玻璃体内注射康柏西普治疗湿性年龄相关性黄斑变性的临床观察

目的 观察玻璃体内注射康柏西普治疗湿性年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)的临床疗效及安全性.方法 回顾性临床研究.选择2014年3月至2016年3月在我院确诊为湿性AMD患者60例(60眼),给予玻璃体内注射康柏西普0.5 mg,随访6～12(8.5±2.4)个月.对比分析患者注射前和注射后1、2、3、6个月及末次随访的ETDRS视力、黄斑中心凹视网膜厚度(central macular thickness,CMT)及脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)病灶渗漏变化情况.结果 康柏西普注射次数为1 ～5(2.80±0.89)次.首次注射后1、2、3、6个月及末次随访时,ETDRS视力较治疗前分别提高(14.76±5.89)、(19.88±7.13)、(24.75±6.74)、(23.94±6.15)、(22.89±8.53)个字母,差异均有统计学意义(均为P＜0.05);CMT较治疗前分别降低(70.19±60.56) μm、(82.07±57.97) μm、(95.40±87.92)μm、(97.57±46.68) μm、(107.46±56.82) μm,差异均有统计学意义(均为P＜0.05).首次注射前CNV渗漏面积为(12.32±5.67) mm2,与首次注射后3、6个月的CNV渗漏面积比较,差异有统计学意义(均为P＜0.05).注射后仅有4例出现球结膜下点片状出血,3例患者出现轻度眼压升高,均在治疗后1周复查恢复正常.随访期间未见眼部及全身严重不良反应发生.结论 玻璃体内注射康柏西普治疗湿性AMD可提高患眼视力,降低CMT,封闭CNV渗漏,无与治疗相关的严重副反应发生.     

趋化因子与眼部新生血管性疾病研究进展

趋化因子是机体内一组具有趋化作用的细胞因子,主要表达于中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞和B淋巴细胞,眼部的组织细胞及免疫活性细胞亦可分泌产生多种趋化因子.研究表明,趋化因子在炎症反应、感染、创伤愈合、免疫调节、血管发生、肿瘤的侵袭和转移等生理病理过程中发挥重要作用.高糖、缺氧、氧化应激等因素刺激眼部组织细胞上调CXC趋化因子、CC趋化因子的表达,参与脉络膜新生血管(CNV)及眼部新生血管性疾病的发展.就趋化因子的基本概念和功能以及其与常见眼部新生血管性疾病,如糖尿病视网膜病变(DR)、年龄相关性黄斑变性(AMD)的关系进行综述.     

玻璃体内注射康柏西普治疗特发性脉络膜新生血管

目的　观察玻璃体内注射康柏西普治疗特发性脉络膜新生血管（idiopathic choroidal neovascularization,ICNV）的临床疗效。方法　对2015年6月至2017年10月于我院确诊并行玻璃体内注射0.05 mL（0.5 mg）康柏西普治疗的20例20眼ICNV患者的临床资料进行回顾性分析,所有患者均采用1+PRN治疗策略,第1次随访时间为首次注射后1周,以后每月随访1次,均完成6个月的随访。记录CNV病灶渗漏情况、最佳矫正视力（best corrected visual acuity,BCVA）、黄斑中心凹视网膜厚度（central macular retinal thickness,CRT）、眼部及全身不良反应等。结果　20眼中,玻璃体内注射1～3（1.60±0.68）次,其中注射1次者10眼,注射2次者8眼,注射3次者2眼。治疗前BCVA为（55.15±6.82）个字母数,治疗后1周、1个月、3个月、6个月分别为（61.50±6.16）个字母数、（71.00±5.10）个字母数、（73.90±6.75）个字母数、（77.95±5.12）个字母数,治疗前患者CRT为（342.75±36.39）μm,治疗后1周、1个月、3个月、6个月分别为（301.15±32.16）μm、（231.85±30.25）μm、（240.05±56.99）μm、（229.75±48.18）μm,治疗后各时间点BCVA及CRT与治疗前相比差异均有统计学意义（均为P＜0.05）。随访6个月时,17眼病灶渗漏停止,3眼病灶渗漏面积明显缩小,20眼均未出现新的病灶。所有患眼在随访期间均未发生青光眼、眼内炎、白内障进展、视网膜脱离等眼部严重并发症或全身不良反应。结论　玻璃体内注射康柏西普治疗ICNV安全有效。     

康柏西普玻璃体内注射治疗特发性脉络膜新生血管

目的探究康柏西普玻璃体内注射治疗特发性脉络膜新生血管(idiopathic choroidal neovascularization,ICNV)的疗效。方法选择2016年1月至2018年1月我院眼科收治的ICNV患者146例(146眼)纳入研究,所有患者均行玻璃体内注射康柏西普治疗,测量治疗前后最佳矫正视力(BCVA)、眼压、黄斑中心凹脉络膜厚度(subfoveal choroidal thickness,SFCT)及上侧脉络膜厚度(superior choroidal thickness,SCT)、下侧脉络膜厚度(inferior choroidal thickness,ICT)、鼻侧脉络膜厚度(nasal choroidal thickness,NCT)、颞侧脉络膜厚度(temporal choroidal thickness,TCT),观察并评价脉络膜新生血管(CNV)渗漏情况,比较患眼治疗前后BCVA、眼压及各区域脉络膜厚度,以及患眼及对侧眼脉络膜厚度差异。结果与治疗前比较,患眼治疗后1 d、1个月时BCVA均显著提高(均为P<0.05)。患眼治疗前后眼压比较差异均无统计...     

康柏西普两种给药方案治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性48周的效果比较

目的 比较康柏西普两种给药方案治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)48周的效果。设计随机对照临床试验。研究对象兰州大学第二医院眼科nAMD患者30例。方法 30例(30眼)患者以简单随机抽样法分为两组,治疗延长组(3+T&E组)16例和按需给药组(3+PRN组)14例。患眼进行康柏西普0.05 ml玻璃体注射,按治疗方案随访48周。主要指标最佳矫正视力(BCVA)、中央视网膜厚度(CRT)变化、脉络膜新生血管(CNV)变化及玻璃体注药次数。结果 失访4例,随访完成的26例患者中3+T&E组和3+PRN组分别为15例(15眼)和11例(11眼)。与基线相比,治疗后4、16、20、32、48周,3+T&E组平均BCVA提高,但差异均无统计学意义(P均>0.05);3+PRN组平均BCVA提高,与基线相比,在治疗后4、16、20周,差异无统计学意义(P=0.378、0.097、0.090),第32、48周,差异有统计学意义(P=0.034、0.025);两组治疗后平均CRT与基线相比,差异均有统计学意义(P均<0.01)。治疗后4、16、20、32...     

康柏西普治疗湿性老年黄斑变性的初步研究

目的:探讨康柏西普(conbercept)玻璃体腔内注射治疗湿性老年性黄斑变性的初步疗效.方法:研究共纳入17例18眼确诊为湿性老年性黄斑变性的患者,给予康柏西普玻璃体腔内注射治疗,初始治疗3mo,每个月给药1次.评估康柏西普玻璃体内注射前后的最佳矫正视力、眼压、散瞳后眼底照相、眼底荧光素血管造影和吲哚菁绿血管造影结果,观察并对比分析治疗前和治疗后1、2、3mo的最佳矫正视力、眼压、黄斑区的渗漏情况以及视网膜黄斑中心凹的厚度.结果:患者17例18眼接受玻璃体注射康柏西普治疗后3mo随诊时,15眼(83%)的最佳矫正视力不同程度提高,3眼(17%)最佳矫正视力稳定.以Optovue OCT测量18眼治疗前的视网膜黄斑中心凹厚度平均为421.72±54.43μm,治疗后1、2、3mo平均为337.89±25.88、293.56±26.87、266.89±19.10μm,与治疗前相比差异具有统计学意义(P<0.05).末次随访时,FFA和ICG检查结果显示,15眼(83%)黄斑区渗漏消失,3眼(17%)黄斑区仍存在渗漏,随后再次行康柏西普玻璃体腔内注射1~2次至黄斑区渗漏消失.患者18眼中,有2眼出现了眼压升高(26,23mmHg),留院观察1d后,眼压恢复至正常水平.1眼接受玻璃体注射后出现球结膜轻度的充血,给予左氧氟沙星滴眼液2d后充血消失.使用该药后未出现与药物相关的严重不良反应.结论:对于湿性老年性黄斑变性的患者,采用玻璃体腔内注射康柏西普能够有效改善患者的视力,疗效好,见效快,副作用少,安全性也较高.     

康柏西普对实验性脉络膜新生血管的作用机制研究

目的　探究康柏西普对实验性脉络膜新生血管（choroidal neovascularization，CNV）的作用机制。方法　选取40只7周龄的雄性BN大鼠，采用多波长氪激光对豚鼠左眼行视网膜光凝，制作CNV大鼠模型，并随机分为4组，空白对照组、模型组、低剂量康柏西普组和高剂量康柏西普组；于造模后7 d、14 d注射康柏西普，并在造模后21 d进行右眼眼底彩照、眼底荧光素血管造影（fundus fluorescein angiography，FFA）检查，检测CNV 发生率及渗漏面积，使用FITC灌注脉络膜铺片测量CNV面积，使用HE染色观察大鼠视网膜结构，使用Western blot检测大鼠视网膜中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α）、丝氨酸/苏氨酸激酶 （serine/threonine kinase，AKT）表达情况。结果　除吲哚菁绿血管造影荧光点数、CNV发生率外，相比空白对照组，模型组大鼠CNV渗透面积，荧光素渗漏面积，脉络膜结构损伤程度，视网膜中 HIF-1α、AKT和VEGF蛋白的表达均显著升高，差异均有统计学意义（均为P<0.05）；相比模型组，康柏西普组大鼠上述各指标显著降低，高剂量康柏西普组上述各指标显著低于低剂量康柏西普组，差异均有统计学意义（均为P<0.05）。结论　康柏西普可以抑制脉络膜视网膜中 HIF-1α、AKT和VEGF蛋白的表达，从而抑制由氪激光光凝眼底而产生的实验性CNV生长。     

基因治疗在眼底血管性疾病中的应用和展望

眼底血管性疾病,如新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)和糖尿病视网膜病变(DR)是全球范围内患者视力损害的主要病因。随着全球人口老龄化进程和糖尿病发病率的不断提高,这两种眼底疾病的患病率也将持续攀升。当前对眼底血管性疾病的治疗以眼内注射抗血管内皮生长因子(anti-VEGF)药物为主,但存在频繁注射、费用高昂、患者依从性差等问题,因此需要探寻更加持久且有效的治疗策略。基因治疗在遗传性视网膜疾病(IRDs)中的成功应用为眼底血管性疾病的治疗提供了新思路。随着多项临床试验的开展,眼底血管性疾病的基因治疗有望实现临床转化,但仍存在一些问题,包括最佳治疗靶点选择、给药途径和潜在的安全性等。本文重点阐述基因补充和基因编辑技术介导的anti-VEGF治疗在nAMD和DR中的应用和展望。     

光学相干断层扫描血管成像技术在康柏西普对湿性年龄相关性黄斑变性治疗效果评价中的临床研究

目的 利用光学相干断层扫描血管成像技术(OCTA)评估康柏西普治疗湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)的疗效.方法 收集2016年4月至2018年12月在内蒙古民族大学附属医院眼科诊断为湿性AMD的32例(40只眼)患者.其中,男性19例(23只眼),女性13例(17只眼);年龄54～83岁,平均年龄(68.0±7.5)岁...     

血管内皮生长因子及其受体在实验性脉络膜新生血管中的表达

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)及其FLK1受体在氪激光诱导的棕色挪威(BN)大鼠脉络膜新生血管(CNV)中的表达。方法 应用氪激光对30只雄性BN大鼠实验眼进行视网膜光凝,创建CNV模型,分别于光凝后3、7、14、21、28及56 d行荧光素眼底血管造影(FFA),处死大鼠后摘除眼球,制作组织病理学标本观察,原位杂交检测VEGFmRNA,免疫组化检测VEGF和FLK1受体。结果 正常BN大鼠视网膜神经节细胞层、内核层、色素上皮层、视网膜及脉络膜血管内皮细胞中均表达VEGFmRNA。实验眼光凝后3 d,光凝区视网膜神经节细胞层、内核层、外核层缺损区、视网膜及脉络膜血管内皮细胞均表达VEGFmRNA,此时视网膜下未形成CNV;3-21 d视网膜内VEGFmRNA表达水平逐渐下降(P<0.01);21 d与28 d和56 d比较,VEGFmRNA表达水平差异无显著意义(P>0.05)。光凝后7 d,FFA检查可见光凝区有圆盘状荧光素渗漏。病理切片可见视网膜下形成CNV,CNV中VEGFmRNA表达阳性;7～21 d,CNV中VEGFmRNA阳性染色面积及吸光度(A)值逐渐增加(P<0.01);21 d后VEGFmRNA表达水平差异无显著意义(P>0.05)。正常视网膜和脉络膜血管内皮细胞及视网膜神经节细胞层FLK1受体表达阳性;光凝后7 d,CNV中FLK1受体表达阳性;随CNV的增生,FLK1受体阳性染色面积及A值逐渐增加(P<0.01);21 d与28 d和5     

光相干断层扫描血管成像观察新生血管性ARMD的临床研究

目的：利用光相干断层扫描血管成像(optical coherence tomography angiography,OCTA)观察新生血管性年龄相关性黄斑变性(neovascular age-related macular degeneration,nARMD)患者的脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)及接受抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)治疗前后的变化。

方法：本研究为病例系列分析研究。纳入2017-05/12就诊于我院眼科的nARMD患者29例37眼。所有患者玻璃体腔注射抗VEGF治疗前和治疗后1d,1wk,1mo及每月随访时均行OCTA检查,共随访3～6mo,观察抗VEGF治疗前后CNV病灶形态和大小、中心凹旁浅层视网膜血管密度和血流灌注的变化。

结果：nARMD患者CNV病灶的组织结构中不成熟的结构、小分支血管和毛细血管对抗VEGF的治疗应答反应较好; 术前基线病灶面积为1.27±1.88mm²,术后第1d病灶面积为1.13±1.79mm²,CNV病灶在抗VEGF治疗后1d即可缩小,最终病灶大小稳定在1mo时的病灶面积水平,与治疗前比较差异有统计学意义(P=0.001); 抗VEGF治疗后3mo,中心凹旁浅层视网膜血管密度和血流灌注明显降低,差异有统计学意义(P=0.003、0.015)。

结论：OCTA能够无创、清晰地显示nARMD患者CNV病灶的细微结构变化和定量分析CNV病灶面积的变化。OCTA还能够对视网膜血管进行分层显示,定量分析视网膜微循环的变化,在nARMD患者的病情监测和指导治疗方面有重要的临床应用价值。     

Diverse roles of macrophages in intraocular neovascular diseases: a review

Macrophages are involved in angiogenesis, and might also contribute to the pathogenesis of intraocular neovascular diseases. Recent studies indicated that macrophages exert different functions in the process of intraocular neovascularization, and the polarization of M1 and M2 phenotypes plays extremely essential roles in the diverse functions of macrophages. Moreover, a large number of cytokines released by macrophages not only participate in macrophage polarization, but also associate with retinal and choroidal neovascular diseases. Therefore, macrophage might be considered as a novel therapeutic target to the treatment of pathological neovascularization in the eye. This review mainly summarizes diverse roles of macrophages and discusses the possible mechanisms in retinal and choroidal neovascularization.     

抗VEGF药物在湿性年龄相关性黄斑变性中的应用进展

年龄相关性黄斑变性(ARMD)是导致老年人不可逆失明的主要原因之一,ARMD致失明患者中,以脉络膜新生血管(CNV)为特征的湿性ARMD比例达到90%。随着我国老年人口比例的不断上升,湿性ARMD已经成为一个日益严重的社会医学问题。目前,针对湿性ARMD的治疗方案主要是抗血管内皮生长因子(VEGF)药物的应用,这类药物抑制了CNV的发展,提高了患者视力,改善了预后,降低了致盲率。但是在治疗过程中的无反应、长期用药后的维持和用药后的耐受、不良反应以及用药的经济效益也是我们需要关注的。本文就近年来临床用于治疗湿性ARMD的药物进行综述。     

新生血管性年龄相关性黄斑变性治疗进展

年龄相关性黄斑变性是西方国家65岁以上人群视力损害和视力丧失的重要原因,是目前我国第三大致盲性眼病,主要影响中心视力。血管内皮生长因子在新生血管性年龄相关性黄斑变性的发病机制中起着重要的作用,目前抗血管内皮生长因子治疗已成为临床一线治疗方法。但仍有一部分患者需反复注射或不应答,因此需探索新的治疗方式进一步完善当前治疗,为今后新生血管性年龄相关性黄斑变性的治疗提供新思路。     

SD-OCT在新生血管性老年性黄斑变性随访中的作用

谱域光学相干断层扫描技术（ spectral-domain optical coherence tomography,SD-OCT）的革新可以协助我们更好地观察新生血管性老年性黄斑变性（ neovascular age-related macular degeneration,NVAMD）的病程进展,并且监测其治疗效果。抗血管内皮生长因子（ anti-vascular endothelial growth factor,抗VEGF）药物治疗这种新型方法,已被证实可以有效治疗NVAMD,然而治疗后的长期随访和再治疗成为维持现有视力的关键问题。在抗VEGF治疗过程中, SD-OCT成像有助于早期识别脉络膜新生血管的复发。本文将进一步阐述在NVAMD患者接受玻璃体腔注射抗VEGF治疗后, SD-OCT在随访中的作用。     

Aflibercept治疗湿性年龄相关性黄斑变性的研究进展

年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)是老年人主要致盲眼病之一.以脉络膜新生血管形成(choroidal neovascularization,CNV)为特征的湿性AMD是视力损害的首要原因.抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor-A,VEGF)制剂是治疗湿性AMD的一线药物.Aflibercept(商品名Eylea)是用于眼科治疗的抗VEGF新药,其结合范围广(可与VEGF-A,VEGF-B及胎盘生长因子结合),亲和力强,半衰期长,可延长给药间隔而达到较稳定的治疗效果.目前,有较多Aflibercept临床研究已经完成或正在进行.随着对其有效性和安全性的进一步研究,Aflibercept可为临床治疗湿性AMD提供新的选择,或可联合其他抗VEGF药物巩固和提高疗效.     

Choroidal endothelial cells transmigrate across the retinal pigment epithelium but do not proliferate in response to soluble vascular endothelial growth factor

The purpose of this study was to investigate the effects of soluble VEGF on human choroidal endothelial cell (CEC) transmigration across an RPE monolayer as it relates to choroidal neovascularization in AMD. In coculture assays, ARPE-19 (ARPE) was plated on the undersides of Transwell inserts having 0.4 microm pores. Primary human CECs were then plated into the insert. CECs in the Transwell inserts were counted after 72 hr of growth. CEC proliferation was also measured after culturing CECs in ARPE-CEC coculture-conditioned media or in media with exogenous VEGF121 and/or VEGF165 added. Transmigration assays were performed on Transwells with 8.0 microm pores: green-labelled CECs were plated in Transwell inserts with or without red-labelled ARPE plated on the undersides of the insert. In some transmigration assays, ARPE was plated into the wells to provide a chemotactic gradient for CEC transmigration. After 72 hr CECs were plated, green cells were counted either within the well media as CECs that transmigrated the epithelial monolayer, or on the underside of the insert as CECs that transmigrated the Transwell insert to but not beyond the ARPE monolayer. A neutralizing antibody to VEGF was added to the wells of Transwells at the time the CECs were plated in the insert and transmigrated CECs were counted. VEGF protein was measured in the conditioned media of ARPE and CEC coculture and in transmigration assays. Compared to control, CEC proliferation significantly increased when CECs were cultured in coculture conditioned media (p=0.001) or in coculture assays (p<0.001). However, there was no effect on CEC proliferation when VEGF121, VEGF165, or both were added to solo CECs. Antibody to VEGF did not reduce the proliferative effects of coculture conditioned media on CEC. ARPE plated in the well significantly increased CEC transmigration (p<0.001) compared to transmigration assays without ARPE in the well. VEGF protein measured in the well media of transmigration assays having ARPE within the well was significantly greater than in the assays without ARPE within the well (p<0.004). Exogenous neutralizing antibody to VEGF significantly reduced transmigration, and this effect was dose-dependent. VEGF provides a chemotactic gradient for human CECs to transmigrate across a monolayer of ARPE. Neutralization of VEGF in the media partially reduces transmigration. Whereas soluble VEGF does not increase proliferation of solo CECs, coculture conditioned media enhances proliferation, suggesting that growth factors other than VEGF cause CEC proliferation. These findings may have relevance to the transformation of occult CNV into CNV within the neurosensory retina in AMD.     

血管内皮生长因子与眼部新生血管性疾病

血管内皮生长因子（ ＶＥＧＦ） 是一种广泛分布于大多数器官和组织血管内皮细胞的多肽类因子,它是迄今为止所发现的惟一作用于血管内皮的生长因子,可诱导血管生成。综述了ＶＥＧＦ 的生物学特性与眼部新生血管性疾病的研究进展     

雷珠单抗治疗湿性AMD的研究进展

湿性年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)是老年人群视力丧失的主要原因之一,目前其发病原因尚不明确.研究已证实血管内皮生长因子与湿性AMD有明确相关性,已有多种抗血管内皮生长因子的药物应用于其治疗.玻璃体腔注射雷珠单抗能抑制血管内皮生长因子,阻断新生血管生长及渗漏而发挥治疗作用,其在湿性AMD的治疗中已显示出确切疗效.本文对雷珠单抗治疗湿性AMD的进展作一综述,包括雷珠单抗治疗湿性AMD的方案及疗效,影响其疗效的因素,联合治疗,以及雷珠单抗治疗湿性AMD的不良反应等几个方面.     

蒙药明目十一味丸联合康柏西普治疗湿性年龄相关性黄斑变性

目的：蒙药明目十一味丸联合康柏西普治疗湿性年龄相关性黄斑变性(wARMD)的临床疗效。

方法：前瞻性研究。纳入2020-11/2021-12内蒙古民族大学附属医院眼科收治的wARMD患者72例72眼。随机分成两组：对照组36眼每月行玻璃体腔注射康柏西普0.05 mL,连续3 mo; 联合治疗组36眼在对照组基础上给予明目十一味丸(2次/日,15粒/次,3 wk为1个疗程,共3个疗程)。观察两组患者治疗前后最佳矫正视力(BCVA)、黄斑区视网膜中央厚度变化(CMT)及N1、P1波振幅密度及潜伏期的变化。

结果：治疗后3、5 mo两组患者BCVA(字母数)均较治疗前改善(P<0.05),CMT均较治疗前降低(P<0.05)。联合治疗组BCVA(字母数)治疗后3 mo(17.42±3.29 vs 14.61±3.14,P<0.001)、治疗后5 mo(19.75±3.25 vs 16.81±2.77,P<0.001)改善情况优于对照组; 联合治疗组CMT治疗后3 mo(304.58±53.34 vs 351.94±52.99 μm,P<0.001)、治疗后5 mo(274.17±62.26 vs 321.78±63.22 μm,P<0.05)均低于对照组。治疗后3 mo N1、P1波r1-r3振幅密度均高于治疗前(P<0.05),P1波 r1-r3潜伏期较治疗前缩短(P<0.05),N1波r1-r3潜伏期较治疗前无差异(P>0.05),联合治疗组治疗后3 mo N1、P1波振幅密度均高于对照组(P<0.05), P1波r1-r3潜伏期较对照组均缩短(P<0.05), N1波r1-r3潜伏期较对照组无差异(P>0.05)。

结论：明目十一味丸联合玻璃体腔注射康柏西普治疗wARMD在改善视力和降低黄斑水肿方面具有明显疗效。