Avastin在眼科中的应用

Avastin-阿瓦斯汀(Bevacizumab)是重组的人源化单克隆抗体,与人血管内皮生长因子(vascularendothelial growth factor,VEGF)结合并阻断其生物活性,从而抑制新生血管的生成。目前,Avastin在肿瘤科得到了广泛应用,而且在治疗眼科新生血管性疾病也取得了很好的疗效。     

Avastin在眼部新生血管性疾病中的应用进展

眼部新生血管性疾病是损害人类视力的主要因素之一,特别是视网膜新生血管性疾病。多年来,国内外许多学者对有关眼部新生血管性疾病的防治工作进行了大量的基础和临床研究,尚未取得预期的效果。随着单克隆抗体Avastin的诞生,眼部新生血管性疾病的治疗已获得显著效果,现将Avastin治疗眼部新生血管性疾病的相关应用进展作一综述。     

Avastin在眼科的应用研究进展

抗癌新药Bevacizumab(商品名Avastin)是一种重组人类单克隆抗体,2004年2月26日获美国食品和药品管理局批准上市,用于一线治疗晚期结直肠癌.近年来Avastin在临床治疗年龄相关性黄斑变性、黄斑囊样水肿以及糖尿病视网膜病变等新生血管性眼病方面效果明显,但还需大样本的进一步临床治疗研究.本文就Avastin在眼科的应用研究进展作一综述.     

Avastin抑制兔角膜新生血管的实验研究

目的探讨Avastin对角膜新生血管（NV）的抑制作用。方法日本大耳白兔20只,以角膜缝线法制作角膜新生血管模型,观察4周。在角膜缝线1周后,实验组以浓度为4mg／mL的Avastin溶液滴眼,对照组以注射用水滴眼,均为每日2次,共28d。记录角膜新生血管出现的时间、生长的长度和数量。结果两组角膜新生血管的出现时间分别为（3．43±0．53）d和（3．14±0．69）d（P〉0．05）;在缝线后14d、21d、28d,实验组角膜新生血管的面积均明显小于对照组（P〈0．05）。且实验组角膜新生血管在用药后明显变细。两组角膜荧光素染色在观察期间均未发现明显着色。结论Avastin滴眼能够有效抑制角膜新生血管的生长,并能在一定程度上使已有的新生血管消退,且未发现明显的毒副作用。     

结膜下注射Avastin抑制角膜新生血管的实验研究

目的:观察结膜下注射Avastin对实验性兔眼角膜新生血管(neovascularization,NV)的抑制作用,初步探讨作用机制。方法:应用5mm直径的加样器(末端附有棉片)吸入1mol/LNaOH接触新西兰兔右眼(20眼)中央角膜区烧灼30s,制作碱烧伤兔眼角膜NV模型。将实验兔随机分成2组,10眼(A组)碱烧伤后立即结膜下注射Avastin 2.5mg;其余10眼为对照组(B组),结膜下注射等量生理盐水。烧灼后次日每天裂隙灯观察角膜NV、角膜水肿情况,分别于3,7,14,21,28d裂隙灯照相并计算NV面积及NV抑制率。伤后7,28d各组随即处死5只实验兔,取角膜组织做石蜡切片行组织病理学检查及VEGF免疫组织化学检测。结果:两组兔眼伤后第1d角膜缘血管网明显扩张充血,3d时血管开始侵入角膜,7～14d时NV达到高峰,14～21d后NV稳定并逐渐回退。两组角膜NV长度、NV面积及角膜水肿程度存在差异(P<0.05);A组各时间点角膜NV抑制率为44.2%～55%。A组角膜上皮及实质层水肿较轻,NV较少,后弹力层基本完整,VEGF表达明显弱于B组。结论:结膜下注射Avastin对碱烧伤诱导的兔眼角膜NV形成及生长具有明显的抑制作用,可能通过下调VEGF表达发挥作用。     

姜黄素及Avastin抑制鼠角膜碱烧伤新生血管对比

目的:通过对比姜黄素与Avastin抑制大鼠碱烧伤后角膜新生血管(corneal neovascularization,CNV)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达水平的影响,进一步探讨姜黄素抑制CNV形成的机制。方法:选取SD大白鼠共30只,建立碱烧伤模型,随机将大鼠分成A,B两组,各15只,A组中右眼为实验组A1组,左眼为空白对照组A2;B组中右眼为实验组B1,左眼为空白对照组B2。A1组给予40μmol/L姜黄素配置成的滴眼液,A2组滴用生理盐水;B1组给予5g/LAvastin滴眼液,B2组滴用生理盐水。根据不同时间点取角膜组织进行病理切片研究、抽取房水进行ELISA测定,计算出每视野计数微新生血管及房水中VEGF含量。对以上指标进行对比分析研究。结果:两种药物均未发现在角膜水肿、角膜修复等方面的毒副作用。对新生血管的影响,两种药物CNV计数均明显低于空白对照组(P<0.01),两种药物之间对新生血管影响的对照,平均CNV计数无显著性区别。A1组与A2组对比、B1组与B2组对比,实验组VEGF均明显低于对照组,有高度显著性统计学意义(P<0.01),A1组与B1组对照,平均VEGF含量A1组高于B1组,有统计学意义(P<0.05)。结论:姜黄素的VEGF抑制能力可能不如Avastin,但在整体抗CNV的能力上并不输于Avastin,说明姜黄素还参与了干预角膜碱烧伤CNV形成的其他机制。     

Bevacizumab在眼科应用的研究进展

Bevacizumab是一种重组人VEGF单克隆抗体，本文就其应用于临床治疗年龄相关性黄斑变性、糖尿病视网膜病变、高度近视伴发的脉络膜新生血管、视网膜静脉阻塞等眼内新生血管疾病的研究进展作一综述。     

玻璃体腔注射Avastin治疗病理性近视黄斑CNV 的临床观察

目的:观察病理性近视(pathologic myopia,PM)黄斑脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)经Avastin治疗后眼部病变和最佳矫正视力(best corrected visual acuity,BCVA)变化,结合光相干断层扫描(optical coherence tomography,OCT),荧光素眼底血管造影(fluorescence fundus angiography,FFA)的结果,评价Avastin治疗PM黄斑CNV的临床疗效和安全性。方法:PM黄斑CNV41例42眼,随机分为两组,试验组21例22眼采用玻璃体腔注射Avastin联合口服复方血栓通胶囊治疗;对照组20例20眼仅口服复方血栓通胶囊治疗,剂量、疗程同实验组。两组随访时间均为12mo,统计分析两组BCVA、眼底检查、FFA及OCT检查结果,评价Avastin治疗PM黄斑CNV的临床疗效和安全性。结果:BVCA:试验组平均提高4.23±2.02行,对照组平均提高1.95±1.90行,组间差异有统计学意义(P<0.005),试验组提高较对照组明显;OCT:比较两组中央视网膜厚度(central foveal thickness,CFT),试验组和对照组减低平均值分别是43.41±40.39和22.65±20.79μm,组间差异有统计学意义(P<0.05),实验组CFT减低程度较对照组明显;FFA:治疗后试验组20眼(91%)渗漏消失,2眼(9%)渗漏持续存在;对照组12眼(60%)完全消失,8眼(40%)持续存在,组间差异有统计学意义(P<0.05),实验组渗漏明显减轻。结论:Avastin可有效减轻病理性近视CNV的渗漏,缩短病程,提高视力,治疗安全。     

角膜新生血管生成抑制剂的研究进展

角膜新生血管（CNV）多见于感染，炎症，外伤或角膜手术后，CNV也是角膜移植失败的首要原因。可显著增加角膜移植片排斥反应的危险性。尽管药物治疗，同位素治疗及手术治疗能不同程度地抑制CNV形成，但CNV的治疗仍有许多问题需要解决。近年来，由于免疫学，分子生物学等学科的进展，CNV生成抑制剂的研究也取得了突飞猛的发展，就重要的CNV生成抑制剂进行综述。     

PEDF和Avastin对大鼠角膜碱烧伤新生血管作用的比较

目的:比较局部应用PEDF与Avastin对大鼠碱烧伤角膜新生血管(CNV)的作用。方法:建立碱烧伤诱导大鼠CNV模型,将30只SD大鼠随机分为5组:A组于烧伤当日开始给予10μg/mL PEDF点眼;B组于烧伤后第3d开始给予10μg/mL PEDF点眼;C组于烧伤当日开始给予5mg/mL Avastin点眼;D组于烧伤后第3d开始给予5mg/mL Avastin点眼;E组于烧伤当日开始使用生理盐水点眼,均每日4次,每次10μL。裂隙灯显微镜观察CNV情况并计算各组CNV的面积,采用免疫组织化学染色观察VEGF和CD31的表达。结果:第12d时,A组CNV面积小于B组和C组,差异有统计学意义(P<0.01);B,C组与D组相比,差异无统计学意义(P=0.215,0.058)。免疫组织化学检测VEGF及CD31示A组VEGF及CD31表达较弱,B,C,D组表达增多,E组表达显著增强。结论:局部应用Avastin及PEDF均能抑制大鼠角膜化学伤后的CNV。烧伤后早期使用PEDF效果优于Avastin。     

Lucentis和Avastin治疗激光诱导恒河猴脉络膜新生血管模型的作用

目的 通过激光诱导恒河猴眼底脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)的形成,建立和人CNV类似的动物模型,用于定量评价Lucentis和Avastin治疗激光诱导引起的CNV的效果.方法 采用眼科激光光凝仪围绕恒河猴黄斑中心凹进行光凝造模.光凝后21 d进行眼底荧光血管造影检查,根据荧光渗漏面积将动物分为空白对照组(生理盐水)、Avastin组(每眼1.25 mg)、Lucentis组(每眼0.5mg),均玻璃体内单次注射给药.给药后13 d、28 d进行眼底彩色照相、眼底荧光血管造影、光学相干断层扫描检查,给药后29 d摘取眼球进行病理学检查.结果 与空白对照组相比,Avastin组在给药后13 d和28 d,荧光渗漏面积改善率分别为56.1％和82.0％,与空白对照组相比差异均有显著统计学意义(均为P＜0.01),视网膜厚度改善率分别为14.2％和14.8％,与空白对照组相比差异均有显著统计学意义(均为P＜0.01);Lucentis组在给药后13 d和28 d,荧光渗漏面积改善率分别为66.2％和75.6％,与空白对照组相比差异均有显著统计学意义(均为P＜0.01),视网膜厚度改善率分别为19.8％和18.0％,与空白对照组相比差异均有显著统计学意义(均为P＜0.01).结论 Avastin和Lucentis对激光所致的猴眼底CNV均有明显的抑制作用.     

玻璃体腔注射Avastin治疗老年性黄斑变性引起的CNV

目的:研究玻璃体腔内注射阿瓦斯汀(Avastin)治疗老年性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)中脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)的临床效果与安全性。方法:选择我科2009-01/2010-12经眼底血管造影(fundus fluorescein angiography,FFA)、光学相干断层扫描(optical coherence tomography,OCT)确诊存在黄斑中心凹下CNV的患者60例60眼作为观察对象。玻璃体腔内注射Avastin1.25mg,每6wk注射一次。记录治疗后1,2,3d;3wk;3,6mo BCVA、眼压、晶状体、玻璃体的变化,观察脉络膜渗漏情况和黄斑中心凹视网膜厚度(central foveal thickness,CFT),进行比较。结果:患者共60例,其中男26例26眼,女34例34眼,平均年龄62岁。治疗前患者的基线平均对数BCVA为logMAR1.15±0.41,CFT为395.92±94.39μm。注药后第1d BCVA有明显提高(logMAR0.86±0.43),1wk后CFT也有明显改善332.50±68.35μm,经平均6mo的随访,BCVA(logMAR0.71±0.37),CFT(250.23±35.33μm),两项指标均较基线有显著改善。本组患者共接受了113次玻璃体腔内注射,平均注射次数为1.88次/眼。治疗过程中未发现严重不良反应。结论:玻璃体腔内注射Avastin治疗湿性AMD引起的CNV安全、副作用少,可改善患者的视功能,减轻黄斑水肿,减少CNV渗漏。     

PDT联合玻璃体腔注射Avastin治疗病理性近视CNV

目的：观察光动力疗法（photodynamic therapy, PDT）联合玻璃体腔注射Avastin治疗并发脉络膜新生血管(choroidal neovascularization, CNV)的病理性近视（pathologic myopia, PM）的安全性和临床疗效。 方法：并发黄斑中心凹下CNV的PM 患者17例17眼纳入治疗。PDT按照国际标准进行。3d后在表面麻醉下给予1.5mg Avastin玻璃体腔注射。治疗后第1,3,6,12mo各随访1 次, 随访时间为6~16mo。复查视力、眼压、眼底检查、眼底彩照、FFA、OCT。治疗前、后对比行配对样本t检验统计分析,P<0.05为差异有统计学意义。 结果：末次随访时,视力提高2行以上者4眼（23.53%）,视力提高1行者5眼（29.41%）,视力不变者8眼(47.06%),无视力下降者。术前BCVA：0.02～0.3（logMAR值:平均1.007±0.103）,术后BCVA：0.02～0.5（logMAR值:平均0.873±0.100）（P＜0.01）。术前平均眼压为15.26±0.76mmHg,术后平均眼压为14.97±0.69mmHg（P＞0.05）。FFA检查显示:10眼CNV 完全闭合,占58.82%,其余7眼CNV大部分闭合,占41.18%。CMT：术前平均为: 194.67±12.74μm,术后平均为：132.07±8.32μm,差别有统计学意义（P＜0.01）。 结论：PDT联合玻璃体腔注射Avastin治疗并发CNV的PM安全有效,使CNV渗漏停止或减轻,视网膜水肿消退或减轻,但不同年龄的患者视力预后差别大,老年患者视力预后差,可能与其本身的进行性脉络膜视网膜萎缩有关。但尚需进一步大样本的临床随机对照研究来证实。     

Intravitreal bevacizumab (Avastin) for occult choroidal neovascularization in age-related macular degeneration

Background The purpose of the study is to report data on short-term safety of intravitreal bevacizumab treatment and its effect on visual function, central retinal thickness, and angiographical changes of occult choroidal neovascularization due to age-related macular degeneration. Methods A consecutive interventional case series of 30 patients with active subfoveal occult choroidal neovascularization secondary to age-related macular degeneration was followed after one intravitreal injection of 1.25 mg bevacizumab at baseline and subsequent injections following standardized criteria. At baseline and follow-up visits patients had visual acuity assessment, intraocular pressure measurement, fluorescein angiography, and optical coherence tomography imaging. Results No serious ocular or systemic adverse events were identified. A significant increase of intraocular pressure or signs of retinal toxicity or endophthalmitis were not detected in any patient. Optical coherence tomography revealed significant decrease (p < 0.001) in central retinal thickness after 1 week, 4 weeks, and 12 weeks, respectively. Fluorescein leakage decreased within 1 week and improvement was maintained at week 12 in the majority of patients. Visual acuity improved or remained stable in 29 of 30 patients; improvement of 3 or more lines was seen in 14 of 30 patients; one patients showed improvement of 6 lines. No patient had severe vision loss of 6 lines or more; moderate vision loss of 3 lines was seen in one patient. Re-injections of bevacizumab according to standard criteria were performed one to two times during the follow-up period of 12 weeks with a re-injection interval of 4 to 18 weeks (median 8 weeks). Conclusions Short-term results suggest that intravitreal injection of bevacizumab is well tolerated and for the majority of patients with occult choroidal neovascularization in AMD results in improvement of visual acuity, decrease in central retina thickness, and reduction of angiographic leakage of the lesion. Bevacizumab as intravitreal treatment may provide a novel therapeutic option for selected patients with exudative AMD. Randomized prospective multicenter trials seem justified to further evaluate long term effects and impact of intravitreal bevacizumab on different subtypes of AMD compared to established therapies.     

贝伐单抗治疗角膜新生血管的研究现况

贝伐单抗(bevacizumab)(商品名Avastin)是一种重组人源化单克隆IgG抗体,它与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)高亲合力结合,抑制新生血管的生成,最初用于直肠癌的治疗,近几年用于眼部新生血管的治疗。我们对Avastin治疗角膜新生血管的基础研究及临床应用作一综述。     

Avastin对大鼠角膜新生血管的抑制及超微结构的影响

目的:探讨Avastin对角膜新生血管形成及角膜内血管内皮生长因子(VEGF)的影响及其超微结构的影响。方法:Wistar大鼠96只随机分3组,采用碱烧伤的方法制备大鼠角膜新生血管模型;正常不烧伤组4只。烧伤后隔日球结膜下注射0.1mL生理盐水组32只,烧伤后隔日球结膜下注射Avastin0.1mL组32只,烧伤后隔日球结膜下注射地塞米松0.1mL组32只。碱烧伤术后在裂隙灯显微镜下观察大鼠角膜混浊度;宏观测量新生血管长度;组织病理切片HE染色作微血管计数;透射电镜观察超微结构的改变;免疫组化检测角膜VEGF的蛋白表达情况;CD34标记新生血管,显微镜下微血管计数方法研究角膜新生血管形成及抑制情况。结果:治疗组在3,7,10,14d较对照组角膜混浊程度轻(P<0.05);14d形成的新生血管数量较对照组少(P<0.05)。实验组新生血管微血管数量减少,VEGF蛋白表达下降,具有统计学差异。VEGF主要表达在角膜受损区的感染细胞胞质内,其出现时间与位置与角膜新生血管一致。Avastin和地塞米松均可有效抑制角膜新生血管,减少角膜内VEGF表达,两者无统计学差异,结膜下注射Avastin和地塞米松后,大鼠角膜超微结构无除烧伤后其它显著改变。结论:Avastin和地塞米松可抑制角膜新生血管,减少角膜内VEGF表达,对角膜的超微结构均无显著毒性。     

Avastin不同给药途径对兔角膜新生血管及超微结构的影响

目的研究阿瓦斯汀不同给药途径对兔角膜新生血管及超微结构的影响。方法健康新西兰大白兔50只,随机选取48只兔左眼制作碱烧伤角膜新生血管动物模型,造模成功后随机分为局部滴眼组(A组)、结膜下注射组(B组)、角膜基质注射组(C组)和模型对照组(D组),每组12只,未造模2只兔双眼为空白对照,于碱烧伤后第1天、第4天、第11天、第18天、第32天观察兔眼结膜充血、角膜混浊、新生血管生长情况,并进行眼前节照相,同时计算各实验兔眼角膜新生血管面积;第11天、第18天、第32天每组各处死4只兔,即刻抽取左眼房水检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)含量,取新生血管生长最旺盛的角膜组织分别固定,待做电镜、免疫组织化学等检测。结果角膜新生血管在碱烧伤后11d内生长迅速,第18天时有所消退,第32天时趋于相对稳定,A组、B组、C组角膜新生血管面积与D组在各个时间点之间比较,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。碱烧伤后各时间点房水中VEGF浓度均高于正常水平,碱烧伤后11d内房水中VEGF浓度逐渐升高,至第18天时达到高峰,第32天时有所下降并趋于较稳定的水平。CD31在正常兔眼角膜组织中未见表达,A组、B组、C组阳性细胞数明显少于D组,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。A组、B组、D组角膜超微结构在第11天、第18天、第32天时除碱烧伤损伤外无明显其他改变,在第18天、第32天时C组角膜超微结构损伤重于A组、B组、D组。结论局部滴眼、结膜下注射、角膜基质注射三种给药途径均对角膜新生血管有较好的抑制作用。局部滴眼与结膜下注射给药途径简单安全、效果稳定,未见对角膜超微结构产生明显影响;角膜基质注射虽短期效果显著,但对角膜超微结构产生了较明显的影响。