用.VEGF-B作为VEGF家族的一员,对血管生成和血管通透性无显著影响,但可通过血管生存作用和细胞凋亡作用对新生血管的生长进行调控,从而抑制新生血管的发生和发展.同时,VEGF-B对心脏和神经元等具有保护作用.抗VEGF治疗作为目前明确有效的治疗新生血管的方法,一直受到广泛关注,而因VEGF-B的两面性,对于抗VEGF-B的药物在治疗眼科新生血管性疾病方面的作用尚需进一步研究.就VEGF-B对机体血管、细胞、神经元及心脏所起的作用及其在眼部新生血管性疾病治疗中的应用进行综述.     

血管内皮生长因子抑制剂在糖尿病性视网膜病变中的应用

眼部新生血管是糖尿病性视网膜病变致盲的主要病理改变,而血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）在新生血管形成过程中起关键性刺激作用。VEGF抑制剂主要通过与VEGF结合并阻断其生物活性而起作用,从而达到抑制眼部新生血管生成的目的,在糖尿病性视网膜病变血管渗漏及新生血管形成的治疗中取得了显著的成绩。Bevacizumab（Avastin）是VEGF抑制剂之一,属于重组人源化单克隆抗体,因其疗效良好、价格低廉已被广泛应用于临床。现将VEGF抑制剂（尤其是Avastin）治疗糖尿病性视网膜病变的相关应用进展作一综述。     

血管内皮生长因子抑制剂在角膜新生血管治疗中的研究进展

正常角膜是无血管、完全透明的组织,是眼部重要的屈光介质,但许多眼部疾病均可破坏抗血管生成因子与促血管生成因子之间的平衡,导致病理性角膜新生血管(CNV)的形成.大量研究表明,CNV的形成与血管内皮生长因子(VEGF)信号通路的激活密切相关.通过多靶点多途径阻断该信号通路可以有效抑制新生血管的形成,为CNV的治疗带来了希望.目前,针对新生血管性眼病的新型靶向治疗策略主要包括VEGF抑制剂和以微小RNA(miRNA)为核心的基因治疗,前者主要包括抗VEGF单克隆抗体、核酸适体、VEGFtrap、VEGF受体(VEGFR)酪氨酸激酶抑制剂等.本文将对具有代表性的抗VEGF药物和基因治疗的作用机制、用药疗效、药物安全性及研究现状进行综述.     

阿司匹林与眼部新生血管的生成

阿司匹林是重要的非甾体抗炎药,通过抑制全身的环氧合酶发挥解热、镇痛、抗炎和抗血小板的作用,在心脑血管疾病及风湿免疫性疾病中被广泛使用.新生血管本是机体的一种自我修复,但同时在肿瘤及眼科各种疾病中也扮演着破坏者的角色.阿司匹林对病理性新生血管的产生到底发挥着何种作用,目前尚处于争论阶段:一方面,阿司匹林对于新生血管产生作用最强的作用因子血管内皮生长因子(VEGF)有一定的抑制作用;另一方面,阿司匹林又因抑制抗新生血管最强的因子,即内皮抑素生成,从而促进VEGF的生成.再者,阿司匹林对于眼部的血-视网膜屏障也有破坏作用,这在某种程度上也能造成眼底新生血管的生成.同时,我们分析了出现眼部新生血管的疾病中阿司匹林的作用.今后的研究中,阿司匹林在眼科领域与脉络膜新生血管生成中的关系急需得到进一步阐明,应综合衡量阿司匹林在新生血管防治中的利弊.     

抗VEGF药物治疗新生血管性眼病的研究进展

新生血管形成是很多重要眼部疾病的共同病理改变,血管内皮生长因子（VEGF）是新生血管形成过程中重要的启动因子。近年来,玻璃体腔注射抗VEGF药物为新生血管性眼病的治疗开辟了新的方向及途径,并取得了很好的效果。本文就近年来出现的几种抗VEGF药物的基础研究、临床应用及不良反应情况予以综述。     

胎盘生长因子在新生血管性眼病中的研究进展

新生血管是许多致盲性眼病的主要原因,例如糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变、年龄相关性黄斑变性等。血管内皮生长因子( vascular endothelial growth factor, VEGF)在新生血管的形成中起着重要的作用,被认为是作用最强的血管生长因子。胎盘生长因子( placental growth factor, PlGF)是VEGF家族中的一员,可促进新生血管生成,刺激内皮细胞迁移增殖,介导免疫炎症反应,且特异性表达于病理性新生血管,但在正常血管中不表达。因此近年来PlGF逐渐受到人们关注。本文对PlGF在新生血管性眼病中的作用机制进行探讨。     

富含半胱氨酸蛋白61的研究进展及其在眼科的应用

CCN家族属于基质细胞蛋白,富含半胱氨酸蛋白61(CYR61)是其中第一个被克隆的基因.CYR61蛋白参与调节细胞的增生、黏附、迁移、分化、凋亡以及细胞外基质的生成.CYR61与某些细胞因子和生长因子相互作用并调节其生物活性,包括转化生长因子-β(TGF-β)、肿瘤坏死因子-α(TN F-α)、血管内皮生长因子(VEGF)、骨形成蛋白(BMPs)以及Wnt家族成员等.CYR61是血管生成及骨和软骨生成的重要调控因子,在胚胎发育、创伤修复、肿瘤的发生和发展以及其他多种疾病的发病中起着重要的作用.研究发现,CYR61在体外可促进视网膜毛细血管内皮细胞的增生、迁移及生成管状结构,糖尿病大鼠视网膜及增生型糖尿病视网膜病变(PDR)患者玻璃体内CYR61均明显增高,且与VEGF有一定的关系,CYR61很可能参与视网膜新生血管性疾病,特别是糖尿病视网膜病变(DR)的发生和发展,对CYR61在DR中的作用及通路的研究为该病的发病机制及治疗提供了新的思路.就近年来CYR61的研究进展进行综述.     

Vascular endothelial growth factors and angiogenesis in eye disease

The vascular endothelial growth factor (VEGF) family of growth factors controls pathological angiogenesis and increased vascular permeability in important eye diseases such as diabetic retinopathy (DR) and age-related macular degeneration (AMD). The purpose of this review is to develop new insights into the cell biology of VEGFs and vascular cells in angiogenesis and vascular leakage in general, and to provide the rationale and possible pitfalls of inhibition of VEGFs as a therapy for ocular disease. From the literature it is clear that overexpression of VEGFs and their receptors VEGFR-1, VEGFR-2 and VEGFR-3 is causing increased microvascular permeability and angiogenesis in eye conditions such as DR and AMD. When we focus on the VEGF receptors, recent findings suggest a role of VEGFR-1 as a functional receptor for placenta growth factor (PlGF) and vascular endothelial growth factor-A (VEGF)-A in pericytes and vascular smooth muscle cells in vivo rather than in endothelial cells, and strongly suggest involvement of pericytes in early phases of angiogenesis. In addition, the evidence pointing to distinct functions of VEGFs in physiology in and outside the vasculature is reviewed. The cellular distribution of VEGFR-1, VEGFR-2 and VEGFR-3 suggests various specific functions of the VEGF family in normal retina, both in the retinal vasculature and in neuronal elements. Furthermore, we focus on recent findings that VEGFs secreted by epithelia, including the retinal pigment epithelium (RPE), are likely to mediate paracrine vascular survival signals for adjacent endothelia. In the choroid, derailment of this paracrine relation and overexpression of VEGF-A by RPE may explain the pathogenesis of subretinal neovascularisation in AMD. On the other hand, this paracrine relation and other physiological functions of VEGFs may be endangered by therapeutic VEGF inhibition, as is currently used in several clinical trials in DR and AMD.     

Vascular endothelial growth factor and its inhibitor in age-related macular degeneration

Intraocular angiogenesis is considered the leading cause for severe loss of vision, and contributes to many ocular diseases such as neovascular age-related macular degeneration, diabetic retinopathy, and retinopathy of prematurity, the main causes of blindness in developed countries.¹ An enormous body of work has demonstrated that vascular endothelial growth factor (VEGF) plays a prominent role as mediator in the procedure of pathological angiogenesis. This makes VEGF a potential target for the medical therapies of retinal angiogenesis and some clinical trials have proved the efficacy of anti-VEGF strategies. This review evaluates the role of VEGF in the pathogenesis of age-related macular degeneration and provides an overview of recent developments in therapeutic modalities.     

贝伐单抗在青光眼滤过性手术应用的研究进展

滤过泡瘢痕化是导致青光眼滤过性手术失败的主要因素,目前研究已证实血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）在促进血管生成、创伤愈合、瘢痕形成中起重要作用。近年来眼科学者将VEGF抑制剂贝伐单抗（bevacizumab）作为抗瘢痕形成辅助用药用于青光眼滤过性手术,证实其对促进功能性滤过泡形成、控制眼压有较好的疗效,从而提高了手术成功率。本文就贝伐单抗在青光眼滤过性手术中的基础研究和临床应用等方面的研究进展作一综述。（国际眼科纵览,2012,36：298—301）     

Angiogenesis and retinal diseases

Angiogenesis is the process involving the growth of new blood vessels from preexisting vessels which occurs in both physiologic and pathological settings. It is a complex process controlled by a large number of modulating factors, the pro-and antiangiogenic factors. The underlying cause of vision loss in proliferative retinal diseases, such as age-related macular degeneration and proliferative diabetic retinopathy, are increased vascular permeability and choroidal neovascularization, and vascular endothelial growth factor (VEGF) plays a central role in this process. VEGF is produced in the eye by retinal pigment epithelium (RPE) cells and is upregulated by hypoxia. There are four major biologically active human isoforms, of which VEGF165 is the predominant in the human eye and appears to be the responsible for pathological ocular neovascularization. Besides being a potent and specific mitogen for endothelial cells, VEGF increases vascular permeability, inhibits endothelial cells apoptosis, and is a chemoattractant for endothelial cell precursors. VEGF is not the only growth factor involved in ocular neovascularization. Basic fibroblast growth factor (bFGF), angiopoietins, pigment epithelium-derived factor (PEDF), and adhesion molecules also play a role in the pro- and antiangiogenic balance. Advances in the understanding of the bases of pathological ocular angiogenesis and identification of angiogenesis regulators have enabled the development of novel therapeutic agents. Anti-VEGF antibodies have been developed for intravitreal use, and other approaches are currently under investigation. These new drugs may be powerful tools for the treatment of the leading causes of irreversible blindness in people over age 65.     

血管内皮生长因子 A的选择性剪接与眼内新生血管的生成

眼内新生血管的生成是多种眼病致盲的重要原因.血管内皮生长因子A(VEGF-A)家族是促进眼内新生血管生成的关键因素,其通过调控病理性血管的发生和增加血管的通透性而起作用.VEGF-A依选择性剪接方式的不同,可形成2个蛋白家族,分别是具有促血管生成作用的VEGFxxx家族和具有抗血管生成作用的VEGFxxxb家族.VEGFxxxb家族蛋白在正常眼组织中均有表达,而在糖尿病性视网膜病变患者的眼组织中表达水平降低.VEGF165b是VEGFxxxb家族中最早分离出来且研究最为广泛的分子结构,其可以明显抑制视网膜前新生血管的生成,而对视网膜生理性血管的发生无抑制作用.随着对VEGFxxxb家族研究的逐步深入,选择性剪接调节VEGFxxx与VEGFxxxb两者之间的平衡,可作为糖尿病性视网膜病变、年龄相关性黄斑变性等眼内新生血管性疾病的治疗新策略.