补体因子H基因单核苷酸多态性与渗出型老年性黄斑变性易感性的相关性研究

目的 探讨渗出型老年性黄斑变性(AMD)易感性与补体因子H(CFH)基因单核苷酸(SNP)多态性的相关性。方法 病例对照研究。136例渗出型AMD患者（AMD组）和年龄、性别与之匹配的140名正常健康者（对照组）纳入研究。取得所有受检者的知情同意后,抽取晨起空腹肘静脉血4 ml,提取基因组DNA。采用多聚酶链反应和特异性限制内切酶消化法检测CFH Y402H(rs1061170)、CFH-257C＞T(rs3753394)及CFH IVS15(rs1329428)的基因型和等位基因。采用SHEsis软件构建单倍型,对比分析两组CFH基因SNP不同单倍型的频率。分析CFH基因SNP不同等位基因、基因型和单倍型与渗出型AMD的相关性。结果 CFH Y402H(rs1061170)存在TT、TC、CC 3种基因型,等位基因位于位点T、C;CFH-257C＞T(rs3753394)存在CC、CT、TT 3种基因型,等位基因位于位点C、T;CFH IVS15(rs1329428)存在AA、AG、GG 3种基因型,等位基因位于位点A、G。AMD组、对照组CFH基因型和等位基因频率比较,差异均有统计学意义(P＜0.05)。CFH Y402H (rs1061170)的杂合子基因型TC、CFH-257C＞T(rs3753394)的纯合子基因型TT及CFH IVS15(rs1329428)的纯合子基因型GG均与渗出型AMD有相关性(OR=4.11,2.55,3.11;P＜0.05);等位基因T、C、G为风险等位基因(OR=3.14,1.72,1.79;P＜0.05)。AMD组和对照组单倍型TCG、CTG及CTA频率间差异有统计学意义(X2=10.53,6.60,32.82;P＜0.05);其余单倍型频率间差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 CFH基因SNP多态性与渗出型AMD易感性有关。     

湿性年龄相关性黄斑变性患者抗VEGF治疗无效的因素分析和视功能预后

目的　探讨湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）患者玻璃体内注射抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗无效的影响因素和视功能预后。方法　回顾性分析97例（97眼）wAMD患者的临床资料,所有患者均进行连续3个月、玻璃体内每个月注射1次抗VEGF治疗。观察并记录患者治疗后最佳矫正视力（BCVA）、黄斑中心凹视网膜厚度（CMT）。根据患者连续3次抗VEGF治疗后1个月的效果分为无效组和有效组。单因素分析筛选wAMD患者抗VEGF治疗无效的危险因素,多因素Logistic回归分析确定治疗无效的独立危险因素;观察治疗无效患者的后续治疗和视功能预后情况。结果　抗VEGF治疗后1个月、2个月、3个月和末次随访时wAMD患者BCVA较治疗前均有明显改善,差异均有统计学意义（均为P<0.05）,CMT较治疗前均有减低,差异均有统计学意义（均为P<0.05）。连续3次抗VEGF治疗后1个月,wAMD患者无效21眼（无效组）,有效76眼（有效组）。多因素 Logistic 回归分析结果显示:年龄（OR=2.132,95%CI=2.314~44.342,P=0.011）、基线BCVA（OR=8.361,95%CI=7.239~32.764,P=0.009）是抗VEGF治疗无效的独立影响因素。无效组12例（57.1%）更换抗VEGF药物治疗,33.3%患者更换抗VEGF药物后视力改善,5例（23.8%）联合PDT治疗后视力与单纯抗VEGF治疗相比,差异无统计学意义（P>0.05）。结论　高龄及基线视力差是抗VEGF治疗无效的独立影响因素,部分治疗无效患者更换治疗药物后可改善视力预后。     

抗血管内皮生长因子治疗糖尿病黄斑水肿患者短期疗效影响因素分析

目的　观察抗血管内皮生长因子（VEGF）玻璃体内注射治疗糖尿病黄斑水肿（DME）患者短期疗效的影响因素。方法　回顾性分析。纳入接受玻璃体内注射抗VEGF药物的DME患者67例67眼,采集患者一般信息、全身病史及相关血液学检测指标（血糖、血常规、血脂、生化、肾功能等）、眼部病史及眼科相关检查结果［视力、眼压、眼底彩色照相、OCT相关影像学指标、荧光素眼底血管造影（FFA）等］。采用单因素及二元logistic回归分析进行数据统计。结果　将单因素分析结果中有统计学差异的指标纳入二元logistic回归分析,结果显示,基线1 mm黄斑中心视网膜体积小（OR=0.001,95%CI为0.001~0.036）、1 mm 黄斑中心视网膜厚度薄（OR=0.994,95%CI 为0.988~1.000）、白细胞计数低（OR=0.561,95%CI为0.332~0.948）、血红蛋白浓度高（OR=1.076,95%CI为1.021~1.135）、红细胞计数高（OR=11.798,95%CI为 1.854~75.078）、视力下降时间长（OR=2.008,95%CI为 1.053~3.830）、基线最佳矫正视力低（OR=0.274,95%CI为 0.093~0.804）是DME患者抗VEGF治疗后短期疗效不佳的独立影响因素。结论　DME患者基线时视功能与眼部解剖结构以及全身情况可能影响抗VEGF治疗的短期疗效。     

海南黎族2型糖尿病患者VEGF基因多态性与糖尿病视网膜病变关系

目的:探讨海南黎族2型糖尿病患者血管内皮细胞生长因子(VEGF)基因rs2010963和rs3025039的单核苷酸多态性与糖尿病视网膜病变(DR)的相关性。方法:前瞻性研究。随机收集2016-09/2019-10海南黎族2型糖尿病患者89例,其中非增殖期DR(NPDR)患者30例、增殖期DR(PDR)患者33例,2型糖尿病无视网膜病变(DWR)患者26例作为对照。运用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术测序法,进行VEGF基因相应位点的多态性分析,比较基因型和等位基因频率的差别。结果:在rs2010963位点上,与DWR组比较,PDR组CC基因型显著升高(P<0.016667),PDR组CG基因型显著降低(P<0.016667),三组患者的GG基因型和C、G等位基因分布比较均无差异(P>0.05)。在rs3025039位点上,DWR组,NPDR和PDR组三组的CC、CT基因型及C、T等位基因分布均无差异(均P>0.05)。海南黎族PDR患者尿素、肌酐水平较DWR和NPDR组均显著升高(均P<0.05)。结论:海南黎族2型糖尿病患者VEGF基因rs2010963基因多态性与DR发生有关,CC基因型可能是DR发生的遗传危险因素,增加PDR的易感性。rs2010963基因多态性对于PDR具有协同作用。     

视网膜分支静脉阻塞相关黄斑水肿不同治疗方案疗效评价

目的　比较单纯玻璃体内注射抗血管内皮生长因子（VEGF）药物和联合应用地塞米松玻璃体内植入剂治疗视网膜分支静脉阻塞（BRVO）相关黄斑水肿（ME）的效果。方法　回顾性分析BRVO相关ME的102例（102眼）患者的临床资料,分为两组,A组为单纯玻璃体内注射抗VEGF药物组（治疗期间接受任何一种抗VEGF药物）,B组为玻璃体内注射抗VEGF药物和地塞米松玻璃体内植入剂组（不分先后顺序,治疗期间使用两种药物）。每月随访,共随访6个月及以上,末次注射后,连续3次随访均无视网膜下液,黄斑中心区厚度（CMT）变化≤50 μm,且 CMT≤250 μm为观察终点。比较两组患者玻璃体内注药次数、治疗前及治疗后最佳矫正视力（BCVA）、眼压、CMT。结果　两组患者经治疗后均能有效改善BCVA及降低CMT,A组患者玻璃体内注药次数为（4.59±2.83）次,B组患者玻璃体内注药次数为（3.02±1.62）次,两组比较差异有统计学意义（P=0.00）。治疗前后,A组患者BCVA（logMAR）从0.77±0.47提高到0.48±0.44（P=0.00）,B组患者BCVA从0.73±0.45提高到0.42±0.35（P=0.00）,A组患者CMT从（403.02±147.70）μm降低到（230.17±21.82）μm（P=0.00）,B组患者CMT从（393.96±94.61）μm降低到（236.87±22.98）μm（P=0.00）,但观察终点两组患者BCVA和CMT比较差异均无统计学意义（均为P>0.05）。B组患者中玻璃体内注射地塞米松玻璃体内植入剂后1个月内出现眼压升高至≥25 mmHg（1 kP=7.5 mmHg）的概率为14.6%,但局部应用抗青光眼药物均能控制。结论　单纯玻璃体内注射抗VEGF药物和联合应用地塞米松玻璃体内植入剂治疗BRVO相关ME均能起到很好的临床效果,且观察期内联合应用地塞米松玻璃体内植入剂的患者玻璃体内注药次数较少。     

血管内皮生长因子受体1基因单核苷酸多态性及吸烟与宁夏地区汉族、回族年龄相关性黄斑变性的相关性

背景 年龄相关性黄斑变性(AMD)是引起中心视力进行性退变的一类遗传病.研究证明,在不同群体中,血管内皮生长因子受体l(VEGFR1)基因多态性和AMD的发生有关联,但这些结果在不同的种族和地区却不相同. 目的 探讨VEGFR1基因单核苷酸多态性(SNPs)及吸烟与宁夏地区汉族、回族AMD的关联.方法 本研究采取病例对照关联分析的方法,收集2011年3月至2015年6月宁夏地区无亲缘关系的AMD患者432例作为AMD组,其中汉族325例,回族107例,并纳入同期中度年龄相关性白内障患者906例作为对照组,其中汉族698例,回族208例.采集所有受检者静脉血5 ml,提取全基因组DNA,筛选出VEGFR1基因上rs2281827、rs3936415、rs7337610、rs7981680、rs9554320、rs9554322、rs9582036和rs9943922共8个标签SNPs,利用MassARRAYTM飞行时间质谱系统对受检者各SNPs基因型进行分型.采用卡方检验和多因素Logistic回归分析法分析和比较汉族与回族AMD患者各位点等位基因频率及基因型频率分布情况.结果 宁夏地区汉族与回族AMD组与对照组间年龄比较差异均有统计学意义(汉族:P=0.000;回族:P=0.009);汉族AMD组与对照组间吸烟患者比例差异有统计学意义(P=0.000),吸烟是宁夏地区汉族AMD发病的风险因素[优势比(OR)=2.622,95％可信区间(CI):1.899 ～3.619].汉族和回族间AMD患者各SNPs位点等位基因频率比较差异均无统计学意义(均P＞0.05),各种族AMD组与对照组间rs7337610和rs9554322SNPs基因型分布及等位基因频率的比较差异均有统计学意义(均P=0.00),在汉族AMD组与对照组间rs9582036和rs9943922基因型分布比较差异均有统计学意义(P=0.002、0.00).回族AMD组与对照组间rs7337610、rs9554322基因型分布及等位基因频率分布差异均有统计学意义(均P=0.00),其中rs7337610的C等位基因是汉族和回族AMD发病的保护因素(OR=0.354,95％ CI:0.288 ～0.435;OR=0.446,95％CI:0.315 ～0.632),而rs9554322位点的C等位基因是汉族和回族AMD发病的危险因素(OR=1.671,95％ CI:1.234～2.262;OR=3.661,95％ C1:2.156～6.218),rs9582036位点A等位基因是汉族AMD患病的危险因素(OR=1.477,95％ CI:1.124 ～1.940). 结论 吸烟是宁夏汉族人群AMD发病的独立环境危险因素.rs9554322和rs7337610 SNPs与汉族和回族AMD发病有关联,而rs9582036及rs9943922 SNPs仅与汉族AMD发病有关联.     

补体因子H基因在湿性年龄相关性黄斑变性治疗中的作用

年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)是一种与年龄、环境、基因相关的多因素退行性眼底病.补体因子H(complement factor H,CFH)是补体系统中重要的免疫抑制因子,其基因突变可导致CFH的免疫抑制作用减弱,在AMD发病中起一定的作用.CFH不仅与AMD易感性有关,而且在一定程度上影响湿性AMD抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)治疗后的视力提升.本文就CFH基因在湿性AMD发病机制中的作用及其对抗VEGF治疗效果的影响进行综述,为临床指导湿性AMD治疗预测AMD疗效提供新的思路.     

LOXL1基因启动子区单核苷酸多态性与维吾尔族剥脱综合征发病的关联性研究

背景 剥脱综合征(XFS)是一种细胞外基质异常聚集的系统性疾病.研究证实,位于赖氨酰氧化酶样1(LOXL1)基因第一外显子区的单核苷酸多态性(SNPs)位点与XFS发病有一定关联,但这些研究在不同种族、国家和地区间结果并不一致.目的 探讨新疆维吾尔族人群中LOXL1基因启动子区SNPs与XFS发病的关联性.方法 采用病例对照研究设计,于2014年1-8月收集新疆地区维吾尔族无亲缘关系的152例XFS患者为XFS组,收集同期民族和性别匹配的228名眼部正常者为对照组.采集所有受检者外周血各5 ml并提取DNA,选取LOXL1基因启动子区rs12914489、rs4886467、rs4558370、rs4461027、rs4886761、rs 16958477共6个SNPs位点,利用PCR-连接酶检测反应(LDR)法对各SNPs位点进行基因分型,采用x2检验分析等位基因频率及基因型频率分布,并计算比值比(OR)值及95％可信区间(CI).结果 本研究中对照组rs12914489位点偏离Hardy-Weinberg平衡(HWE) (P=0.033),rs4886467、rs4558370、rs4461027、rs4886761、rs16958477位点均符合HWE.XFS组rs4886467等位基因G和基因型GG频率均低于对照组,差异均有统计学意义(均P=0.00),为保护因素(OR=0.54,95％CI:0.40 ～0.74,P=0.000;OR=0.51,95％ CI:0.33～0.78,P=0.001);XFS组rs4558370等位基因G和基因型GG频率均高于对照组,差异均有统计学意义(均P=0.00),二者是发病危险因素(0R=1.96,95％CI:1.23 ～3.11,P=0.004;OR=2.18,95％CI:1.31 ～3.64,P=0.002);XFS组rs4461027等位基因C和基因型CC频率均明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P=0.00),二者是发病的危险因素(OR=2.25,95％ CI:1.67 ～3.04,P=0.000;OR=3.06,95％CI:1.89～4.96,P=0.000);XFS组rs4886761等位基因T和基因型TT频率均高于对照组,差异均有统计学意义(均P=0.00),二者是发病危险因素(OR=2.44,95％ CI:1.79～3.33,P=0.000;OR=3.02,95％CI:1.63～5.60,P=0.000);XFS组rs16958477位点等位基因C和基因型CC频率均高于XFS组,差异均有统计学意义(均P=0.00),二者是发病的危险因素(OR=2.00,95％CI:1.47 ～2.71,P=0.000;OR=2.37,95％CI:1.31～4.27,P=0.004).结论 新疆维吾尔族人群LOXL1基因启动子区的SNPs与新疆维吾尔族XFS发生存在关联,其中rs4886467位点是发病的保护因素,rs4558370、rs4461027、rs4886761和rs16958477位点是XFS发生的危险因素.     

中原地区人群中双眼湿性AMD与CFH Y402H的相关性研究

目的 研究中原地区人群中补体因子H(CFH)单核苷酸多态性(SNP)Y402H与双眼湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)的相关性.方法 对双眼湿性AMD组30例及年龄、性别与之匹配的正常对照组30例,抽取外周静脉血5 mL,提取白细胞内基因组DNA,进一步行PCR扩增并测序,检测CFH外显子9片段上的TT/TC/CC基因类型.结果 AMD组和对照组的平均年龄分别为(67.47±10.8)与(61.5±10.5)岁(P>0.05).CFH的Y402H位于染色体的1q31片段的194925 860位.AMD组的基因型为TT87%、TC10%、CC3%,对照组的基因型为TT93%、TC7%、CC0%.等位基因T及C的出现率AMD组分别为92%、8%,对照组分别为97%、3%,差异无统计学意义(χ2=0.607,P>0.05).结论 中原人群中CFH的SNP Y402H与双眼湿性AMD的发病率无明显的相关性.     

中国汉族人群SOX2基因与高度近视的关联研究

目的　研究SOX2是否可作为中国汉族人群高度近视的候选基因,寻找与高度近视关联的致病基因位点。方法　采用病例-对照关联分析法。将同意参加本研究的83例（160眼）正视者作为对照组,117例（211眼）高度近视患者作为病例组,所有患者均进行详细的眼部检查,并提取外周血白细胞基因组DNA。在中国汉族北京居民的基因型数据库中选取3个标签单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）位点,采用SNP直接测序法进行基因分型检测。根据所有样本所得各标签SNP的基因型,计算其基因型和等位基因频率,并使用Bonferroni法进行多重检验矫正;采用χ²检验比较病例组和对照组之间等位基因频率及基因型频率分布是否有差异。结果　3个标签SNP位点（rs11915160、rs4575941、rs4459940）的基因型结果在病例组和对照组中都符合Hardy-Weinberg平衡,本研究人群具有一定的代表性。rs4575941位点的基因型频率和等位基因频率在病例组和对照组间的差异均具有统计学意义（P=0.04、0.03）,但经Bonferroni法矫正后,两组等位基因频率差异无统计学意义（Pc=0.09）;病例组rs4575941位点的等位基因G的频率明显高于对照组,OR值为1.58,等位基因G可能是高度近视的一个危险基因。结论　中国汉族人群SOX2基因SNP位点rs4575941与高度近视之间的关联存在可疑性,为了明确相关性,需要进一步扩大样本量,选择合适的多重检验方法,并结合其他手段进行大数据分析。     

Vascular endothelial growth factor gene polymorphisms in age-related macular degeneration

PURPOSE: To investigate vascular endothelial growth factor (VEGF) gene polymorphisms in unrelated Taiwan Chinese patients with late age-related macular degeneration (AMD) and controls. DESIGN: Retrospective case-control study. METHODS: We enrolled 190 late AMD patients and 180 age-matched and gender-matched controls. Late AMD was classified as either dry (atrophic; grade 4) or wet (neovascular; grade 5) according to the International Age-Related Maculopathy Epidemiologic Study. Genomic deoxyribonucleic acid was prepared from peripheral blood obtained from all subjects. Polymerase chain reactions were used to analyze five candidate single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in VEGF gene: +405C/G (rs2010963), -460 T/C (rs833061), +674 C/T (rs1413711), +936C/T (rs3025039), and -2578C/A (rs699947). RESULTS: Of the 190 late AMD patients, dry AMD was diagnosed in 104 and wet AMD in 86. Among the five candidate SNPs studied, only the +936 C/T was significantly associated with wet AMD (T allele: 30% in wet AMD vs 14% in controls; P = 1.45 x 10(-5); odds ratio, 2.61; 95% confidence interval, 1.68 to 4.07). No single haplotype was significantly associated with either late AMD or controls. Based on genotypes at both VEGF +936 C/T and the complement factor H (CFH) Y402H (rs1061170), the association of VEGF +936 C/T to AMD was significant when analyzed conditional on the presence of the CFH C risk allele and vice versa (P < .0001). The VEGF +936 C/T was in strong linkage disequilibrium with CFH Y402H (D' = 0.99). CONCLUSIONS: Both VEGF +936 C/T and CFH Y402H polymorphisms are dependently associated with wet AMD in the Taiwan Chinese population.     

湿性年龄相关性黄斑变性患者抗血管内皮生长因子治疗敏感性的影响因素:基于房水细胞因子分析

目的　通过分析湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）患者抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗后房水细胞因子浓度的改变及房水细胞因子与相关指标之间的相关性,探讨影响wAMD患者抗VEGF治疗敏感性的因素。方法　选取2019年8月至2020年1月于广州中医药大学第一附属医院就诊的wAMD患者（观察组）和白内障患者（对照组）各30例（30眼）,分别收集两组患者研究期间房水,用微球悬浮阵列技术（Luminex200^TM）进行房水细胞因子浓度检测。同时分析观察组患者连续2次抗VEGF（雷珠单抗或康柏西普）治疗前后相关指标［最佳矫正视力、黄斑中心凹视网膜厚度（CMT)］与房水细胞因子之间的相关性。结果　抗VEGF治疗前,观察组患者房水中白细胞介素-8（IL-8）、血管生成素样蛋白4（angiopoietin-like protein 4,ANGPTL4）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）浓度均明显高于对照组,差异均有统计学意义（均为P＜0.05）;而两组患者房水中血管内皮生长因子-A（VEGF-A）、白细胞介素-6（IL-6）、血小板源性生长因子-BB（PDGF-BB）细胞因子浓度差异均无统计学意义（均为P＞0.05）;抗VEGF治疗1个月后,观察组患者房水中VEGF-A浓度明显下降,与治疗前相比差异具有统计学意义（Z=-3.589,P＜0.001）;连续2个月抗VEGF治疗后,观察组患者视力提高,CMT降低,差异均有统计学意义（均为P＜0.05）;抗VEGF治疗前后观察组患者房水中PDGF-BB浓度与视力呈负相关（r=-0.413、-0.508,均为P＜0.05）,治疗1个月后MCP-1、IL-6、ANGPTL4浓度与CMT均呈正相关（r=0.743、0.552、0.566,均为P＜0.05）。结论　房水细胞因子IL-8、MCP-1、ANGPTL4可能参与wAMD疾病的发生,抗VEGF治疗能有效改善患者视力及减轻黄斑水肿,其中视力恶化可能与房水细胞因子PDGF-BB浓度有关,而房水细胞因子MCP-1、IL-6、ANGPTL4浓度可能与黄斑水肿有关。     

C-reactive protein and complement factor H polymorphism interaction in advanced exudative age-related macular degeneration

Purpose

To determine the association of C-reactive protein (CRP) and complement factor H (CFH) gene with exudative age-related macular degeneration (AMD) and any possible interaction among these factors.

Methods

In this case–control study, 139 unrelated patients with exudative AMD and 123 non-AMD controls were recruited. Blood sample was taken for analysis of the CRP levels and DNA testing. DNA fragments of CFH gene variants containing 4 single nucleotide polymorphisms including rs800292, rs1061170, rs2274700, and rs3753395 were assessed. A CRP level of ≥3 mg/L was considered as elevated. The association of elevated CRP and CFH gene variants polymorphism with exudative AMD was compared between the groups.

Results

Mean age was 72.6 ± 6.4 for controls and 74.9 ± 7.4 for case group (P = 0.006). The difference between CRP levels in cases and controls was not statistically significant (P = 0.055). However, Y402H variant of CFH in both homozygous and heterozygous carriers C allele was significantly more frequent among exudative AMD patients than controls, 32.1 versus 6.5 % (P < 0.001). Evaluating various CRP levels in patients with CC and non-CC genotypes disclosed that in CC genotype group, higher CRP level (>3 mg/L) was associated with higher risk of developing exudative AMD (OR = 12.0, CI: 1.5–98.8) compared with the control group.

Conclusion

This study disclosed no difference in CRP levels per se between exudative AMD patients with control group. However, higher levels of CRP in the presence of C allele of Y402H might confer more risk for the development of exudative AMD.

     

VEGF在PDR中的表达及作用的研究

目的:研究增殖性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)患者血液、房水、玻璃体中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)含量的变化,探讨VEGF与PDR的关系,为抗VEGF药物治疗的给药途径及剂量等提供理论依据。方法:采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法定量检测无糖尿病视网膜病变(NDR)组,单纯性糖尿病视网膜病变(BDR)组,增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)组患者和正常对照组血浆中VEGF含量,还检测PDR患者房水、玻璃体中和正常对照组房水、玻璃体中VEGF含量,并进行综合分析。试剂盒购自美国R&D公司,其质量和灵敏度相对较高。结果:PDR组房水中VEGF含量有增高趋势,但与正常对照组比较,无统计学差异(P>0.05)。PDR患者玻璃体中VEGF含量明显增高,与正常对照组比较差异非常显著(P<0.01)。PDR组自身血浆、房水、玻璃体中VEGF含量比较有逐渐增高趋势,三者之间有显著性差异(P<0.01)。正常对照组血浆、房水、玻璃体中VEGF含量三者之间无显著性差异(P>0.05)。血浆VEGF含量在正常对照组中最高,而玻璃体中VEGF含量在PDR患者中最高。结论:PDR患者眼内尤其是玻璃体中VEGF含量大幅度增高,可能对促进DR发展恶化起了关键性的作用。在正常人,VEGF更多地存在于血浆中发挥其生物学效应。在严重DR患者中,玻璃体中异常地出现大量VEGF,推测来自缺血缺氧的视网膜,并可能有向眼前段扩散的趋势。     

增生性玻璃体视网膜疾病眼内液血管内皮生长因子的表达

目的 观察增生性玻璃体视网膜疾病患者眼内液（房水、玻璃体）中血管内皮生长因子（VEGF）含量的变化规律，探讨VEGF在增生性玻璃体视网膜疾病发展变化中的作用。 方法 采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)定量检测增生性玻璃体视网膜病变（PVR）、视网膜静脉阻塞（RVO）、增生性糖尿病视网膜病变（PDR）、新生血管性青光眼（NVG）患者组及正常对照组房水、玻璃体VEGF含量。 结果 PVR、RVO、PDR、NVG患者组房水及玻璃体VEGF含量均高于正常对照组，其差异均有统计学意义(P<0.05)；NVG、PDR、RVO、PVR患者组房水及玻璃体VEGF含量依次降低 ，其差异有统计学意义(P<0.05)；PVR、RVO、PDR、NVG患者组和正常对照组玻璃体VEGF含量均高于房水VEGF含量，其差异有统计学意义(P<0.05)；PVR患者病史与房水、玻璃体VEGF含量呈负相关（r分别为－0.819、－0.823，P＜0.05）；RVO患者病史与房水、玻璃体VEGF含量呈正相关（r分别为0.913、0.929，P＜0.05）；PDR患者玻璃体积血时间与房水、玻璃体VEGF含量呈正相关（r分别为0.905、0.920，P＜0.05）。 结论 增生性玻璃体视网膜疾病患者房水及玻璃体VEGF含量明显增高，VEGF可能在增生性玻璃体视网膜疾病发展变化中起着重要的作用。 (中华眼底病杂志， 2006， 22：313-316）     

糖尿病视网膜病变患者血清转化生长因子-β水平变化及其在监测抗VEGF药物治疗效果中的作用

目的　探究糖尿病视网膜病变（DR）患者血清转化生长因子-β（TGF-β）水平变化及其在监测抗血管内皮生长因子（VEGF）药物治疗效果中的作用。方法　本研究纳入2020 年1至2020年12 月本院收治的增生型DR（PDR）患者40例（PDR组）、非PDR（NPDR）患者40例（NPDR组）、无DR症状的糖尿病患者40例（糖尿病组）以及40位年龄、性别匹配的健康对照者（对照组）。检测所有受试者血清VEGF-A和TGF-β水平。所有DR患者均接受玻璃体内注射雷珠单抗,1个月后检测受试者黄斑中心凹厚度（FMT）和血清TGF-β水平,采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清TGF-β诊断各组患者的曲线下面积（AUC）,采用Spearman秩相关分析血清VEGF-A、TGF-β水平与FMT、糖化血红蛋白（HbAlc）和糖尿病病程等指标之间的相关性。结果　治疗前糖尿病组、NPDR组、PDR组患者血清VEGF-A、TGF-β水平均高于对照组（均为P<0.05）。NPDR组和PDR组患者血清TGF-β水平和FMT较对照组和糖尿病组均升高（均为P<0.05）,且PDR组升高更明显,与对照组、糖尿病组、NPDR组患者相比,差异均有统计学意义（均为P<0.05）。ROC曲线分析结果显示,血清TGF-β水平可以诊断糖尿病患者（AUC=0.860,P<0.001）、糖尿病人群中的DR患者（AUC=0.756,P<0.001）以及鉴别诊断NPDR和PDR患者（AUC=0.734,P<0.001）。DR患者血清TGF-β水平与HbAlc、糖尿病病程均呈正相关性（r=0.703、0.656,均为P<0.001）。治疗后1个月NPDR组患者血清TGF-β水平和FMT值均显著低于治疗前基线值（均为P<0.001）,而PDR组患者治疗前后血清TGF-β水平和FMT值差异均无统计学意义（均为P>0.05）。治疗后1个月,DR患者血清TGF-β水平与FMT值呈正相关性（r=0.808,P<0.001）;而血清VEGF-A水平与FMT值则无相关性（r=0.013,P=0.907）。结论　血清TGF-β水平可以被认为是预测从NPDR到PDR疾病进展的一个生物标志物,它也可能是抗VEGF药物临床疗效的次要终点。     

Vascular endothelial growth factor gene polymorphisms in age-related macular degeneration in a Turkish population

AIM:To assess the association between age-related macular degeneration (AMD) and three single nucleotide polymorphisms (SNPs) related to the vascular endothelial growth factor (VEGF) gene.METHODS: The patients who were diagnosed with AMD were included in this prospective study. Three SNPs (rs1413711, rs2146323, and rs3025033) of the VEGF gene were genotyped by real-time polymerase chain reaction in the genomic DNA isolated from peripheral blood samples of the 82 patients and 80 controls.RESULTS: The genotype frequencies of rs1413711 and rs2146323 were not significantly different between the study group and the control group (P=0.072 and P=0.058). However, there was a significant difference in the genotype frequencies of these SNPs between the wet type AMD and dry type AMD (P=0.005 and P=0.010, respectively). One of the SNPs (rs1413711) was also found to be associated with the severity of AMD (P=0.001) with significant genotype distribution between early, intermediate, and advanced stages of the disease. The ancestral alleles were protective for both SNPs while the polymorphic alleles increased the risk for dry AMD.CONCLUSION: VEGF SNPs rs1413711 and rs2146323 polymorphisms are significantly associated with AMD subtypes in our population.     

新生血管性青光眼血管内皮生长因子和血小板衍生生长因子含量及其相关影响因素

目的 观察新生血管性青光眼（NVG）患者眼内血管内皮生长因子（VEGF）和血小板衍生生长因子（PDGF）含量,并分析其相关影响因素.方法 实验研究.NVG患者54 例（54眼）,其中视网膜中央静脉阻塞（CRVO）17眼,糖尿病性视网膜病变（DR）22眼,视网膜血管炎（Eales病）4眼,视网膜脱离（RD）术后4眼,未知原因7眼.虹膜新生血管Ⅰ级17眼,Ⅱ级12眼,Ⅲ级13眼,Ⅳ级12眼.36眼曾行视网膜光凝和（或）冷凝治疗.10只新鲜健康角膜供体眼作为正常对照组.抽取两组的房水和玻璃体液样本,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测其中VEGF和PDGF含量.对NVG组和正常对照组VEGF和PDGF含量的比较采用Mann-Whitney U检验,不同原发病、不同等级虹膜新生血管、视网膜光凝和（或）冷凝治疗组与未治疗组之间VEGF和PDGF含量的比较分别采用方差分析、LsD-t检验和独立样本t检验,并对各组VEGF和PDGF含量进行Pearson相关分析.结果 NVG组房水中VEGF和PDGF含量分别为（926.3±223.5）ng/L和（226.2±81.5）ng/L,玻璃体液中分别为（1096.1±235.9）ng/L和（375.3±141.5）ng/L,均高于正常对照组（Z 房水VECG=-4.993,Z房水PDGF=-4.891,Z玻璃体VEGF=-4.991,Z玻璃体PDGF＝-4.992,P均=0.000）.不同原发病组比较：CRVO组房水和玻璃体液中VEGF含量均高于不明原凶组（t房水=1.746,P房水＝0.033;t玻璃体=1.917,P玻璃体=0.027）,其他各组之间VEGF含量差异均无统计学意义;DR组房水和玻璃体液中PDGF含量高于Eales病组（t房水=1.697,P房水：0.043;t玻璃体=1.762,P玻璃体=0.038）,其他各组间PDGF含量差异均无统计学意义.不同虹膜新牛血管分级组比较：各组房水和玻璃体液中VEGF含量差异均无统计学意义：虹膜新生血管Ⅳ级组玻璃体液中PDGF含量高于Ⅲ级组（t=1.740,P=0.049）.视网膜光凝和（或）冷凝治疗后,房水及玻璃体液中VEGF和PDGF的含量均低于未治疗组（Z房水VEGF＝2.945,P房水VEGF=0.003;t房水PDGF＝3.199,P房水PDGF＝0.002;Z玻璃体VEGF=3.165,P玻璃体VEGF＝002;t玻璃体PDGF＝2.984,P玻璃体PDGF＝0.004）.相关分析显示：NVG组房水中VEGF和PDGF含量呈正相关（r=0.305,P=0.025）,玻璃体液中VEGF和PDGF含量也呈正相关（r=0.303,P＝0.026）;CRVO组玻璃体液中VEGF和PDGF含量呈正相关（r=0.503,P＝0.040）;DR组房水中VEGF和PDGF含量呈正相关（r=0.462,P=0.030）.结论 NVG中VEGF和PDGF含量的变化与其原发病、虹膜新生血管严重程度有关,视网膜光凝和（或）冷凝治疗可抑制VEGF和PDGF的产生.     

玻璃体内注射抗VEGF药物对糖尿病黄斑水肿患者疗效的影响因素分析

目的 探讨玻璃体内注射抗血管内皮生长因子(VEGF)药物对糖尿病黄斑水肿(DME)患者疗效的影响因素。方法 收集2020年1月至2021年8月于郑州市第二人民医院眼科接受玻璃体内注射抗VEGF药物治疗的100例(100眼)DME患者的临床资料。依据患者DME病理学类型将患者分为3组,浆液性视网膜脱离组(40眼)、囊样黄斑水肿组(35眼),弥漫性视网膜增厚组(25眼)。以末次抗VEGF治疗后1个月CMT下降率≥20%为患者黄斑水肿消退疗效达标,反之为未达标。以BCVA提高2行及以上为患者视力提高疗效达标,反之为未达标。比较治疗前及末次治疗后1个月三组患眼最佳矫正视力(BCVA)、黄斑中心凹视网膜厚度(CMT)。收集所有患者的基本资料、血糖相关指标、血压、血脂指标及生化指标、眼科相关指标。分别采用单因素及多因素Logistic回归分析筛选影响抗VEGF玻璃体内注射对DME患者疗效的独立危险因素。结果 末次治疗后1个月3组患者BCVA(logMAR)、CMT均较治疗前降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。黄斑水肿消退疗效未达标患者舒张压、高密度脂蛋白(HDL)、基线CMT、感光...