磷酸腺苷活化的蛋白激酶与卵巢肿瘤

磷酸腺苷活化的蛋白激酶(AMPK)是体内一种重要的蛋白激酶,广泛分布于全身各组织器官,在调节细胞能量代谢方面发挥着重要作用.AMPK上的苏氨酸172结合位点,以及该位点的磷酸化对其活性的调节发挥着至关重要的作用.对其与肿瘤相关性的深人研究发现,AMPK可被多种途径激活.AMPK及其上游激酶LKB1、钙调蛋白依赖性蛋白激...     

丝裂原活化蛋白激酶信号通路与子宫内膜异位症关系的研究进展

子宫内膜异位症（endometriosis,EMs）是子宫内膜腺体和基质种植于子宫腔以外的雌激素依赖性疾病,系育龄妇女常见病。异位内膜的侵袭性种植是一个多因素参与的复杂过程,涉及多条信号转导通路,其中丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）信号通路起了非常重要的作用。MAPK 信号通路与雌激素受体 （estrogen receptor,ER）调控关系密切,两者的相互作用在促异位内膜细胞增殖、促炎症因子生成和促血管生成方面均起了重要作用。就MAPK信号通路与EMs的关系作一综述,为更好地理解EMs的发病机制提供新的思路。     

检测三磷酸腺苷预测卵巢癌细胞株对化疗药物的敏感性

目的：探讨三磷酸腺苷（ＡＴＰ）检测法作为卵巢癌体外药物敏感试验的可行性。方法：采用ＡＴＰ法，检测７种化疗药物对卵巢癌ＡＯ细胞株的抑制作用，并以四唑蓝显色反应（ＭＴＴ）法作为对照，分析ＡＴＰ法的稳定性、灵敏度及其测定时间。结果：（１）ＡＴＰ法与ＭＴＴ法相关性良好（ｒ＝０．９１８１），ＡＴＰ法测定的化疗药物对肿瘤细胞的抑制率，高于ＭＴＴ法测定的抑制率１０个百分点者占９０％，表明ＡＴＰ法的灵敏度高于ＭＴＴ法；（２）ＡＴＰ法结果稳定，方法简便，可定量；（３）以用药第五天进行ＡＴＰ法测定为宜。结论：ＡＴＰ法可作为一种新的化疗药物体外敏感试验方法。     

丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路与卵巢癌

丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号转导通路是哺乳动物细胞内广泛存在的一类丝／苏氨酸蛋白激酶,与细胞增殖和凋亡密切相关,在近年信号转导领域中研究最多,与肿瘤细胞的发生、侵袭、转移及化疗耐药等有重要关系。已证明,MAPK信号转导通路在卵巢癌细胞中明显升高,并参与卵巢癌化疗耐药。现阶段研究多是基础实验,临床研究待开展。研究进展将为卵巢癌治疗提供新靶点。综述MAPK信号通路研究进展,重点论述其与卵巢癌的关系和化疗耐药机制,以及MAPK信号通路抑制剂在肿瘤防治方面的临床应用的前景。     

丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路与卵巢癌

丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号转导通路是哺乳动物细胞内广泛存在的一类丝/苏氨酸蛋白激酶,与细胞增殖和凋亡密切相关,在近年信号转导领域中研究最多,与肿瘤细胞的发生、侵袭、转移及化疗耐药等有重要关系。已证明,MAPK信号转导通路在卵巢癌细胞中明显升高,并参与卵巢癌化疗耐药。现阶段研究多是基础实验,临床研究待开展。研究进展将为卵巢癌治疗提供新靶点。综述MAPK信号通路研究进展,重点论述其与卵巢癌的关系和化疗耐药机制,以及MAPK信号通路抑制剂在肿瘤防治方面的临床应用的前景。     

丝裂原活化蛋白激酶通路与雌激素受体信号调控

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路是一组可以被多种细胞外信号激活的丝/苏氨酸激酶,参与细胞的多种生物学行为.雌激素为一种细胞外信号,可以通过雌激素受体(ER)的基因组作用和非基冈组作用对细胞功能起调节作用.MAPK信号通路信号转导与ER调控关系密切,其既可以通过ER经典的基因组效应介导多种细胞广泛的生理效应,又可以通过ER非基因组效应实现快速信号通路转导.调控基因转录、细胞的增殖.受体与信号通路之间调控的最终生物学效应可表现在心血管系统、神经系统和恶性肿瘤等诸多方面,就MAPK信号转导通路与ER调控的分子机制及其生物学效应综述.     

丝裂原活化蛋白激酶通路与雌激素受体信号调控

丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号转导通路是一组可以被多种细胞外信号激活的丝／苏氨酸激酶,参与细胞的多种生物学行为。雌激素为一种细胞外信号,可以通过雌激素受体（ER）的基因组作用和非基因组作用对细胞功能起调节作用。MAPK信号通路信号转导与ER调控关系密切．其既可以通过ER经典的基因组效应介导多种细胞广泛的生理效应．又可以通过ER非基因组效应实现快速信号通路转导,调控基因转录、细胞的增殖。受体与信号通路之间调控的最终生物学效应可表现在心血管系统、神经系统和恶性肿瘤等诸多方面,就MAPK信号转导通路与ER调控的分子机制及其生物学效应综述。     

卵巢上皮性癌组织中磷酸化蛋白激酶B和PTEN蛋白的表达及其意义

目的探讨磷酸化蛋白激酶B（pAKT）和FYEN蛋白在卵巢上皮性癌（卵巢癌）组织中的表达及其相互关系,并分析两者与卵巢癌患者预后的关系。方法应用免疫组化法,检测12份正常卵巢、20份卵巢良性上皮性肿瘤、12份卵巢交界性上皮性肿瘤、80份卵巢癌组织中pAKT和PTEN蛋白的表达,并分析两者间的关系。采用单因素和多因素生存分析法分析pAKT和FYEN蛋白表达与卵巢癌患者预后的关系。结果pAKT蛋白在正常卵巢、卵巢良性上皮性肿瘤组织中的阳性表达率分别为8％、10％。显著低于卵巢癌组织的55％（P〈0．01）;而FYEN蛋白在卵巢癌组织中的阳性表达率为45％,显著低于正常卵巢和良性上皮性肿瘤组织的100％、80％（P〈0．01）。pAKT和FYEN蛋白在交界性肿瘤组织中的阳性表达率分别为25％、67％,分别与卵巢癌组织比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。pAKT和FYEN蛋白表达与卵巢癌手术病理分期、病理分级、有无淋巴结转移和远处转移有关（P〈O．05）,而与年龄、病理类型、有无腹水无关（P〉0．05）。卵巢癌组织中pAKT和PTEN蛋白间的表达呈明显负相关关系（r=-0．444,P〈0．01）。单因素生存分析显示,手术病理分期、病理分级、有无淋巴结转移和远处转移、pAKT和FrEN蛋白阳性表达与患者预后有关（P〈0．05）。Cox回归多因素分析表明,FYEN蛋白阳性表达和手术病理分期是影响卵巢癌患者预后的独立危险因素（P〈0．05）。结论pAKT蛋白过度表达伴随PTEN蛋白表达缺失可能参与卵巢癌的发生、发展,PTEN蛋白表达缺失是卵巢癌患者预后不良的独立危险因素。     

丝裂原活化蛋白激酶通路在妇科肿瘤中的研究进展

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路是真核细胞介导细胞外信号到细胞内反应的重要信号转导系统,调节着机体细胞的生长、分化、分裂、死亡以及细胞间的功能同步化等多种过程.综述近年来MAPK信号通路的研究进展,并重点论述MAPK信号通路与妇科肿瘤细胞癌变和转移的关系及其分子机制,以及MAPK抑制剂在妇科肿瘤防治方面的临床应用前景.     

二甲双胍与卵巢癌关系的研究进展

二甲双胍是目前治疗2型糖尿病的一线口服药。除了有效发挥降糖作用外,流行病学研究和动物实验表明,二甲双胍还具有抗卵巢癌等抗肿瘤的作用,其可以降低卵巢癌发病率、提高患者生存率。二甲双胍发挥这些作用的机制尚不确定,可能包括降低空腹血糖和胰岛素水平、激活AMP活化蛋白激酶（AMPK）通路、抑制线粒体呼吸链复合物Ⅰ、导致细胞周期停滞、选择性杀灭卵巢癌干细胞、促进细胞凋亡等。但在设计最佳的临床试验之前,有很多关键问题亟待解决。今后仍需要进一步的实验室研究以及大样本、前瞻性的临床试验来阐述二甲双胍的抗卵巢癌作用。     

Management of Large Ovarian Neoplasms in Pediatric and Adolescent Females

The overwhelming majority of ovarian cysts in pediatric and adolescent girls are physiologic; however, large simple and complex ovarian lesions often require surgical intervention due to the increased risk of neoplasia. In this review article, we discuss the preoperative evaluation and intraoperative management of large ovarian neoplasms. We review the current literature regarding long term ovarian function and fertility, rates of recurrence and residual disease, and novel surgical approaches. Managing large ovarian neoplasms in the pediatric and adolescent population requires careful preoperative and intraoperative care to optimally resect neoplasia while maximizing fertility and minimizing pain.     

LHRH拮抗剂Cetrorelix对子宫内膜癌细胞生长周期的影响及其机理

目的 :研究LHRH拮抗剂Cetrorelix对子宫内膜癌细胞生长周期及周期相关蛋白的影响 ,探讨其抑制内膜癌细胞生长的机理。方法 :用流式细胞仪细胞周期分析及Westernblotting蛋白分析法 ,研究在Cetrorelix的作用下子宫内膜癌细胞系HEC 1A细胞生长周期及相关周期蛋白的改变。结果 :1 0 -5mol/LCetrorelix可导致HEC 1A细胞生长停滞于G2 /M期 ,而与G2 /M期停滞相关的p5 3 ,磷酸化p5 3 (phospho p5 3 ) (丝氨酸 3 92 )及磷酸化cdc2 (phospho cdc2 ) (酪氨酸 1 5 )蛋白水平均显著增高。结论 :Cetrorelix抑制内膜癌细胞增殖作用的机理是结合细胞表面受体后引起一系列抑制性信号传递 ,导致细胞周期停滞于G2 /M期 ,主要表现为G2 期停滞。其中p5 3激活及cdc2磷酸化失活是引起细胞周期停滞的重要因素     

miR-199a在卵巢癌中表达下调及其对卵巢癌生物学功能的影响

目的:检测mi R-199a在上皮性卵巢癌组织中的表达水平以及在卵巢癌中参与的功能,初步探讨mi R-199a在卵巢癌发生、发展中的作用和机制。方法:通过实时定量逆转录聚合酶链反应(q RT-PCR)检测上皮性卵巢癌20例、良性上皮性卵巢肿瘤组织15例以及正常卵巢上皮细胞IOSE和1组具有不同侵袭能力的卵巢癌细胞株中mi R-199a的表达;构建mi R-199a的逆转录病毒质粒p MSCVpuro-mi R-199a并筛选稳定过表达mi R-199a的SKOV3细胞株;分别用CCK8和Transwell小室法检测过表达mi R-199a的SKOV3细胞在增殖、侵袭及迁移方面的改变。结果:mi R-199a在卵巢癌组的表达低于良性卵巢肿瘤组(P=0.001),mi R-199a在卵巢癌细胞中的表达低于正常卵巢上皮细胞IOSE(P<0.05),且在SKOV3中表达最低(P<0.01);与转染空载质粒SKOV3细胞相比,稳定转染p MSCVpuro-mi R-199a质粒的SKOV3细胞增殖、侵袭和迁移力均降低(P<0.000 1)。结论:mi R-199a在卵巢癌组织中表达降低,并在卵巢癌细胞增殖、侵袭及迁移过程中起抑癌基因的作用。     

抑制长链非编码RNA FAL1表达对上皮性卵巢癌细胞生物学行为的影响及其分子机制

目的：探索上皮性卵巢癌细胞与正常人卵巢细胞中长链非编码RNA（lncRNA） FAL1的表达差异及沉默卵巢癌细胞株SKVO3中lncRNA FAL1的表达对卵巢癌细胞侵袭、迁移及凋亡的影响。方法：利用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）技术检测组织中lncRNA FAL1表达水平;设计并合成FAL1-siRNA引物序列转染SKVO3,通过细胞划痕试验检测卵巢癌细胞的迁移能力,Transwell侵袭实验检测卵巢癌细胞的侵袭能力,流式细胞术检测卵巢癌细胞的凋亡,蛋白质印迹（Western blotting）检测磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶1/2（p-ERK1/2）和磷酸化丝裂原细胞外激酶1/2（p-MEK1/2）蛋白的表达水平。结果：lncRNA FAL1在卵巢癌组织中的表达高于正常卵巢组织[（15.04±2.24） vs. （2.93±0.39）,P＜0.05]。沉默lncRNA FAL1的表达后,卵巢癌细胞的凋亡能力显著增强[（18.38±0.73）% vs. （2.86±0.09）%,P＜0.05],而卵巢癌细胞迁移、侵袭能力均降低[（6.68±1.49）μm vs. （12.85±2.56）μm,（25.80±2.59）个 vs. （145.6±5.23）个,均P＜0.05],MEK/ERK通路MEK1/2和ERK1/2蛋白磷酸化水平明显降低（P＜0.05）。结论：lncRNA FAL1通过激活MEK/ERK通路影响上皮性卵巢癌细胞的侵袭、迁移及凋亡,其表达异常增高可能是卵巢癌发生发展的重要分子机制。     

激活素和抑制素与卵巢肿瘤的研究进展

卵巢肿瘤是女性生殖系统最常见的恶性疾病,而且多数患者就诊时都已处于疾病的中晚期。因此临床上迫切需要找到一些更具敏感性及准确性的诊断方法,包括一些肿瘤标记物。关于激活素（activin）和抑制素（inhibin）生化性质等的研究日益成熟。两者与卵巢肿瘤的关系成为研究热点。激活素和抑制素同属于转化生长因子β（TGF-β）超家族成员,都是由性腺分泌的细胞因子。已发现,激活素和抑制素具有调节垂体分泌卵泡刺激素（FSH）的功能。激活素是β亚基的异二聚体,而α和βA亚基构成抑制素A（αβA）,α和βB组成抑制素B（αβB）。综述激活素和抑制素对卵巢肿瘤的作用。     

PI3K/AKT/mTOR信号通路在卵巢透明细胞癌中的研究进展

卵巢透明细胞癌(OCCC)是上皮性卵巢癌的一种特殊组织学类型,对传统的化疗方案耐药,预后不良,寻找新的靶向治疗方案迫在眉睫。磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶体蛋白(PI3K/AKT/m TOR)信号通路在卵巢癌的发生和发展中发挥重要作用,并且与化疗耐药密切相关。该通路的活化不但可以抑制细胞凋亡,促进细胞增殖,还参与肿瘤的侵袭与转移。在OCCC中,PI3K/AKT/m TOR信号通路中的多种蛋白表达异常,该通路中的受体及激酶可能成为治疗OCCC的潜在靶点。现有研究表明PI3K/AKT/m TOR通路抑制剂不仅能增加紫杉醇或顺铂的细胞毒性效应,还可影响OCCC细胞系的生长情况。特别是OCCC中最常见的AT丰富结合域1A(ARID1A)突变与PI3K/AKT/m TOR信号通路关系十分密切。因此,针对PI3K/AKT/m TOR信号通路开发新的靶向治疗药物可能对OCCC的治疗具有一定意义。综述该通路与OCCC的关系,以期为探索新的靶向治疗提供理论基础。