内皮抑素与眼部新生血管

眼部新生血管导致眼结构和功能的破坏,造成严重的视功能损害,是当前最难解决的眼科难题之一。内皮抑制素(endostatin,ES)是目前公认的最强的血管生成抑制因子之一,已经用于抑制眼部新生血管的实验研究,表明内皮抑制素具有强大的抗眼部新生血管作用。本文就内皮抑素的结构、功能及与眼部新生血管的相关研究进行综述。     

血管内皮抑素对眼内新生血管抑制的展望

血管内皮抑素(endostatin,ES)具有显著的特异性抑制血管内皮细胞生长的作用,为新生血管的治疗提供了新的方向。我国首次将血管内皮抑素研制成具有自主知识产权的国家一类新药Endostar(中文名恩度,YH-16)。目前血管内皮抑素在防治眼部新生血管性疾病方面已取得一些可喜的成就,我们就血管内皮抑素对眼内新生血管的治疗作用和治疗眼部新生血管性疾病的研究进展做一综述。     

信号转导和转录激活因子3与眼部新生血管

眼部新生血管与多种眼部疾病相关,是视力损伤的主要原因之一。众多信号通路和复杂调控机制的参与,使得眼部新生血管的治疗相对棘手。信号转导与转录激活因子3（STAT3）是近年来研究较多的一种转录因子,参与细胞多种生物功能的改变,并调控体内新生血管的生成过程。目前STAT3在眼部新生血管发生中的重要作用已受到关注,为眼部新生血管的防治提供新的思路。就STAT3与眼部新生血管之间的相关性研究进行综述。     

Avastin在眼部新生血管性疾病中的应用进展

眼部新生血管性疾病是损害人类视力的主要因素之一,特别是视网膜新生血管性疾病。多年来,国内外许多学者对有关眼部新生血管性疾病的防治工作进行了大量的基础和临床研究,尚未取得预期的效果。随着单克隆抗体Avastin的诞生,眼部新生血管性疾病的治疗已获得显著效果,现将Avastin治疗眼部新生血管性疾病的相关应用进展作一综述。     

内皮抑素抑制糖尿病视网膜新生血管生成中的研究进展

糖尿病视网膜病变(DR)是眼科常见病,常导致患者视力不可逆性下降,其2大特征包括黄斑水肿,视网膜新生血管生成;而视网膜新生血管生成是导致患者视力丧失最重要的原因之一.内皮抑素(ES)各种作用的发挥与其特有的结构特点密不可分,是目前公认的最强的抑制血管生长的因子之一,ES抑制视网膜新生血管的作用机制复杂,且尚未完全明确.因此,本文拟从ES调控细胞外基质的表达、抑制促血管生成蛋白的表达、调控关键信号通路的表达3个方面阐述ES抑制糖尿病视网膜新生血管病变的可能机制,并作一综述.     

促红细胞生成素在眼部新生血管疾病发病中的作用

眼部新生血管是一组难治性致盲性眼病的共同临床表现.多种促新生血管因子是其发病的主要机制.促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)不仅具有调节红细胞生成的作用,也是一种促新生血管因子,在生理和病理性血管形成过程中起重要作用.EPO在角膜新生血管、视网膜新生血管等形成过程中表达增加,在氧诱导的视网膜新生血管动物模型中,阻断EPO信号可以抑制新生血管形成.这些研究提示EPO在眼部新生血管疾病中起重要作用,有望成为治疗眼部新生血管的新靶点.     

骨桥蛋白与眼部新生血管性疾病研究进展

眼部新生血管是眼部疾病中致盲的主要原因之一.常见的致盲眼病,如糖尿病视网膜病变、年龄相关性黄斑变性、感染性角膜炎等均与新生血管存在一定的关系.骨桥蛋白（OPN）是一种能够促进血管再生与组织修复的糖蛋白,在角膜、脉络膜和视网膜新生血管中表达增多,能够促进新生血管的发生.OPN与新生血管的关系为新生血管性疾病的研究和治疗提供了新的方向.从OPN促进角膜新生血管、脉络膜新生血管、视网膜新生血管生成3个方面对OPN与眼部新生血管性疾病的关系研究进展进行综述.     

内皮抑素基因转移抑制视网膜新生血管的实验研究

目的评价脂质体介导的内皮抑素(ES)基因转移抑制缺氧诱导的小鼠视网膜新生血管的效果。探讨基因转移抑制视网膜新生血管的可行性。方法制备阳离子脂质体及PCDNA3ES复合物。选1周龄C57Bl/6N小鼠置于氧浓度为(75±2)%的氧箱中5d。回到正常环境中诱导视网膜新生血管模型。在小鼠离开氧箱的当日,向ES注射组鼠玻璃体腔注射2μl脂质体PCDNA3ES复合物;载体对照组注射等量脂质体空白载体复合物;空白对照组小鼠注射等量PBS。采用ES抗体免疫组化方法检测ES蛋白在视网膜的表达;回到正常环境中后5d,采用荧光标记的右旋糖酐血管灌注下视网膜铺片方法观察视网膜新生血管的分布;组织学切片观察比较突破视网膜内界膜的血管内皮细胞数量;透射电镜观察ES转移对视网膜超微结构的影响。结果免疫组化检查发现ES注射组小鼠玻璃体腔注射ES后24h开始有ES表达,主要位于视网膜神经纤维层细胞中,维持至少2周仍见表达;视网膜铺片观察可见空白对照组在无灌注区边缘均可见新生血管芽及荧光渗漏。ES注射组见新生血管芽明显减少;组织学检查ES注射组较其他两组突破视网膜内界膜的细胞数量减少,差异有统计学意义;ES转移后电镜下视网膜各层超微结构未见明显改变。结论采用玻璃体腔注射方法行脂质体介导的内皮抑素基因转移可以一定程度抑制缺氧诱导的小鼠视网膜新生血管生长,对视网膜无明显的毒副作用。应进一步优化转移条件以提高治疗效果。     

色素上皮衍生因子与眼部新生血管性疾病

色素上皮衍生因子 (pigmentepithelium derivedfac tor ,PEDF)主要来源于眼部的色素上皮细胞 ,具有抗血管新生和神经营养的双重功效。最早是由胎儿视网膜色素上皮细胞的培养液中分离出来的。目前研究认为PEDF是最有效的内源性眼部新生血管抑制剂 ,对新生血管的形成起着重要的调控作用。我们就PEDF的生物学特性、表达部位、调节机制、抗血管新生的作用机理以及PEDF与眼部新生血管性疾病的研究进展作一综述。     

眼部新生血管形成机制及其抑制剂研究进展

新生血管在大部分眼病的发生发展过程中均起着重要作用 ,并常导致严重视力下降 ,甚至丧失 ,如老年黄斑变性、糖尿病视网膜病变、新生血管性青光眼、碱烧伤后角膜新生血管等目前均无有效的治疗方法。为了控制这些疾病的发生、发展 ,近年来科学家们对眼部新生血管进行了大量研究 ,本文对目前眼部新生血管的形成机制及其抑制剂的研究状况作一综述。一、眼部新生血管的形成过程血管内皮细胞沐浴在血管形成促进因子和抑制因子的海洋中 ,这些内源性血管形成促进因子和抑制因子在正常情况下处于复杂而精细的平衡状态 ,使得眼部的血管处于非增殖的静…     

改良内皮抑素与眼部新生血管的研究进展(英文)

内皮抑素是一种强有力的内源性血管生成抑制因子。它抑制血管内皮细胞的增生,迁移,且无毒性、无耐药性。内皮抑素在体外不稳定,需长期大剂量用药,如何提高内皮抑素生物活性是当今一个热门话题。内皮抑素可以通过化学共价修饰或基因突变改变其结构,提高其稳定性与抑制新生血管活性。我们旨在探讨改良内皮抑素与眼部新生血管的研究进展,并讨论改良内皮抑素的优越性。研究改良内皮抑素也有助于我们了解内皮抑素作用的分子机制.改良内皮抑素有望作为一种新的血管生成抑制剂应用于临床,从而取代内皮抑素。     

眼部新生血管与抗血管内皮生长因子治疗

眼部新生血管性病变是致盲的主要原因之一,可见于多种眼底疾病,其确切的发病机制尚不完全清楚.大量的研究证据表明血管内皮生长因子(VEGF)是新生血管形成的关键调控因子.本文对VEGF的特性、VEGF在眼部新生血管形成中的作用和抗VEGF治疗进行综述.     

内皮抑素抑制氧致视网膜病变小鼠 新生血管形成的实验研究

目的观察血管生成抑制因子内皮抑素（ES）对视网膜新生血管形成的抑制作用。方法将鼠龄为7 d的32只C57BL/6J小鼠随机分为给氧组（12只）、ES治疗组（12只）和对照组（8只）。将给氧组和ES治疗组小鼠置于浓度为（75±5）％高氧环境中生活5 d，然后回到正常氧环境中。ES治疗组小鼠在出氧箱后12、36 h，一只眼玻璃体腔内注射1μgES，另一只眼注射1 μl的磷酸盐缓冲溶液（PBS）作为对照。对照组小鼠生活在正常氧环境中。右旋糖苷-异硫氰酸荧光素（FITC-dextran）视网膜造影整装铺片了解视网膜新生血管改变；计数突破内界膜的内皮细胞数反映视网膜血管增生情况，观察ES对视网膜新生血管形成的抑制作用。结果与给氧组相比，ES治疗组视网膜铺片见视网膜血管分支走行正常，未见明显的无灌注区；ES治疗眼平均每个视网膜切面可见突破内界膜的内皮细胞核数减少，为（5.39±1.52）个，与给氧组［（22.56±2.13）个］比较，差异有统计学意义（P<0.001）。结论ES可有效抑制视网膜新生血管的形成，有望成为治疗血管增生性视网膜病变的新途径。(中华眼底病杂志,2005,21:314-317)     

Regression of ocular neovascularization in response to increased expression of pigment epithelium-derived factor

PURPOSE: Several pharmacologic treatments have been shown to reduce ocular neovascularization when administered before the onset of angiogenic stimuli, but none have been shown to cause regression of already established ocular neovascularization. In this study, the authors tested the effect of adenoviral vectored pigment epithelium-derived factor (PEDF) gene transfer on established neovascularization in transgenic mice with expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) in photoreceptors (rho/VEGF mice) and in a model of choroidal neovascularization. METHODS: Two weeks after the onset of VEGF transgene expression in rho/VEGF mice or 2 weeks after laser-induced rupture of Bruch's membrane in wild-type mice, subgroups of mice were killed, and the baseline amount of neovascularization was measured by image analysis. The remainder of the mice received an intravitreous or subretinal injection of adenoviral vector containing a PEDF expression construct (AdPEDF.11) or control vector (AdNull.11). RESULTS: Seven days after injection in rho/VEGF mice or 10 days after injection in the choroidal neovascularization model, the amount of neovascularization in AdPEDF.11-injected eyes was significantly less than the baseline level, indicating that regression of neovascularization had occurred. There was TUNEL staining within choroidal neovascular lesions in eyes injected with AdPEDF.11. Eyes given a subretinal injection of AdNull.11 had TUNEL-positive cells in the retina, but none within areas of choroidal neovascularization. CONCLUSIONS: These data indicate that increased expression of PEDF causes regression of ocular neovascularization by promoting apoptosis of cells within neovascular lesions and possibly represents a new treatment paradigm for patients with established ocular neovascularization.     

骨髓来源细胞参与眼部新生血管形成的分子机制

眼部新生血管是多种眼病引发视力障碍的重要原因.骨髓来源细胞（bone marrow-derived cells,BMC）经动员、迁移、黏附和分化等步骤参与其中,受衰老、吸烟等危险因素影响,是一个复杂的需要精确调控的过程.目前,BMC参与眼部新生血管形成的分子机制已成为研究的热点和难点,阐明其中的机制对了解眼部新生血管发生及以BMC为靶点的临床疾病治疗探索具有重要意义.     

Presumed ocular histoplasmosis syndrome: update on epidemiology, pathogenesis, and photodynamic, antiangiogenic, and surgical therapies.

Presumed ocular histoplasmosis involves the classic triad of discrete atrophic choroidal scars in the macula or midperiphery known as histo spots, peripapillary atrophy, and choroidal neovascularization, which leads to severe loss of central vision. The histo spots from which the choroidal neovascularization develop do not show active inflammation but do represent focal defects in Bruch membrane that could facilitate development of choroidal neovascularization. The macular photocoagulation studies unequivocally show the benefit of photocoagulation compared with observation in reducing the risk of vision loss in patients with presumed ocular histoplasmosis, well defined extrafoveal or juxtafoveal choroidal neovascularization, and choroidal neovascularization in the peripapillary area. However, laser treatment itself causes an absolute scotoma correlating with the site of the laser photocoagulation scar, and subfoveal choroidal neovascularization is not amenable to laser photocoagulation because this would cause a blinding central scotoma. Consequently, other treatments have been sought. The Verteporfin in Ocular Histoplasmosis study evaluated photodynamic therapy for subfoveal choroidal neovascularization caused by presumed ocular histoplasmosis and demonstrated stabilization of the choroidal neovascularization and visual acuity benefit. In addition to photodynamic therapy, antiangiogenic compounds are being developed for choroidal neovascularization caused by age-related macular degeneration, and these agents will likely be of benefit in presumed ocular histoplasmosis associated choroidal neovascularization. Finally, submacular surgery for the removal of subfoveal choroidal neovascularization has promising results. The results of these research efforts will produce more effective therapeutic approaches in the future.